Doxifluridin - Doxifluridine
![]() | |
Klinické údaje | |
---|---|
Ostatní jména | Doxyfluridin; 5'-deoxy-5-fluoruridin; 5'-fluor-5'-deoxyuridin; 5'-dFUrd; 5'-DFUR |
Identifikátory | |
| |
Číslo CAS | |
PubChem CID | |
ChemSpider | |
UNII | |
Řídicí panel CompTox (EPA) | |
Informační karta ECHA | 100.019.491 ![]() |
Chemické a fyzikální údaje | |
Vzorec | C9H11FN2Ó5 |
Molární hmotnost | 246.194 g · mol−1 |
3D model (JSmol ) | |
| |
|
Doxifluridin je nukleosid druhé generace analogový proléčivo vyvinutý společností Roche a používaný jako cytostatikum v chemoterapie v několika asijských zemích včetně Číny a Jižní Koreje.[1] Doxifluridin není schválen FDA pro použití v USA. V současné době je hodnocena v několika klinických studiích jako samostatná nebo kombinovaná léčba.
Obecné názvy
5'-deoxy-5'-fluorouridin, 5'-deoxy-5-fluorouridin, 5'-DFUR, 5'-fluor-5'-deoxyuridin, doxifluridin, doxyfluridin, Furtulon, Ro 21-9738
Biologie
5-fluorouracil (5-FU) je v současné době antimetabolit schválený FDA.[2] 5-FU se normálně podává intravenózně, aby se zabránilo jeho degradaci dihydropyrimidin dehydrogenázou ve střevě. Doxifluridin (5´-deoxy-5-fluorouridin) je fluoropyrimidinový derivát 5-FU, tedy nukleosidové proléčivo druhé generace. Doxifluridin byl navržen ke zlepšení perorální biologické dostupnosti, aby se zabránilo degradaci dihydropyrimidin dehydrogenázy v zažívacím systému.[3]
V buňce může pyrimidinová nukleosid fosforyláza nebo thymidinfosforyláza metabolizovat doxifluridin na 5-FU.[4][5] Je také metabolitem kapecitabin.[4] Vysoké hladiny pyrimidin-nukleosid fosforylázy a thymidinfosforylázy jsou exprimovány u rakoviny jícnu, prsu, děložního čípku, pankreatu a jater.[6][7] Uvolnění 5-FU je aktivním metabolitem a vede k inhibici syntézy DNA a buněčné smrti.
Vedlejší efekty
Vysoká exprese thymidin fosforylázy se také nachází v lidském střevním traktu, což u některých jedinců vede k toxicitě omezující dávku (průjem).[8]
Nejčastějšími nežádoucími účinky doxifluridinu byly neurotoxicita a mukozitida.
Názvy značek
Ai Feng - Hengrui, Čína; Didox - Shin Poong, Jižní Korea; Doxifluridin-XinShiDai Pharm - XinShiDai Pharmaceutical, Čína; Doxyfluridin Kwangdong - Kwang Dong, Jižní Korea; Furtulon - Roche, Čína; Ke Fu - Zhaohui, Čína; Ke Tuo - jihozápad, Čína; Qi Nuo Bi Tong - Wanjie High-Tech, Čína; Shu Qi - tým, Čína; Tan Nuo-Xinchang Medicine & Chemical Co Ltd, Čína; Yi Di An - Pacifik, Čína; Doxifluridinový uzávěr - Myungmoon Pharma Co. Ltd.
Reference
- ^ "Doxifluridin". Druhy.com.
- ^ Shelton J, Lu X, Hollenbaugh JA, Cho JH, Amblard F, Schinazi RF (prosinec 2016). "Metabolismus, biochemické účinky a chemická syntéza protirakovinných nukleosidů, nukleotidů a analogů bází". Chem Rev. 116 (23): 14379–14455. doi:10.1021 / acs.chemrev.6b00209. PMID 27960273.
- ^ Schöffski P (únor 2004). „Modulované perorální fluoropyrimidinové proléčivo S-1 a jeho použití při rakovině zažívacího traktu a jiných solidních nádorech“. Protinádorové léky. 15 (2): 85–106. PMID 15075664.
- ^ A b Ishikawa, T; Sekiguchi, F; Fukase, Y; Sawada, N; Ishitsuka, H (1998). „Pozitivní korelace mezi účinností kapecitabinu a doxifluridinu a poměrem aktivity thymidinfosforylázy k aktivitám dihydropyrimidin dehydrogenázy v nádorech u lidských rakovinných xenoimplantátů“. Výzkum rakoviny. 58 (4): 685–90. PMID 9485021.
- ^ „Definice doxifluridinu“. NCI Drug Dictionary. Národní onkologický institut.
- ^ Mori K, Hasegawa M, Nishida M, Toma H, Fukuda M, Kubota T, Nagasue N, Yamana H, Hirakawa-YS Chung K, Ikeda T, Takasaki K, Oka M, Kameyama M, Toi M, Fujii H, Kitamura M Murai M, Sasaki H, Ozono S, Makuuchi H, Shimada Y, Onishi Y, Aoyagi S, Mizutani K, Ogawa M, Nakao A, Kinoshita H, Tono T, Imamoto H, Nakashima Y, Manabe T (červenec 2000). "Úrovně exprese thymidinfosforylázy a dihyropyrimidin dehydrogenázy v různých lidských nádorových tkáních". Int J Oncol. 17 (1): 33–8. doi:10,3892 / ijo.17.1.33. PMID 10853015.
- ^ Ogata Y, Sasatomi T, Mori S, Matono K, Ishibashi N, Akagi Y, Fukushima T, Murakami H, Ushijima M, Shirouzu K (červenec 2007). "Význam thymidin fosforylázy v metronomické chemoterapii s použitím CPT-11 a doxifluridinu pro pokročilý kolorektální karcinom". Anticancer Res. 27 (4C): 2605–11. PMID 17695422.
- ^ Lamont EB, Schilsky RL (září 1999). "Perorální fluoropyrimidie v chemoterapii rakoviny". Clin Cancer Res. 5 (9): 2289–96. PMID 10499595.