Altretamin - Altretamine
 | |
 | |
| Klinické údaje | |
|---|---|
| Obchodní názvy | Hexalen |
| Ostatní jména | 2,4,6-tris (dimethylamino) -l, 3,5-triazin |
| AHFS /Drugs.com | Monografie |
| MedlinePlus | a601200 |
| Licenční údaje |
|
| Těhotenství kategorie |
|
| Trasy z správa | Orální (kapsle ) |
| ATC kód | |
| Právní status | |
| Právní status | |
| Farmakokinetické data | |
| Vazba na bílkoviny | 94% |
| Metabolismus | Rozsáhlý játra |
| Metabolity | Pentamethylmelamin, tetramethylmelamin |
| Odstranění poločas rozpadu | 4,7–10,2 hodiny |
| Identifikátory | |
| |
| Číslo CAS | |
| PubChem CID | |
| IUPHAR / BPS | |
| DrugBank | |
| ChemSpider | |
| UNII | |
| KEGG | |
| ChEBI | |
| ChEMBL | |
| Řídicí panel CompTox (EPA) | |
| Informační karta ECHA | 100.010.391  |
| Chemické a fyzikální údaje | |
| Vzorec | C9H18N6 |
| Molární hmotnost | 210.285 g · mol−1 |
| 3D model (JSmol ) | |
| |
| |
| (ověřit) | |
Altretamin (jméno výrobku Hexalen) je antineoplastické činidlo. Byl schválen Americký FDA v roce 1990.
Použití
Je indikován k použití jako monoterapie při paliativní léčbě pacientů s perzistující nebo rekurentní rakovina vaječníků po první linii terapie s cisplatina a / nebo alkylační činidlo - kombinace na základě.[1]
Nepovažuje se to za léčbu první linie,[2] ale může to být užitečné jako záchranná terapie.[3] Má také tu výhodu, že je méně toxický než jiné léky používané k léčbě refrakterní rakoviny vaječníků.[4]
Mechanismus
Přesný mechanismus, kterým altretamin uplatňuje svůj protirakovinový účinek, není znám, ale je klasifikován podle Pletivo jako alkylační antineoplastické činidlo.[5]
Předpokládá se, že tato jedinečná struktura je poškozena nádor buňky produkcí slabě alkylačních druhů formaldehyd, produkt z CYP450 -zprostředkovaný N-dimethylace. Podává se orálně, altretamin je značně metabolizován při prvním průchodu, za vzniku primárně mono- a didemetylovaných metabolitů. Další demetylační reakce se vyskytují v nádorových buňkách a uvolňují se formaldehyd in situ, než se léčivo vylučuje močí. The karbinolamin (methylol) meziprodukty metabolismu zprostředkovaného CYP450 mohou také generovat elektrofilní iminiové druhy, které jsou schopné kovalentně reagovat s DNA guanin a cytosin zbytky i bílkoviny. Bylo prokázáno zesíťování DNA zprostředkované iminiem a síťování DNA mezi proteiny zprostředkované jak iminiovým meziproduktem, tak formaldehydem, i když význam zesítění DNA na protinádorovou aktivitu altretaminu je nejistý.[6]
Vedlejší efekty
Mezi vedlejší účinky patří nevolnost, zvracení, anémie a periferní senzorická neuropatie.[7]
Interakce
Kombinace s pyridoxin (vitamin B6) klesá neurotoxicita ale bylo zjištěno, že snižuje účinnost altretaminu /cisplatina režim.[8] Inhibitor MAO může způsobit vážné ortostatická hypotenze v kombinaci s altretaminem; a cimetidin může zvýšit jeho eliminační poločas a toxicitu.[7]
Viz také
Reference
- ^ "Hexalenová (altretaminová) tobolka. Štítek s lékem na předpis pro člověka". dailymed.nlm.nih.gov. Eisai Inc.. Citováno 24. srpna 2016.
- ^ Keldsen N, Havsteen H, Vergote I, Bertelsen K, Jakobsen A (2003). „Altretamin (hexamethylmelamin) při léčbě rakoviny vaječníků rezistentní na platinu: studie fáze II“. Gynecol. Oncol. 88 (2): 118–22. doi:10.1016 / S0090-8258 (02) 00103-8. PMID 12586589.
- ^ Chan JK, Loizzi V, Manetta A, Berman ML (2004). „Perorální altretamin používaný jako záchranná léčba u rekurentního karcinomu vaječníků“. Gynecol. Oncol. 92 (1): 368–71. doi:10.1016 / j.ygyno.2003.09.017. PMID 14751188.
- ^ Malik IA (2001). „Altretamin je účinná paliativní léčba pacientů s recidivujícím epiteliálním karcinomem vaječníků“. Jpn. J. Clin. Oncol. 31 (2): 69–73. doi:10.1093 / jjco / hye012. PMID 11302345.
- ^ Damia G, D'Incalci M (1995). "Klinická farmakokinetika altretaminu". Klinická farmakokinetika. 28 (6): 439–48. doi:10.2165/00003088-199528060-00002. PMID 7656502.
- ^ Lemke, Thomas L .; Williams, David A., eds. (2008). Foyeho principy léčivé chemie (6. vydání). Philadelphia: Lippincott Williams & Wilkins. ISBN 978-0-7817-6879-5.
- ^ A b Drugs.com: Altretaminová monografie
- ^ Wiernik, P. H .; Yeap, B .; Vogl, S.E .; Kaplan, B. H .; Comis, R.L .; Falkson, G .; Davis, T. E.; Fazzini, E .; Cheuvart, B .; Horton, J. (1992). „Hexamethylmelamin a nízká nebo střední dávka cisplatiny s pyridoxinem nebo bez něj pro léčbu pokročilého karcinomu vaječníků: Studie Eastern Cooperative Oncology Group“. Vyšetřování rakoviny. 10 (1): 1–9. doi:10.3109/07357909209032783. PMID 1735009.