Receptor interleukinu-8 - Interleukin-8 receptor

Receptor interleukinu-8, alfa
Identifikátory
SymbolIL8RA
Alt. symbolyCMKAR1, CXCR1, CKR-1, CDw128a, CD181
Další údaje
MístoChr. 2 q35
Receptor interleukinu-8, beta
Identifikátory
SymbolIL8RB
Alt. symbolyCXCR2, CKR-2, CDw128b
Další údaje
MístoChr. 2 q35

Přehled

Receptory interleukinu-8 (IL-8R) jsou dva 7-transmembránový bílkoviny v Receptor spojený s G-proteinem rodina:[1] receptor A pro interleukin-8 (IL-8RA) a receptor B pro interleukin-8 (IL-8RB). Tyto receptory se obecně nacházejí na lidech neutrofily, druh bílých krvinek myeloidní linie, s přibližně 65 000 receptory na neutrofil.[1] Oba receptory mají velikost 60 kDa,[2] jsou glykosylovaný (obsahuje kovalentní přílohy a úpravy) a G-protein spojený, a může způsobit zvýšení intracelulárního Ca2+ úrovně. Vazba Interleukin 8 vede k aktivaci buňky (obvykle neutrofilu), což jí umožňuje přijímat více bílých krvinek do místa uvolňování Interleukinu 8 a produkovat enzymy, které by napomáhaly destrukci cizího materiálu v místě infekce[3][4]

Struktura

Stuha-kreslený model IL-8RA. Vzhled IL-8RB je téměř identický. N-konec je umístěn na modrém konci pásky a C-konec je na červeném konci.

IL-8 receptory jsou 7-transmembránové proteiny; obsahují 7 alfa helixy že každý pokrývá tloušťku fosfolipidová dvojvrstva buněčné membrány. IL-8RA je a peptid 350 aminokyseliny a IL-8RB se skládá z 355 aminokyselin.[2] Receptory A a B sdílejí 78% své sekvenční identity a jsou považovány za jediné dva biologicky významné receptory IL-8.[5] Geny pro oba receptory jsou lokalizovány na chromozomu 2q35[5] a každý je zakódován jediným exon a jsou od sebe vzdáleny 20 kb. Blízká blízkost a umístění těchto dvou genů na chromozomu naznačuje, že jsou odvozeny ze stejné sekvence předků.[1] Hlášená velikost přeloženého proteinu je přibližně 40 kD,[6] lišící se od nativních purifikovaných receptorů z povrchu neutrofilů o 20 kD. Tento rozdíl by mohl být způsoben N-koncovými glykosylacemi, ke kterým dochází po translaci a přispívá ke zvýšení zjevné velikosti zralého receptoru.[6]

Aktivita N-konce

The amino konec receptorů je umístěn na extracelulární straně proteinu a slouží k určení vazebné specificity ligandů k receptoru. N-konec obou receptorů A a B je bohatý na kyselé zbytky, které korelují s jejich vysokou vazebnou afinitou k IL-8, který je bohatý na bazické zbytky. Asp11 na N-konci, Glu275 a Arg280 (oba na smyčce mezi 7. a 6. transmembránovou doménou) jsou tři hlavní peptidové zbytky, které se účastní vazby ligandu na IL-8A. IL-8B vykazuje podobnou vazebnou strukturu.[2] Tyto tři zbytky jsou sblíženy pomocí a disulfidový most.[1]

Aktivita na C-konci

The karboxylový konec receptorů je umístěn na intracelulární straně proteinu a je bohatý na serin a threonin zbytky (charakteristika mnoha proteinů ze skupiny receptorů spřažených se 7-transmembránovými G-proteiny). C-konec je cílem fosforylace a exponáty kináza aktivita. Toto je začátek signálních drah a fosforylačních kaskád k náboru neutrofilů a angiogeneze, vývoj a růst nových krevních cév.[2]

Výraz a funkce

Neutrofil mezi populací červených krvinek. Neutrofily jsou hlavními cílovými buňkami pro IL-8 a na svých buněčných površích obsahují velké množství receptorů IL-8. Vazba způsobí migraci neutrofilů do místa infekce.

Jak IL-8RA, tak IL-8RB jsou exprimovány v neutrofily, monocyty, makrofágy, bazofily, T-lymfocyty, a endoteliální buňky. IL-8RB je exprimován dodatečně v neuronech centrální nervový systém. IL-8RA je vysoce specifický pro interleukin-8 a reaguje pouze tehdy, když je tento konkrétní ligand navázán na své receptorové místo a vykazuje „specifické“ vazebné chování. IL-8RB se váže na IL-8 se stejnou afinitou jako IL-8RA, ale také se váže na protein 2 aktivující neutrofily (NAP-2) a další malé molekuly receptoru CXC chemokin rodina s nižší afinitou než vazba IL-8, vykazující "sdílené" vazebné chování.[1] Chemokiny jsou třídou malých molekul, které indukují nábor leukocytů a stimulují prozánětlivé reakce; citlivost IL-8R na chemokiny naznačuje, že je silně zapojena do náboru bílých krvinek pro účely zánětlivé a imunologické odpovědi.[4]

Vazba IL-8 na receptor indukuje v neutrofilech následující tři hlavní odpovědi, které všechny pomáhají neutrofilům při vývoji molekulárních mechanismů pro cílení a zabíjení patogenů: tvar a konformační změna neutrofilů (což umožňuje transendoteliální migraci buňky ), degranulace (způsobující uvolňování enzymů v buňce) a disociace heterotrimerické G-proteiny (typický účinek vazby ligandů na receptory spojené s 7TM G-proteinem), čímž je aktivuje.[4] Aktivace G-proteinů vede k signální transdukci a fosforylačním kaskádám s konečným účinkem změny genové exprese neutrofilů, což umožňuje nábor dalších bílých krvinek do místní oblasti.[3]

Reference

  1. ^ A b C d E Baggiolini, M .; Clark-Lewis, I. (1992-07-27). „Interleukin-8, chemotaktický a zánětlivý cytokin“. FEBS Dopisy. 307 (1): 97–101. doi:10.1016 / 0014-5793 (92) 80909-z. ISSN  0014-5793. PMID  1639201. S2CID  10615150.
  2. ^ A b C d Horuk, R. (01.04.1994). „Rodina receptorů interleukinu-8: od chemokinů po malárii“. Imunologie dnes. 15 (4): 169–174. doi:10.1016 / 0167-5699 (94) 90314-X. ISSN  0167-5699. PMID  8198708.
  3. ^ A b Beckmann MP, Gayle RB, Cerretti DP, March CJ, Srinivasan S, Sleath PR (1993). "Strukturální a funkční charakterizace receptorů interleukinu-8". Adv. Exp. Med. Biol. Pokroky v experimentální medicíně a biologii. 351: 155–69. doi:10.1007/978-1-4615-2952-1_17. ISBN  978-0-306-44710-5. PMID  7942293.
  4. ^ A b C Baggiolini M, Loetscher P, Moser B (1995). „Interleukin-8 a rodina chemokinů“. Int. J. Immunopharmacol. 17 (2): 103–8. doi:10.1016/0192-0561(94)00088-6. PMID  7657403.
  5. ^ A b Brat, Daniel J .; Bellail, Anita C .; Van Meir, Erwin G. (2017-05-25). „Role interleukinu-8 a jeho receptorů v gliomagenezi a tumorové angiogenezi“. Neuro-onkologie. 7 (2): 122–133. doi:10.1215 / S1152851704001061. ISSN  1522-8517. PMC  1871893. PMID  15831231.
  6. ^ A b Holmes, William E. "Struktura a funkční exprese lidského receptoru interleukinu-8". Věda - přes ProQuest.

externí odkazy