Fluorouracil - Fluorouracil
 | |
 | |
| Klinické údaje | |
|---|---|
| Výslovnost | /ˌFl.roʊˈj.rəsɪl/[1] |
| Obchodní názvy | Adrucil, Carac, Efudex, Efudix a další |
| AHFS /Drugs.com | Monografie |
| MedlinePlus | a682708 |
| Licenční údaje |
|
| Těhotenství kategorie |
|
| Trasy z správa | IV (infuze nebo bolus ) a aktuální |
| ATC kód | |
| Právní status | |
| Právní status | |
| Farmakokinetické data | |
| Biologická dostupnost | 28 až 100% |
| Vazba na bílkoviny | 8 až 12% |
| Metabolismus | Intracelulární a játra (CYP - zprostředkovaný) |
| Odstranění poločas rozpadu | 16 minut |
| Vylučování | ledviny |
| Identifikátory | |
| |
| Číslo CAS | |
| PubChem CID | |
| IUPHAR / BPS | |
| DrugBank | |
| ChemSpider | |
| UNII | |
| KEGG | |
| ChEBI | |
| ChEMBL | |
| Řídicí panel CompTox (EPA) | |
| Informační karta ECHA | 100.000.078  |
| Chemické a fyzikální údaje | |
| Vzorec | C4H3FN2Ó2 |
| Molární hmotnost | 130.078 g · mol−1 |
| 3D model (JSmol ) | |
| Bod tání | 282–283 ° C (540–541 ° F) |
| |
| |
| (ověřit) | |
Fluorouracil (5-FU), prodávané pod značkou Adrucil mimo jiné je a chemoterapie léky používané k léčbě rakovina.[2] Podle injekce do žíly používá se pro rakovina tlustého střeva, rakovina jícnu, rakovina žaludku, rakovina slinivky, rakovina prsu, a rakovina děložního hrdla.[2] Jako krém se používá pro aktinická keratóza, bazocelulární karcinom a kůže bradavice.[3][4]
Při injekčním použití se u většiny lidí objeví nežádoucí účinky.[2] Mezi časté nežádoucí účinky patří zánět úst, nechutenství, nízký počet krvinek, vypadávání vlasů a zánět kůže.[2] Při použití jako krém obvykle dochází k podráždění v místě aplikace.[3] Použití obou formulářů v těhotenství může poškodit dítě.[2] Fluorouracil je v antimetabolit a analog pyrimidinu rodiny léků.[5][6] Jak to funguje, není zcela jasné, ale předpokládá se, že zahrnuje blokování akce thymidylát syntáza a tím zastavení výroby DNA.[2]
Fluorouracil byl patentován v roce 1956 a do lékařského použití vstoupil v roce 1962.[7] Je na Seznam základních léčivých přípravků Světové zdravotnické organizace.[8]
Lékařské použití
Fluorouracil byl podáván systémově pro anální, prsa, kolorektální, jícnu, žaludek, pankreatické a rakoviny kůže (zvláště rakoviny hlavy a krku ).[9] Rovněž byl podáván místně (na kůži) pro aktinické keratózy, rakoviny kůže a Bowenova nemoc[9] a jako oční kapky k léčbě skvamózní neoplázie povrchu oka.[10] Mezi další použití patří oční injekce do dříve vytvořeného trabekulektomického blábu, který inhibuje hojení a způsobuje zjizvení tkáně, což umožňuje adekvátní tok komorové vody ke snížení nitroočního tlaku.
Kontraindikace
Je kontraindikován u pacientů, kteří jsou vážně oslabeni, nebo u pacientů s potlačení kostní dřeně v důsledku radioterapie nebo chemoterapie.[11] Rovněž je kontraindikován u těhotných nebo kojících žen.[11] Je třeba se mu také vyhnout u pacientů, kteří nemají maligní onemocnění.[11]
Nepříznivé účinky
Nežádoucí účinky podle frekvence zahrnují:[9][11][12][13][14][15][16][17][18]
Během systémového používání
Časté (> 1% frekvence):
- Nevolnost
- Zvracení
- Průjem (podrobnosti viz níže)
- Mukozitida
- Bolest hlavy
- Myelosuprese (podrobnosti viz níže)
- Alopecie (vypadávání vlasů)
- Fotocitlivost
- Syndrom ruka-noha
- Makulopapulární erupce
- Svědění
- Kardiotoxicita (podrobnosti viz níže)
- Trvalý škytavka
- Poruchy nálady (podrážděnost, úzkost, deprese)
Méně časté (0,1–1% frekvence):
- Ezofagitida
- GI ulcerace a krvácení
- Proktitida
- Poruchy nehtů
- Pigmentace žil
- Zmatek
- Cerebelární syndrom
- Encefalopatie
- Vizuální změny
- Fotofobie
- Slzení (vylučování slz bez emocionálních nebo fyziologických důvodů)
Vzácné (frekvence <0,1%):
- Anafylaxe
- Alergické reakce
- Horečka bez známek infekce
Průjem je těžký a může být dávkově omezující a zhoršuje se současnou léčbou folinát vápenatý.[9] Neutropenie má sklon k vrcholu asi 9–14 dní po zahájení léčby.[9] Trombocytopenie má sklon k vrcholu přibližně 7–17 dní po začátku léčby a má tendenci se zotavovat přibližně 10 dní po svém vrcholu.[9] Kardiotoxicita je poměrně častým vedlejším účinkem, ale obvykle je tato kardiotoxicita spravedlivá angina pectoris nebo příznaky spojené s křeč věnčitých tepen, ale asi u 0,55% osob užívajících tento lék se rozvine život ohrožující kardiotoxicita.[19] K život ohrožující kardiotoxicitě patří: arytmie, ventrikulární tachykardie a srdeční zástava, sekundární k transmurální ischemii.[19]
Během topického použití
Časté (> 1% frekvence):
- Místní bolest
- Svědění
- Hořící
- Bodavý
- Krustování
- Plačící
- Dermatitida
- Fotocitlivost
Méně časté (0,1–1% frekvence):
- hyper- nebo hypopigmentace
- Zjizvení
Neurologické poškození
Příbalový leták USA to varuje akutní cerebelární syndrom byl pozorován po injekci fluorouracilu a může přetrvávat i po ukončení léčby. Mezi příznaky patří ataxie, nystagmus, a dysmetrie.[20]
Možné předávkování
Mezi minimální účinnou dávkou a maximální tolerovanou dávkou 5-FU je velmi malý rozdíl a léčivo vykazuje výraznou individuální farmakokinetickou variabilitu.[21][22][23] Proto může stejná dávka 5-FU vést u některých pacientů k terapeutické odpovědi s přijatelnou toxicitou a u jiných nepřijatelnou a možná život ohrožující toxicitou.[21] Předávkování i poddávkování se týká 5-FU, i když několik studií ukázalo, že většina pacientů s kolorektálním karcinomem léčených 5-FU je poddávkována na základě dnešního standardu dávkování, plochy povrchu těla (BSA).[24][25][26][27] Omezení dávkování na základě BSA brání onkologům ve schopnosti přesně titrovat dávku 5-FU u většiny jednotlivých pacientů, což má za následek neoptimální účinnost léčby nebo nadměrnou toxicitu.[24][25]
Četné studie zjistily významné vztahy mezi koncentracemi 5-FU v krevní plazmě a jak žádoucími, tak nežádoucími účinky na pacienty.[28][29] Studie také ukázaly, že dávkování založené na koncentraci 5-FU v plazmě může výrazně zvýšit žádoucí výsledky při minimalizaci negativních vedlejších účinků terapie 5-FU.[24][30] Jedním z takových testů, které úspěšně monitorují plazmatické hladiny 5-FU a které „mohou přispět ke zlepšení účinnosti a bezpečnosti běžně používaných chemoterapií na bázi 5-FU“, je test My5-FU.[26][31][32]
Interakce
Jeho použití je třeba se vyhnout u pacientů užívajících léky, o nichž je známo, že modulují dihydropyrimidin dehydrogenáza (jako je antivirotikum sorivudin ).[11] Může také zvýšit INR a protrombinové časy u pacientů na léčbě warfarin.[11] Účinnost fluorouracilu se při současném užívání snižuje alopurinol, které lze použít ke snížení stomatitidy vyvolané fluorouracilem pomocí ústní vody s alopurinolem.[33]
Farmakologie
Farmakogenetika
The dihydropyrimidin dehydrogenáza Enzym (DPD) je zodpovědný za detoxikační metabolismus fluoropyrimidinů, což je třída léčiv, která zahrnuje 5-fluorouracil, kapecitabin, a tegafur.[34] Genetické variace v genu DPD (DPYD) může vést ke snížení nebo absenci aktivity DPD a jednotlivcům, kteří jsou heterozygotní nebo homozygotní pro tyto varianty mohou být částečné nebo úplné Nedostatek DPD; odhaduje se, že 0,2% jednotlivců má úplnou Nedostatek DPD.[34][35] Pacienti s částečným nebo úplným nedostatkem DPD mají při léčbě fluoropyrimidiny významně zvýšené riziko závažné nebo dokonce smrtelné toxicity léčiva; příklady toxicit zahrnují myelosuprese, neurotoxicita a syndrom ruka-noha.[34][35]
Mechanismus účinku
5-FU působí několika způsoby, ale v zásadě jako a inhibitor thymidylát syntázy (TS). Přerušení působení tohoto enzymu blokuje syntézu pyrimidinu thymidylát (dTMP), což je nukleotid požadováno pro replikace DNA. Thymidylát syntáza methyláty deoxyuridinmonofosfát (dUMP) thymidin monofosfát (dTMP). Podávání 5-FU způsobuje nedostatek dTMP, takže rychle se dělící rakovinné buňky procházejí buněčnou smrtí bezminutná smrt.[36] Folinát vápenatý poskytuje exogenní zdroj redukovaných folinátů, a tím stabilizuje komplex 5-FU-TS, čímž zvyšuje cytotoxicitu 5-FU.[37]
Dějiny
V roce 1954 zjistili Abraham Cantarow a Karl Paschkis radioaktivní absorpci nádorů jater uracil snadněji než normální jaterní buňky. Charles Heidelberger, který dříve zjistil, že fluor v kyselina fluoroctová inhiboval životně důležitý enzym, zeptali se Robert Duschinsky a Robert Schnitzer Hoffmann-La Roche syntetizovat fluorouracil.[38] Někteří připisují Heidelbergerovi a Duschinskému objev, že 5-fluorouracil výrazně inhiboval nádory u myší.[39] Původní zpráva z roku 1957[40][41] v Příroda má Heidelbergera jako hlavního autora spolu s N. K. Chaudhuri, Peterem Dannebergem, Dorothy Moorenovou, Louisem Griesbachem, Robertem Duschinskym, R. J. Schnitzerem, E. Plevenem a J. Scheinerem.[42]V roce 1958 Anthony R. Curreri, Fred J. Ansfield „Forde A. McIver, Harry A. Waisman a Charles Heidelberger uvádějí první klinické nálezy aktivity 5-FU u rakoviny u lidí.[43]
Přírodní analogy
V roce 2003 vědci izolovali deriváty 5-fluoruracilu, blízce příbuzné sloučeniny, z mořské houby, Phakellia fusca shromážděné kolem Ostrov Yongxing z Xisha Islands v Jihočínské moře. To je významné, protože organické sloučeniny obsahující fluor jsou v přírodě vzácné a také proto, že umělá protinádorová léčiva nejsou častá bylo zjištěno, že mají analogii v přírodě.[44]
Interaktivní mapa cest
Kliknutím na geny, proteiny a metabolity níže můžete odkazovat na příslušné články.[§ 1]
- ^ Interaktivní mapu cest lze upravit na WikiPathways: „FluoropyrimidinActivity_WP1601“.
Jména
Název "fluorouracil" je HOSPODA, USAN, USP jméno a ZÁKAZ. Často se používá forma "5-fluoruracil"; ukazuje, že na 5. uhlíku a. je atom fluoru uracil prsten.
Reference
- ^ „Fluorouracil - definice a další z bezplatného slovníku Merriam-Webster“. Archivováno od originálu dne 2014-11-29. Citováno 2014-11-19.
- ^ A b C d E F "Fluorouracil". Americká společnost farmaceutů zdravotnického systému. Archivováno z původního dne 20. prosince 2016. Citováno 8. prosince 2016.
- ^ A b "Fluorouracil aktuální". Americká společnost farmaceutů zdravotnického systému. Archivováno z původního dne 26. prosince 2016. Citováno 8. prosince 2016.
- ^ Moore, AY (2009). „Klinické aplikace topického 5-fluorouracilu v léčbě dermatologických poruch“. The Journal of Dermatological Treatment. 20 (6): 328–35. doi:10.3109/09546630902789326. PMID 19954388.
- ^ Britské národní složení: BNF 69 (69 ed.). Britská lékařská asociace. 2015. s. 590. ISBN 9780857111562.
- ^ Airley, Rachel (2009). Rakovinová chemoterapie: Základní věda pro kliniku. John Wiley & Sons. str. 76. ISBN 9780470092569. Archivováno od originálu dne 2017-11-05.
- ^ Fischer, Janos; Ganellin, C. Robin (2006). Analogový objev drog. John Wiley & Sons. str. 511. ISBN 9783527607495. Archivováno z původního dne 2017-09-11.
- ^ Světová zdravotnická organizace (2019). Seznam základních léků Světové zdravotnické organizace: 21. seznam 2019. Ženeva: Světová zdravotnická organizace. hdl:10665/325771. WHO / MVP / EMP / IAU / 2019.06. Licence: CC BY-NC-SA 3.0 IGO.
- ^ A b C d E F G Rossi, S, ed. (2013). Příručka australských léčivých přípravků (Vyd. 2013). Adelaide: The Australian Medicines Handbook Unit Trust. ISBN 978-0-9805790-9-3.
- ^ Joag, Madhura G .; Sise, Adam; Murillo, Juan Carlos; Sayed-Ahmed, Ibrahim Usáma; Wong, James R .; Mercado, Carolina; Galor, Anat; Karp, Carol L. (2016-03-27). „Aktuální 5-fluoruracil 1% jako primární léčba skvamózní neoplázie povrchu oka“. Oftalmologie. 123 (7): 1442–1448. doi:10.1016 / j.ophtha.2016.02.034. ISSN 1549-4713. PMC 4921289. PMID 27030104.
- ^ A b C d E F „Fluorouracil 50 mg / ml injekce - souhrn údajů o přípravku“. elektronické souhrn léků. Hospira UK Ltd. 24. srpna 2011. Archivováno z původního dne 1. února 2014. Citováno 24. ledna 2014.
- ^ "DBL Fluorouracil Injection BP" (PDF). Služby eBusiness TGA. Hospira Australia Pty Ltd. 21. června 2012. Archivováno z původního dne 28. ledna 2017. Citováno 24. ledna 2014.
- ^ „Injekce ADRUCIL (fluorouracil) [Teva Parenteral Medicines, Inc.]“. DailyMed. Teva Parenteral Medicines, Inc. srpen 2012. Archivováno z původního dne 1. února 2014. Citováno 24. ledna 2014.
- ^ A b „Dávkování přípravku Efudex, Carac (fluorouracil topical), indikace, interakce, nežádoucí účinky a další“. Referenční příručka Medscape. WebMD. Archivováno z původního dne 2. února 2014. Citováno 24. ledna 2014.
- ^ „Dávkování Adrucilu (fluorouracilu), indikace, interakce, nežádoucí účinky a další“. Referenční příručka Medscape. WebMD. Archivováno z původního dne 2. února 2014. Citováno 24. ledna 2014.
- ^ Ha, JH; Hwang, DY; Yu, J; Park, DH; Ryu, SH (2011). „Nástup manické epizody během chemoterapie 5-fluorouracilem“. Psychiatry Investig. 8 (1): 71–3. doi:10.4306 / pi.2011.8.1.71. PMC 3079190. PMID 21519541.
- ^ Park H. J., Choi Y. T., Kim I. H., Hah J. C .; Případ reverzibilní demence spojené s depresí u pacienta na 5-FU nebo jeho analogických lécích. J. Korejský neuropsychiatr. Doc. 1987; 30: 199–202.
- ^ Metaanalýza MedsFacts pokrývající zprávy o nežádoucích vedlejších účincích u pacientů s 5fu (fluorouracilem), u kterých došlo k škytavce Archivováno 05.09.2014 na Wayback Machine na MedsFactu, 2013
- ^ A b Brayfield, A, ed. (9. ledna 2017). „Fluorouracil: Martindale: The Complete Drug Reference“. Léky Kompletní. London, UK: Pharmaceutical Press. Citováno 14. srpna 2017.
- ^ „Injekce Adrucil (Fluorouracil) [TEVA Parenteral Medicines, Inc.]“. Archivováno od originálu 2014-08-14.
- ^ A b Gamelin, E .; Boisdron-Celle, M. (1999). „Monitorování dávky 5-fluorouracilu u pacientů s kolorektálním karcinomem nebo rakovinou hlavy a krku - současný stav“. Kritické recenze v onkologii / hematologii. 30 (1): 71–79. doi:10.1016 / s1040-8428 (98) 00036-5. PMID 10439055.
- ^ Felici A .; J. Verweij; Sparreboom A. (2002). „Dávkovací strategie pro protinádorová léčiva: dobrá, špatná a povrch těla“. Eur J Cancer. 38 (13): 1677–84. doi:10.1016 / s0959-8049 (02) 00151-x. PMID 12175683.
- ^ Baker S. D .; Verweij J .; Rowinsky E. K .; Donehower R. C .; Schellens J. H .; Grochow L. B .; Sparreboom A. (2002). „Role povrchu těla v dávkování zkoumaných protinádorových látek u dospělých, 1991–2001“. J Natl Cancer Inst. 94 (24): 1883–8. doi:10.1093 / jnci / 94.24.1883. PMID 12488482.
- ^ A b C Capitain O .; Asevoaia A .; Boisdron-Celle M .; Poirier A. L .; Morel A .; Gamelin E. (2012). „Individuální úprava dávky fluorouracilu v přípravku FOLFOX na základě farmakokinetického sledování ve srovnání s konvenčním dávkováním plochy povrchu těla: Fáze II, studie o ověření koncepce“. Clin. Rakovina tlustého střeva a konečníku. 11 (4): 263–267. doi:10.1016 / j.clcc.2012.05.004. PMID 22683364.
- ^ A b Saam, J; Critchfield G. C .; Hamilton S. A .; Roa B. B .; Wenstrup R. J .; Kaldate R. R. (2011). „Dávkování 5-fluoruracilu na základě povrchu těla vede k rozsáhlé interindividuální variabilitě expozice 5-fluorouracilu u pacientů s kolorektálním karcinomem v režimech FOLFOX“. Klinická rakovina tlustého střeva a konečníku. 10 (3): 203–6. doi:10.1016 / j.clcc.2011.03.015. PMID 21855044.
- ^ A b Beumer J. H .; Boisdron-Celle M .; Clarke W .; Courtney J. B .; Egorin M. J .; Gamelin E; Harney R. L .; Hammett-Stabler C; Lepp S .; Li Y .; Lundell G. D .; McMillin G .; Milano G .; Salamone S. J. (2009). „Multicentrické vyhodnocení nového imunoanalýzy nanočástic pro 5-fluorouracil na analyzátoru Olympus AU400“. Ther. Drug Monit. 31 (6): 688–94. doi:10.1097 / FTD.0b013e3181b9b8c0. PMID 19935361. S2CID 220558482.
- ^ Goldberg R. M .; Rothenberg M. L .; Van Cutsem E .; Benson A. B. 3. místo; Blanke C. D .; Diasio R. B .; Grothey A .; Lenz H. J .; Meropol N. J .; Ramanathan R. K .; Becerra C. H .; Wickham R .; Armstrong D .; Viele C. (2007). „Continuum of Care: a Paradigm for the Management of Metastatic Colorectal Cancer“. Onkolog. 12 (1): 38–50. doi:10.1634 / theoncologist.12-1-38. PMID 17227899.
- ^ Ploylearmsaeng, S.-a .; Fuhr U .; Jetter A. (2006). "Jak lze individualizovat protinádorovou chemoterapii s fluorouracilem?". Clin Pharmacokinet. 45 (6): 567–92. doi:10.2165/00003088-200645060-00002. PMID 16719540. S2CID 36534309.
- ^ van Kuilenburg, A. B .; Maring J. G. (2013). „Hodnocení farmakokinetických modelů 5-fluorouracilu a monitorování terapeutických léků u pacientů s rakovinou“. Farmakogenomika. 14 (7): 799–811. doi:10,2217 / str. 13,54. PMID 23651027.
- ^ Gamelin E. C .; Delva R .; Jacob J .; Merrouche Y; Raoul J. L .; Pezet D .; Dorval E .; Piot G .; Morel A .; Boisdron-Celle M. (2008). „Individuální úprava dávky fluorouracilu na základě farmakokinetického sledování ve srovnání s konvenčním dávkováním: Výsledky multicentrické randomizované studie u pacientů s metastatickým kolorektálním karcinomem.“ J. Clin. Oncol. 26 (13): 2099–2105. doi:10.1200 / jco.2007.13.3934. PMID 18445839. S2CID 9557055.
- ^ „Přizpůsobení chemoterapie pro lepší péči o rakovinu“. Diagnostika MyCare. Archivovány od originál dne 2014-04-28.
- ^ „Stručná historie dávkování BSA“. Diagnostika MyCare. Archivováno z původního dne 2014-04-28.
- ^ Porta C, Moroni M, Nastasi G (1994). „Alopurinol ústní vody při léčbě stomatitidy vyvolané 5-fluorouracilem“. Dopoledne. J. Clin. Oncol. 17 (3): 246–7. doi:10.1097/00000421-199406000-00014. PMID 8192112. S2CID 26844431.
- ^ A b C Caudle, KE; Thorn, CF; Klein, TE; Swen, JJ; McLeod, HL; Diasio, RB; Schwab, M (prosinec 2013). „Pokyny pro konsorcium pro klinickou farmakogenetiku pro dávkování genotypu dihydropyrimidin dehydrogenázy a dávkování fluoropyrimidinu“. Klinická farmakologie a terapeutika. 94 (6): 640–5. doi:10.1038 / clpt.2013.172. PMC 3831181. PMID 23988873.
- ^ A b Amstutz, U; Froehlich, TK; Largiadèr, ČR (září 2011). „Gen dihydropyrimidin dehydrogenázy jako hlavní prediktor závažné toxicity 5-fluorouracilu“. Farmakogenomika. 12 (9): 1321–36. doi:10,2217 / str. 11,72. PMID 21919607.
- ^ Longley D. B .; Harkin D. P .; Johnston P. G. (květen 2003). „5-fluorouracil: mechanismy účinku a klinické strategie“. Nat. Rev. Rakovina. 3 (5): 330–8. doi:10.1038 / nrc1074. PMID 12724731. S2CID 4357553.
- ^ Álvarez, P .; Marchal, J. A .; Boulaiz, H .; Carrillo, E .; Vélez, C .; Rodríguez-Serrano, F .; Melguizo, C .; Prados, J .; Madeddu, R .; Aranega, A. (únor 2012). „Deriváty 5-fluoruracilu: přezkum patentu“. Znalecký posudek na terapeutické patenty. 22 (2): 107–123. doi:10.1517/13543776.2012.661413. PMID 22329541. S2CID 2793746.
- ^ Sneader W. (2005). Objev drog, str. 255.
- ^ Cohen, Seymour (30. ledna 2008). „Před 50 lety v buněčné biologii: Virolog připomíná svou práci na inhibici buněčného růstu“. Vědec. Archivováno z původního dne 19. září 2010.
- ^ Chu E (září 2007). „Óda na 5-fluoruracil“. Klinická rakovina tlustého střeva a konečníku. 6 (9): 609. doi:10.3816 / CCC.2007.n.029. Archivovány od originál dne 2012-07-14.
- ^ National Academy of Sciences, Biographical Memoirs, 80: 135
- ^ Heidelberger C .; Chaudhuri N. K .; Danneberg P .; et al. (Březen 1957). „Fluorované pyrimidiny, nová třída nádorových inhibičních sloučenin“. Příroda. 179 (4561): 663–6. Bibcode:1957 Natur.179..663H. doi:10.1038 / 179663a0. PMID 13418758. S2CID 4296069.
- ^ Jordan, V. Craig (únor 2016). „Retrospektiva: O klinických studiích s 5-fluorouracilem“. Výzkum rakoviny. Americká asociace pro výzkum rakoviny. 76 (4): 767–768. doi:10.1158 / 0008-5472.CAN-16-0150. PMID 26880809.
- ^ Xu, Xiao-Hua; Yao, Guang-Min; Li, Yan-Ming; Lu, Jian-Hua; Lin, Chang-Jiang; Wang, Xin; Kong, Chui-Hua (01.02.2003). „Deriváty 5-fluorouracilu z houby Phakellia fusca“. Journal of Natural Products. 66 (2): 285–288. doi:10.1021 / np020034f. ISSN 0163-3864. PMID 12608868.
Další čtení
- Dean L (2016). „Fluorouracil Therapy and DPYD Genotype“. In Pratt VM, McLeod HL, Rubinstein WS, et al. (eds.). Shrnutí lékařské genetiky. Národní centrum pro biotechnologické informace (NCBI). PMID 28520376. ID police: NBK395610.
- Latchman, Jessica; Guastella, Ann; Tofthagen, Cindy (1. října 2014). „Toxicita 5-fluoruracilu a enzym dihydropyrimidin dehydrogenázy: důsledky pro praxi“. Clinical Journal of Oncology Nursing. 18 (5): 581–585. doi:10.1188 / 14.CJON.581-585. PMC 5469441. PMID 25253112.
externí odkazy
- "Fluorouracil". Informační portál o drogách. Americká národní lékařská knihovna.
- "Fluorouracil aktuální". MedlinePlus.
