Inhibitor dihydrofolát reduktázy - Dihydrofolate reductase inhibitor - Wikipedia

A inhibitor dihydrofolátreduktázy (Inhibitor DHFR) je molekula, která inhibuje funkci dihydrofolát reduktáza, a je typem antifolát.

Vzhledem k tomu, že folát je nezbytný pro rychlé dělení buněk tymin lze tento účinek využít k terapeutické výhodě. Například, methotrexát se používá jako chemoterapie rakoviny, protože může zabránit neoplastický dělení buněk.^[1]^[2] Bakterie také potřebují růst a množení DHFR, a proto si našli antibakteriální látky inhibitory selektivní pro DHFR bakteriální vs. hostitelské.^[3] Rozsáhlý přehled chemického prostoru malých molekul, které inhibují DHFR, je shrnut v

Cesta syntézy tetrahydrofolátu

Třídy malých molekul používaných jako inhibitory dihydrofolátreduktázy zahrnují diaminochinazolin a diaminopyrrolochinazolin. Většina výše uvedených inhibitorů jsou strukturní analogy substrátu dihydrofolátu a váží se na aktivní místo enzymu. Dále se nedávno ukázalo, že v E-coli DHFR, alosterická vazebná místa, mohou enzym inhibovat buď nekompetitivně nebo nekompetitivně. Níže uvedené příklady jsou specifické molekuly patřící do jedné z výše uvedených tříd.

experimentální antimalarický a anti-toxoplazmóza sloučenina JPC-2056^[4]
Ústní piritrexim, léčba metastatického uroteliálního karcinomu.^[5]
Cycloguanil, metabolit proguanil (složka perorálního antimalarického atovakvon-proguanilu nebo Malarone )

Reference

^ Huennekens FM (1994). „Příběh methotrexátu: paradigma pro vývoj chemoterapeutických látek proti rakovině“. Pokroky v regulaci enzymů. 34: 397–419. doi:10.1016/0065-2571(94)90025-6. PMID 7942284.
^ McGuire JJ (2003). „Protirakovinné antifoláty: současný stav a budoucí směry“. Současný farmaceutický design. 9 (31): 2593–613. doi:10.2174/1381612033453712. PMID 14529544.
^ Hawser S, Lociuro S, Islam K (březen 2006). "Inhibitory dihydrofolátreduktázy jako antibakteriální látky". Biochemická farmakologie. 71 (7): 941–8. doi:10.1016 / j.bcp.2005.10.052. PMID 16359642.
^ Mui EJ, Schiehser GA, Milhous WK, Hsu H, Roberts CW, Kirisits M, Muench S, Rice D, Dubey JP, Fowble JW, Rathod PK, Queener SF, Liu SR, Jacobus DP, McLeod R (březen 2008). „Nový triazin JPC-2067-B inhibuje Toxoplasma gondii in vitro a in vivo“. PLoS zanedbávané tropické nemoci. 2 (3): e190. doi:10.1371 / journal.pntd.0000190. PMC 2254147. PMID 18320016.
^ de Wit R, Kaye SB, Roberts JT, Stoter G, Scott J, Verweij J (únor 1993). „Orální piritrexim, účinná léčba metastatického uroteliálního karcinomu“. British Journal of Cancer. 67 (2): 388–90. doi:10.1038 / bjc.1993.71. PMC 1968166. PMID 8431372.

Tento antiinfekční lék článek je a pahýl. Wikipedii můžete pomoci pomocí rozšiřovat to.

Tento antineoplastický nebo imunomodulační lék článek je a pahýl. Wikipedii můžete pomoci pomocí rozšiřovat to.

[pmid7942284-1] Huennekens FM (1994). „Příběh methotrexátu: paradigma pro vývoj chemoterapeutických látek proti rakovině“. Pokroky v regulaci enzymů. 34: 397–419. doi:10.1016/0065-2571(94)90025-6. PMID 7942284.

[pmid14529544-2] McGuire JJ (2003). „Protirakovinné antifoláty: současný stav a budoucí směry“. Současný farmaceutický design. 9 (31): 2593–613. doi:10.2174/1381612033453712. PMID 14529544.

[pmid16359642-3] Hawser S, Lociuro S, Islam K (březen 2006). "Inhibitory dihydrofolátreduktázy jako antibakteriální látky". Biochemická farmakologie. 71 (7): 941–8. doi:10.1016 / j.bcp.2005.10.052. PMID 16359642.

[4] Mui EJ, Schiehser GA, Milhous WK, Hsu H, Roberts CW, Kirisits M, Muench S, Rice D, Dubey JP, Fowble JW, Rathod PK, Queener SF, Liu SR, Jacobus DP, McLeod R (březen 2008). „Nový triazin JPC-2067-B inhibuje Toxoplasma gondii in vitro a in vivo“. PLoS zanedbávané tropické nemoci. 2 (3): e190. doi:10.1371 / journal.pntd.0000190. PMC 2254147. PMID 18320016.

[5] Wit R, Kaye SB, Roberts JT, Stoter G, Scott J, Verweij J (únor 1993). „Orální piritrexim, účinná léčba metastatického uroteliálního karcinomu“. British Journal of Cancer. 67 (2): 388–90. doi:10.1038 / bjc.1993.71. PMC 1968166. PMID 8431372.

[1]

[2]

[3]

[4]

[5]