Satraplatina - Satraplatin
 | |
 | |
| Klinické údaje | |
|---|---|
| Ostatní jména | BMY 45594 BMS 182751 (OC-6-43) -bis (acetato) aminedichlorcyklohexylamin platina (IV) |
| Trasy z správa | Ústní |
| ATC kód | |
| Identifikátory | |
| |
| Číslo CAS | |
| PubChem CID | |
| UNII | |
| ChEBI | |
| Řídicí panel CompTox (EPA) | |
| Chemické a fyzikální údaje | |
| Vzorec | C10H22Cl2N2Ó4Pt |
| Molární hmotnost | 500.28 g · mol−1 |
| 3D model (JSmol ) | |
| |
  (co to je?) (ověřit) | |
Satraplatina (HOSPODA s kódovým označením JM216) je antineoplast na bázi platiny agent, který je vyšetřován jako jedna léčba pacientů s pokročilým rakovina prostaty kteří selhali předchozí chemoterapie. Dosud neobdržela souhlas od USA Úřad pro kontrolu potravin a léčiv.[1] Poprvé zmíněn v lékařské literatuře v roce 1993,[2] satraplatina je první orálně aktivní chemoterapeutické léčivo na bázi platiny;[3] další dostupné analogy platiny—cisplatina, karboplatina, a oxaliplatina —Musí být dáno intravenózně.
Ve Spojených státech je společně zpřístupněno Spectrum Pharmaceuticals a GPC Biotech pod názvem SPERA (SatraPlatin Expanded Rapid Access).
Droga se také používá při léčbě rakoviny plic a vaječníků. Navrhovaný způsob účinku spočívá v tom, že se sloučenina váže na DNA rakovinových buněk, které je činí neschopnými dělení.[4]
Lékařské použití
Satraplatina je orálně biologicky dostupné platinové chemoterapeutické činidlo vyvíjené pro několik typů rakoviny, včetně hormon-refrakterní rakovina prostaty (HRPC). Satraplatina se vyvíjí pro léčbu mužů chemorefrakční HRPC z několika důvodů. Jeho relativní snadnost podávání, potenciální nedostatek zkřížené rezistence s jinými platinovými látkami, klinické výhody pozorované v raných studiích HRPC a nesplněná potřeba u této populace pacientů po Docetaxel selhání. Podle posledních analýz studie fáze III SPARC může satraplatina poskytnout pacientům paliativní přínos, pokud jde o přežití bez progrese, a v současné době je pod USA Úřad pro kontrolu potravin a léčiv (FDA) pro tuto indikaci. Zda satraplatina a prednison nabízejí v tomto prostředí výhodu oproti opakované léčbě docetaxelem nebo jinými cytotoxickými látkami, je předmětem šetření.[3]
Satraplatina má příznivý profil toxicity a zdá se, že má klinickou aktivitu proti řadě malignit, jako je Rakovina prsu, Rakovina prostaty a Rakovina plic. Orální cesta podání a přerušovaný rozvrh je velmi vhodný pro klinické použití. Indikace dosud nebyla schválena FDA. Jediná studie fáze III se satraplatinou byla provedena u předem léčeného metastatického karcinomu prostaty (CRPC), který odhalil zlepšení přežití bez progrese, ale žádný celkový přínos pro přežití.[5]
Vedlejší efekty
Anémie, průjem, zácpa, nevolnost nebo zvracení, zvyšují riziko infekce, podlitiny.[5]
Možná rizika a komplikace
- Trombus: Rakovina může zvýšit riziko vzniku krevní sraženiny a chemoterapie může toto riziko ještě zvýšit. Krevní sraženina může způsobit příznaky, jako je bolest, zarudnutí a otok v noze nebo dušnost a bolest na hrudi. Většina sraženin může být léčena léky, které ředí krev.
- Plodnost: Satraplatina může ovlivnit schopnost žen otěhotnět a může způsobit sterilitu muže
- Použití Antikoncepce: Satraplatina může poškodit vyvíjející se dítě. Je důležité používat účinnou antikoncepci během užívání tohoto léku a alespoň několik měsíců poté[5]
Mechanismus
Mnoho lidských nádorů včetně rakoviny varlat, močového měchýře, plic, hlavy, krku a děložního čípku bylo léčeno sloučeninami platiny.[5] Všechny prodávané analogy platiny musí být podávány intravenózní infuzí, což je jedna z hlavních nevýhod těchto sloučenin platiny v důsledku závažných účinků omezujících dávku. Získaná rezistence na cisplatinu / karboplatinu u rakoviny vaječníků byla objevena v důsledku nedostatečného množství platiny dosahujícího cílové DNA nebo selhání dosažení buněčné smrti. Tyto nevýhody vedly k vývoji nové generace platinových analogů, jako je satraplatina[5]
Satraplatina je proléčivo, což znamená, že je metabolizováno v těle a transformováno do své pracovní formy. Dvě polární acetátové skupiny na satraplatině zvyšují množství léčiv biologická dostupnost, což zase umožňuje, aby se velká část podané dávky dostala do krve, kde začíná metabolismus. Jakmile se molekula dostane do krevního oběhu, ztrácí lék své acetátové skupiny. V tomto okamžiku je lék strukturně podobný cisplatina s výjimkou jedné cyklohexylaminové skupiny místo aminové skupiny. Vzhledem k tomu, že lék je nyní strukturálně podobný cisplatině, jeho mechanismus účinku je také velmi podobný. Atomy chloru jsou vytěsněny a atom platiny v léčivu se váže na guaninové zbytky v DNA. To se bohužel děje nejen rakovinovým buňkám, ale i dalším normálně fungujícím buňkám, což způsobuje některé drsné vedlejší účinky. Vazbou na zbytky guaninu satraplatina inhibuje replikaci a transkripci DNA, což vede k následné apoptóza. V čem se satraplatina liší, je její cyklohexaminová skupina. V cisplatině jsou dvě aminové skupiny symetrické, zatímco satraplatinový cyklohexamin je asymetrický, což přispívá k některým zvláštním vlastnostem léčiva.[3]
Velkým problémem cisplatiny a dalších protinádorových léků na bázi platiny je to, že si na ně tělo může vyvinout rezistenci. Hlavní způsob, jak se to děje, je cestou opravy excize savčích nukleotidů, která opravuje poškozenou DNA. Některé studie však ukazují, že satraplatina ve srovnání s jinými platinovými protinádorovými léky může být nepolapitelná a nejsou rozpoznána opravnými proteiny DNA kvůli různým aduktům na molekule (cyklohexamin). Protože satraplatina není rozpoznávána proteiny pro opravu DNA, DNA zůstává poškozená, DNA nemůže být replikována, buňka umírá a problém rezistence je vyřešen.[3]
Reference
- ^ Wheate, Nial J.; Walker, Shonagh; Craig, Gemma E .; Oun, Rabbab (2010). „Stav platinových protinádorových léků na klinice a v klinických studiích“. Daltonské transakce. 39 (35): 8113–8127. doi:10.1039 / C0DT00292E. hdl:2123/14271. PMID 20593091.
- ^ Kelland, Lloyd R .; Abel, George; McKeage, Mark J .; Jones, Mervyn; Goddard, Phillis M .; Valenti, Melanie; Murrer, Barry A .; Harrap, Kenneth R. (1993). „Předklinické protinádorové hodnocení platiny bis-acetato-amin-dichlor-cyklohexylaminu (IV): perorálně aktivní platinové léčivo“ (PDF). Cancer Res. 53 (11): 2581–2586. PMID 8388318.
- ^ A b C d Choy, Hak; Park, Clinton; Yao, Min (2008). „Současný stav a budoucí vyhlídky na satraplatinu, orální analog platiny“. Clin. Cancer Res. 14 (6): 1633–1638. doi:10.1158 / 1078-0432.CCR-07-2176. PMID 18347164.
- ^ Satraplatina - Spectrum Pharmaceuticals Archivováno 2007-07-04 na Wayback Machine
- ^ A b C d E Bhargava, Ashish; Vaishampayan, Ulka N. (2009). „Satraplatina: Vedoucí postavení nové generace orálních platinových látek“. Znalecký posudek. Investig. Drogy. 18 (11): 1787–1797. doi:10.1517/13543780903362437. PMC 3856359. PMID 19888874.