Mitoxantron - Mitoxantrone

Mitoxantron
Mitoxantron kosterní.svg
Mitoxantrone ball-and-stick.png
Klinické údaje
Obchodní názvyNovantrone
AHFS /Drugs.comMonografie
MedlinePlusa608019
Těhotenství
kategorie
  • NÁS: D (Důkaz rizika)
Trasy z
správa		Hlavně intravenózní
ATC kód
Právní status
Právní status
  • Obecně: ℞ (pouze na předpis)
Farmakokinetické data
Biologická dostupnostn / a
Vazba na bílkoviny78%
MetabolismusJaterní (CYP2E1 )
Odstranění poločas rozpadu75 hodin
VylučováníRenální
Identifikátory
Číslo CAS
PubChem CID
IUPHAR / BPS
DrugBank
ChemSpider
UNII
KEGG
ChEBI
ChEMBL
PDB ligand
Řídicí panel CompTox (EPA)
Chemické a fyzikální údaje
VzorecC22H28N4Ó6
Molární hmotnost444.488 g · mol−1
3D model (JSmol )
  (ověřit)

Mitoxantron (INN, BAN, USAN; také známý jako Mitozantron v Austrálii; jméno výrobku Novantrone) je anthracenedion antineoplastický činidlo.

Použití

Mitoxantron se používá k léčbě určitých typů rakoviny Akutní myeloidní leukémie. Zlepšuje míru přežití dětí trpících akutní lymfoblastická leukémie relaps.[1]

Kombinace mitoxantronu a prednison je schválen jako léčba druhé linie pro metastatický hormon refrakterní rakovina prostaty. Až donedávna byla tato kombinace první linií léčby; však kombinace docetaxel a prednison zlepšuje míru přežití a prodlužuje období bez onemocnění.[2]

Mitoxantron se také používá k léčbě roztroušená skleróza (MS), zejména podmnožina nemoci známý jako sekundárně progresivní MS. Při absenci léčby je mitoxantron účinný při zpomalení progrese sekundárně progresivní RS a prodloužení doby mezi relapsy jak u relapsující-remitující MS, tak u progresivně-relapsující MS.[3]

Vedlejší efekty

Mitoxantron, stejně jako jiné léky ve své třídě, může způsobit nežádoucí účinky různé závažnosti, včetně nevolnost, zvracení, ztráta vlasů, poškození srdce a imunosuprese, pravděpodobně se zpožděným nástupem. Kardiomyopatie je zvláště znepokojivý účinek, protože je nevratný; tedy pravidelné monitorování s echokardiogramy nebo Skenování MUGA se doporučuje pro pacienty.

Kvůli riziku kardiomyopatie má mitoxantron u pacientů s RS limit na kumulativní celoživotní dávku (na základě povrchu těla).[4]

Mechanismus účinku

Lidská topoizomeráza II beta v komplexu s DNA a mitoxantronem. Vstup PDB 4g0v.[5] Detail ukazující mitoxantron (koule) interkalační s DNA.

Mitoxantron je a topoizomeráza typu II inhibitor; narušuje to Syntéza DNA a Oprava DNA ve zdravých i rakovinných buňkách do interkalace[6][7] mezi bázemi DNA. Je také klasifikován jako antibiotikum.[8]

Viz také

Reference

  1. ^ Parker C, Waters R, Leighton C, Hancock J, Sutton R, Moorman AV, Ancliff P, Morgan M, Masurekar A, Goulden N, Green N, Révész T, Darbyshire P, Love S, Saha V (2010). „Vliv mitoxantronu na výsledek u dětí s prvním relapsem akutní lymfoblastické leukémie (ALL R3): otevřená randomizovaná studie“. Lanceta. 376 (9757): 2009–2017. doi:10.1016 / S0140-6736 (10) 62002-8. PMC  3010035. PMID  21131038.
  2. ^ Katzung, Bertram G. (2006). "Rakovinová chemoterapie". Základní a klinická farmakologie (10. vydání). New York: Divize McGraw-Hill Medical Publishing Division. ISBN  0-07-145153-6. OCLC  157011367.
  3. ^ Fox E (2006). „Řízení zhoršující se roztroušené sklerózy mitoxantronem: recenze“. Clin Ther. 28 (4): 461–74. doi:10.1016 / j.clinthera.2006.04.013. PMID  16750460.
  4. ^ „Mitoxantron hydrochlorid (prodávaný jako Novantrone a generika) - textová verze zdravotnického odborníka“. US Food and Drug Administration. Citováno 19. září 2014.
  5. ^ Wu, C. -C .; Li, Y. -C .; Wang, Y. -R .; Li, T.-K .; Chan, N. -L. (2013). „Na strukturálním základě a návrhových pokynech pro protinádorová léčiva zaměřená na topoizomerázu typu II“. Výzkum nukleových kyselin. 41 (22): 10630–10640. doi:10.1093 / nar / gkt828. PMC  3905874. PMID  24038465.
  6. ^ Mazerski J, Martelli S, Borowski E (1998). "Geometrie interkalačního komplexu protinádorového mitoxantronu a ametantronu s DNA: simulace molekulární dynamiky". Acta Biochim. Pol. 45 (1): 1–11. PMID  9701490.
  7. ^ Kapuscinski, J; Darzynkiewicz, Z (1985). „Interakce protinádorových látek Ametantron a Mitoxantron (Novatrone) s dvouvláknovou DNA“. Biochem Pharmacol. 34 (24): 4203–13. doi:10.1016/0006-2952(85)90275-8. PMID  4074383.
  8. ^ "Mitoxantron".