Antagonista receptoru interleukinu 1 - Interleukin 1 receptor antagonist

IL1RN
Dostupné struktury
PDB	Hledání ortologu: PDBe RCSB
Seznam id kódů PDB
	1ILR, 1ILT, 1IRA, 1IRP, 2IRT
Identifikátory
Aliasy	IL1RN, DIRA, ICIL-1RA, IL-1RN, IL-1ra, IL-1ra3, IL1F3, IL1RA, IRAP, MVCD4, antagonista receptoru pro interleukin 1
Externí ID	OMIM: 147679 MGI: 96547 HomoloGene: 11163 Genové karty: IL1RN
Umístění genu (člověk)
Chr.	Chromozom 2 (lidský)
Konec	113,134,016 bp
Umístění genu (myš)
Chr.	Chromozom 2 (myš)
Konec	24,351,494 bp
Exprese RNA vzor
	; ; ; ;
	Další údaje o referenčních výrazech
Genová ontologie
Molekulární funkce	• antagonistická aktivita vůči receptoru pro interleukin-1 typu I.; • interleukin-1, vazba na receptory typu II; • GO: 0001948 vazba na proteiny; • interleukin-1, vazba na receptory typu I.; • aktivita antagonisty receptoru interleukinu-1 typu II; • vazba na interleukin-1 receptor; • aktivita cytokinů; • aktivita antagonisty receptoru interleukinu-1;
Buněčná složka	• cytoplazma; • váček; • buněčná membrána; • intracelulární; • extracelulární oblast; • extracelulární exosom; • extracelulární;
Biologický proces	• negativní regulace interleukin-1 zprostředkované signální dráhy; • metabolismus lipidů; • reakce na glukokortikoidy; • sekrece inzulínu; • reakce v akutní fázi; • negativní regulace heterotypické adheze buněk k buňkám; • negativní regulace cytokinem zprostředkované signální dráhy; • zánětlivá reakce; • imunitní odpověď; • generace horečky; • regulace aktivity receptoru; • cytokiny zprostředkovanou signální cestu; • chemotaxe neutrofilů; • pozitivní regulace produkce interleukinu-6; • pozitivní regulace signalizace I-kappaB kinázy / NF-kappaB; • pozitivní regulace JNK kaskády; • interleukin-1 zprostředkovaná signální dráha; • buněčná odpověď na lipopolysacharid;
	Zdroje:Amigo / QuickGO
Ortology
	3557
	16181
	ENSG00000136689
	ENSMUSG00000026981
	P18510
	P25085
NM_000577; NM_173841; NM_173842; NM_173843; NM_001318914;
	NM_001379360
	NM_001039701; NM_001159562; NM_031167
NP_000568; NP_001305843; NP_776213; NP_776214; NP_776215;
	NP_001366289
	NP_001034790; NP_001153034; NP_112444
	Wikidata
Zobrazit / upravit člověka	Zobrazit / upravit myš

The antagonista receptoru interleukinu-1 (IL-1RA) je protein že u lidí je kódován IL1RN gen.^[5]^[6]

IL-1RA byl původně nazýván inhibitorem IL-1 a byl objeven samostatně v roce 1984 dvěma nezávislými laboratořemi.^[7] IL-1RA je látka, která se neproduktivně váže na povrch buněk receptor interleukinu-1 (IL-1R), stejný receptor, který se váže interleukin 1 (IL-1), brání IL-1 v odesílání signálu do této buňky.

Funkce

IL-1RA je členem interleukinu 1 cytokin rodina. IL1Ra je vylučován různými typy buněk, včetně imunitních buněk, epiteliálních buněk a adipocytů, a je přirozeným inhibitorem prozánětlivého účinku IL1p.^[8] Tento protein inhibuje aktivity interleukinu 1, alfa (IL1A ) a interleukin 1, beta (IL1B ), a moduluje různé imunitní a zánětlivé reakce související s interleukinem 1. Tento gen a pět dalších blízce příbuzných genů pro cytokiny tvoří genový klastr o délce přibližně 400 kb na chromozomu 2. Byly popsány čtyři alternativně sestříhané varianty transkriptu kódující odlišné izoformy.^[9]

Klinický význam

Polymorfismus tohoto genu je spojen se zvýšeným rizikem osteoporotických zlomenin^[10] a rakovina žaludku.^[11]

Mutace v genu IL1RN vedou k a vzácné onemocnění volala nedostatek antagonisty receptoru interleukinu-1 (DIRA).^[12] Varianty genu IL1RN jsou také spojeny s rizikem schizofrenie.^[13]^[14] Zvýšené hladiny IL1RN byly nalezeny v séru pacientů se schizofrenií.^[15]

Byla nazývána rekombinantní, mírně upravená verze antagonisty receptoru interleukinu 1 anakinra se používá při léčbě revmatoidní artritida, an autoimunitní onemocnění, při kterém hraje klíčovou roli IL-1.^[16] Anakinra se liší od nativního lidského IL-1Ra v tom, že má na svém aminokonci přidání jediného methioninového zbytku ^[17]

Použití u koní

Antagonista receptoru interleukinu 1 se používá u koní pro zacházení s kulhání koní sekundární k poranění kloubů a měkkých tkání.

Reference

^ ^A ^b ^C GRCh38: Vydání souboru 89: ENSG00000136689 - Ensembl, Květen 2017
^ ^A ^b ^C GRCm38: Vydání souboru 89: ENSMUSG00000026981 - Ensembl, Květen 2017
^ „Human PubMed Reference:“. Národní centrum pro biotechnologické informace, Americká národní lékařská knihovna.
^ „Myš PubMed Reference:“. Národní centrum pro biotechnologické informace, Americká národní lékařská knihovna.
^ Steinkasserer A, Spurr NK, Cox S, Jeggo P, Sim RB (červenec 1992). „Gen antagonisty lidského receptoru pro IL-1 (IL1RN) se mapuje na chromozom 2q14-q21, v oblasti lokusů IL-1 alfa a IL-1 beta“. Genomika. 13 (3): 654–7. doi:10.1016 / 0888-7543 (92) 90137-H. PMID 1386337.
^ Patterson D, Jones C, Hart I, Bleskan J, Berger R, Geyer D, Eisenberg SP, Smith MF, Arend WP (leden 1993). „Gen lidského antagonisty receptoru pro interleukin-1 (IL1RN) je lokalizován v oblasti chromozomu 2q14“. Genomika. 15 (1): 173–6. doi:10.1006 / geno.1993.1025. PMID 8432529.
^ Dinarello CA (prosinec 1994). „Rodina interleukinu-1: 10 let objevů“. FASEB J.. 8 (15): 1314–25. doi:10.1096 / fasebj.8.15.8001745. PMID 8001745. S2CID 10404996.
^ Perrier S, Darakhshan F, Hajduch E (listopad 2006). „Antagonista receptoru IL-1 u metabolických onemocnění: Dr. Jekyll nebo Mr Hyde?“. FEBS Lett. 580 (27): 6289–94. doi:10.1016 / j.febslet.2006.10.061. PMID 17097645. S2CID 23087836.
^ „Entrez Gene: IL1RN interleukin 1 receptor antagonist“.
^ Langdahl BL, Løkke E, Carstens M, Stenkjaer LL, Eriksen EF (březen 2000). „Osteoporotické zlomeniny jsou spojeny s opakovaným polymorfismem s 86 páry bází v genu antagonisty receptoru pro interleukin-1, ale ne s polymorfismem v genu pro interleukin-1 beta.“ J. Bone Miner. Res. 15 (3): 402–14. doi:10.1359 / jbmr.2000.15.3.402. PMID 10750554. S2CID 23035139.
^ El-Omar EM, Carrington M, Chow WH, McColl KE, Bream JH, Young HA, Herrera J, Lissowska J, Yuan CC, Rothman N, Lanyon G, Martin M, Fraumeni JF, Rabkin CS (březen 2000). „Polymorfismy interleukinu-1 spojené se zvýšeným rizikem rakoviny žaludku“. Příroda. 404 (6776): 398–402. doi:10.1038/35006081. PMID 10746728. S2CID 1288472.
^ Aksentijevich I, Masters SL, Ferguson PJ, Dancey P, Frenkel J, van Royen-Kerkhoff A, Laxer R, Tedgård U, Cowen EW, Pham TH, Booty M, Estes JD, Sandler NG, Plass N, Stone DL, Turner ML , Hill S, Butman JA, Schneider R, Babyn P, El-Shanti HI, Pope E, Barron K, Bing X, Laurence A, Lee CC, Chapelle D, Clarke GI, Ohson K, Nicholson M, Gadina M, Yang B , Korman BD, Gregersen PK, van Hagen PM, Hak AE, Huizing M, Rahman P, Douek DC, Remmers EF, Kastner DL, Goldbach-Mansky R (červen 2009). „Autoinflamatory Disease with Deficiency of the Interleukin-1 – Receptor Antagonist“. N. Engl. J. Med. 360 (23): 2426–37. doi:10.1056 / NEJMoa0807865. PMC 2876877. PMID 19494218.
^ Kim SJ, Lee HJ, Koo HG, Kim JW, Song JY, Kim MK, Shin DH, Jin SY, Hong MS, Park HJ, Yoon SH, Park HK, Chung JH (září 2004). "Dopad polymorfismu genu antagonistického receptoru pro IL-1 na schizofrenii a bipolární poruchu". Psychiatr. Genet. 14 (3): 165–7. doi:10.1097/00041444-200409000-00009. PMID 15318032. S2CID 43435475.
^ Zanardini R, Bocchio-Chiavetto L, Scassellati C, Bonvicini C, Tura GB, Rossi G, Perez J, Gennarelli M (2003). „Asociace mezi IL-1beta -511C / T a IL-1RA (86bp) n opakuje polymorfismy a schizofrenii“. J Psychiatr Res. 37 (6): 457–62. doi:10.1016 / S0022-3956 (03) 00072-4. PMID 14563376.
^ Hope S, Melle I, Aukrust P, Steen NE, Birkenaes AB, Lorentzen S, Agartz I, Ueland T, Andreassen OA (listopad 2009). „Podobný imunitní profil u bipolární poruchy a schizofrenie: selektivní zvýšení rozpustného receptoru faktoru nekrózy tumoru I a von Willebrandova faktoru“. Bipolární disord. 11 (7): 726–34. doi:10.1111 / j.1399-5618.2009.00757.x. hdl:10852/34620. PMID 19839997.
^ Mertens M, Singh JA (leden 2009). „Anakinra pro revmatoidní artritidu“. Cochrane Database of Systematic Reviews (1): CD005121. doi:10.1002 / 14651858.CD005121.pub3. PMID 19160248.
^ „Injekce Kineret (anakinra) pro subkutánní podání“ (PDF). Švédské sirotčí biovrum.

Další čtení

Arend WP, Malyak M, Guthridge CJ, Gabay C (1998). "Antagonista receptoru interleukinu-1: role v biologii". Annu. Rev. Immunol. 16: 27–55. doi:10.1146 / annurev.immunol.16.1.27. PMID 9597123.
Adcock IM, Ito K (2000). "Molekulární mechanismy působení kortikosteroidů". Monaldiho archiv pro onemocnění hrudníku. 55 (3): 256–66. PMID 10948677.
Arend WP (2003). "Rovnováha mezi IL-1 a IL-1Ra u nemoci". Cytokinový růstový faktor Rev. 13 (4–5): 323–40. doi:10.1016 / S1359-6101 (02) 00020-5. PMID 12220547.
Sehouli J, Mustea A, Könsgen D a kol. (2003). "Polymorfismus genu antagonisty receptoru IL-1: role v rakovině". Anticancer Res. 22 (6A): 3421–4. PMID 12530098.
Kamangar F, Cheng C, Abnet CC, Rabkin CS (2007). „Polymorfismy interleukinu-1B a riziko rakoviny žaludku - metaanalýza“. Cancer Epidemiol. Biomarkery Předchozí. 15 (10): 1920–8. doi:10.1158 / 1055-9965.EPI-06-0267. PMID 17035400.

externí odkazy

Interleukin + 1 + receptor + antagonista + protein v americké národní lékařské knihovně Lékařské předměty (Pletivo)

[refGRCh38Ensembl-1] A ^b ^C GRCh38: Vydání souboru 89: ENSG00000136689 - Ensembl, Květen 2017

[refGRCm38Ensembl-2] A ^b ^C GRCm38: Vydání souboru 89: ENSMUSG00000026981 - Ensembl, Květen 2017

[3] „Human PubMed Reference:“. Národní centrum pro biotechnologické informace, Americká národní lékařská knihovna.

[4] „Myš PubMed Reference:“. Národní centrum pro biotechnologické informace, Americká národní lékařská knihovna.

[pmid1386337-5] Steinkasserer A, Spurr NK, Cox S, Jeggo P, Sim RB (červenec 1992). „Gen antagonisty lidského receptoru pro IL-1 (IL1RN) se mapuje na chromozom 2q14-q21, v oblasti lokusů IL-1 alfa a IL-1 beta“. Genomika. 13 (3): 654–7. doi:10.1016 / 0888-7543 (92) 90137-H. PMID 1386337.

[pmid8432529-6] Patterson D, Jones C, Hart I, Bleskan J, Berger R, Geyer D, Eisenberg SP, Smith MF, Arend WP (leden 1993). „Gen lidského antagonisty receptoru pro interleukin-1 (IL1RN) je lokalizován v oblasti chromozomu 2q14“. Genomika. 15 (1): 173–6. doi:10.1006 / geno.1993.1025. PMID 8432529.

[dinarello-7] Dinarello CA (prosinec 1994). „Rodina interleukinu-1: 10 let objevů“. FASEB J.. 8 (15): 1314–25. doi:10.1096 / fasebj.8.15.8001745. PMID 8001745. S2CID 10404996.

[pmid17097645-8] Perrier S, Darakhshan F, Hajduch E (listopad 2006). „Antagonista receptoru IL-1 u metabolických onemocnění: Dr. Jekyll nebo Mr Hyde?“. FEBS Lett. 580 (27): 6289–94. doi:10.1016 / j.febslet.2006.10.061. PMID 17097645. S2CID 23087836.

[entrez-9] „Entrez Gene: IL1RN interleukin 1 receptor antagonist“.

[pmid10750554-10] Langdahl BL, Løkke E, Carstens M, Stenkjaer LL, Eriksen EF (březen 2000). „Osteoporotické zlomeniny jsou spojeny s opakovaným polymorfismem s 86 páry bází v genu antagonisty receptoru pro interleukin-1, ale ne s polymorfismem v genu pro interleukin-1 beta.“ J. Bone Miner. Res. 15 (3): 402–14. doi:10.1359 / jbmr.2000.15.3.402. PMID 10750554. S2CID 23035139.

[pmid10746728-11] El-Omar EM, Carrington M, Chow WH, McColl KE, Bream JH, Young HA, Herrera J, Lissowska J, Yuan CC, Rothman N, Lanyon G, Martin M, Fraumeni JF, Rabkin CS (březen 2000). „Polymorfismy interleukinu-1 spojené se zvýšeným rizikem rakoviny žaludku“. Příroda. 404 (6776): 398–402. doi:10.1038/35006081. PMID 10746728. S2CID 1288472.

[pmid19494218-12] Aksentijevich I, Masters SL, Ferguson PJ, Dancey P, Frenkel J, van Royen-Kerkhoff A, Laxer R, Tedgård U, Cowen EW, Pham TH, Booty M, Estes JD, Sandler NG, Plass N, Stone DL, Turner ML , Hill S, Butman JA, Schneider R, Babyn P, El-Shanti HI, Pope E, Barron K, Bing X, Laurence A, Lee CC, Chapelle D, Clarke GI, Ohson K, Nicholson M, Gadina M, Yang B , Korman BD, Gregersen PK, van Hagen PM, Hak AE, Huizing M, Rahman P, Douek DC, Remmers EF, Kastner DL, Goldbach-Mansky R (červen 2009). „Autoinflamatory Disease with Deficiency of the Interleukin-1 – Receptor Antagonist“. N. Engl. J. Med. 360 (23): 2426–37. doi:10.1056 / NEJMoa0807865. PMC 2876877. PMID 19494218.

[pmid15318032-13] Kim SJ, Lee HJ, Koo HG, Kim JW, Song JY, Kim MK, Shin DH, Jin SY, Hong MS, Park HJ, Yoon SH, Park HK, Chung JH (září 2004). "Dopad polymorfismu genu antagonistického receptoru pro IL-1 na schizofrenii a bipolární poruchu". Psychiatr. Genet. 14 (3): 165–7. doi:10.1097/00041444-200409000-00009. PMID 15318032. S2CID 43435475.

[pmid14563376-14] Zanardini R, Bocchio-Chiavetto L, Scassellati C, Bonvicini C, Tura GB, Rossi G, Perez J, Gennarelli M (2003). „Asociace mezi IL-1beta -511C / T a IL-1RA (86bp) n opakuje polymorfismy a schizofrenii“. J Psychiatr Res. 37 (6): 457–62. doi:10.1016 / S0022-3956 (03) 00072-4. PMID 14563376.

[pmid19839997-15] Hope S, Melle I, Aukrust P, Steen NE, Birkenaes AB, Lorentzen S, Agartz I, Ueland T, Andreassen OA (listopad 2009). „Podobný imunitní profil u bipolární poruchy a schizofrenie: selektivní zvýšení rozpustného receptoru faktoru nekrózy tumoru I a von Willebrandova faktoru“. Bipolární disord. 11 (7): 726–34. doi:10.1111 / j.1399-5618.2009.00757.x. hdl:10852/34620. PMID 19839997.

[16] Mertens M, Singh JA (leden 2009). „Anakinra pro revmatoidní artritidu“. Cochrane Database of Systematic Reviews (1): CD005121. doi:10.1002 / 14651858.CD005121.pub3. PMID 19160248.

[prescribing_information-17] „Injekce Kineret (anakinra) pro subkutánní podání“ (PDF). Švédské sirotčí biovrum.

[1]

[2]

[3]

[4]

[5]

[6]

[7]

[8]

[9]

[10]

[11]

[12]

[13]

[14]

[15]

[16]

[17]