Bendamustin - Bendamustine
![]() | |
Klinické údaje | |
---|---|
Obchodní názvy | Treanda, Treakisym, Ribomustin, Levact a další |
Ostatní jména | SDX-105 |
AHFS /Drugs.com | Monografie |
MedlinePlus | a608034 |
Licenční údaje | |
Těhotenství kategorie |
|
Trasy z správa | intravenózní infuze |
ATC kód | |
Právní status | |
Právní status |
|
Farmakokinetické data | |
Biologická dostupnost | NA (intravenózní pouze) |
Vazba na bílkoviny | 94–96% |
Metabolismus | Hydrolyzovaný na neaktivní metabolity. Dva menší metabolity (M3 a M4) tvořené CYP1A2 |
Odstranění poločas rozpadu | 40 min (bendamustin), 3 h (M3), 30 min (M4) |
Vylučování | ~ 50% v moči, ~ 25% ve stolici [1] |
Identifikátory | |
| |
Číslo CAS | |
PubChem CID | |
IUPHAR / BPS | |
ChemSpider | |
UNII | |
ChEMBL | |
Řídicí panel CompTox (EPA) | |
Informační karta ECHA | 100.205.789 ![]() |
Chemické a fyzikální údaje | |
Vzorec | C16H21Cl2N3Ó2 |
Molární hmotnost | 358.26 g · mol−1 |
3D model (JSmol ) | |
| |
| |
(ověřit) |
Bendamustin, prodávané pod značkou Treanda mimo jiné je a chemoterapie léky používané při léčbě chronická lymfocytární leukémie (CLL), mnohočetný myelom, a non-Hodgkinův lymfom.[2][3] Je to dáno injekce do žíly.[2]
Mezi časté nežádoucí účinky patří nízký počet krvinek horečka, nevolnost, průjem, ztráta chuti k jídlu, kašel a vyrážka.[2] Mezi další závažné nežádoucí účinky patří alergické reakce a zvýšené riziko infekce.[2] Použití v těhotenství je známo, že poškozuje dítě.[2] Bendamustin je v alkylační činidla rodina léků.[2] Funguje tak, že zasahuje do funkce DNA a RNA.[2]
Bendamustin byl schválen pro lékařské použití ve Spojených státech v roce 2008.[2] Je na Seznam základních léčivých přípravků Světové zdravotnické organizace, nejbezpečnější a nejúčinnější léky potřebné v a zdravotní systém.[4] Náklady Spojeného království na NHS je asi 275,81 liber na 100 mg lahvičku.[3] Původně byl vyroben z dusíkatá hořčice.[2]
Lékařské použití
Bendamustin se používá jak jako samostatná léčba, tak v kombinaci s jinými látkami včetně etoposid, fludarabin, mitoxantron, methotrexát, prednison, rituximab, vinkristin a 90Y-ibritumomab tiuxetan.[Citace je zapotřebí ]
Lymfomy
Jedna kombinace pro relabující nebo refrakterní indolentní stupeň III / IV lymfomy a lymfom z plášťových buněk (MCL), ať už s předchozí chemoimunoterapií obsahující rituximab nebo bez ní, je bendamustin s mitoxantronem a rituximabem.[5] V Německu se v roce 2012 stala první volbou léčby indolentního lymfomu.[6] Poté, co výsledky studie zveřejněné v červnu 2012 ukázaly, že se více než zdvojnásobila přežití bez progrese pokud se podávají spolu s rituximab. Kombinace také zanechala u pacientů méně nežádoucích účinků než u starších pacientů R-CHOP léčba.[7]
Nepříznivé účinky
Běžné nežádoucí účinky jsou typické pro třídu dusíkaté hořčice a zahrnují nevolnost, únavu, zvracení, průjem, horečku, zácpu, ztrátu chuti k jídlu, kašel, bolesti hlavy, neúmyslnou ztrátu hmotnosti, potíže s dýcháním, vyrážky a stomatitida, stejně jako imunosuprese, anémie a nízký počet krevních destiček Je pozoruhodné, že tento lék má nízký výskyt vypadávání vlasů (alopecie ) na rozdíl od většiny ostatních chemoterapeutických léků.[8]
Varování
Řešení Bendamustine není kompatibilní s uzavřenými systémy pro přenos zařízení (CSTD) Situace: * Většina prodejců CSTD upravila svůj systém tak, aby se stal kompatibilním.
- FDA vydal 11. března 2015 varování, aby se nepoužíval roztok bendamustinu s CSTD, adaptéry a stříkačkami, které obsahují buď polykarbonát nebo akrylonitril-butadien-styren (ABS) kvůli nekompatibilitě s N, N-dimethylacetamidem (DMA).
Pozadí:
- PhaSealR & SpirosR CSTD obsahují buď polykarbonát, nebo se ABS může rozpustit při kontaktu s bendamustinem (který obsahuje DMA).
Posouzení:
- To může vést k selhání zařízení, možné kontaminaci produktu a potenciálním závažným nepříznivým zdravotním následkům, včetně kožních reakcí u zdravotnických pracovníků připravujících a podávajících tento produkt a riziku ucpání malých krevních cév u pacientů.
Doporučení:
- Při přípravě a podávání bendamustinu okamžitě přestaňte používat všechny produkty PhaSealR a / nebo SpirosR včetně adaptérů.
- Používejte pouze polypropylenové stříkačky s bendamustinem. Tyto stříkačky mají průsvitný vzhled.
- Při přípravě a podávání bendamustinu pokračujte v používání všech univerzálních OOPP a bezpečnostních opatření pro nebezpečné léky.
Farmakologie
Bendamustin je bílý, ve vodě rozpustný mikrokrystalický prášek s amfoterní vlastnosti. Působí jako alkylační činidlo způsobující vzájemné vazby mezi vlákny a mezi vlákny DNA základny.
Po intravenózní infuzi je značně metabolizován v játra podle cytochrom p450. Více než 95% léčiva je primárně vázáno na bílkoviny albumin. Aktivní je pouze volný bendamustin. Eliminace je dvoufázová s poločasem 6–10 minut a terminálním poločasem přibližně 30 minut. Je eliminován primárně prostřednictvím ledviny.
Dějiny
Bendamustin byl poprvé vyroben v roce 1963 společnostmi Ozegowski a Krebs v Východní Německo (bývalá Německá demokratická republika).[9] Do roku 1990 byla k dispozici pouze ve východním Německu. Východoněmečtí vyšetřovatelé zjistili, že je to užitečné pro léčbu chronická lymfocytární leukémie, Hodgkinova choroba, non-Hodgkinův lymfom, mnohočetný myelom a rakovina plic.
Bendamustine získal první souhlas s uvedením na trh v Německu, kde je prodáván pod obchodním názvem Ribomustin, držitelem licence Astellas Pharma GmbH, společností Mundipharma International Corporation Limited. Je indikován jako monoterapie nebo v kombinaci s jinými protirakovinnými látkami pro indolenty non-Hodgkinův lymfom, mnohočetný myelom a chronická lymfocytární leukémie. Společnost SymBio Pharmaceuticals Ltd. má výhradní práva na vývoj a prodej bendamustinu HCl v Japonsku a vybraných zemích Asie a Tichomoří.
V březnu 2008 Cephalon obdržel souhlas od Spojené státy Úřad pro kontrolu potravin a léčiv na trh s bendamustinem v USA, kde se prodává pod obchodním názvem Treanda, k léčbě chronické lymfocytární leukémie.[10]
V říjnu 2008 FDA udělila další souhlas s uvedením přípravku Treanda na trh na indolentní B-buněčný non-Hodgkinův lymfom, který progredoval během nebo do šesti měsíců od léčby rituximabem nebo režimem obsahujícím rituximab.[11]
Výzkum
Rovněž se zkoumá pro léčbu sarkom.[12] Rovněž je zkoumán ve studiích fáze II pro nerakovinovou léčbu AL amyloidóza.
Reference
- ^ Dubbelman AC, Rosing H, Darwish M, D'Andrea D, Bond M, Hellriegel E, Robertson P, Beijnen JH, Schellens JH (březen 2013). „Farmakokinetika a vylučování 14C-bendamustinu u pacientů s relabující nebo refrakterní malignitou“. Drogy ve výzkumu a vývoji. 13 (1): 17–28. doi:10.1007 / s40268-012-0001-5. PMC 3627029. PMID 23322528.
- ^ A b C d E F G h i "Bendamustin hydrochlorid". Americká společnost farmaceutů zdravotnického systému. Archivováno z původního dne 21. prosince 2016. Citováno 8. prosince 2016.
- ^ A b Britské národní složení: BNF 69 (69 ed.). Britská lékařská asociace. 2015. s. 579. ISBN 9780857111562.
- ^ Světová zdravotnická organizace (2019). Seznam základních léků Světové zdravotnické organizace: 21. seznam 2019. Ženeva: Světová zdravotnická organizace. hdl:10665/325771. WHO / MVP / EMP / IAU / 2019.06. Licence: CC BY-NC-SA 3.0 IGO.
- ^ Weide R, Hess G, Köppler H a kol. (2007). "Vysoká antymymomální aktivita bendamustinu / mitoxantronu / rituximabu v rituximabu předléčených relabujících nebo refrakterních indolentních lymfomů a lymfomů z plášťových buněk. Muticentní studie fáze II německé studijní skupiny pro nízký stupeň lymfomu (GLSG)". Leuku. Lymfom. 48 (7): 1299–1306. doi:10.1080/10428190701361828. PMID 17613757. S2CID 2381354.
- ^ Nové kombo nahrazuje CHOP pro lymfom. Prosinec 2012 Archivováno 11.09.2014 na Wayback Machine
- ^ "'Znovuobjevený lék na lymfom pomáhá zdvojnásobit přežití: studie “. 3. června 2012. Archivováno od originálu 12. července 2012.
- ^ Tageja N, Nagi J (srpen 2010). „Bendamustine: něco starého, něco nového“. Chemoterapie rakoviny a farmakologie. 66 (3): 413–23. doi:10.1007 / s00280-010-1317-x. PMID 20376452. S2CID 25605764.
- ^ Ozegowski W, Krebs D (červen 1963). „Aminosäureantagonisten. III. Ω‐ [Bis- (β-chloräthyl) ‐amino-benzimidazolyl‐ (2)] - propionbzw. ‐buttersäuren als potentielle Cytostatika“. Pokročilá syntéza a katalýza. 20 (3–4): 178–186. doi:10.1002 / prac.19630200310.
- ^ „Tisková zpráva společnosti Cephalon - společnost Cephalon obdržela schválení FDA pro novou chemoterapii TREANDA pro chronickou lymfocytární leukémii“. Archivovány od originál dne 2008-04-21. Citováno 2008-03-23.
- ^ „Tisková zpráva společnosti Cephalon - Společnost Cephalon obdržela schválení FDA pro přípravek TREANDA k léčbě pacientů s relabujícím indolentním nehodgkinským lymfomem“. Archivovány od originál dne 2008-12-07. Citováno 2008-11-03.
- ^ Bagchi S (srpen 2007). "Bendamustin pro pokročilý sarkom". Lancet Oncol. 8 (8): 674. doi:10.1016 / S1470-2045 (07) 70225-5. PMID 17726779.
externí odkazy
- "Bendamustin". Informační portál o drogách. Americká národní lékařská knihovna.