Receptor interleukinu-5 - Interleukin-5 receptor

receptor interleukinu 5, alfa
Identifikátory
SymbolIL5RA
Alt. symbolyIL5R
Gen NCBI3568
HGNC6017
OMIM147851
RefSeqNM_175725
UniProtQ01344
Další údaje
MístoChr. 3 p26-p24
receptor faktoru 2 stimulující kolonie, beta, nízkoafinitní (granulocyt-makrofág)
Identifikátory
SymbolCSF2RB
Alt. symbolyIL3RB
Gen NCBI1439
HGNC2436
OMIM138981
RefSeqNM_000395
UniProtP32927
Další údaje
MístoChr. 22 q12.2-13.1

The receptor interleukinu-5 je cytokinový receptor typu I. Je to heterodimer z alfa podjednotka receptoru interleukinu 5 a CSF2RB.[1][2]

Receptor IL-5 (IL-5R) patří k cytokinový receptor typu I rodina a je heterodimer složený ze dvou polypeptid řetězce, jedna α podjednotka, která váže IL-5 a uděluje specifičnost pro receptorový cytokin, a jedna β podjednotka, která obsahuje signální transdukce domén.

α-podjednotka

Řetězec IL-5Ra je exprimován výlučně některými eosinofily bazofily a myší B1 buňky nebo prekurzory B buněk.[3] Jako mnoho jiných cytokinových receptorů, alternativní sestřih Výsledkem genu pro α-řetězec je exprese buď na membránu vázané, nebo rozpustné formy b-řetězce. Rozpustná forma nevede k signální transdukci, a proto má antagonistický účinek na signalizaci IL-5. Obě monomerní formy IL-5Ra jsou receptory s nízkou afinitou, zatímco dimerizace s p-řetězcem produkuje receptor s vysokou afinitou.[4] V obou případech α-řetězec váže výlučně IL-5 a intracelulární část IL-5Rα je spojena s Janus kináza (JAK ) 2, a protein tyrosinkináza nezbytné při přenosu signálu IL-5.[5][6]

β-podjednotka

P-podjednotka receptoru IL-5 je zodpovědná za signální transdukci a obsahuje několik intracelulárních signálních domén. Na rozdíl od α-řetězce se β-řetězec neváže na IL-5, není specifický pro tento cytokin a je exprimován prakticky na všech leukocyty. Ve skutečnosti se β-podjednotka receptoru IL-5 také nachází v IL-3 a GM-CSF receptory, kde je spojen s IL-3Ra a GM-CSFRα podjednotky.[7] Proto je známý jako běžný β receptor nebo βc. Stejně jako u podjednotky IL-5Rα jde o podjednotku β cytoplazmatický doména je konstitutivně spojena s doménou JAK2,[8] stejně jako LYN,[9] další tyrosinkináza, které jsou oba nezbytné pro signální transdukci IL-5.[10]

Drogový cíl

K cílení na IL-5R jsou k dispozici tři monoklonální protilátky. Benralizumab váže se na IL-5Ra, zatímco mepolizumab a reslizumab váže se na IL-5 a brání mu ve vazbě na IL-5Ra.

Reference

  1. ^ Takatsu K, Tominaga A (1991). "Interleukin 5 a jeho receptor". Prog. Růstový faktor Res. 3 (2): 87–102. doi:10.1016 / S0955-2235 (05) 80001-8. PMID  1773042.
  2. ^ Murata Y, Takaki S, Migita M, Kikuchi Y, Tominaga A, Takatsu K (1992). "Molekulární klonování a exprese lidského receptoru interleukinu 5". J. Exp. Med. 175 (2): 341–51. doi:10.1084 / jem.175.2.341. PMC  2119102. PMID  1732409.
  3. ^ Geijsen N, Koenderman L, Coffer PJ (březen 2001). „Specifičnost v přenosu signálů cytokinů: poučení z rodiny receptorů IL-3 / IL-5 / GM-CSF“. Cytokinový růstový faktor Rev. 12 (1): 19–25. doi:10.1016 / S1359-6101 (00) 00019-8. PMID  11312115.
  4. ^ Tavernier J, Devos R, Cornelis S, Tuypens T, Van der Heyden J, Fiers W, Plaetinck G (září 1991). „Lidský vysoce afinitní receptor interleukinu-5 (IL5R) je složen z IL5-specifického alfa řetězce a beta řetězce sdíleného s receptorem pro GM-CSF.“ Buňka. 66 (6): 1175–84. doi:10.1016/0092-8674(91)90040-6. PMID  1833065. S2CID  54277241.
  5. ^ Ogata N, Kouro T, Yamada A, Koike M, Hanai N, Ishikawa T, Takatsu K (duben 1998). „JAK2 a JAK1 se konstitutivně asociují s alfa a betac podjednotkou receptoru interleukinu-5 (IL-5) a jsou aktivovány stimulací IL-5“. Krev. 91 (7): 2264–71. doi:10,1182 / krev. V91.7.2264. PMID  9516124.
  6. ^ Takaki S, Kanazawa H, Shiiba M, Takatsu K (listopad 1994). „Kritická cytoplazmatická doména alfa řetězce receptoru interleukinu-5 (IL-5) a její funkce v transdukci růstového signálu zprostředkovaného IL-5“. Mol. Buňka. Biol. 14 (11): 7404–13. doi:10,1128 / mcb.14.11.7404. PMC  359275. PMID  7935454.
  7. ^ Martinez-Moczygemba M, Huston DP (říjen 2003). "Biologie běžných signálních cytokinů beta receptoru: IL-3, IL-5 a GM-CSF". J. Allergy Clin. Immunol. 112 (4): 653–65, kvíz 666. doi:10.1016 / j.jaci.2003.08.015. PMID  14564341.
  8. ^ Quelle FW, Sato N, Witthuhn BA, Inhorn RC, Eder M, Miyajima A, Griffin JD, Ihle JN (červenec 1994). „JAK2 se asociuje s beta c řetězcem receptoru pro faktor stimulující kolonie granulocytů a makrofágů a jeho aktivace vyžaduje membránovou proximální oblast“. Mol. Buňka. Biol. 14 (7): 4335–41. doi:10,1128 / mcb.14.7.4335. PMC  358804. PMID  8007942.
  9. ^ Li Y, Shen BF, Karanes C, Sensenbrenner L, Chen B (srpen 1995). „Sdružení mezi Lyn proteinovou tyrosin kinázou (p53 / 56lyn) a beta podjednotkou receptorů faktoru stimulujícího kolonie granulocytů a makrofágů (GM-CSF) v buněčné linii lidské megakaryocytické leukémie závislé na GM-CSF (M-07e)“. J. Immunol. 155 (4): 2165–74. PMID  7636265.
  10. ^ Sato N, Sakamaki K, Terada N, Arai K, Miyajima A (listopad 1993). „Transdukce signálu vysokoafinitním receptorem GM-CSF: dvě odlišné cytoplazmatické oblasti společné beta podjednotky odpovědné za odlišnou signalizaci“. EMBO J.. 12 (11): 4181–9. doi:10.1002 / j.1460-2075.1993.tb06102.x. PMC  413712. PMID  8223433.

externí odkazy