Drogová tolerance - Drug tolerance
Slovník závislostí a závislostí[1][2][3][4] | |
---|---|
| |
Drogová tolerance je farmakologické koncept popisující sníženou reakci subjektů na lék po jeho opakovaném užívání. Zvýšení jeho dávky může znovu zesílit účinky léku; to však může urychlit toleranci a dále snížit účinky léku. Tolerance drog svědčí o užívání drog, ale nemusí být nutně spojena s drogová závislost nebo závislost.[5] Proces vývoje tolerance je reverzibilní (např. Prostřednictvím a drogová dovolená[6]) a mohou zahrnovat obojí fyziologický faktory a psychologický faktory.[7]
Lze také vyvinout toleranci vůči lékům vedlejší efekty,[8] v takovém případě je tolerance žádoucí vlastností. Lékařský zákrok, jehož cílem je zvýšit toleranci (např. alergenová imunoterapie, ve kterém je člověk vystaven většímu a většímu množství alergen snížit něčí alergické reakce ) je nazýván desenzibilizace drog.[9]
Opačný koncept než tolerance k drogám je reverzní tolerance k lékům (nebo senzibilizace na léky ), v takovém případě se reakce nebo účinek subjektu zvýší po jeho opakovaném použití. Tyto dva pojmy nejsou nekompatibilní a tolerance může někdy vést k obrácené toleranci. Například u těžkých pijáků se zpočátku projevuje tolerance k alkoholu (k dosažení podobného účinku je nutné pít větší množství), ale nadměrné pití může způsobit poškození jater, což je potom vystavuje riziku intoxikace při pití i velmi malého množství alkoholu.[10]
Nesmí být zaměňována s drogovou tolerancí snášenlivost léků, který odkazuje na míru zjevnosti nepříznivé účinky pacienta může pacient tolerovat.
Tachyfylaxe
Tachyfylaxe je podkategorií tolerance léku, která se týká případů náhlého krátkodobého nástupu tolerance po podání léku.[11]
Farmakodynamická tolerance
Farmakodynamická tolerance začíná, když je buněčná odpověď na látku snížena při opakovaném použití. Běžnou příčinou farmakodynamické tolerance jsou vysoké koncentrace látky, která se neustále váže na receptor, znecitlivění pomocí neustálé interakce.[12] Mezi další možnosti patří snížení hustoty receptoru (obvykle spojené s agonisty receptoru) nebo jiné mechanismy vedoucí ke změnám rychlosti akčního potenciálu.[13] Farmakodynamická tolerance k a antagonista receptoru zahrnuje reverzní, tj. zvýšenou rychlost vypalování receptoru, zvýšení hustoty receptoru nebo jiné mechanismy.
Zatímco většina výskytů farmakodynamické tolerance nastává po dlouhodobé expozici léku, mohou nastat případy akutní nebo okamžité tolerance (tachyfylaxe).[14]
Farmakokinetická (metabolická) tolerance
Farmakokinetika se týká absorpce, distribuce, metabolismu a vylučování léčiv (ADME). Všechny psychoaktivní léky se nejprve vstřebávají do krevního řečiště, přenášejí se v krvi do různých částí těla, včetně místa působení (distribuce), nějakým způsobem se rozpadají (metabolismus) a nakonec se z těla odstraní (vylučování). Všechny tyto faktory jsou velmi důležitými determinanty rozhodujících farmakologických vlastností léčiva, včetně jeho účinnosti, vedlejších účinků a doby trvání účinku.
Farmakokinetická tolerance (dispoziční tolerance) nastává z důvodu sníženého množství látky, která se dostane na místo, které ovlivňuje. To může být způsobeno zvýšením indukce enzymů potřebných k degradaci léčiva, např. Enzymy CYP450. To je nejčastěji vidět u látek, jako jsou ethanol.
Tento typ tolerance je nejzřetelnější při perorálním požití, protože jiné cesty podávání léčiva obcházejí metabolismus prvního průchodu. Enzymová indukce je částečně zodpovědná za fenomén tolerance, kdy opakované užívání drogy vede ke snížení účinku drogy. Je to však pouze jeden z několika mechanismů vedoucích k toleranci.
Tolerance chování
K toleranci chování dochází při užívání určitých psychoaktivních drog, kdy k toleranci na behaviorální účinek drogy, jako je zvýšená motorická aktivita metamfetaminem, dochází při opakovaném užívání. Může k tomu dojít prostřednictvím učení nezávislého na drogách nebo jako forma farmakodynamické tolerance v mozku; k dřívějšímu mechanismu tolerance chování dochází, když se člověk naučí, jak aktivně překonávat drogově podmíněné poškození prostřednictvím praxe. Tolerance chování je často závislá na kontextu, což znamená, že tolerance závisí na prostředí, ve kterém je lék podáván, a nikoli na samotném léku.[15] Senzibilizace chování popisuje opačný jev.
Viz také
Reference
- ^ Malenka RC, Nestler EJ, Hyman SE (2009). „Kapitola 15: Posílení a návykové poruchy“. In Sydor A, Brown RY (eds.). Molekulární neurofarmakologie: Nadace pro klinickou neurovědu (2. vyd.). New York: McGraw-Hill Medical. str. 364–375. ISBN 9780071481274.
- ^ Nestler EJ (prosinec 2013). „Buněčný základ paměti pro závislost“. Dialogy v klinické neurovědě. 15 (4): 431–443. PMC 3898681. PMID 24459410.
Navzdory důležitosti mnoha psychosociálních faktorů je drogová závislost ve svém jádru biologickým procesem: schopnost opakované expozice zneužívané droze vyvolat změny v zranitelném mozku, které vedou k nutkavému hledání a užívání drog a ztrátě kontroly nad užíváním drog, které definují stav závislosti. ... Velká část literatury prokázala, že taková indukce ΔFosB v neuronech typu D1 [nucleus accumbens] zvyšuje citlivost zvířete na léčivo i přirozené odměny a podporuje samopodávání léčiva, pravděpodobně prostřednictvím procesu pozitivního posilování. Dalším cílem ΔFosB je cFos: protože ΔFosB se hromadí s opakovanou expozicí léku, potlačuje c-Fos a přispívá k molekulární změně, čímž je ΔFosB selektivně indukován v chronickém stavu léčeném léčivem.41. ... Navíc přibývá důkazů, že navzdory řadě genetických rizik závislostí v celé populaci může vystavení dostatečně vysokým dávkám drogy po dlouhou dobu přeměnit někoho, kdo má relativně nižší genetickou zátěž, na závislého.
- ^ "Slovník pojmů". Lékařská fakulta Mount Sinai. Oddělení neurovědy. Citováno 9. února 2015.
- ^ Volkow ND, Koob GF, McLellan AT (leden 2016). „Neurobiologické pokroky z modelu závislosti na mozkových onemocněních“. New England Journal of Medicine. 374 (4): 363–371. doi:10.1056 / NEJMra1511480. PMC 6135257. PMID 26816013.
Porucha užívání návykových látek: Diagnostický termín v pátém vydání Diagnostického a statistického manuálu duševních poruch (DSM-5), který se týká opakovaného užívání alkoholu nebo jiných drog, které způsobuje klinicky a funkčně významné poškození, jako jsou zdravotní problémy, zdravotní postižení, a nesplnění hlavních povinností v práci, ve škole nebo doma. V závislosti na úrovni závažnosti je tato porucha klasifikována jako mírná, střední nebo těžká.
Závislost: Termín používaný k označení nejzávažnějšího chronického stadia poruchy užívání návykových látek, kdy dochází k podstatné ztrátě sebekontroly, jak naznačuje nutkavé užívání drog navzdory touze přestat s užíváním drogy. V DSM-5 je pojem závislost synonymem pro klasifikaci závažné poruchy užívání návykových látek. - ^ Miller, NS; Dackis, CA; Gold, MS (1987). „Vztah závislosti, tolerance a závislosti na alkoholu a drogách: neurochemický přístup“. J Léčba zneužívání drog. 4 (3–4): 197–207. doi:10.1016 / s0740-5472 (87) 80014-4. PMID 3325655.
- ^ Weiner, WJ; Koller, WC; Perlik, S; Nausieda, PA; Klawans, HL (1980). „Drogová dovolená a léčba Parkinsonovy choroby“. Neurologie. 30 (12): 1257–61. doi:10.1212 / mn.30.12.1257. PMID 7192805.
- ^ Schöneberg, Torsten (2008). "Tolerance a znecitlivění". Encyclopedia of Molecular Pharmacology. str. 1203–1207. doi:10.1007/978-3-540-38918-7_140. ISBN 978-3-540-38916-3.
- ^ Swift, CG; Swift, MR; Hamley, J; Stevenson, IH; Crooks, J (1984). „Vedlejší účinek„ tolerance “u starších dlouhodobých příjemců benzodiazepinových hypnotik.“. Stárnutí věku. 13 (6): 335–43. doi:10.1093 / stárnutí / 13.6.335. PMID 6440434.
- ^ „Rychlá desenzibilizace léčiv pro reakce přecitlivělosti na chemoterapii a monoklonální protilátky v 21. století“ (PDF).
- ^ „Co je to obrácená tolerance?“.
- ^ Bunnel, Craig A. Intensive Review of Internal Medicine, Harvard Medical School 2009.[stránka potřebná ]
- ^ Bespalov, Anton; Müller, Reinhold; Relo, Ana-Lucia; Hudzik, Thomas (01.05.2016). "Drogová tolerance: Známá neznámá v translační neurovědě". Trendy ve farmakologických vědách. 37 (5): 364–378. doi:10.1016 / j.tips.2016.01.008. ISSN 1873-3735. PMID 26935643.
- ^ Klaassen, Curtis D. (2001-07-27). Casarett & Doull's Toxicology: The Basic Science of Poisons (6. vydání). McGraw-Hill Professional. str. 17. ISBN 978-0-07-134721-1.
- ^ Swanson, James; Gupta, Suneel; Guinta, Diane; Flynn, Daniel; Agler, Dave; Lerner, Marc; Williams, Lillie; Shoulson, Ira; Wigal, Sharon (01.10.1999). „Akutní tolerance k methylfenidátu při léčbě poruchy pozornosti s hyperaktivitou u dětí *“. Clinical Pharmacology & # 38 Therapeutics. 66 (3): 295–305. doi:10.1016 / S0009-9236 (99) 70038-X. ISSN 0009-9236. PMID 10511066.
- ^ Wolgin, D. L (2000-05-01). „Podmíněná tolerance k amfetaminové hypofágii: nové poznatky o úloze environmentálního kontextu při vyjádření stereotypní“. Neurovědy a biobehaviorální recenze. 24 (3): 279–294. doi:10.1016 / S0149-7634 (99) 00070-6.