Transkortin - Transcortin
Transkortin, také známý jako globulin vázající kortikosteroidy (CBG) nebo serpin A6, je protein produkovaný v játrech u zvířat. U lidí je kódován SERPINA6 gen. Je to alfa-globulin.[5][6][7]
Funkce
Tento gen kóduje alfa-globulin protein s kortikosteroidy -vázací vlastnosti. Toto je hlavní transportní protein pro glukokortikoidy a progestiny v krvi většiny obratlovců. Gen se lokalizuje do chromozomální oblasti obsahující několik blízce příbuzných inhibitorů serinové proteázy (serpiny ), které se vyvinuly událostmi duplikace.[7]
Vazba
Transcortin váže několik steroidních hormonů vysokou rychlostí:
- Kortizol - Přibližně 75% kortizolu v oběhu je vázáno na transkortin. (Zbytek je vázán na sérový albumin.) Kortizol je považován za biologicky aktivní pouze tehdy, když není vázán na transkortin.[Citace je zapotřebí ]
- Kortizon[8]
- Deoxykortikosteron (DOC)[8]
- Kortikosteron - Asi 78% sérového kortikosteronu se váže na transkortin.
- Aldosteron - Přibližně 17% sérového aldosteronu je vázáno na transkortin, zatímco dalších 47% je vázáno na sérový albumin. Zbývajících 36% je zdarma.[9]
- Progesteron - Přibližně 18% sérového progesteronu je vázáno na transkortin, zatímco dalších 80% je vázáno na sérový albumin. Zbývající 2% jsou zdarma.[10]
- 17α-hydroxyprogesteron[8]
Kromě toho přibližně 4% séra testosteron je vázán na transkortin.[11] Podobně malá část séra estradiol je také vázán na transkortin.[Citace je zapotřebí ]
Syntéza
Transcortin je produkován játra a je zvýšena o estrogeny.[12]
Klinický význam
Mutace v tomto genu jsou vzácné. Byly popsány pouze čtyři mutace, často ve spojení s únavou a chronickou bolestí.[13] Tento mechanismus pro tyto příznaky není znám. Tuto podmínku je třeba odlišit od sekundárního hypokortizolismu. Nezdá se, že by exogenní hydrokortizon zlepšoval únavu.
Jaterní syntéza globulinu vázajícího kortikosteroidy se v těhotenství více než zdvojnásobuje; to znamená, že vázaný plazmatický kortizol v období těhotenství je přibližně 2 až 3krát vyšší než u těhotných žen.[14][15]
Viz také
- Serpine
- Circaseptan, 7denní biologický cyklus
Reference
- ^ A b C ENSG00000170099 GRCh38: Vydání souboru 89: ENSG00000277405, ENSG00000170099 - Ensembl, Květen 2017
- ^ A b C GRCm38: Vydání souboru 89: ENSMUSG00000060807 - Ensembl, Květen 2017
- ^ „Human PubMed Reference:“. Národní centrum pro biotechnologické informace, Americká národní lékařská knihovna.
- ^ „Myš PubMed Reference:“. Národní centrum pro biotechnologické informace, Americká národní lékařská knihovna.
- ^ Hammond GL, Smith CL, Goping IS, Underhill DA, Harley MJ, Reventos J, Musto NA, Gunsalus GL, Bardin CW (srpen 1987). „Primární struktura globulinu vázajícího lidské kortikosteroidy, odvozená z jaterních a plicních cDNA, vykazuje homologii s inhibitory serinové proteázy“. Proc Natl Acad Sci U S A. 84 (15): 5153–7. Bibcode:1987PNAS ... 84.5153H. doi:10.1073 / pnas.84.15.5153. PMC 298812. PMID 3299377.
- ^ Byth BC, Billingsley GD, Cox DW (červenec 1994). „Fyzické a genetické mapování klastru serpinového genu na 14q32.1: alelická asociace a jedinečný haplotyp spojený s nedostatkem alfa 1-antitrypsinu“. Jsem J Hum Genet. 55 (1): 126–33. PMC 1918218. PMID 7912884.
- ^ A b "Entrez Gene: SERPINA6 inhibitor serpin peptidázy, klade A (alfa-1 antiproteináza, antitrypsin), člen 6".
- ^ A b C E. Edward Bittar; Neville Bittar (1997). Molekulární a buněčná endokrinologie. Elsevier. p. 238. ISBN 978-1-55938-815-3. Citováno 23. srpna 2012.
- ^ Principy a praxe endokrinologie a metabolismu. Lippincott Williams & Wilkins. 24. dubna 2001. s. 712. ISBN 978-0-7817-1750-2. Citováno 23. srpna 2012.
- ^ Negi (2009). Úvod do endokrinologie. PHI Learning Pvt. Ltd. str. 268. ISBN 978-81-203-3850-0. Citováno 23. srpna 2012.
- ^ Dunn JF, Nisula BC, Rodbard D (červenec 1981). „Transport steroidních hormonů: vazba 21 endogenních steroidů na globulin vážící testosteron i globulin vážící kortikosteroidy v lidské plazmě“. The Journal of Clinical Endocrinology and Metabolism. 53 (1): 58–68. doi:10.1210 / jcem-53-1-58. PMID 7195404.
- ^ Musa BU, Seal US, Doe RP (září 1965). „Zvýšení určitých plazmatických proteinů u člověka po podání estrogenu: vztah dávka-odpověď“. J. Clin. Endokrinol. Metab. 25 (9): 1163–6. doi:10.1210 / jcem-25-9-1163. PMID 4284083.
- ^ Torpy DJ, Lundgren BA, Ho JT, Lewis JG, Scott HS, Mericq V (leden 2012). „CBG Santiago: nová mutace CBG“. J. Clin. Endokrinol. Metab. 97 (1): E151–5. doi:10.1210 / jc.2011-2022. PMID 22013108.
- ^ Rosen MI, Shnider SM, Levinson G, Hughes (2002). Shniderova a Levinsonova anestezie pro porodnictví. Hagerstwon, MD: Lippincott Williams & Wilkins. p. 13. ISBN 0-683-30665-0.CS1 maint: více jmen: seznam autorů (odkaz)
- ^ Ann M. Gronowski (6. května 2004). Příručka klinických laboratorních testů během těhotenství. Springer Science & Business Media. 408–. ISBN 978-1-59259-787-1.
Další čtení
- Rosner W, Beers PC, Awan T, Khan MS (1976). "Identifikace globulinu vázajícího kortikosteroidy v lidském mléce: měření pomocí testu na filtračním disku". J. Clin. Endokrinol. Metab. 42 (6): 1064–73. doi:10.1210 / jcem-42-6-1064. PMID 932172.
- Smith CL, Power SG, Hammond GL (1992). „A Leu ---- Jeho substituce na zbytku 93 v globulinu vázajícím lidské kortikosteroidy vede ke snížené afinitě k kortizolu.“ J. Steroid Biochem. Mol. Biol. 42 (7): 671–6. doi:10.1016 / 0960-0760 (92) 90107-T. PMID 1504007.
- Brotherton J (1990). "Kortizol a transkortin v lidské semenné plazmě a plodové vodě podle odhadu moderními specifickými testy". Andrologia. 22 (3): 197–204. doi:10.1111 / j.1439-0272.1990.tb01966.x. PMID 2240617.
- Seralini GE, Bérubé D, Gagné R, Hammond GL (1991). „Gen globulinu vázajícího se na lidský kortikosteroid se nachází na chromozomu 14q31-q32.1 poblíž dvou dalších genů inhibitorů serinové proteázy.“ Hučení. Genet. 86 (1): 73–5. doi:10.1007 / bf00205177. PMID 2253941.
- Underhill DA, Hammond GL (1990). „Organizace genu globulinu vázajícího se na lidský kortikosteroid a analýza jeho 5'-přilehlé oblasti“. Mol. Endokrinol. 3 (9): 1448–54. doi:10.1210 / oprava-3-9-1448. PMID 2608068.
- Loric S, Egloff M, Domingo M a kol. (1990). "Imunochemická charakterizace globulinu vázajícího kortikosteroidy v lidské bronchoalveolární tekutině". Clin. Chim. Acta. 186 (1): 19–23. doi:10.1016/0009-8981(89)90198-8. PMID 2612005.
- Heubner A, Belovsky O, Müller W a kol. (1987). „Aplikace rozdělovací chromatografie kapalina-kapalina při současném čištění globulinu vázajícího pohlavní hormony a globulinu vázajícího kortikosteroidy“. J. Chromatogr. 397: 419–34. doi:10.1016 / S0021-9673 (01) 85027-5. PMID 2821037.
- Kato EA, Hsu BR, Kuhn RW (1988). "Srovnávací strukturální analýzy globulinu vázajícího kortikosteroidy". J. Steroid Biochem. 29 (2): 213–20. doi:10.1016/0022-4731(88)90268-3. PMID 3347061.
- Bardin CW, Gunsalus GL, Musto NA a kol. (1988). „Globulin vázající kortikosteroidy, globulin vážící testosteron-estradiol a protein vázající androgen patří do proteinových rodin odlišných od steroidních receptorů“. J. Steroid Biochem. 30 (1–6): 131–9. doi:10.1016/0022-4731(88)90085-4. PMID 3386241.
- Hammond GL, Langley MS (1986). „Identifikace a měření globulinu vázajícího pohlavní hormony (SHBG) a globulinu vázajícího kortikosteroidy (CBG) v lidských slinách“. Acta Endocrinol. 112 (4): 603–8. doi:10.1530 / acta.0.1120603. PMID 3751467.
- Agrimonti F, Frairia R, Fornaro D a kol. (1983). "Circadian and circaseptan rhythmicities in corticosteroid-binding globulin (CBG) binding activity of human milk". Chronobiologia. 9 (3): 281–90. PMID 7172869.
- Misao R, Hori M, Ichigo S a kol. (1995). "Úrovně globulinu vázajícího pohlavní hormony (SHBG) a globulinu vázajícího kortikosteroidy (CBG) poselskou ribonukleovou kyselinu (mRNA) ve vaječníkové endometrióze". Reprod. Nutr. Dev. 35 (2): 155–65. doi:10.1051 / rnd: 19950204. PMID 7734053.
- Misao R, Hori M, Ichigo S a kol. (1995). "Hladiny mRNA globulinu vázajícího kortikosteroidy v endometriu lidské dělohy". Steroidy. 59 (10): 603–7. doi:10.1016 / 0039-128X (94) 90055-8. PMID 7878688.
- Maruyama K, Sugano S (1994). „Oligo-capping: jednoduchá metoda k nahrazení struktury cap eukaryotických mRNA oligoribonukleotidy“. Gen. 138 (1–2): 171–4. doi:10.1016/0378-1119(94)90802-8. PMID 8125298.
- Avvakumov GV, Hammond GL (1994). "Glykosylace lidského globulinu vázajícího kortikosteroidy. Diferenciální zpracování a význam sacharidových řetězců na jednotlivých místech". Biochemie. 33 (19): 5759–65. doi:10.1021 / bi00185a012. PMID 8180202.
- Van Baelen H, Power SG, Hammond GL (1993). „Snížená afinita vazby kortizolu transkortinu Leuven je spojena s aminokyselinovou substitucí na zbytku-93“. Steroidy. 58 (6): 275–7. doi:10.1016 / 0039-128X (93) 90072-U. PMID 8212073.
- Misao R, Nakanishi Y, Fujimoto J a kol. (1996). "Exprese mRNA globulinu vázajícího kortikosteroidy v rakovině endometria lidské dělohy". Steroidy. 60 (10): 720–4. doi:10.1016 / 0039-128X (95) 00106-Z. PMID 8539782.
- Suzuki Y, Yoshitomo-Nakagawa K, Maruyama K a kol. (1997). "Konstrukce a charakterizace cDNA knihovny obohacené o celou délku a 5'-end". Gen. 200 (1–2): 149–56. doi:10.1016 / S0378-1119 (97) 00411-3. PMID 9373149.
externí odkazy
- Transkortin v americké národní lékařské knihovně Lékařské předměty (Pletivo)
- The MEROPS online databáze peptidáz a jejich inhibitorů: I04.954
- SERPINA6 + protein, + člověk v americké národní lékařské knihovně Lékařské předměty (Pletivo)