Cholinergní - Cholinergic

Cholinergní činidla jsou sloučeniny, které napodobují účinek acetylcholin a / nebo butyrylcholin.[1] Obecně slovo „cholin "popisuje různé kvartérní amonné soli obsahující N,N,N-trimethylethanolamonium kation. Nachází se ve většině zvířecích tkání, je cholin primární složkou neurotransmiter acetylcholin a funkce s inositol jako základní složka lecitin. Cholin také zabraňuje ukládání tuků v játrech a usnadňuje pohyb tuků do buněk.
The parasympatický nervový systém, který k posílání svých zpráv používá téměř výhradně acetylcholin, se říká, že je téměř úplně cholinergní. Neuromuskulární spojení, preganglionické neurony podpůrný nervový systém, bazální přední mozek a komplexy mozkových kmenů jsou také cholinergní, stejně jako receptory pro merokrinní potní žlázy.
V neurovědě a příbuzných oborech se termín cholinergní používá v těchto souvisejících kontextech:
- Látka (nebo ligand ) je cholinergní, pokud je schopen produkovat, pozměňovat nebo uvolňovat acetylcholin nebo butyrylcholin („nepřímé působení“) nebo napodobování jejich chování u jednoho nebo více těl acetylcholinový receptor („přímo působící“) nebo butyrylcholinový receptor typy („přímo působící“). Takovým mimikům se říká parasympatomimetika nebo cholinomimetické léky.
- A receptor je cholinergní, pokud používá acetylcholin jako svůj neurotransmiter.[2]
- A synapse je cholinergní, pokud používá acetylcholin jako svůj neurotransmiter.
Cholinergní lék
Vztah struktury a aktivity pro cholinergní léky[3]
- Molekula musí obsahovat atom dusíku schopný nést pozitivní náboj, nejlépe kvartérní amonnou sůl.
- Pro maximální účinnost by velikost alkylových skupin substituovaných na dusíku neměla překročit velikost methylové skupiny.
- Molekula by měla mít atom kyslíku, výhodně kyslík podobný esteru, který je schopný účastnit se vodíkové vazby.
- Mezi atomem kyslíku a atomem dusíku by se měla vyskytovat dvouuhlíková jednotka.
- Na dusíku musí být dvě methylové skupiny
- Větší třetí alkylová skupina je tolerována, ale více než jedna velká alkylová skupina vede ke ztrátě aktivity
- Celková velikost molekuly se příliš měnit nedá. Větší molekuly mají horší aktivitu
Cholinergní hypotéza Alzheimerovy choroby
Hypotéza uvádí, že možnou příčinou AD je snížená syntéza acetylcholin, neurotransmiter zapojený do paměti i učení, dvou důležitých složek AD. Mnoho současných léčebných terapií pro AD je zaměřeno na cholinergní hypotézu, i když ne všechny byly účinné. Studie provedené v 80. letech prokázaly významné zhoršení cholinergních markerů u pacientů s Alzheimerovou chorobou.[4]
Bylo tedy navrženo, že degenerace cholinergních neuronů v bazálním předním mozku a související ztráta cholinergního neurotransmise v mozkové kůře a dalších oblastech významně přispěla ke zhoršení kognitivních funkcí pozorovaných u pacientů s Alzheimerovou chorobou[5]
Další studie o cholinergním systému a AD prokázaly, že acetylcholin hraje roli v učení a paměti. Skopolamin, an anticholinergikum Tento lék byl používán k blokování cholinergní aktivity u mladých dospělých a k vyvolání poruch paměti podobných těm, které jsou přítomny u starších osob. Poruchy paměti byly při léčbě zvráceny fyzostigmin, cholinergní agonista. Reverzní poškození paměti u pacientů s AD však nemusí být tak snadné kvůli trvalým změnám ve struktuře mozku.[6]
Když mladí dospělí vykonávají úkoly týkající se paměti a pozornosti, jsou vzorce aktivace mozku vyváženy mezi čelní a týlní laloky, vytváření rovnováhy mezi zdola nahoru a zpracování shora dolů. Normální kognitivní stárnutí může ovlivnit dlouhodobou a pracovní paměť, ačkoli cholinergní systém a kortikální oblasti udržují výkon prostřednictvím funkční kompenzace. Dospělí s AD s dysfunkcí cholinergního systému nejsou schopni kompenzovat dlouhodobé a funkční deficity paměti.[7]
AD se v současné době léčí zvýšením koncentrace acetylcholinu použitím inhibitory acetylcholinesterázy inhibovat acetylcholinesteráza od rozpadu acetylcholinu. Mezi současné inhibitory acetylcholinesterázy schválené ve Spojených státech FDA pro léčbu Alzheimerovy choroby patří donepezil, rivastigmin, a galantamin. Tyto léky působí na zvýšení hladiny acetylcholinu a následné zvýšení funkce nervových buněk.[8] Ne všechna léčba založená na cholinergní hypotéze však byla úspěšná při léčbě příznaků nebo zpomalení progrese AD.[9] Proto bylo narušení cholinergního systému navrženo spíše jako důsledek AD než jako přímá příčina.[8]
Viz také
- moly (bylina)
- Adrenergní
- Anticholinergikum
- Dopaminergní
- GABAergický
- Nootropní
- Serotonergní
- Glutamatergický
- Racetam
Reference
- ^ Vardanyan, R.S .; Hruby, V.J. (2006). "Cholinomimetika". Syntéza základních drog. Elsevier. 179–193. doi:10.1016 / b978-044452166-8 / 50013-3. ISBN 978-0-444-52166-8.
Cholinomimetika nebo cholinergní léky jsou ty léky, které způsobují účinky podobné těm, které vyplývají ze zavedení acetylcholinu nebo simulace ganglií parasympatického nervového systému. Tyto léky napodobují působení endogenně uvolněného acetylcholinu.
- ^ "Dorlands Medical Dictionary: cholinergic receptors".[trvalý mrtvý odkaz ]
- ^ „Medicinal Chemistry of Adrenergics and Cholinergics“. Archivovány od originál dne 04.11.2010. Citováno 2010-10-23.
- ^ Contestabile, A. (srpen 2011). „Historie cholinergní hypotézy“. Behaviorální výzkum mozku. 221 (2): 334–340. doi:10.1016 / j.bbr.2009.12.044. PMID 20060018.
- ^ Bartus RT, Dean RL, Beer B (1982). „Cholinergní hypotéza geriatrické dysfunkce paměti“. Věda. 217 (4558): 408–417. doi:10.1126 / science.7046051. PMID 7046051.
- ^ Craig, L. A.; Hong, N.S .; McDonald, R.J. (Květen 2011). „Přehodnocení cholinergní hypotézy ve vývoji Alzheimerovy choroby“. Neurovědy a biobehaviorální recenze. 35 (6): 1397–1409. doi:10.1016 / j.neubiorev.2011.03.001. hdl:10133/3693. PMID 21392524.
- ^ Mapstone, M; Dickerson, K; Duffy, CJ (2008). „Výrazné mechanismy narušení kognitivního stárnutí a Alzheimerovy choroby“. Mozek. 131 (6): 1618–1629. doi:10.1093 / mozek / awn064. PMID 18385184.
- ^ A b Tabet, N. (červenec 2008). „Inhibitory acetylcholinesterázy pro Alzheimerovu chorobu: protizánětlivé látky v acetylcholinovém oděvu“. Stárnutí věku. 35 (4): 336–338. doi:10.1093 / stárnutí / afl027. PMID 16788077.
- ^ Martorana, A; Esposito, Z; Koch, G (srpen 2010). „Kromě cholinergní hypotézy: Fungují současné léky při Alzheimerově chorobě?“. CNS Neuroscience & Therapeutics. 16 (4): 235–245. doi:10.1111 / j.1755-5949.2010.00175.x. PMC 6493875. PMID 20560995.