Mitoxantron - Mitoxantrone
![]() | |
![]() | |
Klinické údaje | |
---|---|
Obchodní názvy | Novantrone |
AHFS /Drugs.com | Monografie |
MedlinePlus | a608019 |
Těhotenství kategorie |
|
Trasy z správa | Hlavně intravenózní |
ATC kód | |
Právní status | |
Právní status |
|
Farmakokinetické data | |
Biologická dostupnost | n / a |
Vazba na bílkoviny | 78% |
Metabolismus | Jaterní (CYP2E1 ) |
Odstranění poločas rozpadu | 75 hodin |
Vylučování | Renální |
Identifikátory | |
| |
Číslo CAS | |
PubChem CID | |
IUPHAR / BPS | |
DrugBank | |
ChemSpider | |
UNII | |
KEGG | |
ChEBI | |
ChEMBL | |
PDB ligand | |
Řídicí panel CompTox (EPA) | |
Chemické a fyzikální údaje | |
Vzorec | C22H28N4Ó6 |
Molární hmotnost | 444.488 g · mol−1 |
3D model (JSmol ) | |
| |
| |
(ověřit) |
Mitoxantron (INN, BAN, USAN; také známý jako Mitozantron v Austrálii; jméno výrobku Novantrone) je anthracenedion antineoplastický činidlo.
Použití
Mitoxantron se používá k léčbě určitých typů rakoviny Akutní myeloidní leukémie. Zlepšuje míru přežití dětí trpících akutní lymfoblastická leukémie relaps.[1]
Kombinace mitoxantronu a prednison je schválen jako léčba druhé linie pro metastatický hormon refrakterní rakovina prostaty. Až donedávna byla tato kombinace první linií léčby; však kombinace docetaxel a prednison zlepšuje míru přežití a prodlužuje období bez onemocnění.[2]
Mitoxantron se také používá k léčbě roztroušená skleróza (MS), zejména podmnožina nemoci známý jako sekundárně progresivní MS. Při absenci léčby je mitoxantron účinný při zpomalení progrese sekundárně progresivní RS a prodloužení doby mezi relapsy jak u relapsující-remitující MS, tak u progresivně-relapsující MS.[3]
Vedlejší efekty
Mitoxantron, stejně jako jiné léky ve své třídě, může způsobit nežádoucí účinky různé závažnosti, včetně nevolnost, zvracení, ztráta vlasů, poškození srdce a imunosuprese, pravděpodobně se zpožděným nástupem. Kardiomyopatie je zvláště znepokojivý účinek, protože je nevratný; tedy pravidelné monitorování s echokardiogramy nebo Skenování MUGA se doporučuje pro pacienty.
Kvůli riziku kardiomyopatie má mitoxantron u pacientů s RS limit na kumulativní celoživotní dávku (na základě povrchu těla).[4]
Mechanismus účinku
Mitoxantron je a topoizomeráza typu II inhibitor; narušuje to Syntéza DNA a Oprava DNA ve zdravých i rakovinných buňkách do interkalace[6][7] mezi bázemi DNA. Je také klasifikován jako antibiotikum.[8]
Viz také
- Pixantrone mitoxantron analog ve vývoji
- Losoxantron
Reference
- ^ Parker C, Waters R, Leighton C, Hancock J, Sutton R, Moorman AV, Ancliff P, Morgan M, Masurekar A, Goulden N, Green N, Révész T, Darbyshire P, Love S, Saha V (2010). „Vliv mitoxantronu na výsledek u dětí s prvním relapsem akutní lymfoblastické leukémie (ALL R3): otevřená randomizovaná studie“. Lanceta. 376 (9757): 2009–2017. doi:10.1016 / S0140-6736 (10) 62002-8. PMC 3010035. PMID 21131038.
- ^ Katzung, Bertram G. (2006). "Rakovinová chemoterapie". Základní a klinická farmakologie (10. vydání). New York: Divize McGraw-Hill Medical Publishing Division. ISBN 0-07-145153-6. OCLC 157011367.
- ^ Fox E (2006). „Řízení zhoršující se roztroušené sklerózy mitoxantronem: recenze“. Clin Ther. 28 (4): 461–74. doi:10.1016 / j.clinthera.2006.04.013. PMID 16750460.
- ^ „Mitoxantron hydrochlorid (prodávaný jako Novantrone a generika) - textová verze zdravotnického odborníka“. US Food and Drug Administration. Citováno 19. září 2014.
- ^ Wu, C. -C .; Li, Y. -C .; Wang, Y. -R .; Li, T.-K .; Chan, N. -L. (2013). „Na strukturálním základě a návrhových pokynech pro protinádorová léčiva zaměřená na topoizomerázu typu II“. Výzkum nukleových kyselin. 41 (22): 10630–10640. doi:10.1093 / nar / gkt828. PMC 3905874. PMID 24038465.
- ^ Mazerski J, Martelli S, Borowski E (1998). "Geometrie interkalačního komplexu protinádorového mitoxantronu a ametantronu s DNA: simulace molekulární dynamiky". Acta Biochim. Pol. 45 (1): 1–11. PMID 9701490.
- ^ Kapuscinski, J; Darzynkiewicz, Z (1985). „Interakce protinádorových látek Ametantron a Mitoxantron (Novatrone) s dvouvláknovou DNA“. Biochem Pharmacol. 34 (24): 4203–13. doi:10.1016/0006-2952(85)90275-8. PMID 4074383.
- ^ "Mitoxantron".