Cabazitaxel - Cabazitaxel
 | |
| Klinické údaje | |
|---|---|
| Obchodní názvy | Jevtana |
| Ostatní jména | XRP-6258 |
| AHFS /Drugs.com | Monografie |
| MedlinePlus | a611009 |
| Licenční údaje |
|
| Těhotenství kategorie |
|
| Trasy z správa | Intravenózní |
| ATC kód | |
| Právní status | |
| Právní status | |
| Identifikátory | |
| |
| Číslo CAS | |
| PubChem CID | |
| IUPHAR / BPS | |
| DrugBank | |
| ChemSpider | |
| UNII | |
| KEGG | |
| ChEBI | |
| ChEMBL | |
| Řídicí panel CompTox (EPA) | |
| Informační karta ECHA | 100.205.741  |
| Chemické a fyzikální údaje | |
| Vzorec | C45H57NÓ14 |
| Molární hmotnost | 835.944 g · mol−1 |
| 3D model (JSmol ) | |
| |
| |
  (co to je?) (ověřit) | |
Cabazitaxel, prodávané pod značkou Jevtana, je polosyntetický derivát přírodní látky taxoid.[1] Byl vyvinut společností Sanofi-Aventis a byl schválen USA FDA pro léčbu žáruvzdorných hormonů rakovina prostaty 17. června 2010. Je to a mikrotubul inhibitor a čtvrtý taxan být schválen jako léčba rakoviny.[2][nespolehlivý zdroj? ]
Cabazitaxel v kombinaci s prednison je možností léčby hormon-refrakterní rakovina prostaty Následující docetaxel - na základě léčby.
Mechanismus účinku
Taxany zvyšují stabilizaci mikrotubulů a inhibují buněčnou mitózu a dělení.[3] Taxany navíc zabraňují signalizaci androgenního receptoru (AR) vazbou buněčných mikrotubulů a motorického proteinu dyneinu spojeného s mikrotubuly, čímž zabraňují AR nukleární translokaci.[4]
Klinické testy
U pacientů s metastatickým kastrací rezistentním karcinomem prostaty (mCRPC) je celkové přežití (OS) po předchozí léčbě docetaxelem výrazně zvýšeno kabazitaxelem oproti mitoxantronu. FIRSTANA (identifikátor ClinicalTrials.gov: NCT01308567) hodnotila, zda je kabazitaxel v dávce 20 mg / m2 (C20) nebo 25 mg / m2 (C25) lepší než docetaxel 75 mg / m2 (D75), pokud jde o OS u pacientů s dosud neléčeným mCRPC. C20 a C25 však neprokázaly nadřazenost OS oproti D75 u pacientů s dosud neléčeným mCRPC. Cabazitaxel a docetaxel vykazovaly různé profily toxicity a C20 vykazoval celkovou nejnižší toxicitu.[5]V zkouška fáze III se 755 muži na léčbu rakovina prostaty rezistentní na kastraci, medián přežití byl 15,1 měsíce u pacientů užívajících kabazitaxel oproti 12,7 měsíce u pacientů užívajících mitoxantron. Cabazitaxel byl spojován s vyšším stupněm 3–4 neutropenie (81,7%) než mitoxantron (58%).[6] Mezi běžné nežádoucí účinky kabazitaxelu patří neutropenie (včetně febrilní neutropenie) a nežádoucí účinky na GIT se objevovaly hlavně u průjmů, zatímco neuropatie byla zřídka detekována.[7]
Farmakokinetika
Podávání kabazitaxelu způsobuje pokles plazmatických koncentrací, což ukazuje na kinetiku trifázic: průměrný poločas (t1 / 2) 2,6 min v první fázi, průměrný t1 / 2 1,3 hv druhé fázi a průměrný t1 / 2 77,3 h ve třetí fázi.[8]
Metabolismus
Kabazitaxel je v zásadě metabolizován v játrech [cytochrom P450 (CYP) 3A4 / 5> CYP2C8], což vede k sedmi plazmatickým metabolitům a vylučuje 20 metabolitů. Během 14 dnů po podání se vylučuje 80% kabazitaxelu: 76% stolicí a 3,7% ledvinami.[9]
Dávkování kabazitaxelu
Existuje mnoho otázek ohledně optimálního použití Cabazitaxelu po schválení jeho použití při léčbě mCRPC refrakterního na docetaxel. Jedna otázka se týká optimálního použití. Pokud jde o významnou myelosupresi během podávání kabazitaxelu v dávce 25 mg / m2, bude randomizovaná studie fáze III hodnotit bezpečnost a účinnost kabazitaxelu v dávce 20 mg / m2. Ještě jedna otázka se týká účinnosti a snášenlivosti kabazitaxelu při jeho podávání s jinými terapiemi. Studie fáze I / II testují současné podávání kabazitaxelu s jinými terapiemi (např. Abirateron) a vyšetřovacími látkami (např. Custirsen)[9]
Viz také
Reference
- ^ "Cabazitaxel". NCI Drug Dictionary. Americké ministerstvo zdravotnictví a sociálních služeb, National Institutes of Health, National Cancer Institute. 02.02.2011.
- ^ „Injekce Jevtana (cabazitaxel) schválena americkým úřadem FDA po prioritní kontrole“ (Tisková zpráva). sanofi-aventis. 17. 06. 2010. Citováno 17. června 2010.
- ^ Jordan MA, Wilson L (duben 2004). "Mikrotubuly jako cíl protirakovinných léků". Recenze přírody. Rakovina. 4 (4): 253–65. doi:10.1038 / nrc1317. PMID 15057285. S2CID 10228718.
- ^ Darshan MS, Loftus MS, Thadani-Mulero M, Levy BP, Escuin D, Zhou XK a kol. (Září 2011). „Taxanem indukovaná blokáda jaderné akumulace androgenního receptoru předpovídá klinické odpovědi u metastatického karcinomu prostaty“. Výzkum rakoviny. 71 (18): 6019–29. doi:10.1158 / 0008-5472.CAN-11-1417. PMC 3354631. PMID 21799031.
- ^ Oudard S, Fizazi K, Sengeløv L, Daugaard G, Saad F, Hansen S a kol. (Říjen 2017). „Cabazitaxel versus docetaxel jako léčba první linie u pacientů s metastazujícím kastrací rezistentním karcinomem prostaty: randomizovaná studie fáze III - FIRSTANA“. Journal of Clinical Oncology. 35 (28): 3189–3197. doi:10.1200 / JCO.2016.72.1068. PMID 28753384.
- ^ „Cabazitaxel účinný při hormonálně refrakterním karcinomu prostaty po selhání taxoteru“.[trvalý mrtvý odkaz ]
- ^ Paller CJ, Antonarakis ES (březen 2011). „Cabazitaxel: nová léčba druhé linie pro metastatický karcinom prostaty rezistentní na kastraci“. Návrh, vývoj a terapie léčiv. 5: 117–24. doi:10.2147 / DDDT.S13029. PMC 3063116. PMID 21448449.
- ^ Mita AC, Denis LJ, Rowinsky EK, Debono JS, Goetz AD, Ochoa L a kol. (Leden 2009). „Fáze I a farmakokinetická studie XRP6258 (RPR 116258A), nového taxanu, podávaného jako 1hodinová infuze každé 3 týdny u pacientů s pokročilými solidními nádory“. Klinický výzkum rakoviny. 15 (2): 723–30. doi:10.1158 / 1078-0432.CCR-08-0596. PMID 19147780.
- ^ A b Tsao CK, Cutting E, Martin J, Oh WK (červen 2014). „Úloha kabazitaxelu v léčbě metastazujícího kastračně rezistentního karcinomu prostaty“. Terapeutické pokroky v urologii. 6 (3): 97–104. doi:10.1177/1756287214528557. PMC 4003844. PMID 24883107.
externí odkazy
- "Cabazitaxel". Informační portál o drogách. Americká národní lékařská knihovna.
- „Cabazitaxel Accord 20 mg / ml koncentrát pro infuzi roztoku: Riziko chyb v medikaci a záměna s infuzí rozpouštědla Jevtana (60 mg / 1,5 ml)“. Evropská agentura pro léčivé přípravky (EMA). 28. října 2020.
