Antracyklin - Anthracycline

Antracykliny je třída drog[2] použito v chemoterapie rakoviny které jsou extrahovány z Streptomyces bakterie.[3] Tyto sloučeniny se používají k léčbě mnoha druhů rakoviny, včetně leukémie, lymfomy, prsa, žaludek, děložní, ovariální, rakovina močového měchýře a rakoviny plic. První objevený antracyklin byl daunorubicin (obchodní název Daunomycin), který přirozeně produkuje Streptomyces peucetius, druh aktinobakterie. Klinicky nejdůležitější antracykliny jsou doxorubicin, daunorubicin, epirubicin a idarubicin.[4]
Antracykliny patří mezi nejúčinnější protinádorové léčby, jaké byly kdy vyvinuty, a jsou účinné proti více typům rakoviny než jakákoli jiná třída chemoterapeutických látek.[4][5][6] Jejich hlavní nepříznivý efekt je kardiotoxicita, což značně omezuje jejich užitečnost. Bylo také prokázáno, že užívání antracyklinů je významně spojeno s těžkým nebo febrilní neutropenie.[7] Mezi další nepříznivé účinky patří zvracení.
Léky působí hlavně interkalací s DNA a interferují s metabolismem DNA a produkcí RNA. Cytotoxicita je primárně způsobena inhibicí topoizomeráza II poté, co enzym indukuje zlom DNA, brání religace zlomení a vedoucí k buněčné smrti. Základní strukturou antracyklinů je struktura tetracyklické molekuly s antrachinon páteř připojená k cukrové části glykosidovou vazbou. Když je absorbován buňkou, čtyřkruhová struktura interkaluje mezi páry bází DNA, zatímco cukr sedí v malé drážce a interaguje se sousedními páry bází.
Dějiny




Daunorubicin je červeně pigmentovaná droga, která byla objevena na počátku 60. let. Byl izolován z kmene Streptomyces peucetius Di Marco a spolupracovníci pracující pro výzkumné laboratoře Farmitalia v Itálii, kteří to nazvali daunomycin.[8] Přibližně ve stejnou dobu společnost Dubost a spolupracovníci ve Francii také objevili sloučeninu a pojmenovali ji rubidomycin.[9] Daunorubicin byl přijat jako mezinárodní název.[4] Zpočátku bylo vidět, že má aktivitu proti myší nádory a poté se v klinických studiích zjistilo, že je aktivní proti leukémie a lymfomy.
Doxorubicin byl izolován z mutované varianty S. peucetius (var. caesius). Od daunorubicinu se liší pouze přidáním hydroxylové skupiny v poloze uhlíku 14. Tato modifikace značně mění aktivitu léčiva, díky čemuž je vysoce účinný proti širokému spektru solidních nádorů, leukémie a lymfomů. Je to standard, podle kterého se posuzují nové antracykliny.[10][11][12][13][14]
První antracykliny byly tak úspěšné, že tisíce analogy byly vyrobeny při pokusech najít sloučeniny se zlepšenými terapeutickými aplikacemi. Pouze epirubicin a idarubicin byly přijaty pro celosvětové použití. Epirubicin má podobnou aktivitu jako doxorubicin, má však snížené kardiotoxické vedlejší účinky.[15] Idarubicin je varianta daunorubicinu rozpustná v tucích a je orálně biologicky dostupný.[4][16]
Několik skupin vědců se zaměřilo na navrhování sloučenin, které si uchovávaly polycyklický aromatický chromofor antracyklinů (upřednostňovaly interkalaci do DNA) a substituci zbytku cukru jednoduchými postranními řetězci. To vedlo k identifikaci mitoxantronu, který je klasifikován jako anthracenedionová sloučenina a který se používá na klinice pro léčbu různých druhů rakoviny.[17] Bylo prokázáno, že analogy disacharidů si zachovávají protirakovinnou aktivitu a jsou dále zkoumány s ohledem na jejich mechanismus účinku.[18]
Ačkoli to bylo 50 let od objevu antracyklinů, a to i přes nedávný pokrok ve vývoji cílené léčby rakoviny, přibližně 32% pacientů s rakovinou prsu, 57% -70% starších pacientů s lymfomem a 50–60% dětí s rakovinou pacienti jsou léčeni antracykliny.[19] Některé druhy rakoviny mají prospěch neoadjuvantní režimy založené na antracyklinech a mezi ně patří trojí negativní karcinomy prsu, které nereagují dobře na cílené terapie kvůli nedostatku dostupných receptorů, na které lze cílit.[20] Ve srovnání s pacientkami bez trojitého negativního karcinomu prsu vykazovaly pacientky s trojitým negativním karcinomem prsu lepší míru odpovědi a vyšší míru patologické odpovědi při užívání antracyklinů, což je indikátor používaný k predikci zlepšených dlouhodobých výsledků.[20]
Klinické testy
Antracykliny zůstávají jedním z nejběžněji používaných chemoterapeutik, ale jejich potenciál je omezen toxicitou omezující dávku. V současné době existuje mnoho studií prováděných při hledání antracyklinů s lepší protinádorovou účinností nebo se sníženými vedlejšími účinky pomocí různých systémů dodávek léčiv založených na nanotechnologiích.[21][22][23][24]
Mechanismus účinku
Antracykliny byly široce studovány kvůli jejich interakcím s buněčnými složkami a vlivu na buněčné procesy. To zahrnuje studie v kultivovaných buňkách a v celých zvířecích systémech. Ve vědecké literatuře bylo dokumentováno nesčetné množství lékových a buněčných interakcí, které se liší v závislosti na vlastnostech cílových buněk, dávce léčiva a produkovaných meziproduktech. Protože lze pozorovat artefaktové mechanismy působení,[26] nejdůležitější jsou následující mechanismy, které se vyskytují při klinicky relevantních koncentracích léčiva.
Interkalace DNA
Antracykliny jsou snadno absorbovány buňkami a lokalizovány do jádro. Chromoforová skupina antracyklinů má interkalační funkci a vloží se mezi sousední pár bází DNA.[26] Interkalační funkce inhibuje syntézu DNA a RNA ve vysoce replikujících se buňkách a následně blokuje procesy transkripce a replikace.[26]
Jed topoizomerázy II
Toto je zdaleka nejuznávanější mechanismus k vysvětlení působení antracyklinů, protože toxicita zprostředkovaná topoizomerázou II je evidentní při klinicky relevantních koncentracích léčiva.[18][26] Topoizomeráza-II je enzym, který vytváří dočasné zlomy dvouvláknové DNA (dsDNA) a uzavírá je po zvládnutí torze DNA supercoily. Antracykliny vložené do DNA tvoří stabilní ternární komplex antracyklin-DNA-topoizomeráza II, čímž „otráví“ enzym a znemožní náboženství dvouvláknových zlomů DNA.[27] Toto poškození DNA zprostředkované topoizomerázou II následně podporuje zastavení růstu a rekrutuje zařízení pro opravu DNA. Když proces opravy selže, iniciují se léze programovaná buněčná smrt.[5]
Reaktivní formy kyslíku
Chinonová skupina antracyklinů může podléhat redoxním reakcím, které generují nadměrné množství reaktivní formy kyslíku (ROS) v přítomnosti oxidoreduktivních enzymů, jako je cytochrom P450 reduktáza, NADH dehydrogenáza a xanthinoxidáza. Konvertování chinon na semichinon produkuje volné radikály, které aktivně reagují s kyslíkem a generují se superoxidy, hydroxylové radikály a peroxidy.[28][29] Kromě toho dostupnost buněčného železa katalyzuje redoxní reakce a dále generuje ROS.[28][29] Nadměrný ROS, který nelze detoxikovat, vede k oxidačnímu stresu, poškození DNA a peroxidace lipidů čímž spouští apoptózu.[28][29]
Tvorba DNA aduktu
Antracykliny mohou také tvořit adukty s DNA jedinou kovalentní vazbou prostřednictvím aminální vazby od 3’-amino daunosaminu k exocyklickému amino guaninu.[30] Přívod extracelulárního formaldehydu pomocí proléčiv uvolňujících formaldehyd může podporovat tvorbu kovalentní DNA aduktu. Takový adukty Bylo prokázáno, že blokují transkripční faktory specifické pro GpC a indukují apoptotické reakce.[30][31]
Klinické důsledky
Výsledky nedávné metaanalýzy poskytují důkaz, že pacientky s rakovinou prsu buď s duplikací centromery 17 nebo aberacemi TOP2A Gen kódující topoizomerázu-IIα těží z adjuvantní chemoterapie, která zahrnuje antracykliny.[32] To nezahrnuje podskupiny pacientů, které obsahují amplifikaci HER2. Pozorování z této studie také umožňují identifikovat pacienty, u nichž mohou být antracykliny bezpečně vynechány z léčebných strategií.[32]
Vedlejší efekty
Podávání antracyklinů je často doprovázeno nežádoucími reakcemi na léky, které omezují použití antracyklinů na klinikách. Mezi dvě hlavní toxicity omezující dávku antracyklinů patří myelosuprese a kardiotoxicita. Naštěstí zavedení terapeutických cytokinů umožňuje zvládání myelosuprese.[29][21] Srdeční poranění tedy zůstává hlavní nevýhodou protinádorových látek na bázi antracyklinů.
Kardiotoxicita zprostředkovaná antracykliny je závislá na dávce a kumulativní, přičemž poškození srdce se vyskytuje již při první dávce a poté se hromadí s každým antracyklinovým cyklem. Byly popsány čtyři typy kardiotoxicity spojené s antracykliny.
Druhy kardiotoxicity | Čas na prezentaci | Příznaky |
---|---|---|
Akutní | Během a bezprostředně po podání léku | Vasodilatace, hypotenze, přechodné poruchy srdečního rytmu |
Subchronické | 1–3 dny po podání léku | Perikarditida-myokarditida |
Brzy chronický | Méně než 1 rok po ukončení léčby antracykliny | Dilatační kardiomyopatie, restriktivní kardiomyopatie (méně časté), kontraktilní dysfunkce levé komory, městnavé srdeční selhání |
Zpožděný / pozdní nástup chronický | Více než 1 rok po ukončení léčby antracykliny | Omezující kardiomyopatie, dilatační kardiomyopatie, městnavé srdeční selhání |
Na klinice je pro antracykliny nastavena maximální doporučená kumulativní dávka, aby se zabránilo rozvoji městnavého stavu srdeční selhání.[34] Například výskyt městnavého srdečního selhání je 4,7%, 26% a 48%, pokud pacienti dostávali doxorubicin v dávce 400 mg / m2, 550 mg / m2 a 700 mg / m2.[19] Celoživotní kumulativní expozice doxorubicinu je proto omezena na 400–450 mg / m2 aby se snížil výskyt městnavého srdečního selhání na méně než 5%, i když mezi jednotlivci existují rozdíly v toleranci vůči doxorubicinu.[34] Mezi rizikové faktory, které ovlivňují rozsah srdečního poškození způsobeného antracykliny, patří genetická variabilita, věk (nízké nebo vysoké věkové skupiny), předchozí léčba kardiotoxickými léky a anamnéza srdečních onemocnění.[29] Děti jsou zvláště ohroženy kvůli antracyklinové aktivitě, která může ohrozit vývoj nezralého srdce.[34]
Srdeční poškození, ke kterému dochází v reakci na počáteční dávky antracyklinů, lze zjistit vzestupem troponin úroveň okamžitě po podání.[34] Biopsie také umožňuje včasnou detekci srdečního poškození vyhodnocením změn ultrastruktury srdce.[34] Příjem kumulativních dávek antracyklinových příčin dysfunkce levé komory a s pokračujícím dávkováním dosáhne určité prahové hodnoty, kterou lze klinicky detekovat neinvazivní techniky jako 2D echokardiografie a zobrazení rychlosti deformace. Pokroky ve vývoji citlivějších zobrazovacích technik a biomarkery umožňují včasnou detekci kardiotoxicity a umožňují kardioprotektivní intervenci k prevenci antracyklinem zprostředkované kardiotoxicity.[34]
Převládající citlivost srdce na antracykliny je částečně způsobena preferenční mitochondriální lokalizací antracyklinů. To je přičítáno interakci s vysokou afinitou mezi antracykliny a kardiolipinem, fosfolipidem přítomným v mitochondriální membráně srdce, protože srdeční tkáň obsahuje relativně vysoký počet mitochondrií na buňku.[29] Srdeční tkáň má také sníženou obranyschopnost proti oxidačnímu stresu a vykazuje nízkou hladinu antioxidačních enzymů, jako je kataláza a superoxiddismutáza, pro detoxikaci antracyklinem zprostředkovaného ROS.[29]
Mechanismy způsobující poškození srdce vyvolané antracykliny jsou složité a vzájemně souvisí. Poprvé bylo uznáno, že souvisí s oxidační stres vyvolané antracykliny.[29] Objevilo se novější vysvětlení, ve kterém je antracyklinem zprostředkovaná kardiotoxicita způsobena otravou antracyklin-topoizomerázou IIb, což vede k následnému oxidačnímu stresu.[35]
Aby se snížil dopad srdečního poškození v reakci na antracykliny, bylo prozkoumáno několik kardioprotektivních strategií. Liposomální byly vyvinuty formulace antracyklinů (diskutované níže), které se používají ke snížení poškození srdce.[36] Jiné nové antracyklinové analogy, jako je epirubicin a idarubicin, také poskytují možnosti ke snížení nežádoucích srdečních příhod; tyto analogy neprojevily vynikající protirakovinovou aktivitu vůči původním sloučeninám.[5][34] Alternativní způsob podávání léků zahrnující kontinuální infuze po dobu 72 hodin ve srovnání s podáním bolusu poskytuje určitou ochranu a lze jej použít, když se očekávají vysoké kumulativní dávky.[34]
Pokud jsou antracykliny podávány intravenózně, může to vést k náhodné extravazaci v místech vpichu. Odhaduje se, že extravazace incidence se pohybuje od 0,1% do 6%.[37] Extravazace způsobuje vážné komplikace okolním tkáním s příznaky nekrózy tkání a ulcerací kůže.[37] Dexrazoxan se primárně používá k léčbě antracyklinů po extravazaci působením jako inhibitor topoizomerázy II a také jako chelatační činidlo ke snížení oxidačního stresu způsobeného antracykliny.[37] Dexrazoxan byl také úspěšně používán jako kardioprotektivní sloučenina v kombinaci s doxorubicinem u pacientů s metastatickým karcinomem prsu, kteří byli léčeni více než 300 mg / m2 doxorubicin, stejně jako u pacientů, u nichž se předpokládá příznivý účinek vysokých kumulativních dávek doxorubicinu.[38][36]
Neexistují žádné vysoce kvalitní důkazy, které by potvrdily, zda jsou kardioprotektivní léčby účinné.[39] Studie kardioprotektivní povahy dexrazoxanu prokazují, že může zabránit poškození srdce bez ovlivnění protinádorových účinků léčby antracykliny. U pacientů, kterým byl podáván dexrazoxan v kombinaci s antracykliny, bylo riziko srdečního selhání sníženo ve srovnání s pacienty léčenými antracykliny bez dexrazoxanu. Na přežití však neměl žádný vliv.
Radioaktivně značený doxorubicin byl v pilotní studii použit jako zobrazovací látka pro léčení rakoviny prsu. Tento radiochemický, 99mTc-doxorubicin, lokalizovaný na lézi nádorů prsu u pacientek, a je potenciálním radiofarmakem pro zobrazování nádorů prsu.[40]
V některých případech mohou být antracykliny neúčinné z důvodu vývoje odolnost vůči lékům. Může to být buď primární rezistence (necitlivá odpověď na počáteční terapii), nebo získaná rezistence (přítomná po prokázání úplné nebo částečné odpovědi na léčbu).[41] Rezistence na antracykliny zahrnuje mnoho faktorů, ale často souvisí s nadměrnou expresí transmembránového efluxního proteinu léčiva P-glykoproteinu (P-gp) nebo proteinu rezistence na více léčiv (MRP1 ), který odstraňuje antracykliny z rakovinných buněk.[42][41] Velké výzkumné úsilí bylo zaměřeno na návrh inhibitorů proti MRP1 k resenzibilizaci buněk rezistentních na antracyklin, ale mnoho takových léků selhalo během klinických studií.[42]
Liposomální klinické přípravky


Liposomy jsou sférické tvary, fosfolipidové vezikuly, které mohou být vytvořeny s jednou nebo více lipidovými dvojvrstvy s fosfolipidy nebo cholesterolu.[44] Schopnost liposomů zapouzdřit hydrofobní i hydrofilní sloučeniny léčiva umožnila liposomům být účinnými systémy pro dodávání léčiv (DDS), které dodávají řadu léčiv v těchto nanonosičích.[44]
Liposomální formulace antracyklinů byly vyvinuty pro udržení nebo dokonce zvýšení terapeutické účinnosti antracyklinů při současném snížení jeho limitujících toxických účinků na zdravé tkáně, zejména kardiotoxicity. V současné době jsou na klinikách k dispozici dvě lipozomální formulace doxorubicinu.
Doxil / Caelyx je první liposomální DDS schválený FDA a původně byl používán k léčbě AIDS Kaposiho sarkom v roce 1995 a nyní se používá k léčbě rekurence rakovina vaječníků, metastatický karcinom prsu se zvýšeným srdečním rizikem a mnohočetný myelom.[45][21][46] Doxorubicin je zapouzdřen v nano-nosiči známém jako Stealth nebo ve stericky stabilizovaných liposomech, sestávajících z unilamelárních liposomů potažených hydrofilním polymerem polyethylenglykol (PEG), který je kovalentně navázán na liposomové fosfolipidy.[47] PEG povlak slouží jako bariéra před opsonizace rychlá clearance, zatímco léčivo je stabilně zadržováno uvnitř nanonosičů prostřednictvím chemického gradientu síranu amonného.[36][48] Hlavní výhodou použití nanonosičů jako systému pro dodávání léčiv je schopnost nanonosičů využívat propustnou vaskulaturu nádorů a jejich zhoršenou lymfodrenáž prostřednictvím účinku EPR.[49]
Maximální plazmatická koncentrace volného doxorubicinu po podání Doxilu je podstatně nižší ve srovnání s konvenčním doxorubicinem, což vysvětluje jeho nízký profil kardiotoxicity.[36] Doxil však může způsobit Palmar-plantární erytrodysestézie (PPE, syndrom rukou a nohou) kvůli jeho hromadění v kůži. Doxil má nižší maximální tolerovatelnou dávku (MTD) při 50 mg / m2 každé 4 týdny ve srovnání s volným doxorubicinem v dávce 60 mg / m22 každé 3 týdny.[36] Navzdory tomu je maximální kumulativní dávka doxilu stále vyšší ve srovnání s doxorubicinem kvůli jeho kardioprotektivním vlastnostem.[47]
Myocet je další nepegylovaný liposomem zapouzdřený komplex doxorubicin-citrát schválený pro použití v kombinaci s cyklofosfamidem u pacientů s metastazujícím karcinomem prsu jako léčba první linie v Evropě a Kanadě. Doxorubicin se zavádí do liposomů těsně před podáním pacientům s maximální jednorázovou dávkou 75 mg / m2 každé 3 týdny.[47] Myocet má podobnou účinnost jako konvenční doxorubicin, přičemž významně snižuje srdeční toxicitu.[50][51][52]
Doxil | Myocet | Reference | |
---|---|---|---|
Složení liposomů | PEG-fosfolipid Fosfolipid Cholesterol | Fosfolipid Cholesterol | [36][53] |
Velikost | 80 nm - 100 nm | 150 nm - 250 nm | [54] |
Metoda nakládání s drogami | Gradient amonné soli | Gradient kyseliny citronové | [36][53] |
Farmakokinetika | Dávka: Jedna dávka při 10 mg / m2 - 20 mg / m2 Maximální plazmatická koncentrace: 7,4 μM - 15,3 μM[A] Eliminační poločas: 50,2 h - 54,5 h[b] | Dávka: Jedna dávka při 60 mg / m2 Maximální plazmatická koncentrace: 16 μM Eliminační poločas: 16,4 h[C] | [36][55] |
Klinická indikace | Kaposiho sarkom související s AIDS, rekurentní rakovina vaječníků a metastatická rakovina prsu | Metastatický karcinom prsu | [21] |
Nežádoucí lékové interakce
Lékové interakce s antracykliny mohou být složité a mohou být způsobeny účinkem, vedlejšími účinky nebo metabolizmem antracyklinů. Léky, které inhibují cytochrom P450 nebo jiné oxidázy, mohou snížit clearance antracyklinů a prodloužit jejich oběh poločas rozpadu což může zvýšit kardiotoxicitu a další vedlejší účinky.[56] Protože fungují jako antibiotika, mohou antracykliny snížit účinnost léčby živou kulturou, jako je Bacillus Calmette-Guerin léčba rakoviny močového měchýře.[57] Protože fungují jako myelosupresory, mohou antracykliny snížit účinnost vakcín inhibicí imunitního systému.[58]
Několik interakcí má zvláštní klinický význam. Ačkoli lze dexrazoxan použít ke zmírnění kardiotoxicity nebo extravazačního poškození antracyklinů, může také snížit jejich účinnost a nedoporučuje se zahajovat léčbu dexrazoxanem po počáteční léčbě antracykliny.[59] Trastuzumab (protilátka HER2 používaná k léčbě rakoviny prsu) může zvýšit kardiotoxicitu antracyklinů[60][61] i když interakci lze minimalizovat zavedením časového intervalu mezi antracykliny a trastuzumab správa.[62] Taxany (kromě docetaxelu) mohou snižovat metabolismus antracyklinů a zvyšovat sérové koncentrace antracyklinů.[63] Doporučuje se nejprve léčit antracykliny, pokud je nutná kombinovaná léčba taxany.[57]
Viz také
Reference
Tento článek byl upraven z následujícího zdroje pod a CC BY 4.0 licence (2019 ) (zprávy recenzenta ): "Anthracyclines", WikiJournal of Medicine, 5 (1): 1., 6. prosince 2018, doi:10.15347 / WJM / 2018.001, ISSN 2002-4436, Wikidata Q60638523
- ^ Frederick CA, Williams LD, Ughetto G, van der Marel GA, van Boom JH, Rich A, Wang AH (březen 1990). „Strukturální srovnání protinádorových komplexů lék-DNA: adriamycin a daunomycin“. Biochemie. 29 (10): 2538–49. doi:10.1021 / bi00462a016. PMID 2334681.
- ^ Trevor AJ, Katzung BG, Masters SB, Kruidering-Hall M (2010). „Kapitola 54: Chemoterapie rakoviny: Antracyklinová antibiotika“. Vyšetření farmakologie a revize výboru. New York: McGraw-Hill Medical.
- ^ Fujiwara A, Hoshino T, Westley J (1985). "Antracyklinová antibiotika". Kritické recenze v biotechnologii. 3 (2): 133–157. doi:10.3109/07388558509150782.
- ^ A b C d Weiss RB (prosinec 1992). „Antracykliny: najdeme někdy lepší doxorubicin?“. Semináře z onkologie. 19 (6): 670–86. PMID 1462166.
- ^ A b C Minotti G, Menna P, Salvatorelli E, Cairo G, Gianni L (červen 2004). „Antracykliny: molekulární pokroky a farmakologický vývoj protinádorové aktivity a kardiotoxicity“. Farmakologické recenze. 56 (2): 185–229. doi:10.1124 / pr. 56.2.6. PMID 15169927. S2CID 13138853.
- ^ Peng X, Chen B, Lim CC, Sawyer DB (červen 2005). „Kardiotoxikologie antracyklinových chemoterapeutik: translace molekulárního mechanismu na preventivní medicínu“. Molekulární intervence. 5 (3): 163–71. doi:10,1124 / mi. 5.3.6. PMID 15994456.
- ^ Lyman GH, Kuderer NM, Crawford J, Wolff DA, Culakova E, Poniewierski MS, Dale DC (květen 2011). „Predikce individuálního rizika neutropenických komplikací u pacientů podstupujících chemoterapii rakoviny“. Rakovina. 117 (9): 1917–27. doi:10.1002 / cncr.25691. PMC 3640637. PMID 21509769.
- ^ Dimarco A, Gaetani M, Orezzi P, Scarpinato BM, Silvestrini R, Soldati M, Dasdia T, Valentini L (únor 1964). "'Daunomycin ', nové antibiotikum ze skupiny rhodomycinů ". Příroda. 201 (4920): 706–7. Bibcode:1964Natur.201..706D. doi:10.1038 / 201706a0. PMID 14142092. S2CID 4292271.
- ^ Dubost M, Ganter P, Maral R, Ninet L, Pinnert S, Preudhomme J, Werner GH (září 1964). „Rubidomycin: nové antibiotikum s cytostatickými vlastnostmi“. Zprávy o chemoterapii rakoviny. 41: 35–6. PMID 14213139.
- ^ Arcamone F, Cassinelli G, Fantini G, Grein A, Orezzi P, Pol C, Spalla C (listopad 1969). „Adriamycin, 14-hydroxydaunomycin, nové protinádorové antibiotikum od S. peucetius var. Caesius“. Biotechnologie a bioinženýrství. 11 (6): 1101–10. doi:10,1002 / bit. 260110607. PMID 5365804. S2CID 21897153.
- ^ Blum RH, Carter SK (únor 1974). "Adriamycin. Nový protinádorový lék s významnou klinickou aktivitou". Annals of Internal Medicine. 80 (2): 249–59. doi:10.7326/0003-4819-80-2-249. PMID 4590654.
- ^ Léčba rakoviny u člověka: chemoterapie, biologická léčba, hypertermie a podpůrná opatření. Minev, Boris R. Dordrecht: Springer. 2011. ISBN 9789048197040. OCLC 704395391.CS1 maint: ostatní (odkaz)
- ^ DeVita, Hellman a Rosenbergova rakovina: principy a praxe onkologie. DeVita, Vincent T., Jr., 1935-, Lawrence, Theodore S., Rosenberg, Steven A. (8. vydání). Philadelphia: Wolters Kluwer / Lippincott Williams & Wilkins. 2008. ISBN 9780781772075. OCLC 192027662.CS1 maint: ostatní (odkaz)
- ^ Takemura G, Fujiwara H (březen 2007). „Kardiomyopatie vyvolaná doxorubicinem od kardiotoxických mechanismů po management“. Pokrok v kardiovaskulárních chorobách. 49 (5): 330–52. doi:10.1016 / j.pcad.2006.10.002. PMID 17329180.
- ^ Arcamone F, Penco S, Vigevani A (1975). „Adriamycin (NSC 123127): nový chemický vývoj a analogy“. Zprávy o chemoterapii rakoviny. 6: 123–129.
- ^ Arcamone F, Bernardi L, Giardino P, Patelli B, Marco A, Casazza AM, Pratesi G, Reggiani P (červenec 1976). "Syntéza a protinádorová aktivita 4-demethoxydaunorubicinu, 4-demethoxy-7,9-diepidaunorubicinu a jejich beta anomerů". Zprávy o léčbě rakoviny. 60 (7): 829–34. PMID 1009518.
- ^ Evison BJ, Sleebs BE, Watson KG, Phillips DR, Cutts SM (březen 2016). „Mitoxantron, více než jen další otrava topoizomerázou II“. Recenze lékařského výzkumu. 36 (2): 248–99. doi:10,1002 / med.21364. PMID 26286294.
- ^ A b Marinello J, Delcuratolo M, Capranico G (listopad 2018). „Antracykliny jako jedy topoizomerázy II: od raných studií k novým perspektivám“. International Journal of Molecular Sciences. 19 (11): 3480. doi:10,3390 / ijms19113480. PMC 6275052. PMID 30404148.
- ^ A b McGowan JV, Chung R, Maulik A, Piotrowska I, Walker JM, Yellon DM (únor 2017). „Antracyklinová chemoterapie a kardiotoxicita“. Kardiovaskulární léky a terapie. 31 (1): 63–75. doi:10.1007 / s10557-016-6711-0. PMC 5346598. PMID 28185035.
- ^ A b Wahba HA, El-Hadaad HA (červen 2015). „Současné přístupy k léčbě trojitě negativního karcinomu prsu“. Biologie a medicína proti rakovině. 12 (2): 106–16. doi:10,7497 / j.issn.2095-3941.2015.0030. PMC 4493381. PMID 26175926.
- ^ A b C d Cagel M, Grotz E, Bernabeu E, Moretton MA, Chiappetta DA (únor 2017). „Doxorubicin: nanotechnologické přehledy od lavičky k posteli“. Objev drog dnes. 22 (2): 270–281. doi:10.1016 / j.drudis.2016.11.005. PMID 27890669.
- ^ Poon RT, Borys N (únor 2009). „Lyso-termosenzitivní liposomální doxorubicin: nový přístup ke zvýšení účinnosti tepelné ablace rakoviny jater“. Znalecký posudek na farmakoterapii. 10 (2): 333–43. doi:10.1517/14656560802677874. PMID 19236203. S2CID 73112213.
- ^ Mukai H, Kogawa T, Matsubara N, Naito Y, Sasaki M, Hosono A (červen 2017). „První fáze studie u člověka u polymerních micel konjugovaných s epirubicinem (K-912 / NC-6300) u pacientů s pokročilými nebo recidivujícími solidními nádory“. Investigational New Drugs. 35 (3): 307–314. doi:10.1007 / s10637-016-0422-z. PMID 28054329. S2CID 596267.
- ^ Nishiyama N, Matsumura Y, Kataoka K (červenec 2016). „Vývoj polymerních micel pro cílení na nepoddajné rakoviny“. Cancer Science. 107 (7): 867–74. doi:10.1111 / cas.12960. PMC 4946707. PMID 27116635.
- ^ Guo B, Tam A, Santi SA, Parissenti AM (září 2016). "Role autofagie a sekvestrace lysozomálních léků v získané rezistenci na doxorubicin v buňkách MCF-7". Rakovina BMC. 16 (1): 762. doi:10.1186 / s12885-016-2790-3. PMC 5043608. PMID 27687594.
- ^ A b C d Gewirtz DA (duben 1999). „Kritické hodnocení navrhovaných mechanismů účinku pro protinádorové účinky antracyklinových antibiotik adriamycinu a daunorubicinu.“ Biochemická farmakologie. 57 (7): 727–41. doi:10.1016 / S0006-2952 (98) 00307-4. PMID 10075079.
- ^ Binaschi M, Bigioni M, Cipollone A, Rossi C, Goso C, Maggi CA, Capranico G, Animati F (srpen 2001). „Antracykliny: vybraný nový vývoj“. Současná léčivá chemie. Agenti proti rakovině. 1 (2): 113–30. doi:10.2174/1568011013354723. PMID 12678762.
- ^ A b C Angsutararux P, Luanpitpong S, Issaragrisil S (2015). „Kardiotoxicita vyvolaná chemoterapií: přehled rolí oxidačního stresu“. Oxidační medicína a buněčná dlouhověkost. 2015: 795602. doi:10.1155/2015/795602. PMC 4602327. PMID 26491536.
- ^ A b C d E F G h i Simůnek T, Stérba M, Popelová O, Adamcová M, Hrdina R, Gersl V (leden 2009). „Kardiotoxicita vyvolaná antracykliny: přehled studií zkoumajících roli oxidačního stresu a volného buněčného železa“. Farmakologické zprávy. 61 (1): 154–71. doi:10.1016 / S1734-1140 (09) 70018-0. PMID 19307704.
- ^ A b Cutts SM, Rephaeli A, Nudelman A, Ugarenko M, Phillips DR (2015). "Potenciální terapeutické výhody doxorubicinu, když je aktivován formaldehydem, aby fungoval jako látka tvořící DNA adukt". Aktuální témata v medicinální chemii. 15 (14): 1409–22. doi:10.2174/1568026615666150413154512. PMID 25866273.
- ^ Cutts SM, Nudelman A, Rephaeli A, Phillips DR (únor 2005). „Síla a potenciál aduktů doxorubicin-DNA“. IUBMB Life. 57 (2): 73–81. doi:10.1080/15216540500079093. PMID 16036566.
- ^ A b Bartlett JM, McConkey CC, Munro AF, Desmedt C, Dunn JA, Larsimont DP a kol. (Květen 2015). „Predikce výhody antracyklinů: TOP2A a CEP17 - nejen, ale také“. Journal of Clinical Oncology. 33 (15): 1680–7. doi:10.1200 / JCO.2013.54.7869. PMID 25897160.
- ^ Scully RE, Lipshultz SE (2007). „Antracyklinová kardiotoxicita u dlouhodobě přežívajících dětských rakovin“. Kardiovaskulární toxikologie. 7 (2): 122–8. doi:10.1007 / s12012-007-0006-4. PMID 17652816. S2CID 834412.
- ^ A b C d E F G h Ewer MS, Ewer SM (září 2015). "Kardiotoxicita protinádorové léčby". Recenze přírody. Kardiologie. 12 (9): 547–58. doi:10.1038 / nrcardio.2015.65. PMID 25962976. S2CID 9317756.
- ^ Vejpongsa P, Yeh ET (leden 2014). „Topoizomeráza 2β: slibný molekulární cíl pro primární prevenci antracyklinem indukované kardiotoxicity“. Klinická farmakologie a terapeutika. 95 (1): 45–52. doi:10.1038 / clpt.2013.201. PMID 24091715.
- ^ A b C d E F G h Gabizon A, Shmeeda H, Barenholz Y (2003). „Farmakokinetika pegylovaného liposomálního doxorubicinu: přehled studií na zvířatech a lidech“. Klinická farmakokinetika. 42 (5): 419–36. doi:10.2165/00003088-200342050-00002. PMID 12739982. S2CID 29494837.
- ^ A b C Jordan K, Behlendorf T, Mueller F, Schmoll HJ (duben 2009). „Poranění při extravazaci antracykliny: léčba pomocí dexrazoxanu“. Terapeutika a řízení klinických rizik. 5 (2): 361–6. doi:10,2147 / tcrm.s3694. PMC 2697522. PMID 19536310.
- ^ Chou H, Lin H, Liu JM (2015-07-13). „Příběh dvou PEGylovaných liposomálních doxorubicinů“. OncoTargets a terapie. 8: 1719–20. doi:10.2147 / OTT.S79089. PMC 4508070. PMID 26203262.
- ^ van Dalen EC, Caron HN, Dickinson HO, Kremer LC (červen 2011). „Kardioprotektivní intervence u pacientů s rakovinou užívajících antracykliny“. Cochrane Database of Systematic Reviews (6): CD003917. doi:10.1002 / 14651858.cd003917.pub4. PMC 6457676. PMID 21678342.
- ^ Araujo FI, Proença FP, Ferreira CG, Ventilari SC, Rosado de Castro PH, Moreira RD, Fonseca LM, Souza SA, Gutfilen B (srpen 2015). „Použití scintigrafie (99 m) Tc-doxorubicinu u žen s rakovinou prsu: pilotní studie“. British Journal of Radiology. 88 (1052): 20150268. doi:10.1259 / bjr.20150268. PMC 4651371. PMID 26111270.
- ^ A b Perez EA (březen 2009). „Dopad, mechanismy a nové strategie chemoterapie k překonání rezistence na antracykliny a taxany u metastatického karcinomu prsu“. Výzkum a léčba rakoviny prsu. 114 (2): 195–201. doi:10.1007 / s10549-008-0005-6. PMID 18443902. S2CID 7302079.
- ^ A b Arnason T, Harkness T (říjen 2015). „Vývoj, údržba a zvrácení rezistence na více léčiv: na křižovatce TFPI1, ABC Transporters a HIF1“. Rakoviny. 7 (4): 2063–82. doi:10,3390 / rakoviny 7040877. PMC 4695877. PMID 26501324.
- ^ Fan Y, Zhang Q (duben 2013). „Vývoj liposomálních formulací: od konceptu po klinické zkoušky“. Asian Journal of Pharmaceutical Sciences. 8 (2): 81–87. doi:10.1016 / j.ajps.2013.07.010.
- ^ A b Sercombe L, Veerati T, Moheimani F, Wu SY, Sood AK, Hua S (2015-12-01). „Pokroky a výzvy při podávání léků pomocí liposomů“. Hranice ve farmakologii. 6: 286. doi:10.3389 / fphar.2015.00286. PMC 4664963. PMID 26648870.
- ^ Barenholz Y (červen 2012). „Doxil® - první nano-droga schválená FDA: poučení“. Journal of Controlled Release. 160 (2): 117–34. doi:10.1016 / j.jconrel.2012.03.020. PMID 22484195.
- ^ Udhrain A, Skubitz KM, Northfelt DW (2007). „Pegylovaný liposomální doxorubicin v léčbě Kaposiho sarkomu souvisejícího s AIDS“. International Journal of Nanomedicine. 2 (3): 345–52. PMC 2676669. PMID 18019833.
- ^ A b C Soloman R, Gabizon AA (únor 2008). „Klinická farmakologie liposomálních antracyklinů: zaměření na pegylovaný liposomální doxorubicin“. Klinický lymfom a myelom. 8 (1): 21–32. doi:10.3816 / CLM.2008.n.001. PMID 18501085.
- ^ Haran G, Cohen R, Bar LK, Barenholz Y (září 1993). „Transmembránové přechody síranu amonného v liposomech produkují účinné a stabilní zachycení slabých amfipatických bází“. Biochimica et Biophysica Acta (BBA) - Biomembrány. 1151 (2): 201–15. doi:10.1016/0005-2736(93)90105-9. PMID 8373796.
- ^ Maeda H, Nakamura H, Fang J (leden 2013). „Efekt EPR pro dodávání makromolekulárního léčiva do solidních nádorů: Zlepšení příjmu nádorů, snížení systémové toxicity a odlišné zobrazování nádorů in vivo.“ Pokročilé recenze dodávek drog. 65 (1): 71–9. doi:10.1016 / j.addr.2012.10.002. PMID 23088862.
- ^ Batist G (2007). "Srdeční bezpečnost liposomálních antracyklinů". Kardiovaskulární toxikologie. 7 (2): 72–4. CiteSeerX 10.1.1.529.9071. doi:10.1007 / s12012-007-0014-4. PMID 17652807. S2CID 2815965.
- ^ Batist G, Barton J, Chaikin P, Swenson C, Welles L (prosinec 2002). „Myocet (lipozomem zapouzdřený citrát doxorubicinu): nový přístup v terapii rakoviny prsu“. Znalecký posudek na farmakoterapii. 3 (12): 1739–51. doi:10.1517/14656566.3.12.1739. PMID 12472371. S2CID 46242391.
- ^ Leonard RC, Williams S, Tulpule A, Levine AM, Oliveros S (srpen 2009). „Zlepšení terapeutického indexu antracyklinové chemoterapie: zaměření na liposomální doxorubicin (Myocet)“. Prsa. 18 (4): 218–24. doi:10.1016 / j.breast.2009.05.004. PMID 19656681.
- ^ A b Swenson CE, Perkins WR, Roberts P, Janoff AS (červen 2001). "Technologie liposomů a vývoj Myocet ™ (liposomální doxorubicin citrát)". Prsa. 10: 1–7. doi:10.1016 / S0960-9776 (01) 80001-1.
- ^ Bulbake U, Doppalapudi S, Kommineni N, Khan W (březen 2017). „Liposomální formulace v klinickém použití: aktualizovaná recenze“. Lékárnictví. 9 (2): 12. doi:10,3390 / farmacie9020012. PMC 5489929. PMID 28346375.
- ^ Mross K, Niemann B, Massing U, Drevs J, Unger C, Bhamra R, Swenson CE (prosinec 2004). „Farmakokinetika liposomálního doxorubicinu (TLC-D99; Myocet) u pacientů se solidními nádory: otevřená studie s jednou dávkou“. Chemoterapie rakoviny a farmakologie. 54 (6): 514–24. doi:10.1007 / s00280-004-0825-r. PMID 15322827. S2CID 24630910.
- ^ Kivistö KT, Kroemer HK, Eichelbaum M (prosinec 1995). „Úloha lidských enzymů cytochromu P450 v metabolismu protinádorových látek: důsledky pro lékové interakce“. British Journal of Clinical Pharmacology. 40 (6): 523–30. doi:10.1111 / j.1365-2125.1995.tb05796.x. PMC 1365206. PMID 8703657.
- ^ A b „Informace o produktu: Adriamcycin (doxorubcin HCl) pro injekce, USP. V (str. 8)“ (PDF). Ohio: Bedford Laboratories. 2012.
- ^ Tacar O, Sriamornsak P, Dass CR (únor 2013). „Doxorubicin: aktualizace protinádorového molekulárního působení, toxicity a nových systémů podávání léků“. The Journal of Pharmacy and Pharmacology. 65 (2): 157–70. doi:10.1111 / j.2042-7158.2012.01567.x. PMID 23278683.
- ^ Lyu YL, Kerrigan JE, Lin CP, Azarova AM, Tsai YC, Ban Y, Liu LF (září 2007). „Topoisomerase IIbeta zprostředkovaná DNA dvouřetězcová zlomy: důsledky v kardiotoxicitě doxorubicinu a prevence dexrazoxanem“. Výzkum rakoviny. 67 (18): 8839–46. doi:10.1158 / 0008-5472.CAN-07-1649. PMID 17875725.
- ^ Ewer MS, Ewer SM (září 2010). „Troponin I poskytuje pohled na kardiotoxicitu a interakci antracyklin-trastuzumab.“ Journal of Clinical Oncology. 28 (25): 3901–4. doi:10.1200 / JCO.2010.30.6274. PMID 20679626.
- ^ Rayson D, Richel D, Chia S, Jackisch C, van der Vegt S, Suter T (září 2008). „Režimy antracyklin-trastuzumab pro HER2 / neu-nadměrně exprimující karcinom prsu: současné zkušenosti a budoucí strategie“. Annals of Oncology. 19 (9): 1530–9. doi:10.1093 / annonc / mdn292. PMID 18480068.
- ^ Slamon DJ, Leyland-Jones B, Shak S, Fuchs H, Paton V, Bajamonde A, Fleming T, Eiermann W, Wolter J, Pegram M, Baselga J, Norton L (březen 2001). "Použití chemoterapie plus monoklonální protilátky proti HER2 pro metastatický karcinom prsu, který nadměrně exprimuje HER2". The New England Journal of Medicine. 344 (11): 783–92. doi:10.1056 / NEJM200103153441101. PMID 11248153.
- ^ Gianni L, Viganò L, Locatelli A, Capri G, Giani A, Tarenzi E, Bonadonna G (květen 1997). „Farmakokinetická charakterizace člověka a studie in vitro interakce mezi doxorubicinem a paclitaxelem u pacientů s rakovinou prsu“. Journal of Clinical Oncology. 15 (5): 1906–15. doi:10.1200 / JCO.1997.15.5.1906. PMID 9164201.
Poznámky
externí odkazy
Média související s Antracykliny na Wikimedia Commons