Troxipid - Troxipide

Troxipid
Troxipide.png
Klinické údaje
Obchodní názvyTroxip (Indie), Anytoral (Japonsko), Aplace (Japonsko), Aplace (Jižní Korea), Defensa (Jižní Korea), Ke Fen Qi (Čína), Shugi (Čína), Troxsin (Japonsko)
AHFS /Drugs.comMezinárodní názvy drog
Trasy z
správa		Ústní
ATC kód
Právní status
Právní status
  • Obecně: ℞ (pouze na předpis)
Farmakokinetické data
Biologická dostupnost99.6%
Odstranění poločas rozpadu7,5 hodiny
VylučováníVylučuje se močí
Identifikátory
Číslo CAS
PubChem CID
ChemSpider
UNII
KEGG
ChEMBL
Řídicí panel CompTox (EPA)
Informační karta ECHA100.232.894 Upravte to na Wikidata
Chemické a fyzikální údaje
VzorecC15H22N2Ó4
Molární hmotnost294.351 g · mol−1
3D model (JSmol )
 ☒NšekY (co to je?)  (ověřit)

Troxipid je lék používaný při léčbě gastroezofageální refluxní choroba. Troxipid je systémový ne-antisekreční žaludeční cytoprotektivní prostředek s protivředovými, protizánětlivými a hlenem vylučujícími vlastnostmi bez ohledu na pH žaludku nebo dvanáctníku. Troxipid je v současné době prodáván v Japonsku (Aplace),[1] Čína (Shuqi),[2] Jižní Korea (Defensa),[3] a Indie (Troxip).[4] Používá se pro správu žaludeční vředy a zlepšení lézí žaludeční sliznice při akutním zánět žaludku a akutní exacerbace chronické gastritidy.

Mechanismus účinku

Vlastnosti troxipidu nezávislé na pH a obsahu žaludku zahrnují následující:

Ochrana žaludeční sliznice

Žaludeční sliznice obvykle se skládá ze solí a dalších dialyzovatelných složek, volných bílkovin, glykoproteinu bohatého na uhlohydráty a vody. Troxipid to posiluje žaludeční slizniční bariéra zvýšením obsahu glukosamin, mukopolysacharidy a kolagen.[5][6] Glukosamin je amino-cukr, o kterém je známo, že stimuluje syntézu glykoproteinů a ochranné mechanismy žaludeční sliznice, čímž napomáhá hojení vředů.[7] Mukopolysacharidy propůjčují žaludeční sliznici strukturní integritu a kolagen propůjčuje žaludeční sliznici vlastnosti, jako je iontová schopnost přitahovat krevní složky nezbytné pro regeneraci tkání, mechanickou ochranu, vysokou pevnost v tahu a pomalou stravitelnost.[8][9]

Stimulace cytoprotektivních prostaglandinů

Téměř všechny obranné mechanismy žaludeční sliznice jsou stimulovány a / nebo usnadňovány prostaglandiny (PG), zvláště PGE2.[10] Tyto cytoprotektivní PG stimulují sekreci hlenu, bikarbonátu a fosfolipidů; zvýšit tok krve sliznicí; a urychlit epiteliální restituce a hojení sliznic. Také inhibují žírná buňka aktivace a leukocyty a destička dodržování cévního endotelu. Kontinuální generování PGE2 žaludeční sliznicí je zásadní pro zachování integrity sliznice a ochranu před ulcerogenními a nekrotizujícími látkami.[10] Je známo, že troxipid stimuluje uvolňování PGE2 a PGD2 v experimentálních i klinických studiích. Bylo pozorováno, že troxipid zvyšuje PG stimulované zvýšení produkce žaludeční sliznice, urychluje restituci epitelu a hojení sliznice.[11]

Potlačení zánětu žaludku

Zánět žaludku je vysoce komplexní biochemická ochranná reakce na poškození buněk.[12] V mnoha mechanismech podílejících se na rozvoji zánětu žaludeční sliznice je běžnou počáteční cestou narušení mikrocirkulačního systému.[13]

Troxipid inhibuje různé prozánětlivé mediátory přítomné v různých stádiích mikrocirkulačního systému, čímž obnovuje normální žaludeční sliznici. Troxipid způsobil inhibici rekombinantu interleukin-8 (IL-8) vyvolala migraci zánětlivých buněk.[14] Mezi další dva prozánětlivé mediátory způsobující oxidační stres, které jsou inhibovány Troxipidem patří formyl-methionyl-leucyl-fenylalanin (fMLP) a Faktor aktivující trombocyty (PAF).[14]

Kromě inhibice prozánětlivých mediátorů působí troxipid přímo na enzymy, jako je xanthinoxidáza a myeloperoxidáza, které generují volné kyslíkové radikály v žaludeční sliznici.[15] Experimentální studie prokázaly, že troxipid omezuje NSAID - indukovaná tvorba porfyrinů, peroxidace tkání a tvorba žaludečních lézí.[16]

Posílení metabolismu sliznic

Žaludeční parietální buňky jsou bohaté na mitochondrie, které dodávají energii ve formě ATP pro buňky oxidační fosforylací, rozhodující pro udržení správné morfologie a funkce žaludeční sliznice. Mitochondrie je hlavním cílem intracelulárního oxidačního stresu spojeného s agresivními faktory, jako je H. pylori, alkohol a NSAID,[17] které narušují energetický metabolismus mitochondrií. Troxipid urychluje příjem kyslíku do okrajové žaludeční sliznice a glykogen konzumující stimulaci žaludeční sliznice v těle,[18] čímž se zvyšuje tkáňové dýchání a energetický metabolismus.

Stimulace mikrocirkulace sliznice

Troxipid zvyšuje tok krve sliznicí, což je sekundární obranná bariéra žaludeční sliznice, která dodává epitelu živiny a kyslík, a odstraňuje, ředí a neutralizuje toxické látky, které difundovaly do sliznice z lumenu.[19][20] Přírůstek průtoku krve sliznicí troxipidem je výraznější v antra žaludku než v žaludečním korpusu.[20]

Proti-Helicobacter pylori akce

Troxipid inhibuje H. pylori derivovaná ureáza, multimerní enzym obsahující nikl, který katalyzuje hydrolýzu močoviny za vzniku amoniaku a kyseliny uhličité, které poškozují tkáně hostitele a vyvolávají zánětlivou reakci, včetně náboru leukocyty a spuštění oxidačního výboje neutrofily.[14][21]

Farmakokinetika

Troxipid se dobře vstřebává v gastrointestinálním traktu s relativní biologickou dostupností 99,6%.[22] Kdykoli je na gram tkáně přítomna průměrná koncentrace 5,3 - 8,9 μg troxipidu, která je schopna inhibovat chemotaktickou migraci a tvorbu superoxidu v žaludeční sliznici. Dokonce 3 hodiny po dosažení maximálních sérových hladin se tedy troxipid nachází v terapeuticky aktivních koncentracích v tenkém střevě, játrech a žaludku.[14] Eliminační poločas troxipidu je 7,5 hodiny a vylučuje se hlavně močí (96% ve formě metabolitů).[6]

Klinické zkušenosti

Troxipid byl v léčbě dobře zaveden žaludeční vředy vykazující celkovou míru zlepšení 79,4%.[6] Celkové dávky endoskopického hojení 66,7% po 8 týdnech a 80% po 12 týdnech podávání léku bylo dosaženo pomocí troxipidu (100 mg třikrát denně) (třikrát denně)). U pacientů s duodenální vředy troxipid vykázal endoskopickou míru hojení 53,3% po 8 týdnech a 73% po 12 týdnech. Na konci léčby bylo dosaženo celkového zlepšení o 86,6% a 93,3% u pacientů se žaludečním vředem, respektive duodenálním vředem.[23]U pacientů s akutní zánět žaludku a akutní léze sliznice žaludku byla u troxipidu pozorována celková míra zlepšení 82,9%.[6] Ve srovnávací studii hodnotící účinnost troxipidu (100 mg t.i.d.) s Ranitidin (150 mg dvakrát denně (dvakrát denně)), podávaný po dobu 28 dnů u pacientů s gastritidou, byl troxipid statisticky lepší než ranitidin, a to jak s ohledem na vymizení klinických příznaků gastritidy (bolest břicha, nadýmání, říhání a pálení žáhy ), jakož i endoskopické důkazy (eroze, mokvání, zarudnutí a otoky).[24] Studie porovnávající účinnost troxipidu (100 mg dvakrát denně po dobu 28 dnů) s Rabeprazol (20 mg denně po dobu 28 dnů) u pacientů trpících gastritidou ukázalo, že zlepšení bolesti břicha a nevolnost byl na konci 14 dnů významně lepší u troxipidu. Podávání troxipidu způsobilo výrazné snížení klinického (bolesti břicha, nadýmání, říhání, nevolnost, zvracení, ztráta chuti k jídlu a pálení žáhy) a endoskopické příznaky gastritidy na konci léčby, i když se významně nelišily od příznaků rabeprazolu.[25]U pacientů s APD jako dyspepsie, gastritida, GERD a / nebo žaludeční vřed, nekontrolovaný kyselými inhibitory, viz. inhibitory protonové pumpy (PPI), antagonisté receptoru histaminu (H2RAs) atd., Troxipid (100 mg dvakrát denně po dobu 28 dnů) vykázal významné zlepšení u všech hlavních příznaků, jako je nevolnost, zvracení, říhání, pálení žáhy, epigastrická bolest, kyselá regurgitace, nadýmání břicha a ztráta chuti k jídlu.[26]

Bezpečnost a snášenlivost

Postmarketingová studie provedená inovátorem na více než 12 000 pacientech ukázala, že pouze u 0,75% z nich došlo k nežádoucím účinkům, které lze přičíst droze.[6] Nežádoucí účinky byly mírné až středně závažné, které ustoupily po vysazení léku. Běžně pozorované nežádoucí účinky zahrnovaly zácpu (0,19%) a zvýšení hladin jaterních enzymů, AST (0,17%) a ALT (0,25%). V postmarketingové studii provedené u 1 500 indických pacientů bylo hlášeno pouze 9 nežádoucích účinků u 9 pacientů (0,63%), kteří měli mírnou až střední intenzitu.[26] Pozorované nežádoucí účinky zahrnovaly zácpu, kyselost, nevolnost, únavu a bolesti hlavy a byly mírné až střední intenzity.[26]Ve všech klinických studiích byl troxipid dobře snášen. Ve srovnávací studii s ranitidin byl troxipid hodnocen jako snášenlivější lék než ranitidin. Příznivý profil snášenlivosti pro troxipid uvádělo 95,45% zkoušejících ve srovnání s 65,45% pro ranitidin, zatímco příznivý profil snášenlivosti pro 93,57% pacientů pro troxipid a 64,55% pro ranitidin.[24]

Reference

  1. ^ Tablety Aplace, Kyorin Pharmaceutical Co., Ltd., Japonsko
  2. ^ Tablety Shuqi, Zhongzhu Holding Co., Ltd., Čína
  3. ^ Tablety Defensa, Il Hwa, Korea
  4. ^ Tablety Troxip, Zuventus Healthcare Ltd., Indie
  5. ^ Abe Y, Sekiguchi H, Tsuru K, Irikura T (1984). „Účinky 3,4,5-trimethoxy-N- (3-piperidyl) benzamidu (KU-54) na zabudování (vylučování) 14C-glukosamin v žaludeční sliznici a játrech potkanů ​​(článek v japonštině) ". Nihon Yakurigaku Zasshi. 84 (1): 11–8. doi:10.1254 / fpj.84.11. PMID  6489865.
  6. ^ A b C d E Informace o předepisování přípravku APLACE (Troxipide). 2008. Kyorin Pharmaceutical Co., Ltd., Japonsko [1]
  7. ^ Santhosh S, Anandan R, Sini TK, Mathew PT (2007). „Ochranný účinek glukosaminu proti peptickému vředu vyvolanému ibuprofenem u potkanů“. J Gastroenterol Hepatol. 22 (6): 949–53. doi:10.1111 / j.1440-1746.2007.04840.x. PMID  17504261.
  8. ^ Clamp JR, ​​Cooper B, Creeth JM, Ene D, Barrett J, Gough M (1983). „Přítomnost polysacharidu v normálním lidském žaludečním hlenu“. Biochem J.. 215 (2): 421–3. doi:10.1042 / bj2150421. PMC  1152412. PMID  6651769.
  9. ^ Castro GA, Sgarbieri VC, Carvalho JE, Tinti SV, Possenti A (2007). „Ochranný účinek derivátů kolagenu na ulcerózní léze způsobené orálním podáním ethanolu“. J Med Food. 10 (1): 154–8. doi:10.1089 / jmf.2006.262. PMID  17472480.
  10. ^ A b Laine L, Takeuchi K, Tarnawski A (2008). „Žaludeční obrana a cytoprotekce: lavice k lůžku“. Gastroenterologie. 135 (1): 41–60. doi:10.1053 / j.gastro.2008.05.030. PMID  18549814.
  11. ^ Mine T, Kataoka A, Fujisaki J. "Účinky cimetidinu a troxipidu na syntézu prostaglandinů sliznice žaludku u pacientů s chronickým žaludečním vředem". Curr Ther Res. 50 (6): 878–87.
  12. ^ Yoshikawa T, Naito Y (2000). "Úloha neutrofilů a zánětů při poškození žaludeční sliznice". Free Radic Res. 33 (6): 785–94. doi:10.1080/10715760000301301. PMID  11237100. S2CID  8106545.
  13. ^ Suzuki H, Masaoka T, Suzuki M, Ishii H (2005). "Mikrovaskulární patofyziologie u zánětu sliznice žaludku spojeného s infekcí Helicobacter pylori". Keio Univ Symp Life Sci Med. Keio University International Symposia for Life Sciences and Medicine. 13: 63–72. doi:10.1007/4-431-27174-0_8. ISBN  4-431-22135-2.
  14. ^ A b C d Kusugami K, Ina K, Hosokawa T, Kobayashi F, Kusajima H, Momo K, Nishio Y (květen 2000). „Troxipid, nová protivředová sloučenina, má inhibiční účinky na migraci a aktivaci lidských neutrofilů vyvolanou různými stimulanty“. Dig Liver Dis. 32 (4): 305–11. doi:10.1016 / S1590-8658 (00) 80023-7. PMID  11515628.
  15. ^ Momo K, Hoshina K, Ishibashi Y, Saito T (1994). „Preventivní účinky troxipidu na nově vyvinutý model akutní žaludeční slizniční léze (AGML) vyvolané ischemií / reperfuzí plus amoniak u potkanů ​​(článek v japonštině)“. Nihon Yakurigaku Zasshi. 104 (4): 313–23. doi:10.1254 / fpj.104.313. PMID  7959422.
  16. ^ Matsui H, Murata Y, Kobayashi F, Shiba R, Momo K, Kondo Y, Nakahara A, Muto H (2001). "Diklofenakem indukovaná žaludeční slizniční fluorescence u potkanů". Dig Dis Sci. 46 (2): 338–44. doi:10.1023 / A: 1005656916830. PMID  11281183. S2CID  20655506.
  17. ^ Pan JS, He SZ, Xu HZ, Zhan XJ, Yang XN, Xiao HM, Shi HX, Ren JL (2008). „Oxidační stres narušuje energetický metabolismus mitochondrií při poranění žaludeční sliznice vyvolané ethanolem“. Svět J Gastroenterol. 14 (38): 5857–67. doi:10,3748 / wjg.14,5857. PMC  2751896. PMID  18855985.
  18. ^ Abe Y, Sekiguchi H, Tsuru K, Irikura T (1984). „Účinky 3,4,5-trimethoxy-N- (3-piperidyl) benzamidu (KU-54) na dýchání žaludeční sliznice a jater u potkanů ​​(článek v japonštině)“. Nihon Yakurigaku Zasshi. 83 (4): 317–24. doi:10,1254 / fpj.83,317. PMID  6745811.
  19. ^ Wallace JL, Granger DN (1996). "Buněčný a molekulární základ obrany žaludeční sliznice". FASEB J. 10 (7): 731–40. doi:10.1096 / fasebj.10.7.8635690. PMID  8635690. S2CID  34936755.
  20. ^ A b Abe Y, Irikura T (1980). „Vliv 3- (3,4,5-trimethoxybenzamido) piperidinu (KU-54) na průtok krve žaludeční sliznicí (autorův překlad)“. Nihon Yakurigaku Zasshi. 76 (5): 355–61. doi:10,1254 / fpj.76,355. PMID  7203276.
  21. ^ Mobley HL (1996). „Role ureázy Helicobacter pylori v patogenezi gastritidy a peptických vředů“. Aliment Pharmacol Ther. 10 (Suppl 1): 57–64. doi:10.1046 / j.1365-2036.1996.22164006.x. PMID  8730260. S2CID  35566040.
  22. ^ Zhao Y, Qiu R, Wang W, Sun H, Dai M, Yang Q, Mao G (červen 2003). „Relativní biologická dostupnost a bioekvivalence tobolky troxipidu u zdravých dobrovolníků po jednorázovém podání“. Čínský žurnál klinické farmakologie.
  23. ^ Hyeoyun (1989). "Peptické vředy pro klinickou účinnost Troxipidu". Nejnovější Med. 32 (2): 125–31.
  24. ^ A b Dewan B, Balasubramanian A (2010). „Troxipid v léčbě gastritidy: randomizovaná srovnávací studie v obecné praxi“. Gastroenterol Res Pract. 2010: 758397. doi:10.1155/2010/758397. PMC  2992815. PMID  21127703.
  25. ^ Paralelní, randomizovaná, srovnávací, dvojitě zaslepená, dvojitě slepá klinická studie k hodnocení účinnosti a bezpečnosti troxipidu oproti rabeprazolu při léčbě gastritidy. Data v souboru (jsou uvedena na webových stránkách zdravotní péče zuventus www.zuventus.co.in).
  26. ^ A b C Otevřená multicentrická studie k hodnocení symptomatické účinnosti a bezpečnosti troxipidu [TroxipTM] při léčbě poruch kyselých peptických poruch u indických pacientů. Data v souboru (jsou uvedena na webových stránkách zdravotní péče zuventus www.zuventus.co.in).