Raltitrexed - Raltitrexed
 | |
 | |
| Klinické údaje | |
|---|---|
| AHFS /Drugs.com | Micromedex Podrobné informace pro spotřebitele |
| Trasy z správa | Intravenózní |
| ATC kód | |
| Právní status | |
| Právní status |
|
| Identifikátory | |
| |
| Číslo CAS | |
| PubChem CID | |
| IUPHAR / BPS | |
| DrugBank | |
| ChemSpider | |
| UNII | |
| KEGG | |
| ChEMBL | |
| PDB ligand | |
| Řídicí panel CompTox (EPA) | |
| Informační karta ECHA | 100.180.242  |
| Chemické a fyzikální údaje | |
| Vzorec | C21H22N4Ó6S |
| Molární hmotnost | 458.49 g · mol−1 |
| 3D model (JSmol ) | |
| |
| |
| (ověřit) | |
Raltitrexed (Tomudex, TDX, ZD 1694) je antimetabolit lék používaný při rakovině chemoterapie. Je to inhibitor thymidylát syntázy a vyrábí jej společnost AstraZeneca.[1]
Použití
Používá se při léčbě kolorektálního karcinomu od roku 1998 a lze jej použít také při léčbě maligních onemocnění mezoteliom.[2] Raltitrexed je schválen pro použití v Kanadě a některých evropských zemích, ale není schválen americkým FDA.[3][4]
Mechanismus účinku
Raltitrexed je chemicky podobný kyselina listová a patří do třídy chemoterapeutických léků zvaných folátové antimetabolity, které inhibují jeden nebo více ze tří enzymů, které používají foláty a deriváty jako substráty: DHFR, GARFT a thymidylát syntáza. Raltitrexed je plně aktivní po polyglutamylace, což umožňuje buněčnou retenci léčiva.
Inhibicí thymidylát syntázy (TS), tedy tvorbou prekurzorových pyrimidinových nukleotidů, raltitrexed zabraňuje tvorbě DNA a RNA, které jsou nezbytné pro růst a přežití normálních i rakovinných buněk.
Inhibice L1210 růst buněk v kultuře IC50 = 9 nM, je jedním z nejsilnějších antimetabolity při použití.
Struktura a klinická studie fáze I prekurzorového léčiva CB3717 byla popsána v roce 1986.[5]
Reference
- ^ Widemann BC, Balis FM, Godwin KS, McCully C, Adamson PC (1999). „Plazmatická farmakokinetika a penetrace mozkomíšního moku inhibitorem thymidylát syntázy raltitrexed (Tomudex) v modelu nelidského primáta“. Cancer Chemother. Pharmacol. 44 (6): 439–43. doi:10,1007 / s002800051116. PMID 10550563.
- ^ Zuidema PJ (1976). "[Primární amebická meningoencefalitida]". Ned Tijdschr Geneeskd. 120 (11): 477. PMID 1256598.
- ^ "Farmakogenetika u rakoviny tlustého střeva".
- ^ https://www.ema.europa.eu/cs/documents/pip-decision/p/17/2009-european-medicines-agency-decision-27-january-2009-granting-product-specific-waiver-raltitrexed/ 2006-europe_en.pdf
- ^ Calvert AH, Alison DL, Harland SJ a kol. (Srpen 1986). „Fáze I hodnocení inhibitoru chinazolin antifolát thymidylátsyntázy, N10-propargyl-5,8-dideazafolová kyselina, CB3717“. J. Clin. Oncol. 4 (8): 1245–52. doi:10.1200 / JCO.1986.4.8.1245. PMID 3734849.