Apolipoprotein H - Apolipoprotein H - Wikipedia

APOH
Dostupné struktury
PDBHledání ortologu: PDBe RCSB
Identifikátory
AliasyAPOH, B2G1, B2GP1, BG, apolipoprotein H
Externí IDOMIM: 138700 MGI: 88058 HomoloGene: 26 Genové karty: APOH
Umístění genu (člověk)
Chromozom 17 (lidský)
Chr.Chromozom 17 (lidský)[1]
Chromozom 17 (lidský)
Genomická poloha pro APOH
Genomická poloha pro APOH
Kapela17q24.2Start66,212,033 bp[1]
Konec66,256,525 bp[1]
Exprese RNA vzor
PBB GE APOH 205216 s na fs.png
Další údaje o referenčních výrazech
Ortology
DruhČlověkMyš
Entrez

350

11818

Ensembl

ENSG00000091583

ENSMUSG00000000049

UniProt

P02749

Q01339

RefSeq (mRNA)

NM_000042

NM_013475

RefSeq (protein)

NP_000033

NP_038503

Místo (UCSC)Chr 17: 66,21 - 66,26 MbChr 11: 108,34 - 108,41 Mb
PubMed Vyhledávání[3][4]
Wikidata
Zobrazit / upravit člověkaZobrazit / upravit myš

β2-glykoprotein 1, také známý jako beta-2 glykoprotein 1 a Apolipoprotein H (Apo-H), je 38 kDa multifunkční plazmatický protein, který je u lidí kódován APOH gen.[5] Jednou z jeho funkcí je svázat kardiolipin. Po navázání je struktura kardiolipinu a β2-GP1 oba procházejí velkými změnami ve struktuře.[6] Ve struktuře Apo-H je úsek pozitivně nabitých aminokyselin (pozice proteinové sekvence 282-287), Lys-Asn-Lys-Glu-Lys-Lys, které se účastní fosfolipid vazba (viz obrázek vpravo).[7]

β2-GP1 má komplexní zapojení do aglutinace. Zdá se, že se to mění adenosindifosfát (ADP) zprostředkovaná aglutinace krevních destiček.[8] Normálně β2-GP1 předpokládá antikoagulační aktivitu v séru (inhibicí koagulační faktory ); změny v krevních faktorech však mohou vést k obrácení této aktivity.

Ačkoli byl dříve označován jako apolipoprotein H, není v lipoproteinových frakcích přítomen ve znatelných množstvích, proto se ApoH považuje za nesprávné pojmenování.[9]

Inhibiční aktivity

β2Zdá se, že -GP1 zcela inhibuje serotonin uvolňování krevními destičkami[10] a zabraňuje následným vlnám agregace vyvolané ADP. Aktivita β2Zdá se, že -GP1 zahrnuje vazbu aglutinačních, záporně nabitých sloučenin a inhibuje aglutinaci kontaktní aktivací vnitřní koagulační dráhy krve.[11] β2-GP1 způsobuje snížení vazebných míst protrombinázy na krevních destičkách a snižuje aktivaci způsobenou kolagenem, pokud je trombin přítomen ve fyziologických koncentracích β2-GP1 naznačuje regulační roli β2-GP1 v koagulaci.[12]

β2-GP1 také inhibuje tvorbu faktor Xa v přítomnosti krevních destiček.[13] β2-GP1 také inhibuje tuto aktivaci faktor XIIa.[14]

Navíc β2-GP1 inhibuje aktivaci proteinu C blokováním jeho aktivity na fosfatidylserin: fosfatidylcholinové vezikuly[15] jakmile je však aktivován protein C, Apo-H nedokáže inhibovat aktivitu. Vzhledem k tomu, protein C se podílí na faktor Va degradace Apo-H nepřímo inhibuje degradaci faktoru Va.[16] Tato inhibiční aktivita je snížena přidáním fosfolipidů, což naznačuje, že inhibice Apo-H proteinu C je fosfolipidová kompetitivní.[17] To naznačuje, že za určitých podmínek Apo-H získává prokoagulační vlastnosti.

Patologie

Anti-β2Protilátky -GP1 se nacházejí jak u infekčních, tak u některých systémových autoimunitních onemocnění (např. systémový lupus erythematodes (SLE) ).[18] Pozitivita pro anti-kardiolipinové protilátky v diagnostických testech na autoimunitu antifosfolipidový syndrom vyžaduje přítomnost β2-GP1 v extraktu kardiolipinu.[19][20] Anti-β2Protilátky -GP1 jsou silně spojeny s trombotickými formami lupus.

Sushi 2 proteinová doména

Sushi_2
PDB 1g4g EBI.jpg
Struktura NMR páté domény lidského beta-2 glykoproteinu 1
Identifikátory
SymbolSushi_2
PfamPF09014
InterProIPR015104

v molekulární biologie, proteinová doména Sushi 2 je také známá jako pátá proteinová doména beta-2 glykoproteinu 1 (β2-GP1). Tato proteinová doména se nachází pouze v doméně eukaryoty. První čtyři domény nalezené v Apolipoproteinu H se navzájem podobají, ale pátá se zdá být odlišná.[21]

Struktura

Tato proteinová doména se skládá ze čtyř dobře definovaných antiparalelních beta řetězců a dvou krátkých alfa šroubovic, stejně jako dlouhé vysoce flexibilní smyčka.[22] Navíc se zdá, že pátá proteinová doména připomíná ostatní čtyři v Apolipoproteinu, s výjimkou tří interních disulfidové vazby a navíc C-terminál smyčka.[21]

Funkce

Jeho přesnou funkci zbývá plně objasnit; je však známo, že hraje důležitou roli v EU vazba β2-GP1 k záporně nabitým sloučeninám a následné zachycení pro navázání anti-p2-GP1 protilátky.[22] Vývoj protilátek proti β2-GP1 může vést k Antifosfolipidový syndrom což často vede ke komplikacím v těhotenství.[21]

Reference

  1. ^ A b C GRCh38: Vydání souboru 89: ENSG00000091583 - Ensembl, Květen 2017
  2. ^ A b C GRCm38: Vydání souboru 89: ENSMUSG00000000049 - Ensembl, Květen 2017
  3. ^ „Human PubMed Reference:“. Národní centrum pro biotechnologické informace, Americká národní lékařská knihovna.
  4. ^ „Myš PubMed Reference:“. Národní centrum pro biotechnologické informace, Americká národní lékařská knihovna.
  5. ^ „APOH - prekurzor beta-2-glykoproteinu 1 - Homo sapiens (člověk) - gen a protein APOH“. UniProt. Citováno 5. května 2019.
  6. ^ Borchman D, Harris EN, Pierangeli SS, Lamba OP (1995). „Interakce a molekulární struktura kardiolipinu a beta 2-glykoproteinu 1 (beta 2-GP1)“. Clin. Exp. Immunol. 102 (2): 373–8. doi:10.1111 / j.1365-2249.1995.tb03792.x. PMC  1553418. PMID  7586693.
  7. ^ Sheng Y, Sali A, Herzog H, Lahnstein J, Krilis SA (1996). „Místně zaměřená mutageneze rekombinantního lidského beta 2-glykoproteinu I identifikuje shluk lysinových zbytků, které jsou kritické pro vazbu fosfolipidů a aktivitu anti-kardiolipinových protilátek“. J. Immunol. 157 (8): 3744–51. PMID  8871678.
  8. ^ Nimpf J, Wurm H, Kostner GM (1985). „Interakce beta 2-glykoproteinu-I s lidskými krevními destičkami: vliv na agregaci vyvolanou ADP“. Tromb. Haemost. 54 (2): 397–401. doi:10.1055 / s-0038-1657748. PMID  4082080.
  9. ^ Ağar C, de Groot PG, Levels JH, Marquart JA, Meijers JC (leden 2009). „Beta2-glykoprotein I je nesprávně pojmenován apolipoprotein H“. Journal of trombózy a hemostázy. 7 (1): 235–6. doi:10.1111 / j.1538-7836.2008.03223.x. PMID  19017258. S2CID  43329586.
  10. ^ Nimpf J, Wurm H, Kostner GM (1987). „Beta 2-glykoprotein-I (apo-H) inhibuje uvolňovací reakci lidských krevních destiček během agregace vyvolané ADP“. Ateroskleróza. 63 (2–3): 109–14. doi:10.1016/0021-9150(87)90110-9. PMID  3827975.
  11. ^ Schousboe I (1985). „beta 2-glykoprotein I: inhibitor plazmy kontaktní aktivace vnitřní koagulační dráhy krve“. Krev. 66 (5): 1086–91. doi:10.1182 / krev. V66.5.1086.1086. PMID  4052628.
  12. ^ Nimpf J, Bevers EM, Bomans PH a kol. (1986). „Protrombinázová aktivita lidských krevních destiček je inhibována beta 2-glykoproteinem-I“. Biochim. Biophys. Acta. 884 (1): 142–9. doi:10.1016/0304-4165(86)90237-0. PMID  3768409.
  13. ^ Shi W, Chong BH, Hogg PJ, Chesterman CN (1993). „Antikardiolipinové protilátky blokují inhibici aktivity trombocytů generující faktor 2a beta-2-glykoproteinem I“. Tromb. Haemost. 70 (2): 342–5. doi:10.1055 / s-0038-1649577. PMID  8236146.
  14. ^ Schousboe I, Rasmussen MS (1995). „Synchronizovaná inhibice fosfolipidem zprostředkované autoaktivace faktoru XII v plazmě beta 2-glykoproteinem I a anti-beta 2-glykoproteinem I“. Tromb. Haemost. 73 (5): 798–804. doi:10.1055 / s-0038-1653871. PMID  7482406.
  15. ^ Keeling DM, Wilson AJ, Mackie IJ, Isenberg DA, Machin SJ (1993). „Role beta 2-glykoproteinu I a antifosfolipidových protilátek v aktivaci proteinu C in vitro“. J. Clin. Pathol. 46 (10): 908–11. doi:10.1136 / jcp.46.10.908. PMC  501616. PMID  8227406.
  16. ^ Matsuda J, Gohchi K, Kawasugi K, Gotoh M, Saitoh N, Tsukamoto M (1995). „Inhibiční aktivita protilátky anti-beta 2-glykoproteinu I na degradaci faktoru Va aktivovaným proteinem C a jeho kofaktorovým proteinem S“. Dopoledne. J. Hematol. 49 (1): 89–91. doi:10.1002 / ajh.2830490116. PMID  7741146. S2CID  42539225.
  17. ^ Mori T, Takeya H, Nishioka J, Gabazza EC, Suzuki K (1996). „beta 2-glykoprotein I moduluje antikoagulační aktivitu aktivovaného proteinu C na povrchu fosfolipidů“. Tromb. Haemost. 75 (1): 49–55. doi:10.1055 / s-0038-1650220. PMID  8713779.
  18. ^ Kumar KS, Jyothy A, Prakash MS, Rani HS, Reddy PP (2002). „Beta2-glykoprotein I závislé antikardiolipinové protilátky a lupus antikoagulant u pacientů s opakovanou ztrátou těhotenství“. Journal of Postgraduate Medicine. 48 (1): 5–10. PMID  12082318.
  19. ^ McNeil HP, Simpson RJ, Chesterman CN, Krilis SA (1990). „Antifosfolipidové protilátky jsou namířeny proti komplexnímu antigenu, který zahrnuje inhibitor srážení lipidů: beta 2-glykoprotein I (apolipoprotein H)“. Proc. Natl. Acad. Sci. USA. 87 (11): 4120–4. Bibcode:1990PNAS ... 87,4120 mil. doi:10.1073 / pnas.87.11.4120. PMC  54059. PMID  2349221.
  20. ^ Hunt JE, McNeil HP, Morgan GJ, Crameri RM, Krilis SA (1992). „Komplex fosfolipid-beta-2-glykoprotein I je antigenem pro antikardiolipinové protilátky vyskytující se při autoimunitním onemocnění, ale nikoli při infekci“. Lupus. 1 (2): 75–81. doi:10.1177/096120339200100204. PMID  1301967. S2CID  35296154.
  21. ^ A b C Shi T, Giannakopoulos B, Iverson GM, Cockerill KA, Linnik MD, Krilis SA (2005). „Doména V beta2-glykoproteinu I váže faktor XI / XIa a je štěpena na Lys317-Thr318“. J Biol Chem. 280 (2): 907–12. doi:10,1074 / jbc.M410291200. PMID  15522884.
  22. ^ A b Hoshino M, Hagihara Y, Nishii I, Yamazaki T, Kato H, Goto Y (prosinec 2000). „Identifikace fosfolipidového vazebného místa lidské beta (2) -glykoproteinové I domény V pomocí heteronukleární magnetické rezonance“. J. Mol. Biol. 304 (5): 927–39. doi:10.1006 / jmbi.2000.4243. PMID  11124037.

externí odkazy