Receptor smrti 6 - Death receptor 6
Receptor smrti 6 (DR6), také známý jako Člen nadrodiny receptoru faktoru nekrotizující nádory 21. člen (TNFRSF21), je buněčný povrchový receptor z receptor faktoru nekrózy nádorů nadčeleď, která aktivuje JNK a NF-kB cesty.[5][6] Většinou je to vyjádřeno v brzlík, slezina a bílé krvinky.[7] Gen pro DR6 je dlouhý 78 450 bází a nachází se na 6. chromozomu. To je přepsáno do řetězce 655 aminokyselin o hmotnosti 71,8 kDa. Post transkripční modifikace tohoto proteinu zahrnují glykosylaci na asparaginech na 82, 141, 252, 257, 278 a 289 aminokyselinových místech.[8]
Funkce
Protein kódovaný tímto genem je členem TNF-receptor nadčeleď. Ukázalo se, že tento receptor se aktivuje NF-kB a MAPK8 /JNK a vyvolat buňku apoptóza. Prostřednictvím jeho doména smrti, s kterým tento receptor interaguje OBCHOD protein, o kterém je známo, že slouží jako adaptér zprostředkující signální transdukci TNF receptorů. Knokaut studie na myších naznačily, že tento gen hraje roli v T pomocná buňka aktivace a může se podílet na zánětu a imunitní regulaci.[6] DR6 je alfa-helikální integrální membránový receptorový protein, který ukazuje, že má něco společného s inhibicí tvorby krevních cév na nádorech, což by jim umožnilo zvětšit se. Receptor smrti 6 dostane chemickou zprávu a zahájí signální cestu, která způsobí výskyt apoptózy, známé také jako buněčná smrt.[9] Rovněž je exprimován v endoteliálních buňkách. Nádorové buňky mohou vyvolat prostřednictvím expozice amyloidního prekurzorového proteinu (APP) endotelové buňky zprostředkované DR6 nekroptóza umožňující metastázy nádorů.
Klinický význam
Hladiny volného séra tohoto DR6 se zvyšují pomocí faktorů buněčné smrti u pacientů, kteří mají v pozdější fázi rakovinu vaječníků.[10]
Předpokládá se, že je také zapojen DR6 neurodegenerace v mozku, který způsobuje Alzheimerova choroba stejně jako signální transdukce při stresové reakci a přežití buněk.[11] DR6 indukuje apoptózu, když je nadměrně exprimována, avšak způsob, jakým je signál smrti intracelulárně transdukován, není v současnosti znám. Bylo zjištěno, že Bax přemístění je nezbytná pro apoptózu vyvolanou DR6, ale neznámou cestou místo tradičních cest vnitřní a vnější.[Citace je zapotřebí ] APLIKACE (amyloidový prekurzorový protein ) je přirozený ligand DR6 a je nejprve štěpen na Ap a N-APP. N-APP je fragment, který interaguje s DR6 a spouští axonální degradaci u pacientů s Alzheimerovou chorobou.[12] Tato cesta je ve stárnoucím mozku v podstatě „zvednutá“.
Reference
- ^ A b C GRCh38: Vydání souboru 89: ENSG00000146072 - Ensembl, Květen 2017
- ^ A b C GRCm38: Vydání souboru 89: ENSMUSG00000023915 - Ensembl, Květen 2017
- ^ „Human PubMed Reference:“. Národní centrum pro biotechnologické informace, Americká národní lékařská knihovna.
- ^ „Myš PubMed Reference:“. Národní centrum pro biotechnologické informace, Americká národní lékařská knihovna.
- ^ Pan G, Bauer JH, Haridas V, Wang S, Liu D, Yu G, Vincenz C, Aggarwal BB, Ni J, Dixit VM (červenec 1998). „Identifikace a funkční charakterizace DR6, nového TNF receptoru obsahujícího smrtící doménu“ (PDF). FEBS Dopisy. 431 (3): 351–6. doi:10.1016 / S0014-5793 (98) 00791-1. hdl:2027.42/116991. PMID 9714541. S2CID 11151198.
- ^ A b „Entrez Gene: TNFRSF21 nadčeleď receptoru faktoru nekrotizujícího faktor, člen 21“.
- ^ Salido, Ginés María; Rosado, Juan Antonio (2009). Apoptóza: Zapojení oxidačního stresu a nitrobuněčné homeostázy Ca2 +. Heidelberg, Německo: Springer. p. 37. ISBN 9781402098734.
- ^ Mungall AJ, Palmer SA, Sims SK, Edwards CA, Ashurst JL, Wilming L a kol. (Říjen 2003). „Sekvence DNA a analýza lidského chromozomu 6“. Příroda. 425 (6960): 805–11. Bibcode:2003 Natur.425..805M. doi:10.1038 / nature02055. PMID 14574404.
- ^ Daniel PT, Wieder T, Sturm I, Schulze-Osthoff K (2001). „Polibek smrti: sliby a selhání receptorů smrti a ligandů v léčbě rakoviny“. Leukémie. 15 (7): 1022–32. doi:10.1038 / sj.leu.2402169. PMID 11455969.
- ^ Sasaroli D, Gimotty PA, Pathak HB, Hammond R, Kougioumtzidou E, Katsaros D, Buckanovich R, Devarajan K, Sandaltzopoulos R, Godwin AK, Scholler N, Coukos G (2011). „Nové povrchové cíle a sérové biomarkery z vaskulatury rakoviny vaječníků“. Biologie a terapie rakoviny. 12 (3): 169–80. doi:10,4161 / cbt.12.3.16260. PMC 3230481. PMID 21617380.
- ^ Kuester M, Kemmerzehl S, Dahms SO, Roeser D, Than ME (červen 2011). „Krystalová struktura receptoru smrti 6 (DR6): potenciální receptor amyloidního prekurzorového proteinu (APP)“. Journal of Molecular Biology. 409 (2): 189–201. doi:10.1016 / j.jmb.2011.03.048. PMID 21463639.
- ^ Osherovich L (2009). „Genadech's new parADigm“. Výměna vědy a podnikání. 2 (8): 1–5. doi:10.1038 / scibx.2009.300.
Další čtení
- Pan G, Bauer JH, Haridas V, Wang S, Liu D, Yu G, Vincenz C, Aggarwal BB, Ni J, Dixit VM (červenec 1998). „Identifikace a funkční charakterizace DR6, nového TNF receptoru obsahujícího smrtící doménu“ (PDF). FEBS Dopisy. 431 (3): 351–6. doi:10.1016 / S0014-5793 (98) 00791-1. hdl:2027.42/116991. PMID 9714541. S2CID 11151198.
- Liu J, Na S, Glasebrook A, Fox N, Solenberg PJ, Zhang Q, Song HY, Yang DD (červenec 2001). "Zvýšená proliferace CD4 + T buněk a produkce cytokinů Th2 u myší s deficitem DR6". Imunita. 15 (1): 23–34. doi:10.1016 / S1074-7613 (01) 00162-5. PMID 11485735.
- Zhao H, Yan M, Wang H, Erickson S, Grewal IS, Dixit VM (listopad 2001). "Zhoršená aktivita c-Jun aminokoncové kinázy a diferenciace T buněk u myší s deficitem 6 receptoru smrti". The Journal of Experimental Medicine. 194 (10): 1441–8. doi:10.1084 / jem.194.10.1441. PMC 2193683. PMID 11714751.
- Kasof GM, Lu JJ, Liu D, Speer B, Mongan KN, Gomes BC, Lorenzi MV (listopad 2001). „Tumorový nekrotický faktor-alfa indukuje expresi DR6, člena rodiny receptorů TNF, aktivací NF-kappaB“. Onkogen. 20 (55): 7965–75. doi:10.1038 / sj.onc.1204985. PMID 11753679.
- Mai T, Wang X, Zhang Z, Xin D, Na Y, Guo Y (říjen 2004). „Koregulátor androgenního receptoru ARA267-alfa interaguje s receptorem smrti 6 odhaleným kvasinkovým dvouhybridem“. Science in China Series C: Life Sciences. 47 (5): 442–8. doi:10.1360 / 03yc0214. PMID 15623156.
- Klíma M, Zájedová J, Doubravská L, Andera L (říjen 2009). "Funkční analýza posttranslačních modifikací receptoru smrti 6". Biochimica et Biophysica Acta (BBA) - výzkum molekulárních buněk. 1793 (10): 1579–87. doi:10.1016 / j.bbamcr.2009.07.008. PMID 19654028.
Tento článek včlení text z United States National Library of Medicine, který je v veřejná doména.
![]() | Tento membránový protein –Vztahující se článek je pahýl. Wikipedii můžete pomoci pomocí rozšiřovat to. |