Hypomethylační činidlo - Hypomethylating agent

Methylace DNA je modifikace DNA nukleotidů přidáním methylové skupiny. A hypomethylační činidlo (nebo demetylační činidlo[1]) je lék, který inhibuje methylaci DNA. Protože methylace DNA ovlivňuje buněčné funkce prostřednictvím po sobě jdoucích generací buněk, aniž by se měnila základní sekvence DNA, jsou hypomethylační činidla považována za typ epigenetická terapie.

Aktuálně dostupná hypomethylační činidla blokují aktivitu DNA methyltransferáza (Inhibitory DNA methyltransferázy / DNMT inhibitory). V současné době dva členové třídy, azacitidin a decitabin jsou schváleny FDA pro použití ve Spojených státech v myelodysplastický syndrom a jsou vyšetřovány pro použití v řadě nádory.[2]

Klinické použití

K léčbě jsou schválena dvě hypomethylační činidla myelodysplastický syndrom americkým úřadem FDA[3][4]

Mechanismus účinku

Methylace DNA je modifikace nukleotidů DNA přidáním methylové skupiny. Tyto methylové skupiny jsou spojeny se změnami ve schopnosti použít odpovídající DNA. Vzory methylace DNA jsou během buněčného dělení stabilní. Methylace supresor nádoru geny u některých druhů rakoviny přispívají k růstu a přežití rakoviny. Hypomethylační činidla snižují množství methylace buněčné DNA, což umožňuje expresi tumor supresorového genu.[9]

Viz také

Reference

  1. ^ Garcia-Manero G (listopad 2008). „Demetylační činidla u myeloidních malignit“. Curr Opin Oncol. 20 (6): 705–10. doi:10.1097 / CCO.0b013e328313699c. PMC  3873866. PMID  18841054.
  2. ^ Hambach L, Ling KW, Pool J a kol. (Prosinec 2008). „Hypomethylační léky převádějí HA-1 negativní solidní nádory na cíle pro imunoterapii založenou na kmenových buňkách“. Krev. 113 (12): 2715–22. doi:10.1182 / krev-2008-05-158956. PMID  19096014. Archivovány od originál dne 14.4.2013.
  3. ^ „Azacitadine - National Cancer Institute“. NCI. 17. září 2014.
  4. ^ „Decitabine - National Cancer Institute“. NCI. 19. května 2011.
  5. ^ Aribi A, Borthakur G, Ravandi F a kol. (Únor 2007). "Aktivita decitabinu, hypomethylačního činidla, při chronické myelomonocytické leukémii". Rakovina. 109 (4): 713–7. doi:10.1002 / cncr.22457. PMID  17219444.
  6. ^ De Padua Silva L, de Lima M, Kantarjian H a kol. (Leden 2009). „Proveditelnost allo-SCT po hypomethylační terapii decitabinem pro myelodysplastický syndrom“. Transplantace kostní dřeně. 43 (11): 839–43. doi:10.1038 / bmt.2008.400. PMID  19151791.
  7. ^ „ES schvaluje rozhodnutí o registraci DACOGENU pro akutní myeloidní leukémii“. 2012-09-28. Citováno 28. září 2012.
  8. ^ Garcia-Manero G, Stoltz ML, Ward MR, Kantarjian H, Sharma S (září 2008). „Pilotní farmakokinetická studie perorálního azacitidinu“. Leukémie. 22 (9): 1680–4. doi:10.1038 / leu.2008.145. PMID  18548103.
  9. ^ Herman, J. G .; Baylin, S. B. (2003). "Ztlumení genů u rakoviny ve spojení s hypermethylací promotoru". New England Journal of Medicine. 349 (21): 2042–54. doi:10.1056 / NEJMra023075. PMID  14627790.