Interleukin 25 - Interleukin 25
Interleukin-25 (IL-25) - také známý jako interleukin-17E (IL-17E)[5] - je protein že u lidí je kódován IL25 gen na chromozomu 14.[6][7][8] IL-25 byl objeven v roce 2001 a je tvořen 177 aminokyselinami.[6]
Rodina IL-25 a IL-17
IL-25 je a cytokin který patří k Rodina cytokinů IL-17 společně s IL-17A (pojmenovaný také IL-17), IL-17B, IL-17C, IL-17D a IL-17F. Proto má IL-25 alternativní název IL-17E. Všichni členové mají segmenty homologní aminokyselinové sekvence a prostorově konzervované cysteiny. Je to IL-25, který se liší od ostatních členů svou funkcí a strukturou.[9]
IL-25 má heterodimerní receptor. Receptor je složen ze dvou podjednotek IL-17RA a IL-17RB. IL-17RA podjednotka je také běžná pro IL-17A a IL-17F. A Il-17RB je také běžný pro IL-17B. Oba podjednotkové receptory jsou nezbytné pro funkce IL-25. IL-25 se neváže přímo na IL-17RA, ale tato podjednotka je nezbytná pro své funkce - stejně jako IL-17RB, který se přímo váže na IL-25.[10][11]
Funkce
IL-25 je produkován mnoha typy buněk. Mezi tyto buňky patří T buňky, dendritické buňky, makrofágy, žírné buňky, bazofily, eosinofily, epiteliální buňky a Panethovy buňky.[12][13]
Tento cytokin může vyvolat NF-kB aktivace a stimulace produkce IL-8 (pojmenovaný také CXCL8), což je hlavní chemotaktická látka neutrofilů.[6]
Další důležitou funkcí interleukinu 25 je podpora imunitní odpovědi Th2. Ukázalo se, že IL-25 indukuje produkci IL-4, IL-5 a IL-13.[7] Důkazem je exprese IL-17RB na Th2 buňkách, nikoli na Th1 a Th17.[14] Kromě toho je IL-25 zodpovědný za snížení IFN gama.[14][15]
Protože IL-25 podporuje rozvoj imunitní odpovědi Th2, působí jako ochrana proti několika střevním infekcím způsobeným hlístami.[15][16] Tato role IL-25 byla prokázána u těchto střevních parazitů - Nippostrongylus brasiliensis [17], Trichuris muris [15], Trichinella spiralis [18] A Heligmosomoides polygyrus bekeri. [16]
IL-25 se také označuje jako regulátor produkce IL-9. Bylo prokázáno, že IL-25 zvyšuje produkci IL-9 v buňkách Th9. Buňky Th9 mohou vznikat nejen z naivních T buněk, ale také z diferencovaných buněk Th2.[19]
Další funkcí IL-25 je aktivace přirozených lymfoidních buněk 2 (ILC2). IL-25 a IL-33 jsou nejúčinnější aktivátory ILC2.[20][21]
Klinický význam
IL-25 indukuje produkci dalších cytokinů, včetně IL-4, IL-5 a IL-13 ve více tkáních, které stimulují expanzi eosinofily. Tento cytokin je důležitou molekulou ovládající imunita z střevo[15] a podílí se na chronické zánět spojené s gastrointestinální trakt. IL-25 může zabíjet některé typy buněk rakoviny prsu.[22]
Dále IL-25 gen byl identifikován v chromozomální oblasti asociované s (autoimunitní odstraněno, IBD není definováno jako autoimunitní) onemocnění střev, jako je zánětlivé onemocnění střev (IBD), ačkoli žádný přímý důkaz nenaznačuje, že by IL-25 hrál při této nemoci nějakou roli.[23]
IL-25 má silnou protinádorovou aktivitu in vivo u několika lidských rakovin, včetně rakoviny melanomu, prsu, plic, tlustého střeva a slinivky břišní, což naznačuje možné klinické použití IL-17E jako protirakovinného činidla.[24]
IL-25 a alergie
IL-25 působí patologicky při alergiích. Jedná se o cytokin, který podporuje Th2 reakci. IL-25 indukuje IL-4, IL-5 a[je zapotřebí objasnění ] IL-13, cytokiny, které hrají důležitou roli při alergiích.[7][25]
Mnoho studií naznačuje, že blokování aktivity IL-25 může být užitečné při léčbě alergií. Výzkumné studie naznačují blokování aktivity IL-25 neutralizující protilátkou proti IL-25. U knockoutované myši IL-25 byla prokázána zpožděná diferenciace Th2 a zpožděná produkce cytokinů IL-4, IL-5 a IL-13.[17]
Ukázalo se také, že blokování IL-25 je žádoucí při léčbě chronické rýmy nosními polypy. Il-25 se účastní polypogeneze. Po použití neneutralizující protilátky proti IL-25 se halogenid IL-4, IL-5, IL-13 snížil a počet nosních polypů se snížil.[26]
Další navrhovanou možností léčby alergií s IL-25 je kombinace neutralizujících protilátek proti IL-25, IL-33 a TSLP (thymický stromální lymfopoetin). Všechny tři tyto cytokiny podporují imunitní odpověď Th2.[27]
Reference
- ^ A b C GRCh38: Vydání souboru 89: ENSG00000166090 - Ensembl, Květen 2017
- ^ A b C GRCm38: Vydání souboru 89: ENSMUSG00000040770 - Ensembl, Květen 2017
- ^ „Human PubMed Reference:“. Národní centrum pro biotechnologické informace, Americká národní lékařská knihovna.
- ^ „Myš PubMed Reference:“. Národní centrum pro biotechnologické informace, Americká národní lékařská knihovna.
- ^ Odkaz na výrobek pro IL-17E
- ^ A b C Lee J, Ho WH, Maruoka M, Corpuz RT, Baldwin DT, Foster JS, Goddard AD, Yansura DG, Vandlen RL, Wood WI, Gurney AL (leden 2001). „IL-17E, nový prozánětlivý ligand pro homolog receptoru IL-17 IL-17Rh1“. The Journal of Biological Chemistry. 276 (2): 1660–4. doi:10,1074 / jbc.M008289200. PMID 11058597.
- ^ A b C Fort MM, Cheung J, Yen D, Li J, Zurawski SM, Lo S, Menon S, Clifford T, Hunte B, Lesley R, Muchamuel T, Hurst SD, Zurawski G, Leach MW, Gorman DM, Rennick DM (prosinec 2001 ). „IL-25 indukuje patologie spojené s IL-4, IL-5 a IL-13 a Th2 in vivo“. Imunita. 15 (6): 985–95. doi:10.1016 / S1074-7613 (01) 00243-6. PMID 11754819.
- ^ „Entrez Gene: IL25 interleukin 25“.
- ^ Moseley TA, Haudenschild DR, Rose L, Reddi AH (duben 2003). "Rodina interleukinu-17 a receptory IL-17". Hodnocení cytokinů a růstových faktorů. 14 (2): 155–74. doi:10.1016 / S1359-6101 (03) 00002-9. PMID 12651226.
- ^ Rickel EA, Siegel LA, Yoon BR, Rottman JB, Kugler DG, Swart DA, Anders PM, Tocker JE, Comeau MR, Budelsky AL (září 2008). „Identifikace funkčních rolí pro IL-17RB a IL-17RA při zprostředkování aktivit vyvolaných IL-25“. Journal of Immunology. 181 (6): 4299–310. doi:10,4049 / jimmunol.181.6.4299. PMID 18768888.
- ^ Reynolds JM, Lee YH, Shi Y, Wang X, Angkasekwinai P, Nallaparaju KC, Flaherty S, Chang SH, Watarai H, Dong C (duben 2015). „Interleukin-17B antagonizuje zánět sliznice zprostředkovaný interleukinem-25“. Imunita. 42 (4): 692–703. doi:10.1016 / j.immuni.2015.03.008. PMC 5811222. PMID 25888259.
- ^ Iwakura Y, Ishigame H, Saijo S, Nakae S (únor 2011). „Funkční specializace členů rodiny interleukin-17“. Imunita. 34 (2): 149–62. doi:10.1016 / j.immuni.2011.02.012. PMID 21349428.
- ^ Song X, Qian Y (prosinec 2013). "Cytokiny rodiny IL-17 zprostředkovaly signalizaci v patogenezi zánětlivých onemocnění". Mobilní signalizace. 25 (12): 2335–47. doi:10.1016 / j.cellsig.2013.07.021. PMID 23917206.
- ^ A b Angkasekwinai P, Park H, Wang YH, Wang YH, Chang SH, Corry DB, Liu YJ, Zhu Z, Dong C (červenec 2007). „Interleukin 25 podporuje zahájení proalergických odpovědí typu 2“. The Journal of Experimental Medicine. 204 (7): 1509–17. doi:10.1084 / jem.20061675. PMC 2118650. PMID 17562814.
- ^ A b C d Owyang AM, Zaph C, Wilson EH, Guild KJ, McClanahan T, Miller HR, Cua DJ, Goldschmidt M, Hunter CA, Kastelein RA, Artis D (duben 2006). „Interleukin 25 reguluje imunitu závislou na cytokinech typu 2 a omezuje chronický zánět v zažívacím traktu“. The Journal of Experimental Medicine. 203 (4): 843–9. doi:10.1084 / jem.20051496. PMC 1800834. PMID 16606667.
- ^ A b Pei C, Zhao C, Wang AJ, Fan AX, Grinchuk V, Smith A, Sun R, Xie Y, Lu N, Urban JF, Shea-Donohue T, Zhao A, Yang Z (prosinec 2016). "Kritická role pro interleukin-25 v hostitelské ochranné paměti Th2 při reakci proti Heligmosomoides polygyrus bakeri". Infekce a imunita. 84 (12): 3328–3337. doi:10.1128 / IAI.00180-16. PMC 5116711. PMID 27620722.
- ^ A b N.J., Fallon, Padraic G. Ballantyne, Sarah J. Mangan, Niamh E. Barlow, Jillian L. Dasvarma, Ayan Hewett, Duncan R. McIlgorm, Ann Jolin, Helen E. McKenzie, Andrew. Identifikace buněčné populace závislé na interleukinu (IL) -25, která poskytuje IL-4, IL-5 a IL-13 na začátku vypuzení hlístů. Rockefeller University Press. OCLC 679042420.
- ^ Angkasekwinai P, Srimanote P, Wang YH, Pootong A, Sakolvaree Y, Pattanapanyasat K, Chaicumpa W, Chaiyaroj S, Dong C (říjen 2013). „Interleukin-25 (IL-25) podporuje účinnou ochrannou imunitu proti infekci Trichinella spiralis zvýšením antigen-specifické reakce IL-9“. Infekce a imunita. 81 (10): 3731–41. doi:10.1128 / IAI.00646-13. PMC 3811766. PMID 23897610.
- ^ Angkasekwinai P, Chang SH, Thapa M, Watarai H, Dong C (březen 2010). „Regulace exprese IL-9 signalizací IL-25“. Přírodní imunologie. 11 (3): 250–6. doi:10.1038 / ni.1846. PMC 2827302. PMID 20154671.
- ^ Spits H, Artis D, Colonna M, Diefenbach A, Di Santo JP, Eberl G, Koyasu S, Locksley RM, McKenzie AN, Mebius RE, Powrie F, Vivier E (únor 2013). „Vrozené lymfoidní buňky - návrh jednotné nomenklatury“. Recenze přírody. Imunologie. 13 (2): 145–9. doi:10.1038 / nri3365. PMID 23348417.
- ^ Lambrecht B (2012-02-17). „Fakulta hodnocení 1000 pro Nuocyty představuje nový vrozený efektorový leukocyt, který zprostředkovává imunitu typu 2“. doi:10.3410 / f.2718956.15307070. Citovat deník vyžaduje
| deník =
(Pomoc) - ^ Furuta S, Jeng YM, Zhou L, Huang L, Kuhn I, Bissell MJ, Lee WH (duben 2011). „IL-25 způsobuje apoptózu buněk rakoviny prsu exprimujících IL-25R bez toxicity pro nemaligní buňky“. Science Translational Medicine. 3 (78): 78ra31. doi:10.1126 / scitranslmed.3001374. PMC 3199022. PMID 21490275. Shrnutí ležel – Novinky z genetického inženýrství a biotechnologie.
- ^ Büning C, Genschel J, Weltrich R, Lochs H, Schmidt H (říjen 2003). „Gen interleukinu-25 lokalizovaný v oblasti zánětlivého onemocnění střev (IBD) 4: žádná souvislost se zánětlivým onemocněním střev“. Evropský žurnál imunogenetiky. 30 (5): 329–33. doi:10.1046 / j.1365-2370.2003.00411.x. PMID 14641539.
- ^ Benatar T, Cao MY, Lee Y, Lightfoot J, Feng N, Gu X, Lee V, Jin H, Wang M, Wright JA, Young AH (červen 2010). „IL-17E, prozánětlivý cytokin, má protinádorovou účinnost proti několika typům nádorů in vivo.“ Imunologie rakoviny, imunoterapie. 59 (6): 805–17. doi:10.1007 / s00262-009-0802-8. PMID 20012860.
- ^ Yao X, Sun Y, Wang W, Sun Y (květen 2016). „Interleukin (IL) -25: pleiotropní role při astmatu“. Respirologie. 21 (4): 638–47. doi:10.1111 / resp. 12707. PMID 26699081.
- ^ Tang W, Smith SG, Du W, Gugilla A, Du J, Oliveria JP, Howie K, Salter BM, Gauvreau GM, O'Byrne PM, Sehmi R (2018). „Mobilizace progenitorových buněk interleukinu-25 a eosinofilů u alergického astmatu“. Klinická a translační alergie. 8: 5. doi:10.1186 / s13601-018-0190-2. PMC 5809891. PMID 29456832.
- ^ Khodoun MV, Tomar S, Tocker JE, Wang YH, Finkelman FD (leden 2018). „Prevence vzniku potravinové alergie a potlačení prokázané potravinové alergie neutralizací thymického stromálního lymfopoetinu, IL-25 a IL-33“. The Journal of Allergy and Clinical Immunology. 141 (1): 171–179.e1. doi:10.1016 / j.jaci.2017.02.046. PMID 28552763.
Další čtení
- Fallon PG, Ballantyne SJ, Mangan NE, Barlow JL, Dasvarma A, Hewett DR, McIlgorm A, Jolin HE, McKenzie AN (Duben 2006). „Identifikace buněčné populace závislé na interleukinu (IL) -25, která poskytuje IL-4, IL-5 a IL-13 na počátku vypuzení hlístů“. The Journal of Experimental Medicine. 203 (4): 1105–16. doi:10.1084 / jem.20051615. PMC 2118283. PMID 16606668.
- Pan G, French D, Mao W, Maruoka M, Risser P, Lee J, Foster J, Aggarwal S, Nicholes K, Guillet S, Schow P, Gurney AL (prosinec 2001). „Nucená exprese myšího IL-17E indukuje zpomalení růstu, žloutenku, reakci ovlivněnou Th2 a multiorgánový zánět u myší“. Journal of Immunology. 167 (11): 6559–67. doi:10,4049 / jimmunol.167.11.6559. PMID 11714825.
- Kim MR, Manoukian R, Yeh R, Silbiger SM, Danilenko DM, Scully S, Sun J, DeRose ML, Stolina M, Chang D, Van GY, Clarkin K, Nguyen HQ, Yu YB, Jing S, Senaldi G, Elliott G , Medlock ES (říjen 2002). „Transgenní nadměrná exprese lidského IL-17E vede k eozinofilii, hyperplazii B-lymfocytů a změněné produkci protilátek“. Krev. 100 (7): 2330–40. doi:10.1182 / krev-2002-01-0012. PMID 12239140.
- Zhang Z, Henzel WJ (říjen 2004). „Predikce signálního peptidu na základě analýzy experimentálně ověřených štěpných míst“. Věda o bílkovinách. 13 (10): 2819–24. doi:10.1110 / ps.04682504. PMC 2286551. PMID 15340161.
- Létuvé S, Lajoie-Kadoch S, Audusseau S, Rothenberg ME, Fiset PO, Ludwig MS, Hamid Q (březen 2006). „IL-17E zvyšuje regulaci exprese prozánětlivých cytokinů v plicních fibroblastech“. The Journal of Allergy and Clinical Immunology. 117 (3): 590–6. doi:10.1016 / j.jaci.2005.10.025. PMID 16522458.
- Tamachi T, Maezawa Y, Ikeda K, Kagami S, Hatano M, Seto Y, Suto A, Suzuki K, Watanabe N, Saito Y, Tokuhisa T, Iwamoto I, Nakajima H (září 2006). „IL-25 zvyšuje alergický zánět dýchacích cest amplifikací dráhy závislé na buňkách TH2 u myší“. The Journal of Allergy and Clinical Immunology. 118 (3): 606–14. doi:10.1016 / j.jaci.2006.04.051. PMID 16950278.
- Wang YH, Angkasekwinai P, Lu N, Voo KS, Arima K, Hanabuchi S, Hippe A, Corrigan CJ, Dong C, Homey B, Yao Z, Ying S, Huston DP, Liu YJ (srpen 2007). „IL-25 zvyšuje imunitní odpovědi typu 2 zvýšením expanze a funkcí paměťových buněk Th2 aktivovaných TSLP-DC“. The Journal of Experimental Medicine. 204 (8): 1837–47. doi:10.1084 / jem.20070406. PMC 2118667. PMID 17635955.