Receptor smrti 3 - Death receptor 3

TNFRSF25
Identifikátory
Aliasy	TNFRSF25, APO-3, DDR3, DR3, LARD, TNFRSF12, TR3, TRAMP, WSL-1, WSL-LR, člen nadrodiny receptoru faktoru nekrotizující faktor 25, člen nadrodiny receptoru TNF 25, GEF720, PLEKHG5
Externí ID	OMIM: 603366 MGI: 1934667 HomoloGene: 13202 Genové karty: TNFRSF25
Umístění genu (člověk)
Chr.	Chromozom 1 (lidský)
Konec	6,466,195 bp
Umístění genu (myš)
Chr.	Chromozom 4 (myš)
Konec	152,120,119 bp
Genová ontologie
Molekulární funkce	• aktivita receptoru aktivovaného faktorem nekrotizujícím nádory; • aktivita signálního receptoru;
Buněčná složka	• integrální součást membrány; • extracelulární oblast; • cytosol; • buněčná membrána; • integrální součást plazmatické membrány; • membrána;
Biologický proces	• regulace apoptotického procesu; • vývoj mnohobuněčných organismů; • apoptotická signální cesta; • signální dráha receptoru buněčného povrchu; • reakce na lipopolysacharid; • zánětlivá reakce; • signální dráha zprostředkovaná faktorem nekrózy nádorů; • regulace buněčné proliferace; • imunitní odpověď; • signální transdukce; • apoptotický proces;
	Zdroje:Amigo / QuickGO
Ortology
	8718
	85030
	ENSG00000215788
	ENSMUSG00000024793
	Q93038
	n / a
NM_148974; NM_001039664; NM_003790; NM_148965; NM_148966;
	NM_148967; NM_148968; NM_148969; NM_148970
	NM_001291010; NM_033042
NP_001034753; NP_003781; NP_683866; NP_683867; NP_683868;
	NP_683871
	n / a
	Wikidata
Zobrazit / upravit člověka	Zobrazit / upravit myš

Receptor smrti 3 (DR3), také známý jako 25. člen nadrodiny receptoru faktoru nekrotizující tumor (TNFRSF25), je buněčný povrchový receptor z receptor faktoru nekrózy nádorů nadčeleď, která zprostředkovává apoptotická signalizace a diferenciace.^[5]^[6]^[7] Jeho jediný známý ligand TNFSF je Protein podobný TNF 1A (TL1A).^[8]

Funkce

Protein kódovaný tímto genem je členem nadrodiny receptorů TNF. Tento receptor je přednostně exprimován aktivovanými a na antigen závislými T lymfocyty. TNFRSF25 je také vysoce exprimován FoxP3 pozitivními regulačními T lymfocyty. TNFRSF25 je aktivován monogamním ligandem, známým jako TL1A (TNFSF15), který je rychle aktivován v buňkách prezentujících antigen a v některých endoteliálních buňkách po aktivaci Toll-like receptoru nebo Fc receptoru. Ukázalo se, že tento receptor signalizuje jak prostřednictvím OBCHOD adaptační molekula ke stimulaci aktivity NF-kappa B nebo prostřednictvím FADD adaptační molekula ke stimulaci aktivace kaspázy a regulaci buněčné apoptózy.^[6]

Bylo popsáno několik alternativně sestříhaných transkriptových variant tohoto genu kódujících odlišné izoformy, z nichž většina jsou potenciálně vylučované molekuly. Alternativní sestřih tohoto genu v B a T buňkách naráží na programovanou změnu po aktivaci T-buněk, která převážně produkuje izoformy plné délky vázané na membránu a předpokládá se, že se podílí na řízení proliferace lymfocytů vyvolané aktivací T-buněk. Konkrétně aktivace TNFRSF25 závisí na předchozím zapojení receptoru T buněk. Po navázání na TL1A signalizace TNFRSF25 zvyšuje citlivost T buněk na endogenní IL-2 prostřednictvím receptoru IL-2 a zvyšuje proliferaci T buněk. Protože aktivace receptoru závisí na receptoru T buněk, je aktivita TNFRSF25 in vivo specifická pro ty T buňky, které se setkávají s příbuzným antigenem. V klidu a u jedinců bez základní autoimunity je většina T buněk, které se pravidelně setkávají s příbuzným antigenem, FoxP3 + regulační T buňky. Stimulace TNFRSF25 v nepřítomnosti jakýchkoli dalších exogenních signálů stimuluje hlubokou a vysoce specifickou proliferaci regulačních T buněk FoxP3 + z jejich 8–10% všech CD4 + T buněk na 35–40% všech CD4 + T buněk během 5 dnů.^[9]

Terapeutika

Ke stimulaci lze použít terapeutické agonisty TNFRSF25 Treg expanze, která může snížit zánět u experimentálních modelů astma, alogenní transplantace pevných orgánů a oční keratitida.^[9]^[10]^[11] Podobně, protože aktivace TNFRSF25 je závislá na antigenu, může kostimulace TNFRSF25 společně s autoantigenem nebo s vakcínovým antigenem vést k exacerbaci imunopatologie nebo zvýšené imunitě stimulované vakcínou.^[12] Stimulace TNFRSF25 je proto vysoce specifická pro imunitu zprostředkovanou T buňkami, kterou lze použít k zesílení nebo tlumení zánětu v závislosti na časovém kontextu a kvalitě dostupnosti cizího a vlastního antigenu. Stimulace TNFRSF25 u lidí může vést k podobným, ale lépe kontrolovatelným účinkům jako blokování coinhibitory receptoru zaměřené na molekuly, jako je CTLA-4 a PD-1.^[7]

Reference

^ ^A ^b ^C GRCh38: Vydání souboru 89: ENSG00000215788 - Ensembl, Květen 2017
^ ^A ^b ^C GRCm38: Vydání souboru 89: ENSMUSG00000024793 - Ensembl, Květen 2017
^ „Human PubMed Reference:“. Národní centrum pro biotechnologické informace, Americká národní lékařská knihovna.
^ „Myš PubMed Reference:“. Národní centrum pro biotechnologické informace, Americká národní lékařská knihovna.
^ Bodmer JL, Burns K, Schneider P, Hofmann K, Steiner V, Thome M, Bornand T, Hahne M, Schröter M, Becker K, Wilson A, French LE, Browning JL, MacDonald HR, Tschopp J (leden 1997). „TRAMP, nový receptor zprostředkující apoptózu se sekvenční homologií s receptorem 1 a Fas faktoru nekrotizujícího nádory (Apo-1 / CD95)“. Imunita. 6 (1): 79–88. doi:10.1016 / S1074-7613 (00) 80244-7. PMID 9052839.
^ ^A ^b Kitson J, Raven T, Jiang YP, Goeddel DV, Giles KM, Pun KT, Grinham CJ, Brown R, Farrow SN (listopad 1996). "Receptor obsahující smrtící doménu, který zprostředkovává apoptózu". Příroda. 384 (6607): 372–5. doi:10.1038 / 384372a0. PMID 8934525.
^ ^A ^b "Entrez Gene: TNFRSF25 nadrodina receptoru faktoru nekrotizující faktor, člen 25".
^ Wang EC (září 2012). „Na receptoru smrti 3 a jeho ligandech…“. Imunologie. 137 (1): 114–6. doi:10.1111 / j.1365-2567.2012.03606.x. PMC 3449252. PMID 22612445.
^ ^A ^b Schreiber TH, Wolf D, Tsai MS, Chirinos J, Deyev VV, Gonzalez L, Malek TR, Levy RB, Podack ER (říjen 2010). „Terapeutická expanze Treg u myší pomocí TNFRSF25 zabraňuje alergickému zánětu plic“. The Journal of Clinical Investigation. 120 (10): 3629–40. doi:10,1172 / JCI42933. PMC 2947231. PMID 20890040.
^ J Reddy PB, Schreiber TH, Rajasagi NK, Suryawanshi A, Mulik S, Veiga-Parga T, Niki T, Hirashima M, Podack ER, Rouse BT (říjen 2012). „TNFRSF25 agonistická protilátka a kombinovaná léčba galectin-9 kontrolují imunozánětlivé léze vyvolané virem herpes simplex“. Journal of Virology. 86 (19): 10606–20. doi:10.1128 / JVI.01391-12. PMC 3457251. PMID 22811539.
^ Wolf D, Schreiber TH, Tryphonopoulos P, Li S, Tzakis AG, Ruiz P, Podack ER (září 2012). „Tregs expandované in vivo agonisty TNFRSF25 podporují přežití srdečního aloštěpu“. Transplantace. 94 (6): 569–74. doi:10.1097 / TP.0b013e318264d3ef. PMID 22902792.
^ Schreiber TH, Wolf D, Bodero M, Gonzalez L, Podack ER (říjen 2012). „Kostimulace T buněk TNFR nadrodinou (TNFRSF) 4 a TNFRSF25 v kontextu očkování“. Journal of Immunology. 189 (7): 3311–8. doi:10,4049 / jimmunol.1200597. PMC 3449097. PMID 22956587.

Další čtení

Metheny-Barlow LJ, Li LY (2006). „Vaskulární endoteliální růstový inhibitor (VEGI), endogenní negativní regulátor angiogeneze“. Semináře z oftalmologie. 21 (1): 49–58. doi:10.1080/08820530500511446. PMID 16517446.
Chinnaiyan AM, O'Rourke K, Yu GL, Lyons RH, Garg M, Duan DR, Xing L, Gentz R, Ni J, Dixit VM (listopad 1996). "Transdukce signálu pomocí DR3, receptoru obsahujícího smrtící doménu souvisejícího s TNFR-1 a CD95". Věda. 274 (5289): 990–2. doi:10.1126 / science.274.5289.990. PMID 8875942.
Bonaldo MF, Lennon G, Soares MB (září 1996). „Normalizace a odčítání: dva přístupy k usnadnění objevování genů“. Výzkum genomu. 6 (9): 791–806. doi:10,1101 / gr. 6.9.791. PMID 8889548.
Marsters SA, Sheridan JP, Donahue CJ, Pitti RM, Gray CL, Goddard AD, Bauer KD, Ashkenazi A (prosinec 1996). „Apo-3, nový člen rodiny receptorů faktorů nekrotizujících nádory, obsahuje smrtící doménu a aktivuje apoptózu a NF-kappa B“. Aktuální biologie. 6 (12): 1669–76. doi:10.1016 / S0960-9822 (02) 70791-4. PMID 8994832.
Screaton GR, Xu XN, Olsen AL, Cowper AE, Tan R, McMichael AJ, Bell JI (duben 1997). „LARD: nová lymfoidně specifická smrtící doména obsahující receptor regulovaný alternativním sestřihem pre-mRNA“. Sborník Národní akademie věd Spojených států amerických. 94 (9): 4615–9. doi:10.1073 / pnas.94.9.4615. PMC 20772. PMID 9114039.
Warzocha K, Ribeiro P, Charlot C, Renard N, Coiffier B, Salles G (leden 1998). „Nová izoforma receptoru smrti 3: exprese v lidských lymfoidních buněčných liniích a nehodgkinských lymfomech“. Sdělení o biochemickém a biofyzikálním výzkumu. 242 (2): 376–9. doi:10.1006 / bbrc.1997.7948. PMID 9446802.
Grenet J, Valentine V, Kitson J, Li H, Farrow SN, Kidd VJ (květen 1998). "Duplikace genu DR3 na lidském chromozomu 1p36 a jeho delece v lidském neuroblastomu". Genomika. 49 (3): 385–93. doi:10.1006 / geno.1998.5300. PMID 9615223.
Jiang Y, Woronicz JD, Liu W, Goeddel DV (leden 1999). "Prevence konstitutivní signalizace TNF receptoru 1 tlumičem smrtících domén". Věda. 283 (5401): 543–6. doi:10.1126 / science.283.5401.543. PMID 9915703.
Kaptein A, Jansen M, Dilaver G, Kitson J, Dash L, Wang E, Owen MJ, Bodmer JL, Tschopp J, Farrow SN (listopad 2000). „Studie interakce mezi TWEAK a receptorem smrti WSL-1 / TRAMP (DR3)“. FEBS Dopisy. 485 (2–3): 135–41. doi:10.1016 / S0014-5793 (00) 02219-5. PMID 11094155.
Frankel SK, Van Linden AA, Riches DW (říjen 2001). "Heterogenita ve fosforylaci receptorů lidské smrti pomocí p42 (mapk / erk2)". Sdělení o biochemickém a biofyzikálním výzkumu. 288 (2): 313–20. doi:10.1006 / bbrc.2001.5761. PMID 11606045.
Migone TS, Zhang J, Luo X, Zhuang L, Chen C, Hu B, Hong JS, Perry JW, Chen SF, Zhou JX, Cho YH, Ullrich S, Kanakaraj P, Carrell J, Boyd E, Olsen HS, Hu G , Pukac L, Liu D, Ni J, Kim S, Gentz R, Feng P, Moore PA, Ruben SM, Wei P (březen 2002). „TL1A je ligand podobný TNF pro DR3 a TR6 / DcR3 a funguje jako kostimulátor T buněk“. Imunita. 16 (3): 479–92. doi:10.1016 / S1074-7613 (02) 00283-2. PMID 11911831.
Al-Lamki RS, Wang J, Thiru S, Pritchard NR, Bradley JA, Pober JS, Bradley JR (srpen 2003). „Exprese tlumiče smrtících domén a smrtního receptoru-3 v normální lidské ledvině a při odmítání transplantací ledvin“. American Journal of Pathology. 163 (2): 401–11. doi:10.1016 / S0002-9440 (10) 63670-X. PMC 1868232. PMID 12875962.
Wen L, Zhuang L, Luo X, Wei P (říjen 2003). „Aktivace NF-kappaB indukovaná TL1A a produkce c-IAP2 zabraňují apoptóze zprostředkované DR3 v buňkách TF-1“. The Journal of Biological Chemistry. 278 (40): 39251–8. doi:10,1074 / jbc.M305833200. PMID 12882979.
Hillman RT, Green RE, Brenner SE (2005). „Nedoceněná role pro dohled nad RNA“. Genome Biology. 5 (2): R8. doi:10.1186 / gb-2004-5-2-r8. PMC 395752. PMID 14759258.
Osawa K, Takami N, Shiozawa K, Hashiramoto A, Shiozawa S (září 2004). „Duplikace genu receptoru smrti 3 (DR3) v oblasti chromozomu 1p36.3: duplikace genu je častější u revmatoidní artritidy“. Geny a imunita. 5 (6): 439–43. doi:10.1038 / sj.gene.6364097. PMID 15241467.

Tento článek včlení text z United States National Library of Medicine, který je v veřejná doména.

[refGRCh38Ensembl-1] A ^b ^C GRCh38: Vydání souboru 89: ENSG00000215788 - Ensembl, Květen 2017

[refGRCm38Ensembl-2] A ^b ^C GRCm38: Vydání souboru 89: ENSMUSG00000024793 - Ensembl, Květen 2017

[3] „Human PubMed Reference:“. Národní centrum pro biotechnologické informace, Americká národní lékařská knihovna.

[4] „Myš PubMed Reference:“. Národní centrum pro biotechnologické informace, Americká národní lékařská knihovna.

[pmid9052839-5] Bodmer JL, Burns K, Schneider P, Hofmann K, Steiner V, Thome M, Bornand T, Hahne M, Schröter M, Becker K, Wilson A, French LE, Browning JL, MacDonald HR, Tschopp J (leden 1997). „TRAMP, nový receptor zprostředkující apoptózu se sekvenční homologií s receptorem 1 a Fas faktoru nekrotizujícího nádory (Apo-1 / CD95)“. Imunita. 6 (1): 79–88. doi:10.1016 / S1074-7613 (00) 80244-7. PMID 9052839.

[pmid8934525-6] A ^b Kitson J, Raven T, Jiang YP, Goeddel DV, Giles KM, Pun KT, Grinham CJ, Brown R, Farrow SN (listopad 1996). "Receptor obsahující smrtící doménu, který zprostředkovává apoptózu". Příroda. 384 (6607): 372–5. doi:10.1038 / 384372a0. PMID 8934525.

[entrez-7] A ^b "Entrez Gene: TNFRSF25 nadrodina receptoru faktoru nekrotizující faktor, člen 25".

[8] Wang EC (září 2012). „Na receptoru smrti 3 a jeho ligandech…“. Imunologie. 137 (1): 114–6. doi:10.1111 / j.1365-2567.2012.03606.x. PMC 3449252. PMID 22612445.

[Schreiber,_Taylor_H.;_Wolf,_Dietlinde;_Tsai,_Matthew;_et_al._2010_3629–40-9] A ^b Schreiber TH, Wolf D, Tsai MS, Chirinos J, Deyev VV, Gonzalez L, Malek TR, Levy RB, Podack ER (říjen 2010). „Terapeutická expanze Treg u myší pomocí TNFRSF25 zabraňuje alergickému zánětu plic“. The Journal of Clinical Investigation. 120 (10): 3629–40. doi:10,1172 / JCI42933. PMC 2947231. PMID 20890040.

[10] J Reddy PB, Schreiber TH, Rajasagi NK, Suryawanshi A, Mulik S, Veiga-Parga T, Niki T, Hirashima M, Podack ER, Rouse BT (říjen 2012). „TNFRSF25 agonistická protilátka a kombinovaná léčba galectin-9 kontrolují imunozánětlivé léze vyvolané virem herpes simplex“. Journal of Virology. 86 (19): 10606–20. doi:10.1128 / JVI.01391-12. PMC 3457251. PMID 22811539.

[11] Wolf D, Schreiber TH, Tryphonopoulos P, Li S, Tzakis AG, Ruiz P, Podack ER (září 2012). „Tregs expandované in vivo agonisty TNFRSF25 podporují přežití srdečního aloštěpu“. Transplantace. 94 (6): 569–74. doi:10.1097 / TP.0b013e318264d3ef. PMID 22902792.

[12] Schreiber TH, Wolf D, Bodero M, Gonzalez L, Podack ER (říjen 2012). „Kostimulace T buněk TNFR nadrodinou (TNFRSF) 4 a TNFRSF25 v kontextu očkování“. Journal of Immunology. 189 (7): 3311–8. doi:10,4049 / jimmunol.1200597. PMC 3449097. PMID 22956587.

[1]

[2]

[3]

[4]

[5]

[6]

[7]

[8]

[9]

[10]

[11]

[12]