Thiotepa - Thiotepa
| |||
| Klinické údaje | |||
|---|---|---|---|
| AHFS /Drugs.com | Informace o drogách pro spotřebitele | ||
| MedlinePlus | a682821 | ||
| Licenční údaje | |||
| Těhotenství kategorie |
| ||
| Trasy z správa | IV, intrakavitární, intravezikální | ||
| ATC kód | |||
| Právní status | |||
| Právní status | |||
| Farmakokinetické data | |||
| Metabolismus | Jaterní (CYP2B, CYP3A ) | ||
| Odstranění poločas rozpadu | 1,5–4,1 hodiny | ||
| Vylučování | Renální 6 hodin pro thiotepu 8 hodin pro TEPA | ||
| Identifikátory | |||
| |||
| Číslo CAS | |||
| PubChem CID | |||
| IUPHAR / BPS | |||
| DrugBank | |||
| ChemSpider | |||
| UNII | |||
| KEGG | |||
| ChEMBL | |||
| Řídicí panel CompTox (EPA) | |||
| Informační karta ECHA | 100.000.124  | ||
| Chemické a fyzikální údaje | |||
| Vzorec | C6H12N3PS | ||
| Molární hmotnost | 189.22 g · mol−1 | ||
| 3D model (JSmol ) | |||
| |||
| |||
  (co to je?) (ověřit) | |||
Thiotepa (HOSPODA,[1] chemický název: N,N ',N ′ ′-triethylenethiofosforamid) je alkylační činidlo používá se k léčbě rakovina.
Thiotepa je organofosforová sloučenina se vzorcem SP (NC2H4)3.[2] Je to analogový z N,N ',N ′ ′-triethylenfosforamid (TEPA), který obsahuje čtyřboký fosfor a je strukturně podobný fosfát. Vyrábí se zahříváním aziridin s thiofosforylchlorid.
Dějiny
Thiotepa byla vyvinuta Americký kyanamid počátkem padesátých let a do médií v roce 1953.[3] V roce 1959 byla thiotepa zaregistrována u Úřad pro kontrolu potravin a léčiv (FDA) jako léková terapie pro několik solidních druhů rakoviny.[4]
29. Ledna 2007 Evropská agentura pro léčivé přípravky označil thiotepu jako lék na vzácná onemocnění. Dne 2. Dubna 2007 Spojené státy FDA označila thiotepu jako kondicionační léčbu pro použití před transplantace hematopoetických kmenových buněk.[5] Adienne Pharma & Biotech (Itálie ), majitel thiotepy (Tepadina) požádal o tato označení.
Použití
Thiotepa je indikována k použití v kombinaci s jinými chemoterapeutické agenti. To může být s nebo bez celkové ozáření těla (TBI), jako kondicionační léčba před alogenní nebo autologní krvetvorné transplantace progenitorových buněk (HPCT) v hematologické nemoci u dospělých a pediatrických pacientů. Mezi tato onemocnění patří Hodgkinova choroba a leukémie. Thiotepa se také používá s vysokodávkovou chemoterapií s podporou HPCT k léčbě určitých solidních nádorů u dospělých a dětských pacientů.[6]
Thiotepa se používá v zmírnění z mnoha neoplastická onemocnění. Nejlepších výsledků se dosáhne při léčbě adenokarcinom z prsa, adenokarcinom vaječník, papilární rakovina štítné žlázy a rakovina močového měchýře. Thiotepa se používá k potlačení intrakavitárních výpotků způsobených serosal neoplastické usazeniny.[6]
Intravezikální použití
Thiotepa se používá jako intravezikální chemoterapie u rakoviny močového měchýře.[7]
Může být použit profylakticky k prevenci očkování nádorových buněk při cystoskopické biopsii; jako adjuvans v době biopsie; nebo jako terapeutické činidlo k prevenci recidivy po cystoskopické resekci nádoru močového měchýře (transuretrální resekce nádoru močového měchýře, TURBT). Pro intravezikální použití se thiotepa podává v 30 mg dávkách týdně po dobu čtyř až šesti týdnů. Účinnost při kontrole nádoru může dosáhnout 55 procent. Hlavní toxicita této terapie je potlačení kostní dřeně kvůli systémové absorpci léčiva.
Vedlejší efekty
Hlavní vedlejší účinek thiotepy je potlačení kostní dřeně což má za následek leukopenie, trombocytopenie a anémie.[8] Může se také objevit toxicita pro játra a plíce.
Reference
- ^ „Mezinárodní nechráněné názvy farmaceutických přípravků. Doporučené mezinárodní nechráněné názvy (Rec. I.N.N.): seznam 4“ (PDF). Světová zdravotnická organizace. Března 1962. str. 111. Citováno 27. listopadu 2016.
- ^ Maanen MJ, Smeets CJ, Beijnen JH (srpen 2000). "Chemie, farmakologie a farmakokinetika N, N ', N" -triethylenethiofosforamidu (ThioTEPA). " Recenze léčby rakoviny. 26 (4): 257–68. doi:10.1053 / ctrv.2000.0170. PMID 10913381.
- ^ Sykes MP, Karnofsky DA, Philips FS, Burchenal JH (1953). „Klinické studie na triethylenfosforamidu a diethylenfosforamidu, sloučeniny s aktivitou podobnou dusíku a hořčici“. Rakovina. 6 (1): 142–148. doi:10.1002 / 1097-0142 (195301) 6: 1 <142 :: AID-CNCR2820060114> 3.0.CO; 2-W.
- ^ Kim K, Roh JK, Wee H, Kim C (2016). Objevování drog proti rakovině: věda a historie. Springer. p. 82. ISBN 978-94-024-0844-7.
- ^ „EMA uděluje společnosti Tepadina marketingová práva na Adienne“. dddmag.com. Objev a vývoj drog. 19. března 2010. Citováno 25. listopadu 2011.
- ^ A b „Naléhavá aktualizace thioTEPA“ (PDF). Úřad pro kontrolu potravin a léčiv. Adienne Pharma & Biotech. 5. dubna 2011. Citováno 25. listopadu 2011.
- ^ Droller M (2004). Uroteliální nádory. PMPH-USA. p. 207. ISBN 978-1-55009-173-1.
- ^ Agnelli G, de Cunto M, Gresele P, del Favero A (červen 1982). „Časný nástup život ohrožující myelosuprese po nízké dávce intravezikálního thiotepy“. Postgraduální lékařský deník. 58 (680): 380–1. doi:10.1136 / pgmj.58.680.380. PMC 2426344. PMID 6812036.
externí odkazy
- „Thiotepa nežádoucí účinky a použití“. Drugs.com.