CYP2C8 - CYP2C8

CYP2C8
Protein CYP2C8 PDB 1pq2.png
Dostupné struktury
PDBHledání ortologu: PDBe RCSB
Identifikátory
AliasyCYP2C8, CPC8, CYPIIC8, MP-12 / MP-20, rodina cytochromů P450 2 podrodina C člen 8, CYP2C8DM
Externí IDOMIM: 601129 MGI: 1306818 HomoloGene: 117948 Genové karty: CYP2C8
Umístění genu (člověk)
Chromozom 10 (lidský)
Chr.Chromozom 10 (lidský)[1]
Chromozom 10 (lidský)
Genomická poloha pro CYP2C8
Genomická poloha pro CYP2C8
Kapela10q23.33Start95,036,772 bp[1]
Konec95,069,497 bp[1]
Exprese RNA vzor
PBB GE CYP2C8 208147 s na fs.png
Další údaje o referenčních výrazech
Ortology
DruhČlověkMyš
Entrez

1558

13098

Ensembl

ENSG00000138115

ENSMUSG00000025003

UniProt

P10632

P56656

RefSeq (mRNA)

NM_000770
NM_001198853
NM_001198854
NM_001198855
NM_030878

NM_010003
NM_001373937

RefSeq (protein)

NP_000761
NP_001185782
NP_001185783
NP_001185784

NP_034133
NP_001360866

Místo (UCSC)Chr 10: 95,04 - 95,07 MbChr 19: 39,51 - 39,57 Mb
PubMed Vyhledávání[3][4]
Wikidata
Zobrazit / upravit člověkaZobrazit / upravit myš

Cytochrom P4502C8 (zkráceně CYP2C8), člen cytochrom P450 oxidázový systém se smíšenou funkcí se podílí na metabolismu xenobiotika v těle. Cytochrom P4502C8 také vlastní epoxygenáza aktivita, tj. metabolizuje dlouhý řetězec polynenasycené mastné kyseliny, např. kyselina arachidonová, kyselina eikosapentaenová, kyselina dokosahexaenová, a Kyselina linolová jejich biologicky aktivní epoxidy.[5]

Ligandy CYP2C8

Následuje tabulka vybraných substráty, induktory a inhibitory 2C8.

Inhibitory CYP2C8 lze klasifikovat podle jejich potence, jako:

  • Silný inhibitor je takový, který způsobuje alespoň pětinásobné zvýšení plazmy Hodnoty AUC, nebo více než 80% pokles v odbavení.[6]
  • Střední inhibitor je takový, který způsobuje alespoň dvojnásobné zvýšení hodnot AUC v plazmě nebo 50-80% snížení clearance.[6]
  • Slabý inhibitor je takový, který způsobuje alespoň 1,25násobné, ale méně než dvojnásobné zvýšení hodnot AUC v plazmě, nebo 20-50% snížení clearance.[6]
Vybrané induktory, inhibitory a substráty CYP2C8
SubstrátyInhibitoryInduktory

Silný

Mírný

Nespecifikovaná účinnost

Nespecifikovaná účinnost

Pokud jsou uvedeny třídy agentů, mohou ve třídě existovat výjimky.

Aktivita epoxygenázy

CYP2C8 také vlastní epoxygenáza aktivita: je to jeden z hlavních enzymů odpovědných za napadení různých polynenasycených mastných kyselin s dlouhým řetězcem na jejich dvojitých (tj. alken ) vazby k vytvoření epoxid výrobky, které fungují jako signalizační prostředky. Metabolizuje: 1) kyselina arachidonová různým epoxyeikosatrienové kyseliny (nazývané také EET); 2) kyselina linolová na 9,10-epoxy oktadekanové kyseliny (také nazývané kyselina vernolová, kyselina linolová 9: 10 -oxid nebo leukotoxin) a 12,13-epoxy-oktadecaenoic (také nazývané kyselina koronová, kyselina linolová 12,13-oxid nebo isoleukotoxin); 3) kyselina dokosahexaenová různým epoxydokosapentaenové kyseliny (také nazývané EDP); a 4) kyselina eikosapentaenová na různé epoxyeikosatetraenové kyseliny (také nazývané EEQ).[8][9][10]

Spolu s CYP2C8 CYP2C9, CYP2C19, CYP2J2, a možná CYP2S1 jsou hlavními producenty EET a velmi pravděpodobně EEQ, EDP a epoxidů kyseliny linolové.[11][12]

Viz také

Reference

  1. ^ A b C GRCh38: Vydání souboru 89: ENSG00000138115 - Ensembl, Květen 2017
  2. ^ A b C GRCm38: Vydání souboru 89: ENSMUSG00000025003 - Ensembl, Květen 2017
  3. ^ „Human PubMed Reference:“. Národní centrum pro biotechnologické informace, Americká národní lékařská knihovna.
  4. ^ „Myš PubMed Reference:“. Národní centrum pro biotechnologické informace, Americká národní lékařská knihovna.
  5. ^ Westphal C, Konkel A, Schunck WH (listopad 2011). „CYP-eikosanoidy - nová vazba mezi omega-3 mastnými kyselinami a srdečními chorobami?“. Prostaglandiny a další mediátory lipidů. 96 (1–4): 99–108. doi:10.1016 / j.prostaglandins.2011.09.001. PMID  21945326.
  6. ^ A b C d E F G h i j k l m n Ó Flockhart DA (2007). „Lékové interakce: Cytochrom P450 Tabulka lékových interakcí ". Lékařská fakulta univerzity v Indianě. Vyvolány July 2011
  7. ^ Kapitola 26 v: Rod Flower; Humphrey P. Rang; Maureen M. Dale; Ritter, James M. (2007). Farmakologie společnosti Rang & Dale. Edinburgh: Churchill Livingstone. ISBN  978-0-443-06911-6.
  8. ^ Fleming I (říjen 2014). „Farmakologie osy cytochrom P450 epoxygenáza / rozpustná epoxidhydroláza ve vaskulatuře a kardiovaskulárních onemocněních“. Farmakologické recenze. 66 (4): 1106–40. doi:10.1124 / pr.113.007781. PMID  25244930.
  9. ^ Wagner K, Vito S, Inceoglu B, Hammock BD (říjen 2014). „Úloha mastných kyselin s dlouhým řetězcem a jejich epoxidových metabolitů v nociceptivní signalizaci“. Prostaglandiny a další mediátory lipidů. 113-115: 2–12. doi:10.1016 / j.prostaglandins.2014.09.001. PMC  4254344. PMID  25240260.
  10. ^ Fischer R, Konkel A, Mehling H, Blossey K, Gapelyuk A, Wessel N, von Schacky C, Dechend R, Muller DN, Rothe M, Luft FC, Weylandt K, Schunck WH (březen 2014). „Dietní omega-3 mastné kyseliny modulují eikosanoidový profil u člověka primárně cestou CYP-epoxygenázy“. Journal of Lipid Research. 55 (6): 1150–1164. doi:10.1194 / ml. M047357. PMC  4031946. PMID  24634501.
  11. ^ Spector AA, Kim HY (duben 2015). "Cytochrom P450 epoxygenázová cesta metabolismu polynenasycených mastných kyselin". Biochimica et Biophysica Acta (BBA) - molekulární a buněčná biologie lipidů. 1851 (4): 356–65. doi:10.1016 / j.bbalip.2014.07.020. PMC  4314516. PMID  25093613.
  12. ^ Shahabi P, Siest G, Meyer UA, Visvikis-Siest S (listopad 2014). „Epoxygenázy lidského cytochromu P450: variabilita exprese a role při poruchách souvisejících se záněty“. Farmakologie a terapeutika. 144 (2): 134–61. doi:10.1016 / j.pharmthera.2014.05.011. PMID  24882266.

externí odkazy

Další čtení