Etoposid - Etoposide
 | |
 | |
| Klinické údaje | |
|---|---|
| Výslovnost | /ˌɛtoʊˈpoʊsaɪd/ |
| Obchodní názvy | Etopophos, Toposar, Vepesid a další |
| Ostatní jména | VP-16; VP-16-213 |
| AHFS /Drugs.com | Monografie |
| MedlinePlus | a684055 |
| Těhotenství kategorie |
|
| Trasy z správa | Pusou, intravenózní |
| ATC kód | |
| Právní status | |
| Právní status | |
| Farmakokinetické data | |
| Biologická dostupnost | Vysoce variabilní, 25 až 75% |
| Vazba na bílkoviny | 97% |
| Metabolismus | Játra (CYP3A4 zúčastněných) |
| Odstranění poločas rozpadu | Orálně: 6 hodin, IV: 6-12 hodin, IV u dětí: 3 hodiny. |
| Vylučování | Ledviny a fekální |
| Identifikátory | |
| |
| Číslo CAS | |
| PubChem CID | |
| IUPHAR / BPS | |
| DrugBank | |
| ChemSpider | |
| UNII | |
| KEGG | |
| ChEBI | |
| ChEMBL | |
| Řídicí panel CompTox (EPA) | |
| Informační karta ECHA | 100.046.812  |
| Chemické a fyzikální údaje | |
| Vzorec | C29H32Ó13 |
| Molární hmotnost | 588.562 g · mol−1 |
| 3D model (JSmol ) | |
| Bod tání | 243,5 ° C (470,3 ° F) |
| |
| |
| (ověřit) | |
Etoposid, prodávané pod značkou Vepesid mimo jiné je a chemoterapie léky používané k ošetření řady druhů rakovina počítaje v to rakovina varlat, rakovina plic, lymfom, leukémie, neuroblastom, a rakovina vaječníků.[1] Používá se také pro hemofagocytární lymfohistiocytóza.[2] Používá se ústy nebo injekce do žíly.[1]
Nežádoucí účinky jsou velmi časté.[1] Mohou zahrnovat nízký počet krvinek zvracení, nechutenství, průjem, vypadávání vlasů a horečka.[1] Mezi další závažné nežádoucí účinky patří alergické reakce a nízký krevní tlak.[1][3] Používejte během těhotenství pravděpodobně poškodí dítě.[1] Etoposid je v inhibitor topoizomerázy rodina léků.[1] Předpokládá se, že funguje poškozením DNA.[1]
Etoposid byl schválen pro lékařské použití ve Spojených státech v roce 1983.[1] Je na Seznam základních léčivých přípravků Světové zdravotnické organizace.[4]
Lékařské použití
Etoposid se používá jako forma chemoterapie pro rakoviny, jako je Kaposiho sarkom, Ewingův sarkom, rakovina plic, rakovina varlat, lymfom, nelymfocytární leukémie, a glioblastoma multiforme. Často se podává v kombinaci s jinými léky (např bleomycin při léčbě rakoviny varlat). Někdy se také používá v kondičním režimu před a kostní dřeň nebo krevní kmenové buňky transplantace.[5]
Správa
Je to dáno intravenózně (IV) nebo orálně ve formě tobolek nebo tablet. Pokud je lék podáván IV, musí být podáván pomalu po dobu 30-60 minut, protože se může snížit krevní tlak jak se podává. Během infuze se často kontroluje krevní tlak, přičemž se odpovídajícím způsobem upravuje rychlost podávání.
Vedlejší efekty
Časté jsou:
- reakce v místě infuze
- nízký krevní tlak
- ztráta vlasů
- bolest nebo pálení v místě IV
- zácpa nebo průjem
- kovová chuť jídla
- kostní dřeň potlačení vedoucí k:
- snížil bílých krvinek počty (vedoucí ke zvýšené náchylnosti k infekce )
- nízký červená krvinka počítá (anémie )
- nízký destička počty (vedoucí ke snadným tvorbě modřin a krvácení)
Méně časté jsou:
- nevolnost a zvracení
- reakce alergického typu
- vyrážka
- horečka, často se vyskytující krátce po IV podání a nikoli kvůli infekce
- vředy v ústech
- Akutní myeloidní leukémie (které lze léčit samotným etoposidem)
Pokud je podáván s warfarin, může to způsobit krvácení.[6]
Farmakologie
Mechanismus účinku
Etoposid tvoří ternární komplex s DNA a topoizomeráza II enzym (který pomáhá při relaxaci negativní nebo pozitivní supercoily v DNA), brání re-ligace DNA řetězců, a tím způsobí rozlomení DNA řetězců.[7] Rakovina buňky spoléhají na tento enzym více než zdravé buňky, protože se dělí rychleji. To proto způsobí chyby v Syntéza DNA a propaguje apoptóza rakovinné buňky.[5][8]
Chemie
Etoposid je a polosyntetický derivát podofylotoxin z oddenek z divoká mandragora (Podophyllum peltatum). Přesněji řečeno, je to glykosid podofylotoxinu s a D-glukóza derivát. Chemicky je podobný protinádorovému léku teniposid, odlišuje se pouze a methyl skupina, kde má teniposid a thienyl.[9] Obě tyto sloučeniny byly vyvinuty s cílem vytvořit méně toxické deriváty podofylotoxinu.[10]
Látka je bílý až žlutohnědý krystalický prášek. Je rozpustný v organických rozpouštědlech.[10]
Používá se ve formě svého sůl etoposid fosfát.
Dějiny
Etoposid byl poprvé syntetizován v roce 1966 a v USA Úřad pro kontrolu potravin a léčiv schválení bylo uděleno v roce 1983.[5]
Přezdívka VP-16 pravděpodobně pochází ze složení příjmení jednoho z chemiků, kteří prováděli rané práce s drogami (von Wartburg) a podofylotoxinem.[11] Dalším vědcem, který se významně podílel na vývoji chemoterapeutik na bázi podofylotoxinů, byl lékařský farmakolog Hartmann F. Stähelin.
Reference
- ^ A b C d E F G h i "Etoposid". Americká společnost farmaceutů zdravotnického systému. Archivováno z původního dne 31. března 2016. Citováno 8. prosince 2016.
- ^ Yildiz, H .; Van Den Neste, E .; Defour, J. P .; Danse, E .; Yombi, J. C. (2020). „Hemofagocytická lymfohistiocytóza pro dospělé: recenze“. QJM: Měsíční věstník Asociace lékařů. doi:10.1093 / qjmed / hcaa011. PMID 31943120.
- ^ Světová zdravotnická organizace (2009). Stuart MC, Kouimtzi M, Hill SR (eds.). WHO Model Formulary 2008. Světová zdravotnická organizace. p. 227. hdl:10665/44053. ISBN 9789241547659.
- ^ Světová zdravotnická organizace (2019). Seznam základních léků Světové zdravotnické organizace: 21. seznam 2019. Ženeva: Světová zdravotnická organizace. hdl:10665/325771. WHO / MVP / EMP / IAU / 2019.06. Licence: CC BY-NC-SA 3.0 IGO.
- ^ A b C Hande KR (1998). „Etoposid: čtyři desetiletí vývoje inhibitoru topoizomerázy II“. Eur. J. Cancer. 34 (10): 1514–21. doi:10.1016 / S0959-8049 (98) 00228-7. PMID 9893622.
- ^ Longe JL (2002). Encyklopedie rakoviny Gale: Průvodce rakovinou a její léčbou. Detroit: Thomson Gale. str.397–399. ISBN 978-1-4144-0362-5.
- ^ Pommier Y, Leo E, Zhang H, Marchand C (2010). „DNA topoizomerázy a jejich otrava protirakovinnými a antibakteriálními léky“. Chem. Biol. 17 (5): 421–33. doi:10.1016 / j.chembiol.2010.04.012. PMC 7316379. PMID 20534341.
- ^ Gordaliza M, García PA, del Corral JM, Castro MA, Gómez-Zurita MA (2004). „Podophyllotoxin: distribuce, zdroje, aplikace a nové cytotoxické deriváty“. Toxicon. 44 (4): 441–59. doi:10.1016 / j.toxicon.2004.05.008. PMID 15302526.
- ^ Mutschler, Ernst; Schäfer-Korting, Monika (2001). Arzneimittelwirkungen (v němčině) (8. vyd.). Stuttgart: Wissenschaftliche Verlagsgesellschaft. str. 894–5. ISBN 3-8047-1763-2.
- ^ A b Dinnendahl, V; Fricke, U, eds. (2015). Arzneistoff-profil (v němčině). 4 (28 ed.). Eschborn, Německo: Govi Pharmazeutischer Verlag. ISBN 978-3-7741-9846-3.
- ^ Kuhn M, Von Wartburg A (1967). "Podophyllum-Lignan: Struktura a absolutní konfigurace von Podorhizol-β-D-glukosid (= Lignan F). 19. Mitt. über mitosehemmende Naturstoffe [1] ". Helvetica Chimica Acta. 50 (6): 1546–65. doi:10,1002 / hlca.19670500614. Archivovány od originál dne 05.01.2013.
externí odkazy
- "Etoposid". Informační portál o drogách. Americká národní lékařská knihovna.
- "Etoposid fosfát". Informační portál o drogách. Americká národní lékařská knihovna.
- "Etoposid". Národní onkologický institut.
- "Etoposid". NCI Drug Dictionary. Národní onkologický institut.
