XCR1 - XCR1
Podskupina „C“ chemokinové receptory obsahuje pouze jednoho člena: XCR1, receptor pro XCL1 a XCL2 (nebo lymfotaktin -1 a -2).
XCR1 je také známý jako GPR5.
Funkce
Protein kódovaný tímto genem je chemokinový receptor patřící do nadrodiny receptoru spřaženého s G proteinem. Členové rodiny jsou charakterizováni přítomností 7 transmembránových domén a mnoha konzervovaných aminokyselin. Tento receptor nejvíce souvisí s RBS11 a receptorem MIP1-alfa / RANTES. Přenáší signál zvýšením hladiny intracelulárních iontů vápníku. Virový makrofágový zánětlivý protein-II je antagonistou tohoto receptoru a blokuje signalizaci. Pro tento gen byly nalezeny dvě alternativně sestříhané varianty transkriptu kódující stejný protein.[5]
Křížově se prezentující dendritické buňky (DC) ve slezině se vyvinou na XCR1 + DC v tenkém střevě, zóny T buněk Peyerových náplastí a zóny T buněk a dutiny mezenterických lymfatických uzlin. XCR1 + DC se specializují na křížové prezentace orálně aplikovaných antigenů. Integrin SIRPα je také rozlišovacím faktorem pro XCR1 + DC. Vývojový transkripční faktor Batf3 pomáhá rozvíjet rozdíly mezi XCR1 + DC a CD103 + CD11b- DC.[6]
XCL1 přispívá k chemotaxi pouze v myších buňkách CD8 +, ale ne v jiných typech DC, B buňkách, T buňkách nebo NK buňkách. Pouze některé z těchto myší buňky CD8 + exprimovaly receptory XCR1. NK buňky uvolňují XCL1 spolu s IFN-y a některými dalšími chemokiny po setkání s určitými bakteriemi, jako je Listeria nebo MCMV. Buňky XCR1 + a CD8 + spolupracují na křížové prezentaci antigenu a komunikaci aktivace CD8 +. Křížová prezentace buněk XCR1 + CD8 + a XCR1 + CD8- byla nejsilnější, jak se dalo očekávat, protože mají receptory XCR1. CD4 + a CD8 + se mohou stát zastaralými termíny, protože se zdá, že aktivita buňky primárně závisí na expresi XCR1, což způsobí, že populace bude mnohem podobnější než exprese CD4 nebo CD8.[7]
Buňky XCR1 + jsou závislé na ligandu Ftl3 růstového faktoru a u myší s deficitem Batf3 neexistují. Rovněž DC XCR1 + souvisí s DC103 + CD11b- DC.[6]
XCL1 je exprimován medulárními thymickými epiteliálními T buňkami (mTEC), zatímco XCR1 je exprimován thymickými dendritickými buňkami (tDCs). Tato komunikace pomáhá při ničení buněk, které nejsou samy tolerantní. Když myši ztratí schopnost exprimovat XCL1, jsou nedostatečné v akumulaci tDC a produkují přirozeně se vyskytující regulační T buňky (nT reg buňky). Zobrazení XCL1 pomocí mTEC, chemotaxe tDC a produkce nT reg buněk jsou všechny sníženy u myší, kterým chybí Aire, což ukazuje, že je to důležitý regulátor produkce XCL1.[8]
Naivní CD8 + T buňky se připravují, když se nádory tvoří křížovou prezentací prostřednictvím XCR1 + DC a ve výsledku budou vyžadovat nižší práh pro reakci na antigen. Paměťové CD8 + T lymfocyty (mCTL) se aktivují nejprve po infekci a poté jsou signalizovány CXCR3, IL-12 a CXCL9 dalšími XCR1 + DC. Aby bylo možné provést silnou sekundární infekční reakci, musí dojít k signalizaci cytokinů a chemokinů mezi XCR1 + DC a NK buňkami.[9]
Reference
- ^ A b C GRCh38: Vydání souboru 89: ENSG00000173578 - Ensembl, Květen 2017
- ^ A b C GRCm38: Vydání souboru 89: ENSMUSG00000060509 - Ensembl, Květen 2017
- ^ „Human PubMed Reference:“. Národní centrum pro biotechnologické informace, Americká národní lékařská knihovna.
- ^ „Myš PubMed Reference:“. Národní centrum pro biotechnologické informace, Americká národní lékařská knihovna.
- ^ "Entrez Gene: XCR1 chemokinový (C motiv) receptor 1".
- ^ A b Becker M, Güttler S, Bachem A, Hartung E, Mora A, Jäkel A, Hutloff A, Henn V, Mages HW, Gurka S, Kroczek RA (2014). „Ontogenní, fenotypová a funkční charakterizace dendritických buněk XCR1 (+) vede ke konzistentní klasifikaci střevních dendritických buněk na základě exprese XCR1 a SIRPα“. Hranice v imunologii. 5: 326. doi:10.3389 / fimmu.2014.00326. PMC 4112810. PMID 25120540.
- ^ Kroczek RA, Henn V (2012). „Role XCR1 a jeho ligandu XCL1 v křížové prezentaci antigenu myšími a lidskými dendritickými buňkami“. Hranice v imunologii. 3: 14. doi:10.3389 / fimmu.2012.00014. PMC 3342032. PMID 22566900.
- ^ Lei Y, Ripen AM, Ishimaru N, Ohigashi I, Nagasawa T, Jeker LT, Bösl MR, Holländer GA, Hayashi Y, Malefyt Rde W, Nitta T, Takahama Y (únor 2011). „Produkce XCL1 závislá na vzduchu zprostředkovává medulární akumulaci dendritických buněk brzlíku a přispívá k vývoji regulačních T buněk“. The Journal of Experimental Medicine. 208 (2): 383–94. doi:10.1084 / jem.20102327. PMC 3039864. PMID 21300913.
- ^ Alexandre YO, Ghilas S, Sanchez C, Le Bon A, Crozat K, Dalod M (leden 2016). „Dendritické buňky XCR1 + podporují vyvolání paměti CD8 + T buněk při sekundárních infekcích Listeria monocytogenes nebo určitými viry“. The Journal of Experimental Medicine. 213 (1): 75–92. doi:10.1084 / jem.20142350. PMC 4710197. PMID 26694969.
externí odkazy
- "Chemokinové receptory: XCR1". Databáze IUPHAR receptorů a iontových kanálů. Mezinárodní unie základní a klinické farmakologie.
Další čtení
- Maghazachi AA (červen 1999). "Intracelulární signální dráhy indukované chemokiny v buňkách přirozeného zabíjení". Mobilní signalizace. 11 (6): 385–90. doi:10.1016 / S0898-6568 (99) 00008-X. PMID 10400311.
- Gao JL, Kuhns DB, Tiffany HL, McDermott D, Li X, Francke U, Murphy PM (květen 1993). "Struktura a funkční exprese lidského makrofágového zánětlivého proteinu 1 alfa / RANTES receptor". The Journal of Experimental Medicine. 177 (5): 1421–7. doi:10.1084 / jem.177.5.1421. PMC 2191019. PMID 7683036.
- Heiber M, Docherty JM, Shah G, Nguyen T, Cheng R, Heng HH, Marchese A, Tsui LC, Shi X, George SR (leden 1995). "Izolace tří nových lidských genů kódujících receptory spojené s G proteinem". DNA a buněčná biologie. 14 (1): 25–35. doi:10.1089 / dna.1995.14.25. PMID 7832990.
- Yoshida T, Imai T, Kakizaki M, Nishimura M, Takagi S, Yoshie O (červen 1998). "Identifikace jediného C motivu-1 / receptoru lymfotaktinu XCR1". The Journal of Biological Chemistry. 273 (26): 16551–4. doi:10.1074 / jbc.273.26.16551. PMID 9632725.
- Shan L, Qiao X, Oldham E, Catron D, Kaminski H, Lundell D, Zlotnik A, Gustafson E, Hedrick JA (únor 2000). "Identifikace virového makrofágového zánětlivého proteinu (vMIP) -II jako ligandu pro GPR5 / XCR1". Sdělení o biochemickém a biofyzikálním výzkumu. 268 (3): 938–41. doi:10,1006 / bbrc.2000.2235. PMID 10679309.
- Maho A, Bensimon A, Vassart G, Parmentier M (2000). "Mapování genů CCXCR1, CX3CR1, CCBP2 a CCR9 na CCR klastr v oblasti 3p21.3 oblasti lidského genomu". Cytogenetika a genetika buněk. 87 (3–4): 265–8. doi:10.1159/000015443. PMID 10702689. S2CID 1178132.
- Kurt RA, Bauck M, Harma S, McCulloch K, Baher A, Urba WJ (květen 2001). „Role C chemokinového lymfotaktinu při zprostředkování náboru antigen-specifických CD62L (lo) buněk in vitro a in vivo.“ Buněčná imunologie. 209 (2): 83–8. doi:10.1006 / cimm.2001.1790. PMID 11446740.
- Shinkai H, Morozumi T, Toki D, Eguchi-Ogawa T, Muneta Y, Awata T, Uenishi H (duben 2005). "Genomická struktura osmi prasečích chemokinových receptorů a intergenové sdílení exonu mezi CCR1 a XCR1". Gen. 349: 55–66. doi:10.1016 / j.gene.2004.10.017. PMID 15777643.
- Lüttichau HR, Johnsen AH, Jurlander J, Rosenkilde MM, Schwartz TW (červen 2007). „Herpes virus spojený s kaposiho sarkomem cílí na lymfotaktinový receptor jak širokospektrým antagonistou vCCL2, tak vysoce selektivním a silným agonistou vCCL3“. The Journal of Biological Chemistry. 282 (24): 17794–805. doi:10,1074 / jbc.M702001200. PMID 17403668.
externí odkazy
- XCR1 + receptor, + člověk v americké národní lékařské knihovně Lékařské předměty (Pletivo)
Tento článek včlení text z United States National Library of Medicine, který je v veřejná doména.