Složka amyloidu P v séru - Serum amyloid P component

APCS
SAP.png
Dostupné struktury
PDBHledání ortologu: PDBe RCSB
Identifikátory
AliasyAPCS, HEL-S-92n, PTX2, SAP, amyloid P složka, sérum
Externí IDOMIM: 104770 MGI: 98229 HomoloGene: 123932 Genové karty: APCS
Umístění genu (člověk)
Chromozom 1 (lidský)
Chr.Chromozom 1 (lidský)[1]
Chromozom 1 (lidský)
Genomické umístění pro APCS
Genomické umístění pro APCS
Kapela1q23.2Start159,587,826 bp[1]
Konec159,588,865 bp[1]
Exprese RNA vzor
PBB GE APCS 206350 na fs.png
Další údaje o referenčních výrazech
Ortology
DruhČlověkMyš
Entrez

325

20219

Ensembl

ENSG00000132703

ENSMUSG00000026542

UniProt

P02743

P12246

RefSeq (mRNA)

NM_001639

NM_011318

RefSeq (protein)

NP_001630

NP_035448

Místo (UCSC)Chr 1: 159,59 - 159,59 MbChr 1: 172,89 - 172,9 Mb
PubMed Vyhledávání[3][4]
Wikidata
Zobrazit / upravit člověkaZobrazit / upravit myš

The složka amyloidu P v séru (SAP) je identická forma séra složky amyloidu P (AP), 25 kDa pentamerní protein poprvé identifikován jako pětiúhelníková složka in vivo patologických ložisek zvaná „amyloid ".[5] APCS je jeho člověk gen.[6]

Při amyloidóze

AP tvoří 14% suché hmotnosti usazenin amyloidu[7] a je považován za významného přispěvatele do patogeneze příbuzné skupiny nemocí zvaných Amyloidózy.[8] Tyto podmínky jsou charakterizovány objednaným agregace normálních globulárních proteinů a peptidy na nerozpustná vlákna, která narušují tkáňovou architekturu a jsou spojena s buněčnou smrtí. Předpokládá se, že AP zdobí a stabilizuje agregáty prevencí proteolytický štěpení, a tím inhibování odstraňování fibril prostřednictvím normálu mechanismy zachycování bílkovin.[9] Tato asociace se využívá v rutinní klinické diagnostické technice Scintigrafie SAP čímž se do pacientů vstřikuje radioaktivně značený protein k lokalizaci oblastí ukládání amyloidů.[10] Asociace SAP-amyloid byla také identifikována jako možný lékový cíl pro anti-amyloidovou terapii, s nedávným vývojem a první fází klinických studií sloučeniny nazývané CPHPC (R-l- [6- [R-2-karboxypyrrolidin-l-yl] -6-oxohexanoyl] pyrrolidin-2-karboxylová kyselina), malá molekula schopná zbavit AP depozit snížením hladiny cirkulujícího SAP.[11]

Struktura

SAP je členem pentraxiny rodina, charakterizovaná vazbou ligandu závislou na vápníku a výraznou zploštělou strukturou β-jellyrollu podobnou struktuře luštěninových lektinů.[12] Název „pentraxin“ je odvozen z řeckého slova pro pět (penta) a bobule (ragos) vztahující se k radiální symetrii pěti monomerů, které tvoří kruh přibližně 95 Å napříč a 35 Å hluboký. Lidský SAP má 51% sekvenční homologii s C-reaktivní protein (CRP), klasický plazmatický protein s reakcí na akutní fázi, a je vzdálenější ve srovnání s „dlouhými“ pentraxiny, jako je PTX3 (molekula modulovaná cytokiny) a několika neuronálními pentraxiny. Jak SAP, tak CRP jsou evolučně konzervované u všech obratlovců a nacházejí se také ve vzdálených bezobratlých, jako jsou krab podkovy (Limulus polyphemus).[13]

Reference

  1. ^ A b C GRCh38: Vydání souboru 89: ENSG00000132703 - Ensembl, Květen 2017
  2. ^ A b C GRCm38: Vydání souboru 89: ENSMUSG00000026542 - Ensembl, Květen 2017
  3. ^ „Human PubMed Reference:“. Národní centrum pro biotechnologické informace, Americká národní lékařská knihovna.
  4. ^ „Myš PubMed Reference:“. Národní centrum pro biotechnologické informace, Americká národní lékařská knihovna.
  5. ^ Cathcart ES; Shirahama T; Cohen AS (1967). "Izolace a identifikace složky plazmy amyloidu". Biochim. Biophys. Acta. 147 (2): 392–393. doi:10.1016/0005-2795(67)90420-5.
  6. ^ "Entrez Gene: APCS amyloid P složka, sérum".
  7. ^ Skinner M; Pepys MB; Cohen AS; Heller LM; Lian JB (1980). Freitas, Antonio Falcão de; Glenner, George G .; Costa, Pedro Pinho e. (eds.). Amyloid a amyloidóza: sborník ze třetího mezinárodního symposia o amyloidóze, Póvoa de Varzim, Portugalsko, 23. – 28. Září 1979. Amsterdam: Excerpta Medica. 384–391. ISBN  0-444-90124-8.
  8. ^ Botto M, Hawkins PN, Bickerstaff MC, Herbert J, Bygrave AE, McBride A, Hutchinson WL, Tennent GA, Walport MJ, Pepys MB (srpen 1997). „Amyloidní depozice je u myší zpožděna s cílenou delecí genu pro sérovou amyloidovou složku P“. Přírodní medicína. 3 (8): 855–9. doi:10.1038/9544. PMID  9256275.
  9. ^ Tennent GA, Lovat LB, Pepys MB (květen 1995). „Sérová amyloidová složka P zabraňuje proteolýze amyloidních fibril Alzheimerovy choroby a systémové amyloidózy“ (PDF). Sborník Národní akademie věd Spojených států amerických. 92 (10): 4299–303. doi:10.1073 / pnas.92.10.4299. PMC  41931. PMID  7753801.
  10. ^ Hawkins PN, Pepys MB (červenec 1995). "Zobrazovací amyloidóza s radioaktivně značeným SAP". Evropský žurnál nukleární medicíny. 22 (7): 595–9. doi:10.1007 / BF01254559. PMID  7498219.
  11. ^ Pepys MB, Herbert J, Hutchinson WL, Tennent GA, Lachmann HJ, Gallimore JR, Lovat LB, Bartfai T, Alanine A, Hertel C, Hoffmann T, Jakob-Roetne R, Norcross RD, Kemp JA, Yamamura K, Suzuki M, Taylor GW, Murray S, Thompson D, Purvis A, Kolstoe S, Wood SP, Hawkins PN (květen 2002). "Cílené farmakologické vyčerpání sérové ​​amyloidové složky P pro léčbu lidské amyloidózy". Příroda. 417 (6886): 254–9. doi:10.1038 / 417254a. PMID  12015594.
  12. ^ Emsley J, White HE, O'Hara BP, Oliva G, Srinivasan N, Tickle IJ, Blundell TL, Pepys MB, Wood SP (leden 1994). "Struktura pentamerní složky lidského séra amyloidu P". Příroda. 367 (6461): 338–45. doi:10.1038 / 367338a0. PMID  8114934.
  13. ^ Pepys MB, Booth DR, Hutchinson WL, Gallimore JR, Collins PM, Hohenester E (1997). "Složka Amyloid P. Kritická recenze". Amyloid. 4 (4): 274–295. doi:10.3109/13506129709003838.