Interleukin 15 - Interleukin 15

IL15
Protein IL15 PDB 2Z3Q.png
Dostupné struktury
PDBHledání ortologu: PDBe RCSB
Identifikátory
AliasyIL15IL-15, interleukin 15
Externí IDOMIM: 600554 MGI: 103014 HomoloGene: 487 Genové karty: IL15
Umístění genu (člověk)
Chromozom 4 (lidský)
Chr.Chromozom 4 (lidský)[1]
Chromozom 4 (lidský)
Genomické umístění pro IL15
Genomické umístění pro IL15
Kapela4q31.21Start141,636,583 bp[1]
Konec141,733,987 bp[1]
Exprese RNA vzor
PBB GE IL15 205992 s na fs.png

PBB GE IL15 217371 s na fs.png
Další údaje o referenčních výrazech
Ortology
DruhČlověkMyš
Entrez

3600

16168

Ensembl

ENSG00000164136

ENSMUSG00000031712

UniProt

P40933

P48346

RefSeq (mRNA)

NM_000585
NM_172174
NM_172175

NM_001254747
NM_008357

RefSeq (protein)

NP_000576
NP_751915

NP_001241676
NP_032383

Místo (UCSC)Chr 4: 141,64 - 141,73 MbChr 8: 82,33 - 82,4 Mb
PubMed Vyhledávání[3][4]
Wikidata
Zobrazit / upravit člověkaZobrazit / upravit myš

Interleukin-15 (IL-15) je a cytokin se strukturní podobností s interleukinem-2 (IL-2). Stejně jako IL-2 se IL-15 váže na a signalizuje komplex složený z beta řetězce receptoru IL-2 / IL-15 (CD122 ) a běžný gama řetězec (gama-C, CD132). IL-15 je vylučován mononukleární fagocyty (a některé další buňky) po infekci virem virus (es). Tento cytokin indukuje proliferace z přirozené zabijácké buňky, tj. buňky vrozený imunitní systém jehož hlavní rolí je zabíjet virově infikované buňky.

Výraz

IL-15 byl objeven v roce 1994 dvěma různými laboratořemi a charakterizován jako T buňka růstový faktor.[5] Dohromady s Interleukin-2 (IL-2 ), Interleukin-4 (IL-4 ), Interleukin-7 (IL-7 ), Interleukin-9 (IL-9 ), faktor stimulující kolonie granulocytů (G-CSF ), a faktor stimulující kolonie granulocytů a makrofágů (GM-CSF ), IL-15 patří do rodiny čtyř svazků α-šroubovice cytokiny.[5][6]

IL-15 je konstitutivně vyjádřen velkým počtem typy buněk a papírové kapesníky, počítaje v to monocyty, makrofágy, dendritické buňky (DC ), keratinocyty, fibroblasty, myocyt a nervové buňky.[7] Jako pleiotropní cytokin hraje důležitou roli v vrozený a adaptivní imunita.[8]

Gen

Obrázek 1. IL-15 je 14-15 kDa glykoprotein kódovaný oblastí 34 kb na chromozomu 4q31 a centrální oblastí chromozomu 8 u myší. Gen lidského IL-15 obsahuje devět exonů (1 - 8 a 4A) a osm intronů, z nichž čtyři (exony 5 až 8) kódují zralý protein.
Obrázek 2. Původně identifikovaná izoforma s dlouhým signálním peptidem o 48 aminokyselinách (IL-15 LSP) sestávala z 316 bp 5'-netraslované oblasti (UTR), 486 bp kódující sekvence a na C-konci 400 bp 3'-UTR oblasti . Druhá izoforma (IL-15 SSP) má krátký signální peptid s 21 aminokyselinami kódovanými exony 4A a 5. Obě izoformy sdílely mezi signálními sekvencemi hlavních peptidů 11 aminokyselin.

IL-15 je 14-15 kDa glykoprotein kódováno oblastí 34 kb z chromozóm 4q31 u lidí a ve střední oblasti chromozom 8 v myši.[9] Lidský IL-15 gen zahrnuje devět exony (1 - 8 a 4A) a osm introny, z nichž čtyři (exony 5 až 8) kódují pro dospělé protein (Obrázek 1).[5]

Dvě alternativně sestříhané varianty přepisu gen kódování stejné protein byl nahlášen.[10] Původně identifikovaný izoforma, s dlouhým signální peptid ze 48 aminokyseliny (IL-15 LSP) sestával z 5'-nepřekládané oblasti (UTR) 316 bp, 486 bp sekvence kódování a C-konec 400 bp 3’-UTR region. Druhá izoforma (IL-15 SSP) má krátký signální peptid s 21 aminokyselinami kódovanými exony 4A a 5.[5] Obě izoformy sdílely mezi sebou 11 aminokyselin signální sekvence N-konce.[11] Ačkoli obě izoformy produkují stejný zralý protein, liší se ve svých obchodování s buňkami.[5] Izoforma LSP IL-15 byla identifikována v Golgiho aparát [GC], brzy endozomy a v endoplazmatické retikulum (ER). Existuje ve dvou formách, vylučovaných a vázaných zejména na membránu dendritické buňky. Na druhou stranu izoforma SSP IL-15 není vylučována a zdá se, že je omezena na cytoplazma a jádro kde hraje důležitou roli při regulaci buněčný cyklus.[5]

Bylo prokázáno, že alternativně jsou generovány dvě izoformy mRNA IL-15 sestřih u myší. Izoforma, která měla alternativní exon 5 obsahující další 3 'spojovací místo, vykazovala vysokou hodnotu překladový účinnost a nedostatek produktu hydrofobní domén v sekvence signálu N-konce. To naznačuje, že protein odvozený z této izoformy je umístěn intracelulárně. Druhá izoforma s normálním exonem 5, která je generována integrálním sestřihem alternativního exonu 5, může být uvolněna extracelulárně.[12]

Ačkoli IL-15 mRNA lze nalézt v mnoha buňky a papírové kapesníky počítaje v to žírné buňky, rakovinné buňky nebo fibroblasty, tento cytokin je produkován jako zralý protein hlavně pomocí dendritické buňky, monocyty a makrofágy. Tento nesoulad mezi širokým výskytem IL-15 mRNA a omezenou produkcí proteinu lze vysvětlit přítomností dvanácti u lidí a pěti u myší před iniciačními kodony, které mohou potlačovat překlad IL-15 mRNA. Translační neaktivní mRNA je uložena v buňce a může být indukována na základě specifického signálu.[13] Exprese IL-15 může být stimulována cytokiny, jako je GM-CSF, dvouřetězcová mRNA, nemetylované CpG oligonukleotidy, lipopolysacharid (LPS) až Mýtné receptory (TLR), interferon gama (IFN-y ) nebo po infekci monocytů herpes virus, Mycobacterium tuberculosis a Candida albicans (Obrázek 2).[14]

Signalizace

Obrázek 3. Hlavním mechanismem signalizace IL-15 je trans-prezentace, která je zprostředkována membránově vázaným komplexem IL-15 / IL-15Rα. Signální dráha IL-15 začíná vazbou na receptor IL-15Ra s následnou prezentací okolním buňkám nesoucím komplex IL-15Rβγc na jejich buněčném povrchu.
Obrázek 4. IL-15 se váže na receptor IL-15Rα samotný s afinitou (K.A = 1.1011/ M). Může se také vázat na signalizační komplex IL-15Rβγc s nižší afinitou (Ka = 1,109/ M).
Obrázek 5. Signální dráha IL-15 začíná vazbou na receptor IL-15Ra s následnou prezentací okolním buňkám nesoucím komplex IL-15Rβγc na jejich buněčném povrchu. Po navázání IL-15p podjednotka aktivuje Janus kinázu 1 (Jak1) a yc podjednotku Janus kinázu 3 (Jak3), což vede k fosforylaci a aktivaci signálního měniče a aktivátoru transkripce 3 (STAT3) a STAT5. Díky sdílení receptorových podjednotek mezi IL-2 a IL-15 mají oba tyto cytokiny podobné následné účinky, včetně indukce dráhy B-buněčného lymfomu (Bcl-2), MAP (mitogenem aktivovaná protein kináza) a fosforylace Lck (lymfocytem aktivovaná proteinová tyrosinkináza) a Syk (slezinová tyrosinkináza) kinázy, což vede k buněčné proliferaci a zrání.
Obrázek 6. Druhým mechanismem působení IL-15 je cis-prezentace, když je IL-15 prezentován signalizačním komplexem IL-15Ra až 15Rβγc ve stejné buňce. Tento mechanismus je zprostředkován flexibilitou C-konce, která je zprostředkována 32 aminokyselinovým linkerem a / nebo 74 aminokyselinami dlouhým PT regionem.

Zdá se, že převládající mechanismus působení IL-15 je juxtacrinová signalizace nebo také určeno jako kontakt mezi buňkami. Zahrnuje také intrakrinní a reverzní signalizaci. IL-15 byl původně charakterizován jako rozpustná molekula. Později se ukázalo, že IL-15 existuje také jako forma vázaná na membránu, která představuje hlavní formu IL-15 protein. Ve formě vázané na membránu by mohlo být navázáno přímo na buněčná membrána nebo předložil IL-15Ra receptor.[13]

Hlavním mechanismem signalizace IL-15 je trans-prezentace, která je zprostředkována membránově vázaným komplexem IL-15 / IL-15Rα (obrázek 3).[15] IL-15 se váže na IL-15Ra receptor samotný s afinita (K.A = 1.1011/ M). Může se také vázat na IL-15RβγC signální komplex s nižší afinitou (K.A = 1.109/ M) (Obrázek 4).[8]

Signální dráha IL-15 začíná vazbou na receptor IL-15Ra s následnou prezentací okolním buňkám nesoucím komplex IL-15Rβγc na jejich buněčném povrchu. Po navázání se aktivuje podjednotka IL-15p Janus kináza 1 (Jak1 ) a γc podjednotka Janus kináza 3 (Jak3 ), což vede k fosforylace a aktivace převodník signálu a aktivátor transkripce 3 (STAT3 ) a STAT5.[16] Kvůli sdílení receptor podjednotky mezi IL-2 a IL-15, oba tyto cytokiny mají podobné následné účinky, včetně indukce Bcl-2, MAPA (mitogenem aktivovaná protein kináza ) kinázová cesta a fosforylace Lck (lymfocytem aktivovaná proteinová tyrosinkináza) a Syk (slezinová tyrosinkináza) kinázy, což vede k buněčné proliferaci a zrání (obrázek 5).[8][17]

v žírné buňky, IL-15R signální dráha bylo zjištěno, že místo Jak1 / 3 a STAT3 / 5 obsahuje Jak2 a STAT5. Fosforylační STAT tvoří transkripční faktory a aktivují transkripci příslušných genů. P řetězec IL-15R rekrutuje a také aktivuje proteinové tyrosin kinázy rodiny Src včetně Lck, Fyn a Lyn kinázy. Aktivuje také fosfatidylinositol 3-kinázu (PI3K) a AKT signální dráhu a indukuje expresi transkripčních faktorů včetně c-Fos, c-Jun, c-Myc a NF-kB.[13]

IL-15 je také schopen vázat se na signální komplex 15Rpγc se střední afinitou bez požadavku na receptor IL-15Ra. Po navázání IL-15 na signální komplex se aktivují kinázy rodiny Src včetně Lck a Fyn a následně aktivují PI3K a Signální dráha MAPK.[18] Druhým mechanismem působení IL-15 je cis-prezentace, když je IL-15 prezentován signalizačním komplexem IL-15Ra až 15Rβγc ve stejné buňce. Tento mechanismus je zprostředkován flexibilitou C-konce, která je zprostředkována 32 aminokyselinovým linkerem a / nebo 74 aminokyselinami dlouhým PT regionem (obrázek 6).[15]

Funkce

IL-15 reguluje aktivaci a proliferaci T a přírodní zabiják (NK) buňky. Signály přežití, které udržují paměťové T buňky v nepřítomnosti antigenu, poskytuje IL-15. Tento cytokin je také zapojen do vývoje NK buněk. V lymfocytech hlodavců IL-15 brání apoptóza indukcí BCL2L1 / BCL-x (L), inhibitor dráhy apoptózy.[10] U lidí s celiakie IL-15 podobně potlačuje apoptózu v T-lymfocytech indukcí Bcl-2 a / nebo Bcl-xL.[19]

A hematopoetin receptor, IL-15 receptor, který váže IL-15, šíří svou funkci. Některé podjednotky receptoru IL-15 jsou sdíleny společně s receptorem pro nazývaný strukturně příbuzný cytokin Interleukin 2 (IL-2) umožňující oběma cytokinům soutěžit a navzájem si negativně regulovat aktivitu. CD8 + počet paměťových T buněk je řízen rovnováhou mezi IL-15 a IL-2. Když se IL-15 váže na svůj receptor, JAK kináza, STAT3, STAT5, a STAT6 transkripční faktory jsou aktivovány k vyvolání následných signalizačních událostí.

IL-15 a jeho receptorová podjednotka alfa (IL-15Rα) jsou také produkovány kosterním svalem v reakci na různé zátěžové dávky (myokin ), hrající významnou roli při redukci tuku viscerální (intraabdominální nebo intersticiální) [20][21] a syntéza myofibrilárních proteinů (hypertrofie).[22]

Choroba

Virus Epstein-Barr

U lidí s anamnézou akut infekční mononukleóza (syndrom spojený s primárním Virus Epstein-Barr infekce), IL-15R exprimující lymfocyty nejsou detekovány ani 14 let po infekci.[23]

Celiakie

Nedávné studie naznačují, že potlačení IL-15 může být potenciální léčbou celiakie a dokonce představuje možnost zabránit jejímu rozvoji. V jedné studii u myší blokujících IL-15 protilátkou vedlo ke zvrácení autoimunitního poškození střeva.[24] V jiné studii byly myši schopné jíst lepek bez rozvoje příznaků.[25]

Nealkoholické ztučnění jater

Nedávná zpráva naznačila, že IL-15 podporuje nealkoholické ztučnění jater.[26]

Imunoterapie

Metastatická rakovina

Ukázalo se, že IL-15 zvyšuje protinádorovou imunitu CD8 + T buněk v preklinických modelech.[27][28] A fáze I klinické hodnocení vyhodnotit bezpečnost, dávkování a protinádorové látky účinnost IL-15 u pacientů s metastazující melanom a karcinom ledvin (rakovina ledvin) začala zapsat pacienti na Národní institut zdraví.[29]

Vakcíny adjuvans

Vektorová terapie - virus nelytické newcastleské choroby (NDV) byl zkonstruován tak, aby exprimoval rekombinantní protein IL-15 za vzniku NDV-modifikované nádorové vakcíny. Předklinické výsledky NDV-modifikované nádorové vakcíny se ukázaly být slibné kontrolou růstu nádoru melanomu u myší.[30] Rekombinantní virus vakcínie exprimující proteiny chřipky A a IL-15 podporoval zkříženou ochranu CD4 + T buňkami.[31] DNA vakcína Brucella obsahující gen IL-15 zvýšila imunitní odpověď CD8 + T buněk u myší.[32] IL-15 byl potřebný pro heterosubtypickou ochranu CD4 + T buněk při použití multivalentní vakcíny proti chřipce s použitím vektoru na bázi vakcínie.[31] Zatímco virus chřipky A exprimující IL-15 stimuluje vrozené i adaptivní imunitní buňky ke snížení růstu nádoru u myší.[33]

Transprezentační komplexy

V současné době jsou k dispozici dvě varianty superagonistů IL-15. Jeden kombinuje IL-15 a IL-15Rα-Fc (R&D Systems) in vitro generovat komplex. Označuje se jako IL-15 SA. Altor BioScience nabízí druhý superagonistický komplex IL-15 s názvem ALT-803.

IL-15 SA

IL-15 SA se v současné době kromě zlepšení imunoterapie a vakcinace hodnotí z hlediska antivirové a protirakovinné aktivity.[34][35] Jedním z možných nedostatků IL-15 SA bylo jeho zesílení septického šoku u myší.[36]

ALT-803

ALT-803 je IL-15 superagonistický komplex IL-15N72D: IL-15RαSu / Fc, který zahrnuje mutanta IL-15 (IL-15N72D) a dimerní IL-15 receptor a sushi doména-Fc fúzní protein IgG1.[37][38]

Byl podán ALT-803 rychlá dráha stav FDA v roce 2017 a v té době se připravovaly studie fáze III s rakovinou močového měchýře.[39]

RLI-15

RLI-15 je fúzní protein sestávající z NH2-terminální (aminokyseliny 1–77, sushi +) vazebné domény pro cytokiny IL-15Ra navázán na IL-15 prostřednictvím 20-aminokyselinového flexibilního linkeru. Tento fúzní protein, označovaný jako proteinový receptor-linker-IL-15 (RLI), působí jako superagonisté IL-15, který má zvýšený sérový poločas a biologickou aktivitu podobně jako komplexovaný IL-15 / IL-15Ra-Fc. RLI prokázal silný protinádorový účinek ve dvou různých modelech nádorů.[40] RLI15 je vyráběn a testován společností Cytune Pharma přidruženou společností Sotio který jej přejmenoval na SO-C101.[41] Zkušební fáze 1. fáze byla zahájena v roce 2019.[42]

Reference

  1. ^ A b C GRCh38: Vydání souboru 89: ENSG00000164136 - Ensembl, Květen 2017
  2. ^ A b C GRCm38: Vydání souboru 89: ENSMUSG00000031712 - Ensembl, Květen 2017
  3. ^ „Human PubMed Reference:“. Národní centrum pro biotechnologické informace, Americká národní lékařská knihovna.
  4. ^ „Myš PubMed Reference:“. Národní centrum pro biotechnologické informace, Americká národní lékařská knihovna.
  5. ^ A b C d E F Steel JC, Waldmann TA, Morris JC (leden 2012). „Biologie interleukinu-15 a její terapeutické důsledky pro rakovinu“. Trendy ve farmakologických vědách. 33 (1): 35–41. doi:10.1016 / j.tips.2011.09.004. PMC  3327885. PMID  22032984.
  6. ^ Di Sabatino A, Calarota SA, Vidali F, Macdonald TT, Corazza GR (únor 2011). "Úloha IL-15 při imunitní a infekční nemoci". Hodnocení cytokinů a růstových faktorů. 22 (1): 19–33. doi:10.1016 / j.cytogfr.2010.09.003. PMID  21074481.
  7. ^ Grabstein KH, Eisenman J, Shanebeck K, Rauch C, Srinivasan S, Fung V, Beers C, Richardson J, Schoenborn MA, Ahdieh M (květen 1994). „Klonování růstového faktoru T buněk, který interaguje s beta řetězcem receptoru interleukinu-2“. Věda. 264 (5161): 965–8. doi:10.1126 / science.8178155. PMID  8178155.
  8. ^ A b C Lodolce JP, Burkett PR, Koka RM, Boone DL, Ma A (prosinec 2002). „Regulace lymfoidní homeostázy interleukinem-15“. Hodnocení cytokinů a růstových faktorů. 13 (6): 429–39. doi:10.1016 / S1359-6101 (02) 00029-1. PMID  12401478.
  9. ^ Waldmann TA, Tagaya Y (1999). „Mnohostranná regulace exprese interleukinu-15 a role tohoto cytokinu v diferenciaci NK buněk a odpovědi hostitele na intracelulární patogeny“. Výroční přehled imunologie. 17: 19–49. doi:10.1146 / annurev.immunol.17.1.19. PMID  10358752.
  10. ^ A b „Entrez Gene: IL15 interleukin 15“.
  11. ^ Tagaya Y, Kurys G, Thies TA, Losi JM, Azimi N, Hanover JA, Bamford RN, Waldmann TA (prosinec 1997). „Generování sekretovatelných a nesekretovatelných izoforem interleukinu 15 prostřednictvím alternativního využití signálních peptidů“. Sborník Národní akademie věd Spojených států amerických. 94 (26): 14444–9. doi:10.1073 / pnas.94.26.14444. PMC  25016. PMID  9405632.
  12. ^ Nishimura H, Yajima T, Naiki Y, Tsunobuchi H, Umemura M, Itano K, Matsuguchi T, Suzuki M, Ohashi PS, Yoshikai Y (leden 2000). „Diferenciální role izoforem mRNA interleukinu 15 generované alternativním sestřihem imunitní odpovědi in vivo“. The Journal of Experimental Medicine. 191 (1): 157–70. doi:10.1084 / jem.191.1.157. PMC  2195806. PMID  10620614.
  13. ^ A b C Jakobisiak M, Golab J, Lasek W (duben 2011). „Interleukin 15 jako slibný kandidát na imunoterapii nádorů“. Hodnocení cytokinů a růstových faktorů. 22 (2): 99–108. doi:10.1016 / j.cytogfr.2011.04.001. PMID  21531164.
  14. ^ Bamford RN, DeFilippis AP, Azimi N, Kurys G, Waldmann TA (květen 1998). „5 'nepřekládaná oblast, signální peptid a kódující sekvence karboxylového konce IL-15 se účastní její mnohostranné translační kontroly“. Journal of Immunology. 160 (9): 4418–26. PMID  9574546.
  15. ^ A b Olsen SK, Ota N, Kishishita S, Kukimoto-Niino M, Murayama K, Uchiyama H, Toyama M, Terada T, Shirouzu M, Kanagawa O, Yokoyama S (prosinec 2007). „Krystalová struktura alfa komplexu receptoru interleukinu-15: pohledy na trans a cis prezentaci“. The Journal of Biological Chemistry. 282 (51): 37191–204. doi:10,1074 / jbc.M706150200. PMID  17947230.
  16. ^ Okada S, Han S, Patel ES, Yang LJ, Chang LJ (2015). „Signalizace STAT3 přispívá k vysokým efektorovým aktivitám dendritických buněk odvozených od interleukinu-15“. Imunologie a buněčná biologie. 93 (5): 461–71. doi:10.1038 / icb.2014.103. PMC  4450366. PMID  25582338.
  17. ^ Schluns KS, Stoklasek T, Lefrançois L (srpen 2005). „Role receptoru interleukinu-15 alfa: trans-prezentace, složka receptoru nebo obojí?“. International Journal of Biochemistry & Cell Biology. 37 (8): 1567–71. doi:10.1016 / j.biocel.2005.02.017. PMID  15896666.
  18. ^ Perera PY, Lichy JH, Waldmann TA, Perera LP (březen 2012). „Role interleukinu-15 při zánětu a imunitní odpovědi na infekci: důsledky pro jeho terapeutické použití“. Mikroby a infekce. 14 (3): 247–61. doi:10.1016 / j.micinf.2011.10.006. PMC  3270128. PMID  22064066.
  19. ^ Malamut G, El Machhour R, Montcuquet N, Martin-Lannerée S, Dusanter-Fourt I, Verkarre V, Mention JJ, Rahmi G, Kiyono H, Butz EA, Brousse N, Cellier C, Cerf-Bensussan N, Meresse B (červen 2010). „IL-15 spouští antiapoptotickou cestu v lidských intraepiteliálních lymfocytech, což je potenciální nový cíl při zánětu a lymfomagenezi spojené s celiakií“. The Journal of Clinical Investigation. 120 (6): 2131–43. doi:10,1172 / JCI41344. PMC  2877946. PMID  20440074.
  20. ^ Pedersen BK (leden 2011). „Svaly a jejich myokiny“. The Journal of Experimental Biology. 214 (Pt 2): 337–46. doi:10.1242 / jeb.048074. PMID  21177953.
  21. ^ Pérez-López A, Valadés D, Vázquez Martínez C, de Cos Blanco AI, Bujan J, García-Honduvilla N (březen 2018). „Sérové ​​hladiny IL-15 a IL-15Rα jsou sníženy u štíhlých a obézních fyzicky aktivních lidí“. Scandinavian Journal of Medicine & Science in Sports. 28 (3): 1113–1120. doi:10.1111 / sms.12983. PMID  28940555. S2CID  3526909.
  22. ^ Pérez-López A, McKendry J, Martin-Rincon M, Morales-Alamo D, Pérez-Köhler B, Valadés D, Buján J, Calbet JA, Breen L (leden 2018). „Kosterní sval IL-15 / IL-15Rα a syntéza myofibrilárních proteinů po cvičení odporu“ (PDF). Scandinavian Journal of Medicine & Science in Sports. 28 (1): 116–125. doi:10.1111 / sms.12901. PMID  28449327. S2CID  41641289.
  23. ^ Sauce D, Larsen M, Curnow SJ, Leese AM, Moss PA, Hislop AD, Salmon M, Rickinson AB (červenec 2006). „Mononukleóza spojená s EBV vede k dlouhodobému globálnímu deficitu v reakci T-buněk na IL-15“. Krev. 108 (1): 11–8. doi:10.1182 / krev-2006-01-0144. PMID  16543467.
  24. ^ DePaolo RW, Abadie V, Tang F, Fehlner-Peach H, Hall JA, Wang W, Marietta EV, Kasarda DD, Waldmann TA, Murray JA, Semrad C, Kupfer SS, Belkaid Y, Guandalini S, Jabri B (březen 2011) . „Společné adjuvantní účinky kyseliny retinové a IL-15 indukují zánětlivou imunitu vůči dietním antigenům“. Příroda. 471 (7337): 220–4. doi:10.1038 / nature09849. PMC  3076739. PMID  21307853. Shrnutí ležel – WebMD Health News.
  25. ^ Yokoyama S, Watanabe N, Sato N, Perera PY, Filkoski L, Tanaka T, Miyasaka M, Waldmann TA, Hiroi T, Perera LP (září 2009). „Protilátkami zprostředkovaná blokáda IL-15 zvrací autoimunitní poškození střev u transgenních myší, které nadměrně exprimují IL-15 v enterocytech“. Sborník Národní akademie věd Spojených států amerických. 106 (37): 15849–54. doi:10.1073 / pnas.0908834106. PMC  2736142. PMID  19805228.
  26. ^ Cepero-Donates Y, Lacraz G, Ghobadi F, Rakotoarivelo V, Orkhis S, Mayhue M, Chen YG, Rola-Pleszczynski M, Menendez A, Ilangumaran S, Ramanathan S (červen 2016). „Interleukin-15 zprostředkovaný zánět podporuje nealkoholické ztučnění jater“. Cytokin. 82: 102–11. doi:10.1016 / j.cyto.2016.01.020. PMID  26868085.
  27. ^ Klebanoff CA, Finkelstein SE, Surman DR, Lichtman MK, Gattinoni L, Theoret MR, Grewal N, Spiess PJ, Antony PA, Palmer DC, Tagaya Y, Rosenberg SA, Waldmann TA, Restifo NP (únor 2004). „IL-15 zvyšuje in vivo protinádorovou aktivitu nádorových CD8 + T buněk“. Sborník Národní akademie věd Spojených států amerických. 101 (7): 1969–74. doi:10.1073 / pnas.0307298101. PMC  357036. PMID  14762166.
  28. ^ Teague RM, Sather BD, Sacks JA, Huang MZ, Dossett ML, Morimoto J, Tan X, Sutton SE, Cooke MP, Ohlén C, Greenberg PD (březen 2006). „Interleukin-15 zachraňuje tolerantní CD8 + T buňky pro použití při adoptivní imunoterapii zavedených nádorů“. Přírodní medicína. 12 (3): 335–41. doi:10,1038 / nm1359. PMID  16474399. S2CID  44396600.
  29. ^ „Fáze I studie intravenózního rekombinantního lidského IL-15 u dospělých s refrakterním metastatickým maligním melanomem a metastatickým karcinomem ledvin“. ClinicalTrials.gov.
  30. ^ Xu X, Sun Q, Yu X, Zhao L (duben 2017). „Záchrana nelytického viru newcastleské choroby (NDV) exprimujícího IL-15 pro imunoterapii rakoviny“. Virový výzkum. 233: 35–41. doi:10.1016 / j.virusres.2017.03.003. PMID  28286036.
  31. ^ A b Valkenburg SA, Li OT, Mak PW, Mok CK, Nicholls JM, Guan Y, Waldmann TA, Peiris JS, Perera LP, Poon LL (duben 2014). „Multivalentní multivalentní vakcína proti chřipce s adjuvans IL-15 vyžaduje pro heterosubtypickou ochranu CD4 + T buňky“. Sborník Národní akademie věd Spojených států amerických. 111 (15): 5676–81. doi:10.1073 / pnas.1403684111. PMC  3992686. PMID  24706798.
  32. ^ Hu XD, Chen ST, Li JY, Yu DH, Cai H (březen 2010). „Adjuvans IL-15 zvyšuje účinnost kombinované DNA vakcíny proti Brucelle zvýšením odpovědi cytotoxických T buněk CD8 +“. Vakcína. 28 (12): 2408–15. doi:10.1016 / j.vacc.2009.2009.12.076. PMID  20064480.
  33. ^ Hock K, Laengle J, Kuzněcovová I, Egorov A, Hegedus B, Dome B, Wekerle T, Sachet M, Bergmann M (březen 2017). „Virus onkolytické chřipky A exprimující interleukin-15 snižuje růst nádoru in vivo“. Chirurgická operace. 161 (3): 735–746. doi:10.1016 / j.surg.2016.08.045. PMID  27776794. S2CID  21802215.
  34. ^ Ahmad A, Ahmad R, Iannello A, Toma E, Morisset R, Sindhu ST (červenec 2005). „IL-15 a HIV infekce: lekce pro imunoterapii a očkování“. Současný výzkum HIV. 3 (3): 261–70. doi:10.2174/1570162054368093. PMID  16022657.
  35. ^ Suck G, Oei VY, Linn YC, Ho SH, Chu S, Choong A, Niam M, Koh MB (září 2011). „Interleukin-15 podporuje vytváření vysoce účinných přírodních zabíječských buněk klinického stupně v dlouhodobých kulturách pro cílení na hematologické malignity“. Experimentální hematologie. 39 (9): 904–14. doi:10.1016 / j.exphem.2011.06.003. PMID  21703984.
  36. ^ Guo Y, Luan L, Patil NK, Wang J, Bohannon JK, Rabacal W, Fensterheim BA, Hernandez A, Sherwood ER (únor 2017). „IL-15 umožňuje septický šok udržováním integrity a funkce NK buněk“. Journal of Immunology. 198 (3): 1320–1333. doi:10,4049 / jimmunol. 1601486. PMC  5263185. PMID  28031340.
  37. ^ „Altor BioScience“. altorbioscience.com. Citováno 2018-11-08.
  38. ^ Liu B, Kong L, Han K, Hong H, Marcus WD, Chen X a kol. (Listopad 2016). „Nová fúze ALT-803 (superagonista interleukinu (IL) -15) s protilátkou prokazuje specifické protinádorové odpovědi“. The Journal of Biological Chemistry. 291 (46): 23869–23881. doi:10.1074 / jbc.M116.733600. PMC  5104912. PMID  27650494.
  39. ^ Adams B (28. června 2017). „Altor akcionáři se vzbouřili proti odkupu Soon-Shiong“. FierceBiotech.
  40. ^ Robinson TO, Schluns KS (říjen 2017). „Potenciál a příslib IL-15 v imunoonkogenních terapiích“. Imunologické dopisy. 190: 159–168. doi:10.1016 / j.imlet.2017.08.010. PMC  5774016. PMID  28823521.
  41. ^ „SO-C101 - Sotio“. www.sotio.com. Citováno 16. srpna 2019.
  42. ^ „SOTIO zahajuje první klinickou studii u člověka se superagonistou IL-15 SO-C101“. www.sotio.com. Citováno 16. srpna 2019.

Další čtení