Inhibitor protonové pumpy - Proton-pump inhibitor

Inhibitor protonové pumpy
Třída drog
Struktura inhibitorů protonové pumpy.svg
Obecná struktura inhibitoru protonové pumpy
Identifikátory třídy
PoužitíSnížení žaludeční kyselina Výroba
ATC kódA02BC
Mechanismus účinkuInhibitor enzymu
Biologický cílH+/ K.+ ATPáza
Klinické údaje
Drugs.comTřídy drog
WebMDMedicineNet 
externí odkazy
PletivoD054328
Na Wikidata

Inhibitory protonové pumpy (PPI) jsou členy třídy léky jehož hlavní činností je hluboké a dlouhodobé snižování žaludeční kyselina Výroba. Ve třídě léků neexistují jasné důkazy o tom, že by jeden prostředek fungoval lépe než jiný.[1][2]

Jsou to nejúčinnější dostupné inhibitory sekrece kyselin.[3] Tato skupina léků následovala a do značné míry nahradila jinou skupinu léků s podobnými účinky, ale odlišnou režim akce, H2- antagonisté receptoru.

PPI patří mezi nejprodávanější léky na světě. Třída inhibitorů protonové pumpy je na Seznam základních léčivých přípravků Světové zdravotnické organizace.[4] Omeprazol je konkrétní uvedený příklad.[4]

Lékařské použití

Tyto léky se používají při léčbě mnoha stavů, jako jsou:

Speciální profesionální organizace doporučují, aby lidé užívali nejnižší účinnou dávku PPI k dosažení požadovaného terapeutického výsledku, pokud jsou dlouhodobě užíváni k léčbě gastroezofageální refluxní choroby.[16][17][18] Ve Spojených státech Úřad pro kontrolu potravin a léčiv (FDA) doporučil, aby během jednoho roku neměly být použity více než tři 14denní léčebné kurzy.[19][20]

Přes jejich rozsáhlé použití je kvalita důkazů podporujících jejich použití za některých z těchto podmínek proměnlivá. Účinnost PPI nebyla prokázána pro každý případ. Například, i když snižují výskyt adenokarcinom jícnu v Barrettově jícnu,[12] nemění ovlivněnou délku.[21]

Indikace pro ukončení PPI

PPI se často používají déle, než je nutné. U přibližně poloviny lidí, kteří jsou hospitalizováni nebo viděni na klinice primární péče, není doložen žádný důvod pro jejich dlouhodobé užívání PPI.[22] Někteří vědci se domnívají, že vzhledem k malému množství důkazů o dlouhodobé efektivitě náklady na léčbu a potenciál poškození znamenají, že by lékaři měli u mnoha lidí zvážit ukončení léčby PPI.[23]

Po čtyřech týdnech, pokud příznaky ustoupí, může být PPI zastaveno u těch, kteří je užívali pálení žáhy, gastroezofageální refluxní choroba nebo zánět jícnu kdyby tito poslední dva nebyli vážní.[22] Zastavení se nedoporučuje u pacientů s Barrettův jícen nebo krvácení žaludeční vřed.[22] Zastavení lze provést nejprve snížením množství užívaného léku nebo tím, že osoba vezme lék, pouze pokud jsou přítomny příznaky.[24]

Nepříznivé účinky

Inhibitory protonové pumpy jsou obecně dobře snášeny a výskyt krátkodobých nežádoucích účinků je relativně nízký. Rozsah a výskyt nepříznivé účinky jsou podobné pro všechny PPI, ačkoli byly hlášeny častěji u omeprazol. To může být způsobeno jeho delší dostupností a tím i klinickými zkušenostmi.

Mezi běžné nežádoucí účinky patří bolest hlavy, nevolnost, průjem, bolest břicha, únava, a závrať.[25] Mezi časté nežádoucí účinky patří vyrážka, svědění, nadýmání, zácpa, úzkost, a Deprese. Použití PPI může být také zřídka spojeno s výskytem myopatie, včetně závažné reakce rhabdomyolýza.[26]

Dlouhodobé užívání PPI vyžaduje posouzení rovnováhy výhody a rizika terapie.[27][28][29] V několika primárních zprávách byly s dlouhodobým užíváním PPI spojeny různé nepříznivé výsledky, ale recenze hodnotí celkovou kvalitu důkazů v těchto studiích jako „nízkou“ nebo „velmi nízkou“.[28] Popisují nedostatečné důkazy k prokázání kauzální vztahy mezi PPI terapií a mnoha navrhovanými asociacemi kvůli designu studie a malým odhadům velikosti účinku.[29] Při správném použití PPI převažují nad riziky, ale při nevhodném použití jsou důležitá mírná rizika.[28] Doporučují, aby se PPI používaly v nejnižší účinné dávce u lidí s prokázanou indikací, ale odrazují od zvyšování dávky a pokračující chronické léčby u lidí nereagujících na počáteční empirickou léčbu.[29]

Tříletá studie pantoprazolu, dokončená v roce 2019, nezjistila žádné významné nežádoucí účinky.[30]

Nutriční

Kyselina žaludeční je důležitá pro rozklad potravy a uvolňování mikroživiny a některé studie ukázaly možnosti interference s absorpcí žehlička, vápník, hořčík, a vitamin B12.[31] S ohledem na železo a vitamin B.12, data jsou slabá a několik matoucí faktory byl identifikován.[27][31][Citace je zapotřebí ]

Nízká hladina hořčíku lze nalézt u lidí na PPI terapii a tyto lze při přepnutí zvrátit Antagonista H2-receptoru léky.[27][32][20]

Vysoká dávka nebo dlouhodobé užívání PPI s sebou nese možné zvýšené riziko zlomeniny kostí který nebyl nalezen při krátkodobém užívání nízkých dávek; FDA v roce 2010 zahrnovala varování týkající se této skutečnosti na etiketách léků PPI.[19]

Gastrointestinální

Některé studie prokázaly korelaci mezi užíváním PPI a Clostridioides difficile infekce. I když jsou údaje rozporuplné a kontroverzní, FDA měl dostatečné obavy, aby zahrnoval varování před tímto nepříznivým účinkem na etiketu PPI léků.[27] Rovněž byly vzneseny obavy spontánní bakteriální peritonitida u starších lidí užívajících PPI au lidí s syndrom dráždivého tračníku užívání PPI; oba typy infekcí vznikají v těchto populacích v důsledku základních podmínek a není jasné, zda se jedná o skupinový účinek PPI.[27] PPI mohou předurčovat jednotlivce k rozvoji nadměrný růst bakterií v tenkém střevě nebo růst plísní.[33][34]

Dlouhodobé užívání PPI je spojeno s rozvojem benigních polypy z fundické žlázy (což je odlišné od polypóza fundické žlázy ); tyto polypy nezpůsobují rakovinu a vymizí po ukončení léčby PPI.[27] Existují obavy, že použití PPI může maskovat žaludeční rakoviny nebo jiných vážných žaludečních potíží.[27]

Užívání PPI bylo také spojeno s vývojem mikroskopická kolitida.[35]

Existují také důkazy, že použití PPI mění složení bakteriálních populací obývajících střevo.[36] Ačkoli mechanismy, kterými PPI způsobují tyto změny, je třeba ještě určit, mohou hrát roli ve zvýšeném riziku bakteriálních infekcí při použití PPI.[Citace je zapotřebí ] Tyto infekce mohou zahrnovat Helicobacter pylori vzhledem k tomu, že tento druh nezvýhodňuje kyselé prostředí, vede u geneticky vnímavých pacientů ke zvýšenému riziku vředů a riziku rakoviny žaludku.[37]

Použití PPI u subjektů, které obdržely pokus H. pylori eradikace může být také spojena se zvýšeným rizikem rakoviny žaludku.[38] Platnost a robustnost tohoto zjištění, s nedostatkem kauzality, vedly ke zpochybnění tohoto spojení.[39] Po zvážení profilu rizika a přínosu jednotlivce se doporučuje uvážlivě používat dlouhodobé PPI, zejména u pacientů s anamnézou H. pylori infekce a že jsou zapotřebí další dobře navržené prospektivní studie.[40]

Kardiovaskulární

Asociace užívání PPI a kardiovaskulárních příhod byly také široce studovány, ale nebyly učiněny jasné závěry, protože tato relativní rizika jsou zmatena jinými faktory.[41][42] PPI se běžně používají u lidí s kardiovaskulárním onemocněním k ochraně žaludku, když aspirin je uveden pro své antiagregační účinky.[41][43] Interakce mezi PPI a metabolizmem inhibitoru krevních destiček klopidogrel je známo a tento lék se také často používá u lidí se srdečními chorobami.[44][45][18]

Jedním z navrhovaných mechanismů pro kardiovaskulární účinky je to, že PPI se vážou a inhibují dimethylarginináza enzym, který se odbourává asymetrický dimethylarginin (ADMA), což má za následek vyšší hladiny ADMA a snížení biologické dostupnosti oxid dusnatý.[46]

jiný

Byla prokázána souvislost mezi užíváním PPI a zvýšeným rizikem pneumonie, zejména během 30 dnů po zahájení léčby, kde bylo zjištěno, že je v komunitním použití o 50% vyšší.[47][48] Byly nalezeny další velmi slabé asociace užívání PPI, například s chronické onemocnění ledvin[49][50][51][18][52][53] a demence.[54][28][55] Protože tyto výsledky byly odvozeny z observačních studií, zůstává nejisté, zda jsou tyto asociace kauzálními vztahy.[28][29][56]

Mechanismus účinku

Aktivace PPI
Mikrograf z žaludeční antrum zobrazeno G buňka hyperplazie, histomorfologická změna pozorovaná při použití PPI (H&E skvrna )

Protonová pumpa inhibitory působí nevratně blokováním vodík /draslík adenosintrifosfatáza enzym systém ( H+/ K.+ ATPáza, nebo, častěji, protonová pumpa žaludku) žaludku parietální buňky.[57] Protonová pumpa je terminálním stupněm sekrece žaludeční kyseliny a je přímo zodpovědná za vylučování H+ ionty do lumen žaludku, což z něj činí ideální cíl pro inhibici sekrece kyseliny.

Zaměření na konečný krok při výrobě kyseliny a také na nevratný povaha inhibice vede ke skupině léků, které jsou výrazně účinnější než H2 antagonisté a snižují sekreci žaludeční kyseliny až o 99%.

Snížení kyseliny v žaludku může pomoci při hojení duodenální vředy a snižují bolest při trávení a pálení žáhy. Nicméně, žaludeční kyseliny jsou potřebné k trávení bílkovin, vitaminu B.12, vápník a další živiny a příliš málo žaludeční kyseliny způsobuje stav hypochlorhydria.

PPI jsou uvedeny v neaktivní formě, která je neutrálně nabitá (lipofilní ) a snadno se kříží buněčné membrány do intracelulárních oddílů (jako je mozkový kanál parietálních buněk) s kyselým prostředím. V kyselém prostředí je neaktivní léčivo protonováno a přeskupuje se do aktivní formy. Jak je popsáno výše, aktivní forma bude kovalentně a nevratně se váže na žaludeční protonovou pumpu a deaktivuje ji.

Farmakokinetika

Rychlost absorpce omeprazolu se snižuje při současném příjmu potravy.[58] Kromě toho je absorpce lansoprazolu a esomeprazolu snížena a zpožděna jídlem. Bylo však hlášeno, že tyto farmakokinetické účinky nemají významný vliv na účinnost.[59][60]

PPI mají biologický poločas u člověka krevní plazma pouze 60–90 minut, ale protože se kovalentně váží na pumpu, trvá poločas jejich inhibice sekrece žaludeční kyseliny odhadem 24 hodin. Disociace inhibiční látky komplex je pravděpodobně důsledkem účinku endogenní antioxidant glutathion což vede k uvolňování omeprazol sulfidu a reaktivaci enzymu.[61][62]

Příklady

Lékařsky používané inhibitory protonové pumpy:[Citace je zapotřebí ]

Dějiny

Viz také: Objev a vývoj inhibitorů protonové pumpy

PPI byly vyvinuty v 80. letech 20. století a omeprazol byl uveden na trh v roce 1988. Většina těchto léků je benzimidazol deriváty související s omeprazolem, ale imidazopyridin deriváty jako např tenatoprazol byly také vyvinuty.[3] Draslík-kompetitivní inhibitory, jako je revaprazan reverzibilně blokují vazebné místo pro draslík protonové pumpy, působí rychleji, ale ve většině zemí nejsou k dispozici.[67]

Společnost a kultura

Náklady

v Britská Kolumbie, Kanada náklady na PPI se výrazně liší 0,20 $ na 2,38 CA na dávku[Citace je zapotřebí ] zatímco všichni agenti ve třídě vypadají víceméně stejně efektivně.[1][2]

Regulační schválení

Srovnávací tabulka FDA - schválené indikace pro PPI jsou uvedeny níže.

Srovnávací indikace[68]
IndikaceOmeprazolEsomeprazolLansoprazolDexlansoprazolPantoprazolRabeprazol
Refluxní choroba jícnu
Erozivní léčba jícnuAnoAnoAnoAnoAnoAno
Erozivní údržba jícnuAnoAnoAnoAnoAnoAno
Nereozivní refluxní chorobaAnoAnoAnoAnoNeAno
Peptická vředová choroba
Hojení dvanáctníkových vředůAnoNeAnoNeNeAno
Údržba duodenálních vředůNeNeAnoNeNeNe
Hojení žaludečních vředůAnoNeAnoNeNeNe
Hojení vředů vyvolané NSAIDNeNeAnoNeNeNe
Profylaxe vředů vyvolaná NSAIDNeAnoAnoNeNeNe
Zollinger-Ellisonův syndromAnoAnoAnoNeAnoAno
Léčba Helicobacter pylori
Duální terapieAnoNeAnoNeNeNe
Trojitá terapieAnoAnoAnoNeNeAno

Výzkum

COVID-19

Podle jedné studie mohou inhibitory protonové pumpy ovlivnit závažnost příznaků COVID-19.[69]

Reference

  1. ^ A b „[99] Srovnávací účinnost inhibitorů protonové pumpy“. Terapeutický dopis. 28. června 2016. ISSN  2369-8691. Citováno 14. července 2016.
  2. ^ A b Dean, Laura (1. října 2010). Srovnání inhibitorů protonové pumpy. PubMed Health. Národní centrum pro biotechnologické informace (USA). Citováno 16. července 2016.
  3. ^ A b Sachs, G .; Shin, J. M .; Howden, C. W. (2006). „Recenze článku: Klinická farmakologie inhibitorů protonové pumpy“. Alimentární farmakologie a terapeutika. 23: 2–8. doi:10.1111 / j.1365-2036.2006.02943.x. PMID  16700898. S2CID  30413194.
  4. ^ A b Světová zdravotnická organizace (2019). Seznam základních léků Světové zdravotnické organizace: 21. seznam 2019. Ženeva: Světová zdravotnická organizace. hdl:10665/325771. WHO / MVP / EMP / IAU / 2019.06. Licence: CC BY-NC-SA 3.0 IGO.
  5. ^ Zajac, P; Holbrook, A; Super, ME; Vogt, M (březen – duben 2013). „Přehled: Současné klinické pokyny pro hodnocení, diagnostiku, léčbu a zvládání dyspepsie.“ Osteopathic rodinný lékař. 5 (2): 79–85. doi:10.1016 / j.osfp.2012.10.005.
  6. ^ Wang WH, Huang JQ, Zheng GF, Xia HH, Wong WM, Liu XG a kol. (2007). „Účinky inhibitorů protonové pumpy na funkční dyspepsii: metaanalýza randomizovaných placebem kontrolovaných studií“. Klinická gastroenterologie a hepatologie. 5 (2): 178–85, kvíz 140. doi:10.1016 / j.cgh.2006.09.012. PMID  17174612.
  7. ^ Sachar H, Vaidya K, Laine L (2014). „Intermitentní vs. kontinuální léčba inhibitory protonové pumpy pro vysoce rizikové krvácející vředy: systematický přehled a metaanalýza“. Interní lékařství JAMA. 174 (11): 1755–62. doi:10.1001 / jamainternmed.2014.4056. PMC  4415726. PMID  25201154.
  8. ^ Yuan Y, Ford AC, Khan KJ, Gisbert JP, Forman D, Leontiadis GI a kol. (2013). "Optimální doba trvání režimů pro Helicobacter pylori vymýcení “. Cochrane Database of Systematic Reviews. 12 (12): CD008337. doi:10.1002 / 14651858.CD008337.pub2. PMID  24338763.
  9. ^ Sigterman KE, van Pinxteren B, Bonis PA, Lau J, Numans ME (2013). „Krátkodobá léčba inhibitory protonové pumpy, antagonisty H2-receptorů a prokinetiky pro příznaky podobné gastroezofageální refluxní chorobě a endoskopická negativní refluxní choroba“. Cochrane Database of Systematic Reviews. 5 (5): CD002095. doi:10.1002 / 14651858.CD002095.pub5. PMC  7066537. PMID  23728637.
  10. ^ Qadeer MA, Phillips CO, Lopez AR, Steward DL, Noordzij JP, Wo JM a kol. (2006). „Léčba inhibitory protonové pumpy pro podezření na chronickou laryngitidu související s GERD: metaanalýza randomizovaných kontrolovaných studií“. The American Journal of Gastroenterology. 101 (11): 2646–54. PMID  17037995.
  11. ^ Chang AB, Lasserson TJ, Kiljander TO, Connor FL, Gaffney JT, Garske LA (2006). „Systematický přehled a metaanalýza randomizovaných kontrolovaných studií s intervencemi gastroezofageálního refluxu u chronického kašle spojeného s gastroezofageálním refluxem“. BMJ. 332 (7532): 11–7. doi:10,1136 / bmj.38677,559005,55. PMC  1325125. PMID  16330475.
  12. ^ A b Singh S, Garg SK, Singh PP, Iyer PG, El-Serag HB (2014). „Kyseliny potlačující léky a riziko jícnového adenokarcinomu u pacientů s Barrettovým jícnem: systematický přehled a metaanalýza“. Střevo. 63 (8): 1229–37. doi:10.1136 / gutjnl-2013-305997. PMC  4199831. PMID  24221456.
  13. ^ Lucendo AJ, Arias Á, Molina-Infante J (2015). „Účinnost léků s inhibitory protonové pumpy pro vyvolání klinické a histologické remise u pacientů se symptomatickou eozinofilií jícnu: systematický přehled a metaanalýza“. Klinická gastroenterologie a hepatologie. 14 (1): 13–22.e1. doi:10.1016 / j.cgh.2015.07.041. PMID  26247167.
  14. ^ Alhazzani W, Alenezi F, Jaeschke RZ, Moayyedi P, Cook DJ (2013). „Inhibitory protonové pumpy versus antagonisté receptoru histaminu 2 pro profylaxi stresových vředů u kriticky nemocných pacientů: systematický přehled a metaanalýza“. Léčba kritické péče. 41 (3): 693–705. doi:10.1097 / CCM.0b013e3182758734. PMID  23318494. S2CID  8138473.
  15. ^ Epelboym I, Mazeh H (2014). „Zollinger-Ellisonův syndrom: klasické úvahy a současné diskuse“. Onkolog. 19 (1): 44–50. doi:10.1634 / theoncologist.2013-0369. PMC  3903066. PMID  24319020.
  16. ^ „Pět věcí, které by lékaři a pacienti měli zpochybňovat“. Americká gastroenterologická asociace.
  17. ^ Kahrilas, Peter J .; Shaheen, Nicholas J .; Vaezi, Michael F .; Hiltz, SW; Černá, E; Modlin, IM; Johnson, SP; Allen, J; Brill, JV (2008). „Prohlášení americké lékařské gastroenterologické asociace o postoji k léčbě refluxní choroby jícnu“. Gastroenterologie. 135 (4): 1383–1391, 1391.e1–5. doi:10.1053 / j.gastro.2008.08.045. PMID  18789939.
  18. ^ A b C Xie Y, Bowe B, Yan Y, Xian H, Li T, Al-Aly Z (30. května 2019). „Odhady úmrtnosti ze všech příčin a specifické úmrtnosti spojené s inhibitory protonové pumpy u amerických veteránů: kohortní studie“. BMJ. 365: l1580. doi:10.1136 / bmj.l1580. ISSN  0959-8138. PMC  6538974. PMID  31147311. Shrnutí ležel – Lékařská fakulta Washingtonské univerzity (30. května 2019). Užívání PPI je spojeno s malým přebytkem specifické úmrtnosti, včetně úmrtí na kardiovaskulární onemocnění, chronické onemocnění ledvin a rakovinu horního zažívacího traktu. Zátěž byla také pozorována u pacientů bez indikace pro použití PPI.
  19. ^ A b „Sdělení FDA o bezpečnosti léčiv: Možné zvýšené riziko zlomenin kyčle, zápěstí a páteře při použití inhibitorů protonové pumpy“. NÁS. Úřad pro kontrolu potravin a léčiv (FDA). 23. března 2011. Citováno 23. srpna 2015.
  20. ^ A b „Nízká hladina hořčíku může být spojena s dlouhodobým užíváním PPI“. NÁS. Úřad pro kontrolu potravin a léčiv (FDA). 17. listopadu 2009. Citováno 23. února 2020.
  21. ^ Cooper, B. T .; Chapman, W .; Neumann, C. S .; Gearty, J. C. (2006). „Kontinuální léčba pacientů s Barrettovým jícnem pomocí inhibitorů protonové pumpy do 13 let: Pozorování regrese a výskytu rakoviny“. Alimentární farmakologie a terapeutika. 23 (6): 727–33. doi:10.1111 / j.1365-2036.2006.02825.x. PMID  16556174. S2CID  6969621.
  22. ^ A b C Farrell, B; Pottie, K; Thompson, W; Boghossian, T; Pizzola, L; Rashid, FJ; Rojas-Fernandez, C; Walsh, K; Welch, V; Moayyedi, P (květen 2017). „Předepisování inhibitorů protonové pumpy: Pravidlo klinické praxe založené na důkazech“. Kanadský rodinný lékař. 63 (5): 354–364. PMC  5429051. PMID  28500192.
  23. ^ „Kanadská kardiovaskulární společnost a rozumná volba Kanady: Cesta k vytvoření seznamu pěti věcí, které by lékaři a pacienti měli zpochybňovat“. Canadian Journal of Cardiology. 30 (8): 949–955. Srpna 2014. doi:10.1016 / j.cjca.2014.06.010. ISSN  0828-282X.
  24. ^ „[111] Předepisování inhibitorů protonové pumpy“. Therapeutics Initiative. 26. června 2018. Citováno 27. června 2018.
  25. ^ Rossi S, redaktor. Příručka australských léčivých přípravků 2006. Adelaide: Australian Medicines Handbook; 2006. ISBN  0-9757919-2-3[stránka potřebná ]
  26. ^ Clark, DW; Strandell J (červen 2006). „Myopatie včetně polymyositidy: pravděpodobný nepříznivý účinek inhibitorů protonové pumpy?“. Evropský žurnál klinické farmakologie. 62 (6): 473–479. doi:10.1007 / s00228-006-0131-1. PMID  16758264. S2CID  33139851.
  27. ^ A b C d E F G Corleto VD, Festa S, Di Giulio E, Annibale B (únor 2014). "Terapie inhibitorem protonové pumpy a potenciální dlouhodobé poškození". Současný názor v endokrinologii, cukrovce a obezitě. 21 (1): 3–8. doi:10.1097 / MED.0000000000000031. PMID  24310148. S2CID  205791135.
  28. ^ A b C d E Freedberg DE, Kim LS, Yang YX (2017). „Rizika a přínosy dlouhodobého užívání inhibitorů protonové pumpy: odborná recenze a doporučení ohledně osvědčených postupů od Americké gastroenterologické asociace“. Gastroenterologie. 152 (4): 706–715. doi:10.1053 / j.gastro.2017.01.031. PMID  28257716. Závěry: Základní rozdíly mezi uživateli PPI a neuživateli ztěžují retrospektivní studium potenciálních nežádoucích účinků PPI. Navzdory velkému počtu studií je celková kvalita důkazů o nežádoucích účincích PPI nízká až velmi nízká. Pokud jsou PPI vhodně předepsány, jejich přínosy pravděpodobně převáží nad jejich riziky. Pokud jsou PPI nevhodně předepsány, skromná rizika se stanou důležitými, protože neexistuje žádný potenciální přínos. V současné době neexistují dostatečné důkazy pro doporučení konkrétních strategií pro zmírnění nežádoucích účinků PPI.
  29. ^ A b C d Vaezi MF, Yang YX, Howden CW (2017). „Komplikace léčby inhibitory protonové pumpy“. Gastroenterologie. 153 (1): 35–48. doi:10.1053 / j.gastro.2017.04.047. PMID  28528705. To zase způsobilo zbytečné znepokojení pacientů a předepisujících lékařů. Je třeba vzít v úvahu výhody léčby PPI pro příslušné indikace a pravděpodobnost navrhovaných rizik. Pacienti s prokázanou indikací pro PPI by jej měli i nadále dostávat v nejnižší účinné dávce. Zvyšování dávky PPI a pokračující chronická léčba u pacientů nereagujících na počáteční empirickou terapii se nedoporučuje.
  30. ^ Moayyedi P, Eikelboom JW, Bosch J, Connolly SJ, Dyal L, Shestakovska O a kol. (29. května 2019). „Bezpečnost inhibitorů protonové pumpy na základě velké, víceleté, randomizované studie pacientů, kterým byl podáván rivaroxaban nebo aspirin“. Gastroenterologie. 157 (3): 682–691.e2. doi:10.1053 / j.gastro.2019.05.056. ISSN  0016-5085. PMID  31152740.
  31. ^ A b Ito T, Jensen RT (2010). „Sdružení dlouhodobé léčby inhibitory protonové pumpy se zlomeninami kostí a účinky na absorpci vápníku, vitaminu B12, železo a hořčík “. Aktuální gastroenterologické zprávy. 12 (6): 448–57. doi:10.1007 / s11894-010-0141-0. PMC  2974811. PMID  20882439.
  32. ^ Park CH, Kim EH, Roh YH, Kim HY, Lee SK (2014). „Souvislost mezi užíváním inhibitorů protonové pumpy a rizikem hypomagnezémie: systematický přehled a metaanalýza“. PLOS ONE. 9 (11): e112558. Bibcode:2014PLoSO ... 9k2558P. doi:10.1371 / journal.pone.0112558. PMC  4230950. PMID  25394217.
  33. ^ Fujimori S (2015). „Jaké jsou účinky inhibitorů protonové pumpy na tenké střevo?“. Svět J. Gastroenterol. 21 (22): 6817–9. doi:10,3748 / wjg.v21.i22.6817. PMC  4462721. PMID  26078557. Inhibitory protonové pumpy (PPI) mají obecně velký přínos pro pacienty s onemocněním souvisejícím s kyselinou s méně častými vedlejšími účinky. Podle nedávné zprávy PPI vyvolávají dysbiózu bakteriální flóry tenkého střeva, což zhoršuje poškození tenkého střeva vyvolané nesteroidními protizánětlivými léky. Několik metaanalýz a systematické přehledy uvádějí, že pacienti léčení PPI, stejně jako pacienti po gastrektomii, mají vyšší frekvenci bakteriálního přerůstání tenkého střeva (SIBO) ve srovnání s pacienty, kteří nemají výše uvedené stavy. Kromě toho neexistují dostatečné důkazy o tom, že tyto podmínky vyvolávají infekci Clostridium difficile. V současné době je dysbióza vyvolaná PPI považována za typ SIBO.
  34. ^ Erdogan A, Rao SS (duben 2015). "Nadměrný růst hub tenkého střeva". Curr Gastroenterol Rep. 17 (4): 16. doi:10.1007 / s11894-015-0436-2. PMID  25786900. S2CID  3098136. Přerůstání tenkého střeva (SIFO) je charakterizováno přítomností nadměrného počtu houbových organismů v tenkém střevě v souvislosti s gastrointestinálními (GI) příznaky. Je známo, že kandidóza způsobuje GI příznaky zejména u pacientů s oslabenou imunitou nebo u pacientů užívajících steroidy nebo antibiotika. Avšak teprve nedávno se objevuje literatura, že nadměrný růst plísní v tenkém střevě subjektů bez imunity může způsobit nevysvětlitelné GI příznaky. Dvě nedávné studie ukázaly, že 26% (24/94) a 25,3% (38/150) ze série pacientů s nevysvětlitelnými GI příznaky mělo SIFO. Nejběžnějšími příznaky pozorovanými u těchto pacientů byly říhání, nadýmání, poruchy trávení, nevolnost, průjem a plyn. Základní mechanismy, které predisponují k SIFO, jsou nejasné, ale předpokládá se dysmotilita tenkého střeva a použití inhibitorů protonové pumpy. Jsou však zapotřebí další studie; jak k potvrzení těchto pozorování, tak ke zkoumání klinického významu přemnožení hub, a to jak u zdravých subjektů, tak u pacientů s jinak nevysvětlitelnými příznaky GI.
  35. ^ Münch A, Aust D, Bohr J, Bonderup O, Fernández Bañares F, Hjortswang H a kol. (2012). „Mikroskopická kolitida: Současný stav, současné a budoucí výzvy: prohlášení Evropské skupiny pro mikroskopickou kolitidu“. Journal of Crohn's and Colitis. 6 (9): 932–45. doi:10.1016 / j.crohns.2012.05.014. PMID  22704658.
  36. ^ Jackson, Matthew A .; Goodrich, Julia K .; Maxan, Maria-Emanuela; Freedberg, Daniel E .; Abrams, Julian A .; Poole, Angela C .; Sutter, Jessica L .; Welter, Daphne; Ley, Ruth E. (2015-12-30). „Inhibitory protonové pumpy mění složení střevní mikrobioty“. Střevo. 65 (5): gutjnl – 2015–310861. doi:10.1136 / gutjnl-2015-310861. ISSN  1468-3288. PMC  4853574. PMID  26719299.
  37. ^ Hagiwara T, Mukaisho K, Nakayama T, Hattori T, inhibitory protonové pumpy Sugihara H. a patogeneze spojená s helicobacter pylori. Asian Pac J Cancer Před rokem 2015; 16: 1315-1319 [DOI: 10.7314 / APJCP.2015.16.4.1315]
  38. ^ Cheung KS, Chan EW, Wong AY, Chen L, Wong IC, Leung WK ​​(leden 2018). „Dlouhodobé inhibitory protonové pumpy a riziko vzniku rakoviny žaludku po léčbě Helicobacter pylori: populační studie“. Střevo. 67 (1): 28–35. doi:10.1136 / gutjnl-2017-314605. ISSN  0017-5749. PMID  29089382.
  39. ^ Leontiadis, GI; Veldhuyzen Van Zanten, S; Hookey, L; Armstrong, D; Jones, N; Moayyedi, P (prosinec 2018). „Prohlášení Kanadské asociace pro gastroenterologii o domnělé souvislosti mezi léčbou inhibitory protonové pumpy a rakovinou žaludku po Helicobacter pylori Vymýcení ". Journal of the Canadian Association of Gastroenterology. 1 (4): 155–158. doi:10.1093 / jcag / gwy040. PMC  6542241. PMID  31294357.
  40. ^ Cheung KS, Leung WK ​​(leden 2019). „Dlouhodobé užívání inhibitorů protonové pumpy a riziko rakoviny žaludku: přehled současných důkazů“. Terapeutické pokroky v gastroenterologii. 12: 175628481983451. doi:10.1177/1756284819834511. ISSN  1756-2848. PMC  6415482. PMID  30886648.
  41. ^ A b Agewall S, Cattaneo M, Collet JP, Andreotti F, Lip GY, Verheugt FW a kol. (2013). „Odborný poziční dokument o použití inhibitorů protonové pumpy u pacientů s kardiovaskulárními chorobami a antitrombotickou terapií“. European Heart Journal. 34 (23): 1708–13, 1713a – 1713b. doi:10.1093 / eurheartj / eht042. PMID  23425521.
  42. ^ Melloni C, Washam JB, Jones WS, Halim SA, Hasselblad V, Mayer SB a kol. (2015). „Konfliktní výsledky mezi randomizovanými studiemi a observačními studiemi o dopadu inhibitorů protonové pumpy na kardiovaskulární příhody při současném podávání s dvojitou antiagregační léčbou: systematický přehled“. Oběh: Kardiovaskulární kvalita a výsledky. 8 (1): 47–55. doi:10.1161 / CIRCOUTCOMES.114.001177. PMC  6143138. PMID  25587094.
  43. ^ Kwok CS, Nijjar RS, Loke YK (2011). „Účinky inhibitorů protonové pumpy na nežádoucí gastrointestinální příhody u pacientů užívajících klopidogrel: systematický přehled a metaanalýza“. Bezpečnost léčiv. 34 (1): 47–57. doi:10.2165/11584750-000000000-00000. PMID  21047145. S2CID  21231797.
  44. ^ Focks JJ, Brouwer MA, van Oijen MG, Lanas A, Bhatt DL, Verheugt FW (2013). „Souběžné užívání klopidogrelu a inhibitorů protonové pumpy: dopad na funkci krevních destiček a klinický výsledek - systematický přehled“. Srdce. 99 (8): 520–7. doi:10.1136 / heartjnl-2012-302371. PMID  22851683. S2CID  23689175.
  45. ^ Cardoso RN, Benjo AM, DiNicolantonio JJ, Garcia DC, Macedo FY, El-Hayek G a kol. (2015). „Incidence kardiovaskulárních příhod a gastrointestinálního krvácení u pacientů užívajících klopidogrel s inhibitory protonové pumpy nebo bez nich: aktualizovaná metaanalýza“. Otevřené srdce. 2 (1): e000248. doi:10.1136 / openhrt-2015-000248. PMC  4488889. PMID  26196021.
  46. ^ Schepers E, Speer T, Bode-Böger SM, Fliser D, Kielstein JT (2014). „Dimethylargininy ADMA a SDMA: skutečné malé toxiny rozpustné ve vodě?“. Semináře z nefrologie. 34 (2): 97–105. doi:10.1016 / j.semnephrol.2014.02.003. PMID  24780466. Zdá se také, že jde o patofyziologickou souvislost mezi použitím inhibitorů protonové pumpy a zvýšeným výskytem kardiovaskulárních příhod, protože tyto léky vážou a inhibují DDAH, enzym, který degraduje ADMA, což vede k vyšším hladinám ADMA a ke snížení biologicky dostupného NO.
  47. ^ Lambert AA, Lam JO, Paik JJ, Ugarte-Gil C, Drummond MB, Crowell TA (2015). „Riziko komunitní pneumonie s ambulantní terapií inhibitory protonové pumpy: systematický přehled a metaanalýza“. PLOS ONE. 10 (6): e0128004. Bibcode:2015PLoSO..1028004L. doi:10.1371 / journal.pone.0128004. PMC  4456166. PMID  26042842.
  48. ^ Eom, CS; Jeon, CY; Lim, JW; Cho, EG; Park, SM; Lee, KS (22. února 2011). „Užívání drog potlačujících kyselinu a riziko pneumonie: systematický přehled a metaanalýza“. CMAJ: Canadian Medical Association Journal. 183 (3): 310–9. doi:10 1503 / cmaj.092129. PMC  3042441. PMID  21173070.
  49. ^ Hussain, Salman; Singh, Ambrish; Habib, Anwar; Najmi, Abul Kalam (2019). „Použití inhibitorů protonové pumpy a riziko chronického onemocnění ledvin: metaanalýza observačních studií založená na důkazech“. Klinická epidemiologie a globální zdraví. 7: 46–52. doi:10.1016 / j.cegh.2017.12.008.
  50. ^ Lazarus, Benjamin; Chen, Yuan; Wilson, Francis P .; Sang, Yingying; Chang, Alex R .; Coresh, Josef; Grams, Morgan E. (2016-02-01). „Použití inhibitoru protonové pumpy a riziko chronického onemocnění ledvin“. Interní lékařství JAMA. Americká lékařská asociace (AMA). 176 (2): 238–46. doi:10.1001 / jamainternmed.2015.7193. ISSN  2168-6106. PMC  4772730. PMID  26752337.
  51. ^ Xie, Yan; Bowe, Benjamin; Li, Tingting; Xian, Hong; Yan, Yan; Al-Aly, Ziyad (2017). „Dlouhodobé výsledky ledvin u uživatelů inhibitorů protonové pumpy bez zásahu do akutního poškození ledvin“. Ledviny International. Elsevier BV. 91 (6): 1482–1494. doi:10.1016 / j.kint.2016.12.021. ISSN  0085-2538. PMID  28237709.
  52. ^ Moledina, Dennis G .; Perazella, Mark A. (2016-04-14). „Inhibitory protonové pumpy a CKD“. Časopis Americké nefrologické společnosti. Americká nefrologická společnost (ASN). 27 (10): 2926–2928. doi:10.1681 / asn.2016020192. ISSN  1046-6673. PMC  5042680. PMID  27080978.
  53. ^ Xie, Yan; Bowe, Benjamin; Li, Tingting; Xian, Hong; Balasubramanian, Sumitra; Al-Aly, Ziyad (2016-04-14). „Inhibitory protonové pumpy a riziko incidentu CKD a postup k ESRD“. Časopis Americké nefrologické společnosti. Americká nefrologická společnost (ASN). 27 (10): 3153–3163. doi:10.1681 / asn.2015121377. ISSN  1046-6673. PMC  5042677. PMID  27080976.
  54. ^ Salman Hussain, Ambrish Singh a kol. Žádná souvislost mezi užíváním inhibitorů protonové pumpy a rizikem demence: Důkazy z metaanalýzy. J Gastroenterol Hepatol. https://doi.org/10.1111/jgh.14789
  55. ^ Schnoll-Sussman F, Katz PO (2017). „Klinické důsledky vznikajících údajů o bezpečnosti inhibitorů protonové pumpy“. Curr Treat Options Gastroenterol. 15 (1): 1–9. doi:10.1007 / s11938-017-0115-5. PMID  28130652. S2CID  24718665. Metodika těchto studií nám umožňuje najít souvislost s těmito událostmi, ale neposkytuje nám dostatečné důkazy k určení kauzality. Obecně platí, že nálezy dostupných studií neodpovídají našim klinickým zkušenostem a ani velikost asociace není dostatečná k tomu, aby vedla k zásadní změně v naší praxi. Nicméně nedávná literatura vyústila v naše pečlivé přehodnocení použití PPI napříč indikacemi FDA i obecně.
  56. ^ Kia L, Kahrilas PJ (2016). „Terapie: Rizika spojená s chronickým užíváním PPI - signál nebo hluk?“. Recenze přírody. Gastroenterologie a hepatologie. 13 (5): 253–4. doi:10.1038 / nrgastro.2016.44. PMID  27006255. S2CID  19207074.
  57. ^ Sakai, Hideki; Fujii, Takuto; Takeguchi, Noriaki (2016). „Kapitola 13. Proton-draselné (H + / K +) ATPázy: vlastnosti a role ve zdraví a nemocech“. V Astrid, Sigel; Helmut, Sigel; Roland K.O., Sigel (eds.). Ionty alkalických kovů: jejich role v životě. Kovové ionty v biologických vědách. 16. Springer. 459–483. doi:10.1007/978-4-319-21756-7_13 (neaktivní 9. 10. 2020).CS1 maint: DOI neaktivní od října 2020 (odkaz)
  58. ^ Hatlebakk JG, Katz PO, Camacho-Lobato L, Castell DO (2000). "Inhibitory protonové pumpy: lepší potlačení kyselin, pokud jsou užívány před jídlem než bez jídla". Aliment Pharmacol Ther. 14 (10): 1267–72. doi:10.1046 / j.1365-2036.2000.00829.x. PMID  11012470. S2CID  36206292.
  59. ^ AstraZeneca Pty Ltd. Nexium (australská informace o předepisování). Severní Ryde: AstraZeneca; 2005.
  60. ^ Wyeth Australia Pty Ltd. Zoton (Austrálie schválila informace o předepisování). Baulkham Hills: Wyeth; 2004.
  61. ^ Shin, Jai Moo; Munson, Keith; Vagin, Olga; Sachs, George (2008). „Žaludeční HK-ATPáza: Struktura, funkce a inhibice“. Archiv Pflügers: European Journal of Physiology. 457 (3): 609–22. doi:10.1007 / s00424-008-0495-4. PMC  3079481. PMID  18536934.
  62. ^ Carlsson, E; Lindberg, P. (2002). „Dva svého druhu“. Chemie v Británii. 38 (5): 42–5.
  63. ^ A b "Omeprazol a Esomeprazol ". Klinické a výzkumné informace o poranění jater vyvolaném léky. Národní instituty zdraví (NIH). Citováno 8. května 2018.
  64. ^ A b "Lansoprazol, dexlansoprazol ". Klinické a výzkumné informace o poranění jater vyvolaném léky. Národní instituty zdraví (NIH). Citováno 8. května 2018.
  65. ^ "Pantoprazol ". Klinické a výzkumné informace o poranění jater vyvolaném léky. Národní instituty zdraví (NIH). Citováno 8. května 2018.
  66. ^ "Rabeprazol ". Klinické a výzkumné informace o poranění jater vyvolaném léky. Národní instituty zdraví (NIH). Citováno 8. května 2018.
  67. ^ Kim HK, Park SH, Cheung DY, Cho YS, Kim JI, Kim SS a kol. (2010). „Klinická studie: inhibiční účinek revaprazanu na sekreci žaludeční kyseliny u zdravých mužů“. Journal of Gastroenterology and Hepatology. 25 (10): 1618–25. doi:10.1111 / j.1440-1746.2010.06408.x. PMID  20880169. S2CID  41932174.
  68. ^ Strand, Daniel S .; Kim, Daejin; Peura, David A. (15. ledna 2017). „25 let inhibitorů protonové pumpy: komplexní přehled“. Střeva a játra. 11 (1): 27–37. doi:10,5009 / gnl15502. PMC  5221858. PMID  27840364.
  69. ^ https://gut.bmj.com/content/early/2020/07/30/gutjnl-2020-322248

externí odkazy

Klasifikace