TNFRSF18 - TNFRSF18

TNFRSF18
Identifikátory
Aliasy	TNFRSF18„AITR, CD357, GITR, GITR-D, člen nadrodiny receptoru faktoru nekrotizující faktor 18, člen nadrodiny receptoru TNF 18, ENERGEN
Externí ID	OMIM: 603905 MGI: 894675 HomoloGene: 48270 Genové karty: TNFRSF18
Umístění genu (člověk)
Chr.	Chromozom 1 (lidský)
Konec	1,206,592 bp
Umístění genu (myš)
Chr.	Chromozom 4 (myš)
Konec	156,028,895 bp
Genová ontologie
Molekulární funkce	• aktivita receptoru aktivovaného faktorem nekrotizujícím nádory; • GO: 0001948 vazba na proteiny;
Buněčná složka	• integrální součást membrány; • extracelulární oblast; • buněčná membrána; • integrální součást plazmatické membrány; • membrána;
Biologický proces	• apoptotický proces; • vývoj mnohobuněčných organismů; • reakce na lipopolysacharid; • zánětlivá reakce; • signální dráha zprostředkovaná faktorem nekrózy nádorů; • regulace buněčné proliferace; • imunitní odpověď; • signální transdukce; • pozitivní regulace migrace leukocytů; • negativní regulace apoptotického procesu; • regulace apoptotického procesu; • apoptotická signální cesta; • pozitivní regulace fosforylace tyrosinu STAT proteinu; • regulace regulační diferenciace T buněk; • pozitivní regulace buněčné adheze;
	Zdroje:Amigo / QuickGO
Ortology
	8784
	21936
	ENSG00000186891
	ENSMUSG00000041954
	Q9Y5U5
	O35714
	NM_148902; NM_004195; NM_148901
	NM_009400; NM_021985
	NP_004186; NP_683699; NP_683700
	NP_033426; NP_068820
	Wikidata
Zobrazit / upravit člověka	Zobrazit / upravit myš

Člen nadrodiny receptoru pro faktor nekrotizující nádory 18. člen (TNFRSF18) také známý jako aktivací indukovatelný receptor rodiny TNFR (AITR)^[5] nebo protein související s TNFR související s glukokortikoidy (GITR) je a protein že u lidí je kódován TNFRSF18 gen.^[6]^[7]^[8] GITR je v současné době předmětem zájmu imunologů jako kostimulační imunitní kontrolní bod molekula.

Funkce

TNFRSF18 je členem receptor faktoru nekrózy nádorů (TNF-R) nadčeleď. Ukázalo se, že tento receptor má zvýšenou expresi T-buňka aktivace a předpokládá se, že hraje klíčovou roli v dominantní imunologické toleranci, kterou udržuje CD25⁺/CD4⁺ regulační T buňky. Vyřazovací studie u myší také naznačují, že role tohoto receptoru je v regulaci CD3 aktivace T-buněk řízená a programovaná buněčná smrt. Byly popsány tři alternativně sestříhané varianty transkriptu tohoto genu kódujícího odlišné izoformy.^[8]

AITR

Receptor faktoru nekrózy nádorů indukovaný lidskou aktivací (AITR) a jeho ligand, AITRL, jsou důležité kostimulační molekuly v patogenezi autoimunitních onemocnění. Navzdory důležitosti těchto kostimulačních molekul pro autoimunitní onemocnění je třeba ještě prozkoumat jejich roli v autoimunitní reakci na fragmenty herniovaného disku.^[9]

GITR

GITR byl identifikován jako nový člen nadrodiny TNF receptorů porovnáním genové exprese v neošetřených a DEX ošetřených myších T-buněčných liniích. Aktivují se T buňky GITR. Ačkoli je myší GITR indukován buď zapojením GC, nebo aktivací T-buněk, jeho lidský homolog (hGITR / AITR) je regulován pouze aktivací. Proto požadavky na signalizaci GR při indukci exprese GITR T buňkami zůstávají diskutabilní.^[10]

GITR (glukokortikoid -induced tumor necrosis factor receptor) je molekula povrchového receptoru, u které bylo prokázáno, že se účastní inhibice supresivní aktivity T-regulačních buněk a prodloužení přežití T-efektorových buněk. U myších modelů bylo původně zjištěno, že GITR je selektivně obohacen na povrchu regulačních T buněk, což z něj činí atraktivní potenciální povrchový marker pro tyto vzácné buňky. Následující studie však odhalily, že GITR je také up-regulován na jakýchkoli aktivovaných T buňkách u lidí, což podkopává jeho užitečnost jako regulačního markeru T buněk.^[11]

Reference

^ ^A ^b ^C GRCh38: Vydání souboru 89: ENSG00000186891 - Ensembl, Květen 2017
^ ^A ^b ^C GRCm38: Vydání souboru 89: ENSMUSG00000041954 - Ensembl, Květen 2017
^ „Human PubMed Reference:“. Národní centrum pro biotechnologické informace, Americká národní lékařská knihovna.
^ „Myš PubMed Reference:“. Národní centrum pro biotechnologické informace, Americká národní lékařská knihovna.
^ Kim YS, Jung HW, Choi J, Kwon BS, Ham SY, Jung AK, Ko BK (listopad 2007). "Exprese AITR a AITR ligandu u pacientek s rakovinou prsu". Oncol Rep. 18 (5): 1189–94. doi:10.3892 / nebo 18.5.1189. PMID 17914571.
^ Nocentini G, Giunchi L, Ronchetti S, Krausz LT, Bartoli A, Moraca R, Migliorati G, Riccardi C (červenec 1997). „Nový člen rodiny receptorů faktoru nekrotizující nádory / nervové růstové faktory inhibuje apoptózu indukovanou receptorem T-buněk“. Proc Natl Acad Sci U S A. 94 (12): 6216–21. Bibcode:1997PNAS ... 94.6216N. doi:10.1073 / pnas.94.12.6216. PMC 21029. PMID 9177197.
^ Kwon B, Yu KY, Ni J, Yu GL, Jang IK, Kim YJ, Xing L, Liu D, Wang SX, Kwon BS (březen 1999). "Identifikace nového aktivovatelného proteinu nadrodiny receptoru faktoru nekrotizujícího nádory a jeho ligandu". J Biol Chem. 274 (10): 6056–61. doi:10.1074 / jbc.274.10.6056. PMID 10037686.
^ ^A ^b "Entrez Gene: TNFRSF18 nadrodina receptoru faktoru nekrotizující faktor, člen 18".
^ Park MS, Lee HM, Hahn SB, Moon SH, Kim YT, Lee CS, Jung HW, Kwon BS, Riew KD (říjen 2007). „Sdružení aktivačně indukovatelného receptoru pro faktor nekrotizujícího tumor a ligandu s herniaci bederního disku“. Yonsei Med J. 48 (5): 839–46. doi:10,3349 / ymj.2007.48.5.839. PMC 2628152. PMID 17963343.
^ Yifan Zhan; David P. Funda; Alison L. Každý; Petra Fundová; Jared F. Purton; Douglas R. Liddicoat; Timothy J. Cole; Dale I. Godfrey; Jamie L. Brady; Stuart I. Mannering; Leonard C. Harrison; Andrew M. Lew (2004). „Aktivace zprostředkovaná TCR podporuje regulaci GITR v T buňkách a rezistenci na smrt vyvolanou glukokortikoidy“. Mezinárodní imunologie. 16 (9): 1315–1321. doi:10.1093 / intimm / dxh134. PMID 15262900.
^ Shimizu J, Yamazaki S, Takahashi T, Ishida Y, Sakaguchi S (únor 2002). "Stimulace CD25 (+) CD4 (+) regulačních T buněk prostřednictvím GITR narušuje imunologickou autotoleranci". Nat. Immunol. 3 (2): 135–42. doi:10.1038 / ni759. PMID 11812990.

Další čtení

Gurney AL, Marsters SA, Huang RM a kol. (1999). "Identifikace nového člena rodiny faktorů nekrotizujících nádory a jeho receptoru, lidského ortologu myší GITR". Curr. Biol. 9 (4): 215–8. doi:10.1016 / S0960-9822 (99) 80093-1. PMID 10074428.
Nocentini G, Ronchetti S, Bartoli A a kol. (2000). "Identifikace tří nových variant sestřihu mRNA GITR". Buněčná smrt se liší. 7 (4): 408–10. doi:10.1038 / sj.cdd.4400670. PMID 10836847.
McHugh RS, Whitters MJ, Piccirillo CA a kol. (2002). „CD4 (+) CD25 (+) imunoregulační T buňky: analýza genové exprese odhaluje funkční roli pro TNF receptor indukovaný glukokortikoidy“. Imunita. 16 (2): 311–23. doi:10.1016 / S1074-7613 (02) 00280-7. PMID 11869690.
Ronchetti S, Nocentini G, Riccardi C, Pandolfi PP (2002). "Role GITR v aktivační odpovědi T lymfocytů". Krev. 100 (1): 350–2. doi:10.1182 / krev-2001-12-0276. PMID 12070049.
Clark HF, Gurney AL, Abaya E a kol. (2003). „Iniciativa Secreted Protein Discovery Initiative (SPDI), rozsáhlá snaha o identifikaci nových lidských sekretovaných a transmembránových proteinů: hodnocení bioinformatiky“. Genome Res. 13 (10): 2265–70. doi:10,1101 / gr. 1293003. PMC 403697. PMID 12975309.
Zhang Z, Henzel WJ (2005). „Predikce signálního peptidu na základě analýzy experimentálně ověřených štěpných míst“. Protein Sci. 13 (10): 2819–24. doi:10.1110 / ps.04682504. PMC 2286551. PMID 15340161.
Esparza EM, Arch RH (2005). „TNF receptor indukovaný glukokortikoidy, kostimulační receptor na naivních a aktivovaných T buňkách, využívá faktor 2 spojený s TNF receptorem novým způsobem jako inhibitor aktivace NF-kappa B“. J. Immunol. 174 (12): 7875–82. doi:10,4049 / jimmunol.174.12.7875. PMID 15944293.
Baumgartner-Nielsen J, Vestergaard C, Thestrup-Pedersen K, et al. (2006). „Receptor faktoru nekrózy nádorů (GITR) indukovaný glukokortikoidy a jeho ligand (GITRL) při atopické dermatitidě“. Acta Derm. Venereol. 86 (5): 393–8. doi:10.2340/00015555-0118. PMID 16955181.
Baltz KM, Krusch M, Bringmann A, et al. (2007). „Rakovinová imunoeditace ligandem GITR (protein související s TNF související s glukokortikoidy) u lidí: interakce NK buněk / nádorových buněk“. FASEB J.. 21 (10): 2442–54. doi:10.1096 / fj.06-7724com. PMID 17360848.
Lahey TP, Loisel SD, Wieland-Alter W (2007). „Glukokortikoidy indukovaný tumor nekrotizující faktor receptory související s rodinou zvyšuje proteiny zvyšuje sekreci cytokinů CD4 + T buněk specifických pro HIV a chrání CD4 + T buňky specifické před HIV před apoptózou“. J. Infect. Dis. 196 (1): 43–9. doi:10.1086/518613. PMC 2872147. PMID 17538882.
Coe D, Begom S, Addey C, White M, Dyson J, Chai JG (2010). „Vyčerpání regulačních T buněk anti-GITR mAb jako nový mechanismus imunoterapie rakoviny“. Cancer Immunol. Immunother. 59 (9): 1367–77. doi:10.1007 / s00262-010-0866-5. PMID 20480365.

Tento článek včlení text z United States National Library of Medicine, který je v veřejná doména.

[refGRCh38Ensembl-1] A ^b ^C GRCh38: Vydání souboru 89: ENSG00000186891 - Ensembl, Květen 2017

[refGRCm38Ensembl-2] A ^b ^C GRCm38: Vydání souboru 89: ENSMUSG00000041954 - Ensembl, Květen 2017

[3] „Human PubMed Reference:“. Národní centrum pro biotechnologické informace, Americká národní lékařská knihovna.

[4] „Myš PubMed Reference:“. Národní centrum pro biotechnologické informace, Americká národní lékařská knihovna.

[pmid17914571-5] Kim YS, Jung HW, Choi J, Kwon BS, Ham SY, Jung AK, Ko BK (listopad 2007). "Exprese AITR a AITR ligandu u pacientek s rakovinou prsu". Oncol Rep. 18 (5): 1189–94. doi:10.3892 / nebo 18.5.1189. PMID 17914571.

[pmid9177197-6] Nocentini G, Giunchi L, Ronchetti S, Krausz LT, Bartoli A, Moraca R, Migliorati G, Riccardi C (červenec 1997). „Nový člen rodiny receptorů faktoru nekrotizující nádory / nervové růstové faktory inhibuje apoptózu indukovanou receptorem T-buněk“. Proc Natl Acad Sci U S A. 94 (12): 6216–21. Bibcode:1997PNAS ... 94.6216N. doi:10.1073 / pnas.94.12.6216. PMC 21029. PMID 9177197.

[pmid10037686-7] Kwon B, Yu KY, Ni J, Yu GL, Jang IK, Kim YJ, Xing L, Liu D, Wang SX, Kwon BS (březen 1999). "Identifikace nového aktivovatelného proteinu nadrodiny receptoru faktoru nekrotizujícího nádory a jeho ligandu". J Biol Chem. 274 (10): 6056–61. doi:10.1074 / jbc.274.10.6056. PMID 10037686.

[entrez-8] A ^b "Entrez Gene: TNFRSF18 nadrodina receptoru faktoru nekrotizující faktor, člen 18".

[pmid17963343-9] Park MS, Lee HM, Hahn SB, Moon SH, Kim YT, Lee CS, Jung HW, Kwon BS, Riew KD (říjen 2007). „Sdružení aktivačně indukovatelného receptoru pro faktor nekrotizujícího tumor a ligandu s herniaci bederního disku“. Yonsei Med J. 48 (5): 839–46. doi:10,3349 / ymj.2007.48.5.839. PMC 2628152. PMID 17963343.

[doi:10.1093/intimm/dxh134-10] Yifan Zhan; David P. Funda; Alison L. Každý; Petra Fundová; Jared F. Purton; Douglas R. Liddicoat; Timothy J. Cole; Dale I. Godfrey; Jamie L. Brady; Stuart I. Mannering; Leonard C. Harrison; Andrew M. Lew (2004). „Aktivace zprostředkovaná TCR podporuje regulaci GITR v T buňkách a rezistenci na smrt vyvolanou glukokortikoidy“. Mezinárodní imunologie. 16 (9): 1315–1321. doi:10.1093 / intimm / dxh134. PMID 15262900.

[pmid11812990-11] Shimizu J, Yamazaki S, Takahashi T, Ishida Y, Sakaguchi S (únor 2002). "Stimulace CD25 (+) CD4 (+) regulačních T buněk prostřednictvím GITR narušuje imunologickou autotoleranci". Nat. Immunol. 3 (2): 135–42. doi:10.1038 / ni759. PMID 11812990.

[1]

[2]

[3]

[4]

[5]

[6]

[7]

[8]

[9]

[10]

[11]