CMKLR1 - CMKLR1

CMKLR1
Identifikátory
AliasyCMKLR1, CHEMERINR, ChemR23, DEZ, RVER1, chemerinový chemokinový receptor 1, CCX832
Externí IDOMIM: 602351 MGI: 109603 HomoloGene: 129967 Genové karty: CMKLR1
Umístění genu (člověk)
Chromozom 12 (lidský)
Chr.Chromozom 12 (lidský)[1]
Chromozom 12 (lidský)
Genomické umístění pro CMKLR1
Genomické umístění pro CMKLR1
Kapela12q23.3Start108,288,044 bp[1]
Konec108,339,317 bp[1]
Exprese RNA vzor
PBB GE CMKLR1 207652 s na fs.png

PBB GE CMKLR1 210659 na fs.png
Další údaje o referenčních výrazech
Ortology
DruhČlověkMyš
Entrez

1240

14747

Ensembl

ENSG00000174600

ENSMUSG00000042190

UniProt

Q99788

P97468

RefSeq (mRNA)

NM_004072
NM_001142343
NM_001142344
NM_001142345

NM_008153
NM_001359060

RefSeq (protein)

NP_001135815
NP_001135816
NP_001135817
NP_004063

NP_032179
NP_001345989

Místo (UCSC)Chr 12: 108,29 - 108,34 MbChr 5: 113,61 - 113,65 Mb
PubMed Vyhledávání[3][4]
Wikidata
Zobrazit / upravit člověkaZobrazit / upravit myš

Chemokinový receptor 1 také známý jako ChemR23 (Chemerin Receptor 23) je protein že u lidí je kódován CMKLR1 gen.[5][6] Chemokinový receptor podobný 1 je Receptor spojený s G proteinem pro chemoatraktant adipokin chemerin[7] a omega-3 mastné kyseliny kyselina eikosapentaenová - odvozená specializovaná pro-rezoluční molekula, resolvin E1 (vidět Specializované předřešení mediátorů # rezolviny odvozené od EPA (tj. RvE) ).[8] The myší receptor, který sdílí téměř 80% homologii s lidským receptorem, se nazývá Dez.[9]

Distribuce tkání

CMKLR1 vykazuje široký profil exprese RNA, ale je pozoruhodně vysoký plasmacytoidní dendritické buňky, makrofágy, kardiomyocyty, adipocyty a endoteliální buňky.[10]

Funkce

Aktivace CMKLR1 pomocí agonista mobilizuje intracelulárně vápník a způsobí aktivaci několika dalších signalizačních kaskád, jako je ERK1 a NF-kB. Počáteční studie CMKLR1 naznačují, že by mohla hrát roli v zánětlivých cestách. Jeho příbuzný ligand, chemerin, byl nalezen v aspirátu kloubů z revmatoidní artritidy a chybí v aspirátu z degenerativní artritidy. Exprese CMKLR1 plazmacytoidními dendritickými buňkami a makrofágy také pomohla tuto myšlenku podpořit. In vitro chemotaxe testy ukázaly, že se používá k přilákání těchto buněk. Jako adipokin receptor, ve kterém hraje roli adipogeneze a zrání adipocytů.[11] Zdá se, že také hraje roli v periferních zařízeních rezistence na inzulín.[12]

Také studie pomocí myši zymosan model a chemerinové peptidy ukázaly, že tyto peptidy potlačily a pomohly vyřešit zánět pobřišnice u myší.[13] Stejný model ukázal, že tato konkrétní molekula zvyšuje makrofágy efferocytóza (fagocytování apoptotické buňky ).[14]

Antagonista receptoru CCX832

CCX832 je orálně aktivní molekula použitá jako a nástrojová směs experimentálně farmakologie. To antagonizuje účinek CMKLR1.[15][16][17] Je uveden na Průvodce farmakologií databáze jako jediný příklad antagonisty CMKLR1. Jeho chemická struktura je nezveřejněna.[18]

Látka byla původně vyvinuta pro použití jako farmaceutický lék proti zánětlivá onemocnění podle ChemoCentryx, farmaceutická firma se sídlem v Kalifornii, v alianci s GlaxoSmithKline (GSK).[19] Vývoj byl ukončen po I. fázi klinické hodnocení v roce 2012.[20]

Reference

  1. ^ A b C GRCh38: Vydání souboru 89: ENSG00000174600 - Ensembl, Květen 2017
  2. ^ A b C GRCm38: Vydání souboru 89: ENSMUSG00000042190 - Ensembl, Květen 2017
  3. ^ „Human PubMed Reference:“. Národní centrum pro biotechnologické informace, Americká národní lékařská knihovna.
  4. ^ „Myš PubMed Reference:“. Národní centrum pro biotechnologické informace, Americká národní lékařská knihovna.
  5. ^ „Entrez Gene: CMKLR1 chemokine like receptor 1“.
  6. ^ Gantz I, Konda Y, Yang YK, Miller DE, Dierick HA, Yamada T (1996). „Molekulární klonování nového receptoru (CMKLR1) s homologií s receptory chemotaktického faktoru“. Cytogenetika a buněčná genetika. 74 (4): 286–90. doi:10.1159/000134436. PMID  8976386.
  7. ^ Wittamer V, Franssen JD, Vulcano M, Mirjolet JF, Le Poul E, Migeotte I, Brézillon S, Tyldesley R, Blanpain C, Detheux M, Mantovani A, Sozzani S, Vassart G, Parmentier M, Communi D (říjen 2003). „Specifický nábor buněk prezentujících antigen chemerinem, novým zpracovaným ligandem z lidských zánětlivých tekutin“. The Journal of Experimental Medicine. 198 (7): 977–85. doi:10.1084 / jem.20030382. PMC  2194212. PMID  14530373.
  8. ^ Arita M, Bianchini F, Aliberti J, Sher A, Chiang N, Hong S, Yang R, Petasis NA, Serhan CN (březen 2005). "Stereochemické přiřazení, protizánětlivé vlastnosti a receptor pro omega-3 lipidový mediátor rezolvin E1". The Journal of Experimental Medicine. 201 (5): 713–22. doi:10.1084 / jem.20042031. PMC  2212834. PMID  15753205.
  9. ^ Methner A, Hermey G, Schinke B, Hermans-Borgmeyer I (duben 1997). „Nový receptor spojený s G proteinem s homologií s receptory neuropeptidů a chemoatraktantů exprimovaný během vývoje kostí“. Sdělení o biochemickém a biofyzikálním výzkumu. 233 (2): 336–42. doi:10.1006 / bbrc.1997.6455. PMID  9144535.
  10. ^ Kaur J, Adya R, Tan BK, Chen J, Randeva HS (leden 2010). „Identifikace chemerinového receptoru (ChemR23) v lidských endoteliálních buňkách: chemotinem indukovaná endoteliální angiogeneze“ (PDF). Sdělení o biochemickém a biofyzikálním výzkumu. 391 (4): 1762–8. doi:10.1016 / j.bbrc.2009.12.150. PMID  20044979.
  11. ^ Goralski KB, McCarthy TC, Hanniman EA, Zabel BA, Butcher EC, Parlee SD, Muruganandan S, Sinal CJ ​​(září 2007). „Chemerin, nový adipokin, který reguluje adipogenezi a metabolismus adipocytů“. The Journal of Biological Chemistry. 282 (38): 28175–88. doi:10,1074 / jbc.M700793200. PMID  17635925.
  12. ^ Takahashi M, Takahashi Y, Takahashi K, Zolotaryov FN, Hong KS, Kitazawa R, Iida K, Okimura Y, Kaji H, Kitazawa S, Kasuga M, Chihara K (březen 2008). „Chemerin zvyšuje signalizaci inzulínu a potencuje absorpci glukózy stimulovanou inzulínem v adipocytech 3T3-L1“. FEBS Dopisy. 582 (5): 573–8. doi:10.1016 / j.febslet.2008.01.023. PMID  18242188. S2CID  41312338.
  13. ^ Cash JL, Hart R, Russ A, Dixon JP, Colledge WH, Doran J, Hendrick AG, Carlton MB, Greaves DR (duben 2008). „Syntetické peptidy odvozené od chemerinu potlačují zánět prostřednictvím ChemR23“. The Journal of Experimental Medicine. 205 (4): 767–75. doi:10.1084 / jem.20071601. PMC  2292217. PMID  18391062.
  14. ^ Cash JL, Christian AR, Greaves DR (květen 2010). „Chemerinové peptidy podporují fagocytózu způsobem závislým na ChemR23 a Syk“. Journal of Immunology. 184 (9): 5315–24. doi:10,4049 / jimmunol.0903378. PMC  4237835. PMID  20363975.
  15. ^ Ramos-Junior ES, Leite GA, Carmo-Silva CC, Taira TM, Neves KB, Colón DF, da Silva LA, Salvador SL, Tostes RC, Cunha FQ, Fukada SY (prosinec 2016). „Adipokine Chemerin přemosťuje metabolickou dyslipidemii a úbytek alveolární kosti u myší“. Journal of Bone and Mineral Research. 32 (5): 974–984. doi:10,1002 / jbmr.3072. PMID  28029186.
  16. ^ Kennedy AJ, Yang P, Read C, Kuc RE, Yang L, Taylor EJ, Taylor CW, Maguire JJ, Davenport AP (říjen 2016). „Chemerin vyvolává silné konstrikční účinky prostřednictvím chemokinového receptoru 1 (CMKLR1), nikoli receptoru spojeného s G-proteinem 1 (GPR1), v lidské a krysí vaskulatuře“. Journal of the American Heart Association. 5 (10): e004421. doi:10.1161 / JAHA.116.004421. PMC  5121526. PMID  27742615.
  17. ^ Darios ES, vítěz BM, Charvat T, Krasinksi A, Punna S, Watts SW (srpen 2016). „Adipokinový chemerin zesiluje kontrakci stimulovanou elektrickým polem v izolované mezenterické tepně izolované krysy“. American Journal of Physiology. Fyziologie srdce a oběhu. 311 (2): H498-507. doi:10.1152 / ajpheart.00998.2015. PMC  5008655. PMID  27371688.
  18. ^ „Chemerinový receptor - IUPHAR / BPS Guide to Pharmacology“. www.guidetopharmacology.org. Citováno 7. dubna 2017.
  19. ^ „ChemoCentryx identifikuje nového malého molekulového antagonisty ChemR23 pro léčbu zánětlivých onemocnění“. ChemoCentryx. 10. 04. 2010. Archivovány od originál dne 19. 05. 2011. Citováno 2017-04-14.
  20. ^ „ChemoCentryx, GSK vysazují antagonisty ChemR23“. BioCentury. 7. února 2012.

externí odkazy

Další čtení

Tento článek včlení text z United States National Library of Medicine, který je v veřejná doména.