Vnitřní faktor - Intrinsic factor

CBLIF
Protein GIF PDB 2CKT.png
Dostupné struktury
PDBHledání ortologu: PDBe RCSB
Identifikátory
AliasyCBLIF, IF, IFMH, INF, TCN3, vnitřní faktor žaludku, vnitřní faktor, vnitřní faktor, IF, vnitřní faktor vázající kobalamin, GIF
Externí IDOMIM: 609342 MGI: 1202394 HomoloGene: 3773 Genové karty: CBLIF
Umístění genu (člověk)
Chromozom 11 (lidský)
Chr.Chromozom 11 (lidský)[1]
Chromozom 11 (lidský)
Genomická poloha pro CBLIF
Genomické umístění pro CBLIF
Kapela11q12.1Start59,829,273 bp[1]
Konec59,845,499 bp[1]
Ortology
DruhČlověkMyš
Entrez

2694

14603

Ensembl

ENSG00000134812

ENSMUSG00000024682

UniProt

P27352

P52787

RefSeq (mRNA)

NM_005142

NM_008118

RefSeq (protein)

NP_005133

NP_032144

Místo (UCSC)Chr 11: 59,83 - 59,85 MbChr 19: 11,75 - 11,76 Mb
PubMed Vyhledávání[3][4]
Wikidata
Zobrazit / upravit člověkaZobrazit / upravit myš

Vnitřní faktor (LI), také známý jako vnitřní faktor žaludku (GIF), je glykoprotein produkoval parietální buňky z žaludek. Je to nezbytné pro absorpci vitamin B12 později v ileum z tenké střevo.[5] U lidí je vnitřním faktorem žaludku protein je kódován GIF gen.[6]:989

Haptocorrin (také známý jako HC, R protein a transkobalamin I, TCN1) je další glykoprotein vylučovaný slinné žlázy který se váže na vitamin B.12. Vitamin B12 je citlivý na kyselinu a ve vazbě na transkobalamin I může bezpečně procházet přes kyselý žaludek do dvanáctníku.[7] V méně kyselém prostředí tenké střevo, pankreatické enzymy štěpí nosič glykoproteinu a vitamin B12 se pak může vázat na vnitřní faktor.[7] Tento nový komplex je poté absorbován epiteliálními buňkami (enterocyty ) z ileum.[7] Uvnitř buněk vitamin B12 znovu disociuje a váže se na jiný protein, transkobalamin II (TCN2); nový komplex pak může opustit epiteliální buňky, které mají být přeneseny do jater.[6]

Místo sekrece

Vnitřní faktor je vylučován žaludkem, a je tedy přítomen v žaludeční šťávě i v žaludeční sliznici.[8] Optimální pH pro jeho působení je přibližně 7.[9] Jeho koncentrace nekoreluje s množstvím HCl nebo pepsin v žaludeční šťávě může být například přítomen vnitřní faktor, i když pepsin z velké části chybí.[10] Místo vzniku vnitřního faktoru se u různých druhů liší. U prasat se získává z pyloru a začátku duodenum;[11] u lidí je přítomen v fundus a tělo žaludek.[12]

Omezené množství normálního lidského vnitřního faktoru žaludku omezuje normální účinnou absorpci B12 na přibližně 2 μg na jídlo, nominálně adekvátní příjem B12.[13]

Nedostatečnost

v perniciózní anémie, což je obvykle autoimunitní onemocnění, autoprotilátky namířené proti vnitřnímu faktoru nebo samotným parietálním buňkám vedou k nedostatku vnitřního faktoru, malabsorpce vitaminu B12a následující megaloblastická anémie.[14] Atrofická gastritida může také způsobit nedostatek vnitřních faktorů a anémii poškozením parietálních buněk stěny žaludku.[15] Pankreatická exokrinní nedostatečnost může interferovat s normální disociací vitaminu B.12 z jeho vazebných proteinů v tenkém střevě, což brání jeho absorpci prostřednictvím komplexu vnitřních faktorů.[16] Dalšími rizikovými faktory přispívajícími ke zhoubné anémii jsou cokoli, co poškozuje nebo odstraňuje část parietálních buněk žaludku, včetně bariatrické chirurgie, nádory žaludku, žaludeční vředy a nadměrná konzumace alkoholu.

Mutace v genu GIF jsou zodpovědné za vzácné dědičné onemocnění zvané nedostatek vnitřního faktoru což má za následek malabsorpci vitaminu B.12.[17]

Léčba

Ve většině zemí intramuskulární injekce vitaminu B12 se používají k léčbě perniciózní anémie.[18] Perorálně podávaný vitamin B.12 je absorbován bez vnitřního faktoru, ale na úrovních nižších než jedno procento, než pokud je vnitřní faktor přítomen.[19] Navzdory nízkému množství absorbovaného vitaminu B orálně12 terapie je účinná při zmírňování příznaků perniciózní anémie.[20] Vitamin B12 lze také dát sublingválně, ale neexistují žádné důkazy o tom, že tento způsob podání je lepší než orální způsob,[21] a pouze Kanada a Švédsko běžně předepisují tento způsob podání.[18]

Reference

  1. ^ A b C GRCh38: Vydání souboru 89: ENSG00000134812 - Ensembl, Květen 2017
  2. ^ A b C GRCm38: Vydání souboru 89: ENSMUSG00000024682 - Ensembl, Květen 2017
  3. ^ „Human PubMed Reference:“. Národní centrum pro biotechnologické informace, Americká národní lékařská knihovna.
  4. ^ „Myš PubMed Reference:“. Národní centrum pro biotechnologické informace, Americká národní lékařská knihovna.
  5. ^ Pocock G, Richards C (2006). Fyziologie člověka: základy medicíny (3. vyd.). Oxford University Press. str. 230. ISBN  978-019-856878-0.
  6. ^ A b Alpers DH, Russell-Jones G (květen 2013). "Žaludeční vnitřní faktor: žaludeční a tenké střevní stádium absorpce kobalaminu. Osobní cesta". (Posouzení). Biochimie. 95 (5): 989–94. doi:10.1016 / j.biochi.2012.12.006. PMID  23274574.
  7. ^ A b C Fedosov SN (2012). "Fyziologické a molekulární aspekty transportu kobalaminu". (Posouzení). Subcelulární biochemie. 56: 347–67. doi:10.1007/978-94-007-2199-9_18. ISBN  978-94-007-2198-2. PMID  22116708. Citovat deník vyžaduje | deník = (Pomoc)
  8. ^ Sharma K (2016). "Gastrointestinální systém". V Talwar G, Hasnain SE, Sarin SK (eds.). Učebnice biochemie, biotechnologie, spojenecké a molekulární medicíny. (sekundární) (4. vydání). PHI Learning Private Limited. str. 632. ISBN  978-81-203-5125-7.
  9. ^ Shum HY, O'Neill BJ, Streeter AM (1971). „Vliv změn pH na vazbu vitaminu B12 vnitřním faktorem“. Journal of Clinical Pathology. 24 (3): 239–43. doi:10.1136 / jcp.24.3.239. PMC  476962. PMID  5103294.
  10. ^ Poliner IJ, Spiro HM, Pask BA, Trocchio N (1958). "Nezávislá sekrece kyseliny, pepsinu a vnitřního faktoru v lidském žaludku". (hlavní). Gastroenterologie. 34 (2): 196–209. doi:10.1016 / S0016-5085 (58) 80102-X. PMID  13512593.
  11. ^ Heatley NG, Florey H, Turnbull A, Jennings MA, Watson GM, Wakisaka G, Witts LJ (1954). "Vnitřní faktor v pylorické a duodenální sekreci prasete". (hlavní). Lanceta. 267 (6838): 578–80. doi:10.1016 / S0140-6736 (54) 90355-4. PMID  13193076.
  12. ^ Howard TA, Misra DN, Grove M, Becich MJ, Shao JS, Gordon M, Alpers DH (1996). „Exprese lidského vnitřního faktoru žaludku se neomezuje pouze na parietální buňky“. (hlavní). Anatomy Journal. 189 (Pt 2): 303–13. PMC  1167747. PMID  8886952.
  13. ^ Watanabe F (listopad 2007). "Zdroje vitaminu B12 a biologická dostupnost". (Posouzení). Experimentální biologie a medicína. 232 (10): 1266–74. doi:10.3181 / 0703-MR-67. PMID  17959839. S2CID  14732788.
  14. ^ Osborne D, Sobczyńska-Malefora A (2015). "Autoimunitní mechanismy u perniciózní anémie a onemocnění štítné žlázy". (Posouzení). Recenze autoimunity. 14 (9): 763–8. doi:10.1016 / j.autrev.2015.04.011. PMID  25936607.
  15. ^ Neumann WL, Coss E, Rugge M, Genta RM (2013). "Autoimunitní atrofická gastritida - patogeneze, patologie a léčba". (Posouzení). Recenze přírody. Gastroenterologie a hepatologie. 10 (9): 529–41. doi:10.1038 / nrgastro.2013.101. PMID  23774773. S2CID  205487577.
  16. ^ Guéant JL, Champigneulle B, Gaucher P, Nicolas JP (1990). "Malabsorpce vitaminu B12 při pankreatické nedostatečnosti dospělých a dětí". (Posouzení). Slinivka břišní. 5 (5): 559–67. doi:10.1097/00006676-199009000-00011. PMID  2235967. S2CID  9077477.
  17. ^ Kozyraki R, Cases O (2013). "Vstřebávání vitaminu B12: fyziologie savců a získané a dědičné poruchy". (Posouzení). Biochimie. 95 (5): 1002–7. doi:10.1016 / j.biochi.2012.11.004. PMID  23178706.
  18. ^ A b Shipton MJ, Thachil J (2015). „Nedostatek vitaminu B12 - perspektiva 21. století“. (Posouzení). Klinická medicína. 15 (2): 145–50. doi:10,7861 / clinmedicine.15-2-145. PMC  4953733. PMID  25824066.
  19. ^ Alpers DH (březen 2005). „Co je nového ve vitaminu B (12)?“. (Posouzení). Aktuální názor v gastroenterologii. 21 (2): 183–6. doi:10.1097 / 01.mog.0000148331.96932.44. PMID  15711210.
  20. ^ Andrès E, Fothergill H, Mecili M (2010). "Účinnost perorální léčby kobalaminem (vitamin B12)". (Posouzení). Znalecký posudek na farmakoterapii. 11 (2): 249–56. doi:10.1517/14656560903456053. PMID  20088746. S2CID  37088496.
  21. ^ Sharabi A, Cohen E, Sulkes J, Garty M (2003). „Substituční léčba nedostatku vitaminu B12: srovnání mezi sublingvální a orální cestou“. (hlavní). British Journal of Clinical Pharmacology. 56 (6): 635–8. doi:10.1046 / j.1365-2125.2003.01907.x. PMC  1884303. PMID  14616423.

Další čtení

externí odkazy