Dicykloplatina - Dicycloplatin - Wikipedia
![]() Chemická struktura dicykloplatiny | |
Klinické údaje | |
---|---|
Obchodní názvy | Dicykloplatina |
Ostatní jména | Platina (2+) 1-karboxycyklobutankarboxylát-amonnát (1: 2: 2), kyselina 1,1-cyklobutandikarboxylová, srov. s (sp-4-2) -diamminem (1,1-cyklobutandi (karboxylato-kappaO) (2 -)) platinou (1: 1) |
Trasy z správa | Intravenózní |
Farmakokinetické data | |
Biologická dostupnost | 100% (IV) |
Vazba na bílkoviny | < 88.7% |
Odstranění poločas rozpadu | 24,49 - 108,93 hodiny |
Vylučování | Renální |
Identifikátory | |
| |
Číslo CAS | |
ChemSpider | |
UNII | |
Chemické a fyzikální údaje | |
Vzorec | C12H20N2Ó8Pt |
Molární hmotnost | 515,382 g / mol |
3D model (JSmol ) |
|
| |
|
Dicykloplatina je chemoterapie léky používá se k léčbě řady rakovin, které zahrnují nemalobuněčný karcinom plic a rakovina prostaty.[1]
Některé vedlejší účinky, které jsou pozorovány při léčbě dicykloplatinou, jsou nevolnost, zvracení, trombocytopenie, neutropenie, anémie, únava, ztráta chuti k jídlu, zvýšení jaterních enzymů a alopecie. Drogy jsou formou antineoplast na bázi platiny a funguje to tak, že způsobuje mitochondriální dysfunkci, která vede k buněčná smrt.[2]
Dicykloplatina byla vyvinuta v Číně a byla použita pro fáze I klinická studie u lidí v roce 2006. Lék byl schválen pro chemoterapii čínským FDA v roce 2012.[3]
Lékařské použití
Dicykloplatina může inhibovat množení nádorových buněk indukcí apoptóza. Používá se k léčbě řady typů rakoviny, které jsou nemalobuněčný karcinom plic a rakovina prostaty.[2]
Vedlejší efekty
Podobný cisplatina a karboplatina, dicykloplatina obsahuje také některé vedlejší účinky, které jsou nevolnost, zvracení, trombocytopenie, neutropenie, anémie, únava, ztráta chuti k jídlu, zvýšení jaterních enzymů, a alopecie. U dávek do 350 mg / m (2) však nedochází k významné toxicitě; tyto účinky jsou pozorovány pouze při vyšších dávkách. Kromě toho se uvádí, že nefrotoxicita dicykloplatiny je menší než nefrotoxicita cisplatina a jeho myelosupresivní účinnost je podobná jako u karboplatina.[4]
Chemická struktura
Dicykloplatina se skládá z karboplatina a cyklobutan-1,1-dikarboxylová kyselina (CBDC) spojená pomocí vodíková vazba. Ve struktuře dicykloplatiny existují dva typy vazeb: O-H ... O je vazba mezi hydroxyl skupina CBDC s karboxylovým atomem kyslíku. Vytváří jednorozměrný polymerní řetězec karboplatiny a CBDC. Druhý je N-H ... O, který spojuje mezi amoniak skupina karboplatina a kyslík CBDC. Tvoří dvojrozměrný polymerní řetězec karboplatiny a CBDC. Ve vodném roztoku je zničena polymerní struktura dicykloplatiny vázaná na 2D-vodík. Za prvé, vazba mezi amoniak skupina karboplatina a kyslík CBDC se rozbije, což vyvolává tvorbu jednorozměrné dicykloplatiny. Poté se silná vodíková vazba rozbije a vytvoří přechodný stav dicykloplatiny. Nakonec přeskupení odlišné orientace karboplatiny a CBDC vede k tvorbě intramolekul vodíková vazba a vytvoří se supramolekula dicykloplatiny se dvěma O-H ... O a N-H ... O.[5]
Mechanismus účinku
Podobný karboplatina dicykloplatina inhibuje množení rakovinných buněk indukcí buněk apoptóza. Při léčbě dicykloplatinou došlo ke změnám ve vlastnostech Hep G2 buňky jsou pozorovány: deklinace Mitochondrie Membránový potenciál, uvolnění cytochrom c od mitocondria po cytosol, aktivace kaspáza-9, kaspáza-3 a pokles o Bcl-2.[2] Tyto jevy naznačují úlohu mitochondrií v apoptóza vnitřní cestou.[6] Dále nárůst v kaspáza-8 aktivace je také pozorována. To může stimulovat apoptóza aktivací po proudu kaspáza-3[7] nebo štěpením Nabídka.[8] Ve výsledku se štěpení Bid (tBid) přenáší na mitochondrie a indukuje mitochondriální dysfunkci, která podporuje uvolňování cytochromu c z mitochondrií na cytosol.[9] Z ošetřené dicykloplatinou Hep G2 buňka, nadměrné množství reaktivní formy kyslíku byl zjištěn,[2] který hraje důležitou roli při vydání cytochrom c. V mitochondriích uvolnění hemoprotein probíhá prostřednictvím dvoustupňového procesu: Za prvé, disociace cytochrom c od jeho vazby k kardiolipin se děje. V důsledku reaktivní formy kyslíku se kardiolipin oxiduje, čímž se snižuje vazba cytochromu c a zvyšuje se koncentrace volného cytochromu c[10]
Poznámky
- ^ Zhao D, Zhang Y, Xu C, Dong C, Lin H, Zhang L a kol. (Srpen 2012). „Farmakokinetika, distribuce tkání a studie vazby platiny na plazmatické proteiny pocházející z dicykloplatiny, nové protinádorové supramolekuly, u potkanů a psů pomocí ICP-MS.“ Výzkum biologických stopových prvků. 148 (2): 203–8. doi:10.1007 / s12011-012-9364-2. PMID 22367705. S2CID 16035022.
- ^ A b C d Li GQ, Chen XG, Wu XP, Xie JD, Liang YJ, Zhao XQ a kol. (Listopad 2012). „Účinek dicykloplatiny, nového chemoterapeutického léčiva platiny, na inhibici buněčného růstu a indukci buněčné apoptózy“. PLOS ONE. 7 (11): e48994. Bibcode:2012PLoSO ... 748994L. doi:10.1371 / journal.pone.0048994. PMC 3495782. PMID 23152837.
- ^ Yu JJ, Yang X, Song Q, MD Mueller, Remick SC (leden 2014). „Dicykloplatina, nový analog platiny v chemoterapii: syntéza čínského preklinického a klinického profilu a vznikající mechanistické studie“. Protinádorový výzkum. 34 (1): 455–63. PMID 24403501.
- ^ Li S, Huang H, Liao H, Zhan J, Guo Y, Zou BY a kol. (Únor 2013). „Fáze I klinické hodnocení nového platinového komplexu dicykloplatiny: klinické a farmakokinetické výsledky“. International Journal of Clinical Pharmacology and Therapeutics. 51 (2): 96–105. doi:10,5414 / CP201761. PMID 23127487.
- ^ Yang X, Jin X, Song Q, Tang K, Yang Z, Zhang X, Tang Y (červen 2010). "Strukturální studie dicykloplatiny, protinádorové supramolekuly". Science China Chemistry. 53 (6): 1346–1351. doi:10.1007 / s11426-010-3184-z. S2CID 97893314.
- ^ Kumar R, Herbert PE, Warrens AN (září 2005). „Úvod do receptorů smrti při apoptóze“. International Journal of Surgery. 3 (4): 268–77. doi:10.1016 / j.ijsu.2005.05.002. PMID 17462297.
- ^ Yang BF, Xiao C, Li H, Yang SJ (prosinec 2007). „Rezistence na apoptózu zprostředkovanou Fas u maligních nádorů je zachráněna KN-93 a cisplatinou prostřednictvím downregulace exprese c-FLIP a fosforylace.“ Klinická a experimentální farmakologie a fyziologie. 34 (12): 1245–51. doi:10.1111 / j.1440-1681.2007.04711.x. PMID 17973862. S2CID 40501734.
- ^ Blomgran R, Zheng L, Stendahl O (květen 2007). „Nabídka štěpená katepsinem podporuje apoptózu v lidských neutrofilech prostřednictvím permeabilizace lysozomální membrány vyvolané oxidačním stresem“. Journal of Leukocyte Biology. 81 (5): 1213–23. doi:10.1189 / jlb.0506359. PMID 17264306. S2CID 13209075.
- ^ Yin XM (březen 2006). „Nabídka, multifunkční molekula pouze s BH3, je na křižovatce života a smrti“. Gen. 369: 7–19. doi:10.1016 / j.gene.2005.10.038. PMID 16446060.
- ^ Ott M, Gogvadze V, Orrenius S, Zhivotovsky B (květen 2007). "Mitochondrie, oxidační stres a buněčná smrt". Apoptóza. 12 (5): 913–22. doi:10.1007 / s10495-007-0756-2. PMID 17453160.