Receptor onkostatinu M. - Oncostatin M receptor

OSMR
Identifikátory
AliasyOSMR, OSMRB, PLCA1, IL-31R-beta, IL-31RB, onkostatinový M receptor, OSMRbeta
Externí IDOMIM: 601743 MGI: 1330819 HomoloGene: 2972 Genové karty: OSMR
Umístění genu (člověk)
Chromozom 5 (lidský)
Chr.Chromozom 5 (lidský)[1]
Chromozom 5 (lidský)
Genomické umístění pro OSMR
Genomické umístění pro OSMR
Kapela5p13.1Start38,845,858 bp[1]
Konec38,945,596 bp[1]
Ortology
DruhČlověkMyš
Entrez

9180

18414

Ensembl

ENSG00000145623

ENSMUSG00000022146

UniProt

Q99650

O70458

RefSeq (mRNA)

NM_011019
NM_001310469

RefSeq (protein)

NP_001297398
NP_035149

Místo (UCSC)Chr 5: 38,85 - 38,95 MbChr 15: 6,81 - 6,87 Mb
PubMed Vyhledávání[3][4]
Wikidata
Zobrazit / upravit člověkaZobrazit / upravit myš

Oncostatin-M specifická receptorová podjednotka beta také známý jako Onkostatinový M receptor (OSMR) , je jedním z receptorových proteinů pro onkostatin M., který je u lidí kódován OSMR gen.[5][6]

OSMR je členem cytokinový receptor typu I rodina. Tento protein heterodimerizuje s převodník signálu interleukinu 6 za vzniku receptoru onkostatinu M typu II a s receptorem A interleukinu 31 za vzniku receptor interleukinu 31, a tedy transdukuje onkostatin M. a interleukin 31 indukované signalizační události.[5]

Výraz

OSMR je široce exprimován v nehematopoetických, hepatocytech, mezoteliálních buňkách, gliových buňkách a typech epiteliálních buněk v různých orgánech a mléčných žlázách.[7] OSM receptor je hojně exprimován na endoteliálních a stromálních / fibroblastových buňkách v plicích myší.[8]=

In vitro exprese OSMR ve fetálních hepatocytech je zvýšena stimulací OSM.[9]

Ukázalo se, že exprese OSMR je indukována paratyroidním hormonem v osteoblastech a OSM.[10][11]

Signalizace

K intracelulární buněčné signalizaci dochází v důsledku extracelulární vazby ligandu OSM na komplexy OSMR, vytvořené dimerizací s receptorovými podjednotkami, jako je gp130. Aktivace komplexu OSMR-gp130 pomocí OSM spouští Janus Kinase 1 (JAK1 ) a Jak2 zkřížená fosforylace tyrosinových zbytků na intracelulární receptorové doméně. Následná aktivace signalizace komplexu OSMR-gp130 podél cesty JAK1 vede k signalizaci IL-6, která je spojena s aktivací kaskády MAPK, PI3K kaskáda a STAT3 aktivace.[12][13]

OSM vyvolaný nábor SHC Ukázalo se, že k podjednotce OSMRβ se zvyšuje Ras / Raf / MAPK signalizace a vedení str a JNK aktivace.[14]

Klinický význam

Receptor onkostatinu M je spojen s primární kožní amyloidóza.[15]

Předpokládá se, že signalizace OSM prostřednictvím OSMR hraje důležitou roli v kostním obratu, protože myši postrádající receptor OSMR mají osteopetrotické fenotypy.[16] Nedostatek aktivity OSMRβ byl také spojen se zánětem tukové tkáně a inzulínovou rezistencí předcházející obezitě.[17]

Regulace hematopoézy OSM in vivo prostřednictvím stimulace stromálních buněk a hematopoetických progenitorů - megakaryocytových a erytrocytárních progenitorů je prováděna receptorem OSMRβ.[18]

Srdeční choroba

Bylo prokázáno, že inhibice extracelulární podjednotky OSMRp brání OSM zprostředkované down-regulaci myoglobinu v kardiomyocytech a související apoptóze kardiomyocytů při zánětlivém srdečním selhání.[19]

OSMRβ je nadměrně exprimován nejen u pacientů s chronickou dilatační kardiomyopatií, ale bylo prokázáno, že kontroluje dediferenciaci a ztrátu sarkomérních struktur u infarktu myokardu a dilatační kardiomyopatie.[20] Ukázalo se, že dediferenciace zprostředkovaná OSM a OSMRβ zvyšuje šance na přežití po akutním poškození myokardu, ale špatná míra přežití a zhoršená funkce pumpy u chronických chorobných stavů.[20]

Rakovina

OSMR aktivuje STAT3 a transformuje růstový faktor β (TGF-β) efektor SMAD3 k regulaci exprese genů odpovědných za indukci fenotypu mesenchymal / CSC.[21]

OSM indukované biologické účinky na buněčné linie odvozené od nádoru prsu byly specificky zprostředkovány komplexem gp130 / OSMRB.[22]

receptor OSM (OSMR) je nadměrně exprimován v cervikálních spinocelulárních karcinomech a je nezávislý na stadiu nádoru spojen s nepříznivými klinickými výsledky a vyšším relativním rizikem úmrtí.[23]

OSM a OSMRp jsou společně exprimovány a vedou k aktivaci STAT 3 maligních lidských epiteliálních buněk vaječníků.[24]

OSMR β gen promotoru je vysoce methylován v primárních tkáních kolorektálního karcinomu a fekální DNA, jedná se o vysoce specifický diagnostický biomarker kolorektálního karcinomu.[25]

Reference

  1. ^ A b C GRCh38: Vydání souboru 89: ENSG00000145623 - Ensembl, Květen 2017
  2. ^ A b C GRCm38: Vydání souboru 89: ENSMUSG00000022146 - Ensembl, Květen 2017
  3. ^ „Human PubMed Reference:“. Národní centrum pro biotechnologické informace, Americká národní lékařská knihovna.
  4. ^ „Myš PubMed Reference:“. Národní centrum pro biotechnologické informace, Americká národní lékařská knihovna.
  5. ^ A b „Entrez Gene: oncostatin M receptor“.
  6. ^ Mosley B, De Imus C, přítel D, Boiani N, Thoma B, Park LS, Cosman D (prosinec 1996). "Duální receptory onkostatinu M (OSM). Klonování a charakterizace alternativní signalizační podjednotky udělující aktivaci specifického receptoru OSM". The Journal of Biological Chemistry. 271 (51): 32635–43. doi:10.1074 / jbc.271.51.32635. PMID  8999038.
  7. ^ West NR, Owens BM, Hegazy AN (září 2018). „Osa onkostatinových M-stromálních buněk ve zdraví a nemoci“. Skandinávský žurnál imunologie. 88 (3): e12694. doi:10.1111 / sji.12694. PMID  29926972.
  8. ^ Machiyama T, So T, Okuyama Y, Kobayashi S, Phung HT, Asao A, Harigae H, Ishii N (květen 2018). „Faktor 5 spojený s TNF receptorem kontroluje zánět plic zprostředkovaný onkostatinem M“. Sdělení o biochemickém a biofyzikálním výzkumu. 499 (3): 544–550. doi:10.1016 / j.bbrc.2018.03.186. PMID  29596835.
  9. ^ Kamiya A, Kinoshita T, Ito Y, Matsui T, Morikawa Y, Senba E, Nakashima K, Taga T, Yoshida K, Kishimoto T, Miyajima A (duben 1999). „Fetální vývoj jater vyžaduje parakrinní účinek onkostatinu M prostřednictvím signálního převodníku gp130“. Časopis EMBO. 18 (8): 2127–36. doi:10.1093 / emboj / 18.8.2127. PMC  1171297. PMID  10205167.
  10. ^ Walker EC, Poulton IJ, McGregor NE, Ho PW, Allan EH, Quach JM, Martin TJ, Sims NA (duben 2012). „Trvalá reakce RANKL na paratyroidní hormon v osteoblastech s deficitem receptoru onkostatinu M převádí anabolickou léčbu na katabolický účinek in vivo“. Journal of Bone and Mineral Research. 27 (4): 902–12. doi:10,1002 / jbmr.1506. PMID  22190112. S2CID  3475348.
  11. ^ Blanchard F, Wang Y, Kinzie E, Duplomb L, Godard A, Baumann H (prosinec 2001). „Oncostatin M reguluje syntézu a obrat gp130, receptoru alfa inhibičního faktoru alfa a receptoru onkostatinu M beta odlišnými mechanismy“. The Journal of Biological Chemistry. 276 (50): 47038–45. doi:10,1074 / jbc.M107971200. PMID  11602599.
  12. ^ Hunter CA, Jones SA (květen 2015). "IL-6 jako základní kámen cytokinu ve zdraví a nemoci". Přírodní imunologie. 16 (5): 448–57. doi:10.1038 / ni.3153. PMID  25898198. S2CID  205369252.
  13. ^ Heinrich PC, Behrmann I, Haan S, Hermanns HM, Müller-Newen G, Schaper F (srpen 2003). "Principy signalizace cytokinů typu interleukin (IL) -6 a jeho regulace". The Biochemical Journal. 374 (Pt 1): 1–20. doi:10.1042 / bj20030407. PMC  1223585. PMID  12773095.
  14. ^ Hermanns HM, Radtke S, Schaper F, Heinrich PC, Behrmann I (prosinec 2000). „Neredundantní signální transdukce cytokinů typu interleukinu-6. Adaptérový protein Shc je specificky získáván na onkostatinový M receptor“. The Journal of Biological Chemistry. 275 (52): 40742–8. doi:10,1074 / jbc.M005408200. PMID  11016927.
  15. ^ Arita K, South AP, Hans-Filho G, Sakuma TH, Lai-Cheong J, Clements S, Odashiro M, Odashiro DN, Hans-Neto G, Hans NR, Holder MV, Bhogal BS, Hartshorne ST, Akiyama M, Shimizu H , McGrath JA (leden 2008). „Mutace receptoru beta beta-onkostatinu jsou základem familiární primární lokalizované kožní amyloidózy“. American Journal of Human Genetics. 82 (1): 73–80. doi:10.1016 / j.ajhg.2007.09.002. PMC  2253984. PMID  18179886.
  16. ^ Walker EC, McGregor NE, Poulton IJ, Solano M, Pompolo S, Fernandes TJ, Constable MJ, Nicholson GC, Zhang JG, Nicola NA, Gillespie MT, Martin TJ, Sims NA (únor 2010). „Oncostatin M podporuje tvorbu kostí nezávisle na resorpci při signalizaci prostřednictvím receptoru pro inhibiční faktor leukémie u myší“. The Journal of Clinical Investigation. 120 (2): 582–92. doi:10.1172 / jci40568. PMC  2810087. PMID  20051625.
  17. ^ Komori T, Tanaka M, Senba E, Miyajima A, Morikawa Y (červenec 2013). „Nedostatek onkostatinového M receptoru β vede k zánětu tukové tkáně a inzulínové rezistenci změnou fenotypu makrofágů“. The Journal of Biological Chemistry. 288 (30): 21861–75. doi:10,1074 / jbc.M113.461905. PMC  3724642. PMID  23760275.
  18. ^ Tanaka M, Hirabayashi Y, Sekiguchi T, Inoue T, Katsuki M, Miyajima A (listopad 2003). „Cílené narušení receptoru onkostatinu M vede ke změně hematopoézy“. Krev. 102 (9): 3154–62. doi:10.1182 / krev-2003-02-0367. PMID  12855584.
  19. ^ Pöling J, Gajawada P, Richter M, Lörchner H, Polyakova V, Kostin S, Shin J, Boettger T, Walther T, Rees W, Wietelmann A, Warnecke H, Kubin T, Braun T (leden 2014). „Terapeutické cílení na onkostatinový M receptor-β zabraňuje zánětlivému srdečnímu selhání“. Základní výzkum v kardiologii. 109 (1): 396. doi:10.1007 / s00395-013-0396-3. PMID  24292852. S2CID  21889689.
  20. ^ A b Kubin T, Pöling J, Kostin S, Gajawada P, Hein S, Rees W, Wietelmann A, Tanaka M, Lörchner H, Schimanski S, Szibor M, Warnecke H, Braun T (listopad 2011). „Oncostatin M je hlavním mediátorem dediferenciace a remodelace kardiomyocytů“. Buňková kmenová buňka. 9 (5): 420–32. doi:10.1016 / j.stem.2011.08.013. PMID  22056139.
  21. ^ Junk DJ, Bryson BL, Smigiel JM, Parameswaran N, Bartel CA, Jackson MW (červenec 2017). „Oncostatin M podporuje plasticitu rakovinných buněk prostřednictvím kooperativní signalizace STAT3-SMAD3“. Onkogen. 36 (28): 4001–4013. doi:10.1038 / dne 2017.33. PMC  5509502. PMID  28288136.
  22. ^ Underhill-Day N, Heath JK (listopad 2006). „Ontostatin M (OSM) cytostáza buněk nádoru prsu: charakterizace beta-specifického jádra OSM receptoru“. Výzkum rakoviny. 66 (22): 10891–901. doi:10.1158 / 0008-5472.CAN-06-1766. PMID  17108126.
  23. ^ Ng G, Winder D, Muralidhar B, Gooding E, Roberts I, Pett M, Mukherjee G, Huang J, Coleman N (červenec 2007). „Zisk a nadměrná exprese onkostatinového M receptoru se často vyskytují u karcinomu dlaždicových buněk děložního čípku a jsou spojeny s nepříznivým klinickým výsledkem.“ The Journal of Pathology. 212 (3): 325–34. doi:10,1002 / cesta.2184. PMID  17516585. S2CID  21134882.
  24. ^ Savarese TM, Campbell CL, McQuain C, Mitchell K, Guardiani R, Quesenberry PJ, Nelson BE (březen 2002). „Koexprese onkostatinu M a jeho receptorů a důkazy o aktivaci STAT3 v lidských karcinomech vaječníků“. Cytokin. 17 (6): 324–34. doi:10.1006 / cyto.2002.1022. PMID  12061840.
  25. ^ Kim MS, Louwagie J, Carvalho B, Terhaar Sive Droste JS, Park HL, Chae YK, Yamashita K, Liu J, Ostrow KL, Ling S, Guerrero-Preston R, Demokan S, Yalniz Z, Dalay N, Meijer GA, Van Criekinge W, Sidransky D (srpen 2009). „Promety DNA methylace onkostatinu m receptoru-beta jako nový diagnostický a terapeutický marker u rakoviny tlustého střeva“. PLOS ONE. 4 (8): e6555. doi:10.1371 / journal.pone.0006555. PMC  2717211. PMID  19662090.

externí odkazy

Tento článek včlení text z United States National Library of Medicine, který je v veřejná doména.