Alvocidib - Alvocidib

Alvocidib
Flavopiridol.svg
Alvocidib ball-and-stick.png
Jména
Název IUPAC
2- (2-chlorfenyl) -5,7-dihydroxy-8 - [(3S, 4R) -3-hydroxy-l-methyl-4-piperidinyl] -4-chromenon
Ostatní jména
Flavopiridol, HMR 1275, L-868275
Identifikátory
3D model (JSmol )
ChEBI
ChEMBL
ChemSpider
DrugBank
KEGG
PletivoFlavopiridol
UNII
Vlastnosti
C21H20ClNO5
Molární hmotnost401.8402
Pokud není uvedeno jinak, jsou uvedeny údaje o materiálech v nich standardní stav (při 25 ° C [77 ° F], 100 kPa).
☒N ověřit (co je šekY☒N ?)
Reference Infoboxu

Alvocidib (HOSPODA; také známý jako Flavopiridol) je flavonoidový alkaloid CDK9 inhibitor kinázy v klinickém vývoji pro léčbu Akutní myeloidní leukémie tím, že Tolero Pharmaceuticals, Inc.. Byl zkoumán také pro léčbu artritida[1] a aterosklerotický plak formace[2] Terčem Flavopiridolu je pozitivní faktor prodloužení transkripce P-TEFb.[3][4] Ošetření buněk flavopiridolem vede k inhibici P-TEFb a ztrátě mRNA Výroba.[5][6]

Sloučenina je syntetickým analogem přírodního produktu rohitukine který byl původně extrahován z Amoora rohituka [syn. Aphanamixis polystachya ] a později od Dysoxylum binectariferum.[7][8]

Lék na vzácná onemocnění

Tolero Pharmaceuticals Inc. oznámila, že FDA udělil lék na vzácná onemocnění označení pro Alvocidib, jeho cyklin-dependentní kinázový inhibitor malých molekul, pro léčbu pacientů s Akutní myeloidní leukémie.[9]

Reference

  1. ^ Sekine C, Sugihara T, Miyake S, Hirai H, Yoshida M, Miyasaka N, Kohsaka H (2008). „Úspěšná léčba zvířecích modelů revmatoidní artritidy inhibitory kinázy s malými molekulami cyklinů“. J. Immunol. 180 (3): 1954–61. doi:10,4049 / jimmunol.180.3.1954. PMID  18209094.
  2. ^ Ruef J, Meshel AS, Hu Z, Horaist C, Ballinger CA, Thompson LJ, Subbarao VD, Dumont JA, Patterson C (1999). „Flavopiridol inhibuje proliferaci buněk hladkého svalstva in vitro a tvorbu neointimy in vivo po poškození karotidy u krysy“. Oběh. 100 (6): 659–65. doi:10.1161 / 01.cir.100.6.659. PMID  10441105.
  3. ^ Chao SH, Fujinaga K, Marion JE, Taube R, Sausville EA, Senderowicz AM, Peterlin BM, cena DH (2000). „Flavopiridol inhibuje P-TEFb a blokuje replikaci HIV-1“. J. Biol. Chem. 275 (37): 28345–8. doi:10.1074 / jbc.C000446200. PMID  10906320.
  4. ^ Chao SH, cena DH (2001). „Flavopiridol inaktivuje P-TEFb a blokuje většinu transkripce RNA polymerázy II in vivo“. J. Biol. Chem. 276 (34): 31793–9. doi:10,1074 / jbc.M102306200. PMID  11431468.
  5. ^ Cheng B, Li T, Rahl PB, Adamson TE, Loudas NB, Guo J, Varzavand K, Cooper JJ, Hu X, Gnatt A, Young RA, Price DH (2012). „Funkční asociace Gdown1 s RNA polymerázou II připravenou na lidské geny“. Mol. Buňka. 45 (1): 38–50. doi:10.1016 / j.molcel.2011.10.022. PMC  3259526. PMID  22244331.
  6. ^ Rahl PB, Lin CY, Seila AC, Flynn RA, McCuine S, Burge CB, Sharp PA, Young RA (2010). „c-Myc reguluje uvolnění transkripční pauzy“. Buňka. 141 (3): 432–45. doi:10.1016 / j.cell.2010.03.030. PMC  2864022. PMID  20434984.
  7. ^ Harmon, AD; Weiss, U; Silverton, JV (1979). "Struktura rohitukinu, hlavního alkaloidu Amoora rohituka (syn.Aphanamixis polystachya) (Meliaceae)". Tetrahedron Lett. 20 (1): 721–724. doi:10.1016 / S0040-4039 (01) 93556-7.
  8. ^ Lakdawala, AD; Shirole, MV; Mandrekar, SS; Dohadwalla, AN (1988). „Imunofarmakologický potenciál rohitukinu: nová sloučenina izolovaná z rostliny Dysoxylum binectariferum“. Asia Pac J Pharmcol. 3 (1): 91–98.
  9. ^ http://www.healio.com/hematology-oncology/hematologic-malignancies/news/online/%7B74c6a69e-4529-400d-98e9-d5ee6c602122%7D/fda-grants-orphan-drug-status-to-alvocidib-for -aml