Faktor nekrózy nádorů - Tumor necrosis factor

„TNF“ přeadresuje tady. Pro další použití viz TNF (disambiguation).
TNF
TNFa Crystal Structure.rsh.png
Dostupné struktury
PDBHledání ortologu: PDBe RCSB
Identifikátory
AliasyTNF, DIF, TNF-alfa, TNFA, TNFSF2, tumor nekrotizující faktor, TNF-α, tumor nekrotizující faktor, TNLG1F, tumor nekrotizující faktor alfa
Externí IDOMIM: 191160 MGI: 104798 HomoloGene: 496 Genové karty: TNF
Umístění genu (člověk)
Chromozom 6 (lidský)
Chr.Chromozom 6 (lidský)[1]
Chromozom 6 (lidský)
Genomická poloha pro TNF
Genomická poloha pro TNF
Kapela6p21.33Start31,575,565 bp[1]
Konec31,578,336 bp[1]
Exprese RNA vzor
PBB GE TNF 207113 s at.png
Další údaje o referenčních výrazech
Ortology
DruhČlověkMyš
Entrez

7124

21926

Ensembl

ENSMUSG00000024401

UniProt

P01375

P06804

RefSeq (mRNA)

NM_000594

NM_001278601
NM_013693

RefSeq (protein)

NP_000585

NP_001265530
NP_038721

Místo (UCSC)Chr 6: 31,58 - 31,58 MbChr 17: 35,2 - 35,2 Mb
PubMed Vyhledávání[3][4]
Wikidata
Zobrazit / upravit člověkaZobrazit / upravit myš

Faktor nekrózy nádorů (TNF, kachexinnebo cachectin; kdysi pojmenovaný jako faktor nekrózy nádorů alfa nebo TNFa) je buněčná signalizace bílkoviny (cytokin ) zapojený do systémového zánět a je jedním z cytokinů, které tvoří reakce akutní fáze. Vyrábí se hlavně aktivací makrofágy, ačkoli to může být produkováno mnoha jinými typy buněk, jako je T pomocné buňky, přirozené zabijácké buňky, neutrofily, žírné buňky, eosinofily, a neurony.[5] TNF je členem TNF nadčeleď, skládající se z různých transmembránové proteiny s homologní doménou TNF.

Primární role TNF je v regulaci imunitní buňky. TNF, který je endogenní pyrogen, je schopen vyvolat horečka, apoptotická buněčná smrt, kachexie, zánět a inhibovat tumorigeneze, virová replikace a reagovat na sepse přes IL-1 a IL-6 - produkující buňky. Dysregulace produkce TNF byla zapletena u různých lidí nemoci počítaje v to Alzheimerova choroba,[6] rakovina,[7] velká deprese,[8] psoriáza[9] a zánětlivé onemocnění střev (IBD).[10] Ačkoli jsou kontroverzní, studie deprese a IBD byly spojeny se zvýšenými hladinami TNF.[11][12] Rekombinantní TNF se používá jako imunostimulant pod HOSPODA tasonermin. TNF může být produkován ektopicky v podmínkách malignity a paralelně s parathormonem jak při způsobování sekundární hyperkalcémie, tak při rakovině, s níž je spojena nadměrná produkce.

Objev

Teorie protinádorový reakce imunitní systém in vivo byl uznán lékařem William B.Coley. V roce 1968 Gale A Granger z University of California, Irvine, uvádí cytotoxický faktor produkovaný lymfocyty a pojmenoval to lymfotoxin (LT).[13] Zásluhu na tomto objevu sdílí Nancy H. Ruddle z univerzita Yale, kteří uvedli stejnou aktivitu v sérii článků, které byly zveřejněny ve stejném měsíci.[14] Následně v roce 1975 Lloyd J. Old z Memorial Sloan-Kettering Cancer Center New York uvádí další cytotoxický faktor produkovaný makrofágy a pojmenovali jej faktor nádorové nekrózy (TNF).[15] Oba faktory byly popsány na základě jejich schopnosti zabíjet myši fibrosarkom Buňky L-929. Tyto koncepty byly rozšířeny na systémové onemocnění v roce 1981, kdy Ian A. Clark, od Australská národní univerzita, ve spolupráci s Elizabeth Carswell ve skupině Olda, pracující s údaji z doby před sekvenováním, usoudili, že nadměrná produkce TNF způsobuje malárii a otravu endotoxiny.[16][17]

The cDNA kódující LT a TNF byly naklonovaný v roce 1984[18] a bylo odhaleno, že jsou podobné. Vazba TNF na jeho receptor a jeho vytěsnění pomocí LT potvrdilo funkčnost homologie mezi těmito dvěma faktory. Sekvenční a funkční homologie TNF a LT vedla k přejmenování TNF na TNFa a LT as TNFp. V roce 1985 Bruce A. Beutler a Anthony Cerami objevili ten kachektin (hormon, který indukuje kachexie ) byl ve skutečnosti TNF.[19] Poté identifikovali TNF jako mediátora smrtícího endotoxin otrava.[20] Kevin J. Tracey a Cerami objevili klíčovou roli zprostředkovatele TNF ve smrtelném stavu septický šok a identifikovali terapeutické účinky monoklonálních anti-TNF protilátek.[21][22]

Výzkum v laboratoři Mark Mattson ukázal, že TNF může zabránit smrti /apoptóza neuronů mechanismem zahrnujícím aktivaci transkripčního faktoru NF-kB který vyvolává výraz antioxidační enzymy a Bcl-2.[23][24]

Gen

Lidský TNF gen byl klonován v roce 1985.[25] Mapuje se na chromozom 6p 21,3, zabírá asi 3 kilobáze a obsahuje 4 exony. Poslední exon sdílí podobnost s lymfotoxin alfa (LTA, jednou pojmenovaná jako TNF-β).[26] The tři primární nepřeložená oblast (3'-UTR) TNF obsahuje Element bohatý na AU (ARE).

Struktura

TNF se primárně vyrábí jako 233-aminokyselina -dlouho transmembránový protein typu II uspořádány ve stabilních homotrimerech.[27][28] Z této membránou integrované formy se rozpustný homotrimerický cytokin (sTNF) uvolňuje proteolytickým štěpením metaloproteázou TNF alfa konvertujícím enzym (TACE, také nazývaný 17. ADAM ).[29] Rozpustný 51 kDa trimerní sTNF má tendenci disociovat v koncentracích pod nanomolárním rozsahem, čímž ztrácí svou bioaktivitu. Vylučovaná forma lidského TNF získává trojúhelníkový tvar pyramidy a váží kolem 17 kDa. Vylučované i na membránu vázané formy jsou biologicky aktivní, i když jejich specifické funkce jsou kontroverzní. Ale obě formy mají překrývající se a odlišné biologické aktivity.[30]

Společný domácí myší TNF a lidský TNF se strukturně liší.[31] 17-kilodalton (kDa) TNF protomery (dlouhé 185 aminokyselin) jsou složeny ze dvou antiparalelní β skládané listy s antiparalelní β-řetězce, tvořící β-strukturu „želé rolky“, typickou pro rodinu TNF, ale také v virové kapsidové proteiny.

Buněčná signalizace

TNF může vázat dva receptory, TNFR1 (TNF receptor typ 1; CD120a; p55 / 60) a TNFR2 (TNF receptor typu 2; CD120b; p75 / 80). TNFR1 je 55-kDa a TNFR2 je 75-kDa.[32] TNFR1 je exprimován ve většině tkání a může být plně aktivován jak membránově vázanou, tak rozpustnou trimerní formou TNF, zatímco TNFR2 se typicky nachází v buňkách imunitní systém a reaguje na membránově vázanou formu homotrimeru TNF. Protože většina informací týkajících se signalizace TNF je odvozena z TNFR1, je role TNFR2 pravděpodobně podceňována. Alespoň částečně, protože TNRF2 nemá žádnou doménu intracelulární smrti, TNFR2 ano neuroprotektivní.[24]

Signální dráha TNFR1. Přerušované šedé čáry představují více kroků.

Při kontaktu s jejich ligand TNF receptory také tvoří trimery, jejichž špičky zapadají do drážek vytvořených mezi TNF monomery. Tato vazba způsobuje konformační změnu v receptoru, což vede k disociaci inhibičního proteinu SODD z domény intracelulární smrti. Tato disociace umožňuje adaptační protein OBCHOD vázat se na smrtící doménu, která slouží jako platforma pro následnou vazbu na protein. Po navázání TRADD lze zahájit tři cesty.[33][34]

Nesčetné a často protichůdné účinky zprostředkované výše uvedenými cestami naznačují existenci rozsáhlého vzájemného rozhovoru. Například NF-kB zvyšuje transkripci C-FLIP, Bcl-2, a cIAP1 / cIAP2, inhibiční proteiny, které interferují se signalizací smrti. Na druhé straně aktivované kaspázy štěpí několik složek dráhy NF-kB, včetně RIP, IKK a podjednotek samotného NF-kB. Další faktory, jako je typ buňky, současná stimulace jiných cytokiny nebo částka reaktivní formy kyslíku (ROS) může posunout rovnováhu ve prospěch jedné nebo druhé cesty.[Citace je zapotřebí ] Taková komplikovaná signalizace zajišťuje, že kdykoli se uvolní TNF, na které mohou všechny buňky s nesmírně rozmanitými funkcemi a podmínkami náležitě reagovat zánět.[Citace je zapotřebí ] Obě proteinové molekuly faktor nekrózy nádoru alfa a keratin 17 se zdají být v souvislosti s orální submukózní fibrózou příbuzné.[37]

U zvířecích modelů TNF selektivně zabíjí autoreaktivní T buňky.[38]

Regulace enzymů

Tento protein může používat morpheein model alosterická regulace.[39]

Fyziologie

Předpokládalo se, že TNF vyrábí především makrofágy,[40] ale je produkován také širokou škálou typů buněk včetně lymfoidní buňky, žírné buňky, endoteliální buňky, srdeční myocyty, tuková tkáň, fibroblasty, a neurony.[5] V reakci na uvolňuje se velké množství TNF lipopolysacharid, jiný bakteriální výrobky a Interleukin-1 (IL-1). V kůži se zdá, že žírné buňky jsou hlavním zdrojem předem vytvořeného TNF, který se může uvolňovat při zánětlivém stimulu (např. LPS).[41]

Má řadu akcí na různé orgánové systémy, obvykle společně s IL-1 a Interleukin-6 (IL-6):

Místní zvýšení koncentrace TNF způsobí výskyt hlavních příznaků zánětu: teplo, otoky, zarudnutí, bolest a ztrátu funkce.

Zatímco vysoké koncentrace TNF indukují příznaky podobné šoku, může mít za následek dlouhodobé vystavení nízkým koncentracím TNF kachexie syndrom plýtvání. To lze najít například v rakovina pacientů.

Said a kol. ukázaly, že TNF způsobuje IL-10 závislou inhibici expanze a funkce T-buněk CD4 zvýšením regulace hladin PD-1 na monocytech, což vede k produkci IL-10 monocyty po navázání PD-1 na PD-L.[43]

Výzkum Pedersena a kol. naznačuje, že nárůst TNF v reakci na sepse je inhibován cvičením vyvolanou produkcí myokiny. Ke studiu, zda akutní cvičení vyvolává skutečnou protizánětlivou reakci, byl zaveden model „nízkého stupně zánětu“, ve kterém byla nízká dávka E. coli endotoxin byl podáván zdravým dobrovolníkům, kteří byli randomizováni buď k odpočinku nebo cvičení před podáním endotoxinu. U klidových subjektů vyvolal endotoxin 2 až 3násobné zvýšení cirkulujících hladin TNF. Naproti tomu, když subjekty prováděly 3 hodiny cyklování ergometru a dostaly bolí endotoxinu za 2,5 hodiny, byla reakce TNF úplně otupená.[44] Tato studie poskytuje určité důkazy, že akutní cvičení může inhibovat produkci TNF.[45]

TNF může chránit před excitotoxicita.[24] TNF v neuronech podporuje jejich přežití, zatímco TNF v makrofágech a mikrogliích vede k neurotoxinům, které indukují apoptózu.[24]

Farmakologie

Hlavní článek: Inhibice TNF

TNF podporuje zánětlivou reakci, která zase způsobuje mnoho klinických problémů spojených s autoimunitními poruchami, jako je revmatoidní artritida, ankylozující spondylitida, zánětlivé onemocnění střev, psoriáza, hidradenitis suppurativa a žáruvzdorný astma. Tyto poruchy se někdy léčí pomocí a TNF inhibitor. Této inhibice lze dosáhnout pomocí a monoklonální protilátka jako infliximab (Remicade) vazba přímo na TNF, adalimumab (Humira), certolizumab pegol (Cimzia) nebo s návnadou cirkulujícím receptorem fúzní protein jako etanercept (Enbrel), který se váže na TNF s větší afinitou než TNFR.[46]

Na druhé straně se u některých pacientů léčených inhibitory TNF objeví zhoršení jejich onemocnění nebo nový nástup autoimunity. Zdá se, že TNF má také imunosupresivní aspekt. Jedním z vysvětlení možného mechanismu je toto pozorování, na které má TNF pozitivní vliv regulační T buňky (Tregs), díky své vazbě na receptor 2 faktoru nekrotizující nádory (TNFR2).[47]

Terapie anti-TNF prokázala při léčbě rakoviny pouze mírné účinky. Léčba karcinom ledvin s infliximab vedlo k prodloužené stabilizaci onemocnění u některých pacientů. Etanercept byl testován na léčbu pacientů s rakovina prsu a rakovina vaječníků vykazující prodlouženou stabilizaci nemoci u určitých pacientů prostřednictvím downregulace IL-6 a CCL2. Na druhou stranu přidávání infliximab nebo etanercept na gemcitabin pro léčbu pacientů s pokročilým rakovina slinivky nebyl ve srovnání s placebem spojen s rozdíly v účinnosti.[48]

Interakce

Bylo prokázáno, že TNF komunikovat s TNFRSF1A.[49][50]

Nomenklatura

Protože LTα již není označován jako TNFp [51], TNFα, jako předchozí genový symbol, se nyní jednoduše nazývá TNF, jak je znázorněno na HGNC Databáze (Výbor pro genovou nomenklaturu HUGO).

Reference

  1. ^ A b C ENSG00000230108, ENSG00000223952, ENSG00000204490, ENSG00000228321, ENSG00000232810, ENSG00000228849, ENSG00000206439 GRCh38: Ensembl uvolnění 89: ENSG00000228978, ENSG00000230108, ENSG00000223952, ENSG00000204490, ENSG00000228321, ENSG00000232810, ENSG00000228849, ENSG00000206439 - Ensembl, Květen 2017
  2. ^ A b C GRCm38: Vydání souboru 89: ENSMUSG00000024401 - Ensembl, Květen 2017
  3. ^ „Human PubMed Reference:“. Národní centrum pro biotechnologické informace, Americká národní lékařská knihovna.
  4. ^ „Myš PubMed Reference:“. Národní centrum pro biotechnologické informace, Americká národní lékařská knihovna.
  5. ^ A b 9218250
  6. ^ Swardfager W, Lanctôt K, Rothenburg L, Wong A, Cappell J, Herrmann N (2010). „Metaanalýza cytokinů u Alzheimerovy choroby“. Biol psychiatrie. 68 (10): 930–941. doi:10.1016 / j.biopsych.2010.06.012. PMID  20692646. S2CID  6544784.
  7. ^ Locksley RM, Killeen N, Lenardo MJ (2001). "TNF a TNF receptorové superrodiny: integrace biologie savců". Buňka. 104 (4): 487–501. doi:10.1016 / S0092-8674 (01) 00237-9. PMID  11239407. S2CID  7657797.
  8. ^ Dowlati Y, Herrmann N, Swardfager W, Liu H, Sham L, Reim EK, Lanctôt KL (2010). „Metaanalýza cytokinů při závažné depresi“. Biol psychiatrie. 67 (5): 446–457. doi:10.1016 / j.biopsych.2009.09.033. PMID  20015486. S2CID  230209.
  9. ^ Victor FC, Gottlieb AB (2002). „TNF-alfa a apoptóza: důsledky pro patogenezi a léčbu psoriázy“. J Drug Dermatol. 1 (3): 264–75. PMID  12851985.
  10. ^ Brynskov J, Foegh P, Pedersen G, Ellervik C, Kirkegaard T, Bingham A, Saermark T (2002). „Aktivita enzymu přeměňujícího faktor nekrózy alfa (TACE) na sliznici tlustého střeva pacientů se zánětlivým onemocněním střev“. Střevo. 51 (1): 37–43. doi:10,1136 / střeva. 51.1.37. PMC  1773288. PMID  12077089.
  11. ^ Mikocka-Walus AA, Turnbull DA, Molding NT, Wilson IG, Andrews JM, Holtmann GJ (2007). „Spory o komorbiditě deprese a úzkosti u pacientů se zánětlivým onemocněním střev: přehled literatury“. Zánětlivá onemocnění střev. 13 (2): 225–234. doi:10.1002 / ibd.20062. PMID  17206706.
  12. ^ Bobińska K, Gałecka E, Szemraj J, Gałecki P, Talarowska M (2017). „Existuje souvislost mezi expresí genu TNF a kognitivními deficity u deprese?“. Acta Biochim. Pol. 64 (1): 65–73. doi:10.18388 / abp.2016_1276. PMID  27991935.
  13. ^ Kolb WP, Granger GA (1968). "Cytotoxicita lymfocytů in vitro: charakterizace lidského lymfotoxinu". Proc. Natl. Acad. Sci. USA. 61 (4): 1250–5. Bibcode:1968PNAS ... 61,1250 tis. doi:10.1073 / pnas.61.4.1250. PMC  225248. PMID  5249808.
  14. ^ Ruddle NH, Waksman BH (prosinec 1968). "Cytotoxicita zprostředkovaná rozpustným antigenem a lymfocyty při opožděné přecitlivělosti. 3. Analýza mechanismu". J. Exp. Med. 128 (6): 1267–79. doi:10.1084 / jem.128.6.1267. PMC  2138574. PMID  5693925.
  15. ^ Carswell EA, Old LJ, Kassel RL, Green S, Fiore N, Williamson B (1975). „Endotoxinem indukovaný sérový faktor, který způsobuje nekrózu nádorů“. Proc. Natl. Acad. Sci. USA. 72 (9): 3666–70. Bibcode:1975PNAS ... 72,3666C. doi:10.1073 / pnas.72.9.3666. PMC  433057. PMID  1103152.
  16. ^ Clark IA, Virelizier JL, Carswell EA, Wood PR (červen 1981). „Možný význam mediátorů odvozených od makrofágů při akutní malárii“. Infikovat. Immun. 32 (3): 1058–66. doi:10.1128 / IAI.32.3.1058-1066.1981. PMC  351558. PMID  6166564.
  17. ^ Clark IA (červenec 1982). „Navrhovaný význam monokinů v patofyziologii endotoxinového šoku a malárie“. Klin. Wochenschr. 60 (14): 756–8. doi:10.1007 / BF01716573. PMID  6181289. S2CID  26446784.
  18. ^ Pennica D, Nedwin GE, Hayflick JS, Seeburg PH, Derynck R, Palladino MA, Kohr WJ, Aggarwal BB, Goeddel DV (1984). "Faktor nekrózy lidského nádoru: struktura prekurzoru, exprese a homologie s lymfotoxinem". Příroda. 312 (5996): 724–9. Bibcode:1984Natur.312..724P. doi:10.1038 / 312724a0. PMID  6392892. S2CID  4245957.
  19. ^ Beutler B, Greenwald D, Hulmes JD, Chang M, Pan YC, Mathison J, Ulevitch R, Cerami A (1985). "Identita faktoru nekrózy nádoru a makrochágem vylučovaného faktoru kachektinu". Příroda. 316 (6028): 552–4. Bibcode:1985 Natur.316..552B. doi:10.1038 / 316552a0. PMID  2993897. S2CID  4339006.
  20. ^ Beutler B, Milsark IW, Cerami AC (srpen 1985). „Pasivní imunizace proti faktoru nekrotizující kachektin / nádor chrání myši před letálním účinkem endotoxinu“. Věda. 229 (4716): 869–71. Bibcode:1985Sci ... 229..869B. doi:10.1126 / science.3895437. PMID  3895437.
  21. ^ Tracey KJ, Beutler B, Lowry SF, Merryweather J, Wolpe S, Milsark IW, Hariri RJ, Fahey TJ, Zentella A, Albert JD (říjen 1986). "Šok a poškození tkáně vyvolané rekombinantním lidským kachektinem". Věda. 234 (4775): 470–74. Bibcode:1986Sci ... 234..470T. doi:10.1126 / science.3764421. PMID  3764421.
  22. ^ Tracey KJ, Fong Y, Hesse DG, Manogue KR, Lee AT, Kuo GC, Lowry SF, Cerami A (prosinec 1987). „Anti-cachectin / TNF monoklonální protilátky zabraňují septickému šoku během smrtelné bakterémie“. Příroda. 330 (6149): 662–64. Bibcode:1987Natur.330..662T. doi:10.1038 / 330662a0. PMID  3317066. S2CID  4308324.
  23. ^ Mattson MP, Meffert MK (2006). "Role pro NF-kappaB v přežití nervových buněk, plasticitě a nemoci". Smrt buněk a diferenciace. 13 (5): 852–860. doi:10.1038 / sj.cdd.4401837. PMID  16397579.
  24. ^ A b C d Chadwick W, Magnus T, poslanec Mattson, Maudsley S (2008). „Cílení na receptory TNF-alfa pro neuroterapeutika“. Trendy v neurovědách. 31 (10): 504–511. doi:10.1016 / j.tins.2008.07.005. PMC  2574933. PMID  18774186.
  25. ^ Old LJ (1985). "Faktor nekrózy nádoru (TNF)". Věda. 230 (4726): 630–2. Bibcode:1985Sci ... 230..630O. doi:10.1126 / science.2413547. PMID  2413547.
  26. ^ Nedwin GE, Naylor SL, Sakaguchi AY, Smith D, Jarrett-Nedwin J, Pennica D, Goeddel DV, Gray PW (1985). „Geny pro lidský lymfotoxin a faktor nekrotizující nádory: struktura, homologie a chromozomální lokalizace“. Nucleic Acids Res. 13 (17): 6361–73. doi:10.1093 / nar / 13.17.6361. PMC  321958. PMID  2995927.
  27. ^ Kriegler M, Perez C, DeFay K, Albert I, Lu SD (1988). „Novou formou TNF / kachektinu je cytotoxický transmembránový protein na buněčném povrchu: důsledky komplexní fyziologie TNF.“ Buňka. 53 (1): 45–53. doi:10.1016/0092-8674(88)90486-2. PMID  3349526. S2CID  31789769.
  28. ^ Tang P, Klostergaard J (1996). „Lidský pro-tumorový nekrotický faktor je homotrimer“. Biochemie. 35 (25): 8216–25. doi:10.1021 / bi952182t. PMID  8679576.
  29. ^ Black RA, Rauch CT, Kozlosky CJ, Peschon JJ, Slack JL, Wolfson MF, Castner BJ, Stocking KL, Reddy P, Srinivasan S, Nelson N, Boiani N, Schooley KA, Gerhart M, Davis R, Fitzner JN, Johnson RS Paxton RJ, March CJ, Cerretti DP (1997). „Metaloproteináza desintegrin, který uvolňuje faktor nekrózy nádorů alfa z buněk“. Příroda. 385 (6618): 729–33. Bibcode:1997 Natur.385..729B. doi:10.1038 / 385729a0. PMID  9034190. S2CID  4251053.
  30. ^ Palladino MA, Bahjat FR, Theodorakis EA, Moldawer LL (září 2003). „Anti-TNF-α terapie: nová generace“. Recenze přírody Objev drog. 2 (9): 736–46. Bibcode:2003Natur.002..736B. doi:10.1038 / nrd1175. PMID  12951580. S2CID  1028523.
  31. ^ Olszewski MB, Groot AJ, Dastych J, Knol EF (květen 2007). „Přenos TNF do granulí lidských mastocytů: zralá endocytóza závislá na řetězci“. J. Immunol. 178 (9): 5701–9. doi:10,4049 / jimmunol.178.9.5701. PMID  17442953. V lidských buňkách, na rozdíl od výsledků dříve získaných v modelu hlodavců, se zdá, že TNF není glykosylovaný, a proto je obchodování nezávislé na sacharidech. Ve snaze lokalizovat aminokyselinový motiv odpovědný za cílení na granule jsme zkonstruovali další fúzní proteiny a analyzovali jejich přenos a dospěli jsme k závěru, že sekvence zaměřené na granule jsou lokalizovány ve zralém řetězci TNF a že cytoplazmatický konec je použitelný pro endocytotické třídění. cytokin, čímž se vylučují přímé interakce s proteiny intracelulárního adaptéru
  32. ^ Theiss. A. L. a kol. 2005. Tumorový nekrotický faktor (TNF) alfa zvyšuje akumulaci a proliferaci kolagenu ve střevních myofibrobastech prostřednictvím TNF Receptor 2. The Journal of Biological Chemistry. [Online] 2005. Dostupné na: http://www.jbc.org/content/280/43/36099.long Přístup: 21/10/14
  33. ^ Wajant H, Pfizenmaier K, Scheurich P (2003). "Signalizace faktoru nekrózy nádoru". Buněčná smrt se liší. 10 (1): 45–65. doi:10.1038 / sj.cdd.4401189. PMID  12655295.
  34. ^ Chen G, Goeddel DV (2002). „Signalizace TNF-R1: krásná cesta“. Věda. 296 (5573): 1634–5. Bibcode:2002Sci ... 296.1634C. doi:10.1126 / science.1071924. PMID  12040173. S2CID  25321662.
  35. ^ Kant S, Swat W, Zhang S, Zhang ZY, Neel BG, Flavell RA, Davis RJ (2011). "Aktivace MAP kinázy stimulovaná TNF zprostředkovaná signální cestou GTPasy rodiny Rho". Genes Dev. 25 (19): 2069–78. doi:10.1101 / gad.17224711. PMC  3197205. PMID  21979919.
  36. ^ Gaur U, Aggarwal BB (2003). „Regulace proliferace, přežití a apoptózy členy nadrodiny TNF“. Biochem. Pharmacol. 66 (8): 1403–8. doi:10.1016 / S0006-2952 (03) 00490-8. PMID  14555214.
  37. ^ Ghada A. Abd El Latif, Tumorový nekrotický faktor alfa a exprese keratinu 17 v orální submukózní fibróze na modelu krysy, E.D.J. Sv. 65, (1), str. 277-288; 2019. DOI: 10.21608 / edj.2015.71414
  38. ^ Ban L, Zhang J, Wang L, Kuhtreiber W, Burger D, Faustman DL (2008). "Selektivní smrt autoreaktivních T buněk u lidského diabetu TNF nebo agonismem TNF receptoru 2". PNAS. 105 (36): 13644–13649. doi:10.1073 / pnas.0803429105. PMC  2533243. PMID  18755894.
  39. ^ Selwood T, Jaffe EK (2011). „Dynamické disociační homo-oligomery a řízení funkce proteinu“. Oblouk. Biochem. Biophys. 519 (2): 131–43. doi:10.1016 / j.abb.2011.11.020. PMC  3298769. PMID  22182754.
  40. ^ Olszewski a kol. (2007). „Obchodování s TNF na granule lidských mastocytů: zralá endocytóza závislá na řetězci“. The Journal of Immunology. 178 (9): 5701–5709. doi:10,4049 / jimmunol.178.9.5701. PMID  17442953.
  41. ^ Walsh LJ, Trinchieri G, Waldorf HA, Whitaker D, Murphy GF (květen 1991). „Lidské dermální žírné buňky obsahují a uvolňují tumor nekrotizující faktor alfa, který indukuje molekulu adheze endoteliálních leukocytů 1“. Proc. Natl. Acad. Sci. USA. 88 (10): 4220–4. Bibcode:1991PNAS ... 88,4220W. doi:10.1073 / pnas.88.10.4220. PMC  51630. PMID  1709737.
  42. ^ Feng P, Jyotaki M, Kim A, Chai J, Simon N, Zhou M, Bachmanov AA, Huang L, Wang H (říjen 2015). „Regulace reakcí hořké chuti faktorem nekrózy nádoru“. Mozek, chování a imunita. 49: 32–42. doi:10.1016 / j.bbi.2015.04.001. PMC  4567432. PMID  25911043.
  43. ^ Řekli EA, Dupuy FP, Trautmann L, Zhang Y, Shi Y, El-Far M, Hill BJ, Noto A, Ancuta P, Peretz Y, Fonseca SG, Van Grevenynghe J, Boulassel MR, Bruneau J, Shoukry NH, Routy JP , Douek DC, Haddad EK, Sekaly RP (duben 2010). „Programovaná produkce interleukinu-10 indukovaná smrtí 1 monocyty zhoršuje aktivaci CD4 + T buněk během infekce HIV“. Nat. Med. 16 (4): 452–9. doi:10,1038 / nm. 2106. PMC  4229134. PMID  20208540.
  44. ^ Starkie R, Ostrowski SR, Jauffred S, Febbraio M, Pedersen BK (2003). „Cvičení a infuze IL-6 inhibují endotoxinem indukovanou produkci TNF-a u lidí“. FASEB J. 17 (8): 884–886. doi:10.1096 / fj.02-0670fje. PMID  12626436. S2CID  30200779.
  45. ^ Pedersen BK (prosinec 2009). „Nemoc fyzické nečinnosti - a role myokinů při křížové komunikaci sval-tuk“. J. Physiol. 587 (23): 5559–5568. doi:10.1113 / jphysiol.2009.179515. PMC  2805368. PMID  19752112.
  46. ^ Haraoui, B; Bykerk, V (2007). "Etanercept v léčbě revmatoidní artritidy". Terapeutika a řízení klinických rizik. 3 (1): 99–105. doi:10.2147 / tcrm.2007.3.1.99. PMC  1936291. PMID  18360618.
  47. ^ Salomon BL, Leclerc M, Tosello J, Ronin E, Piaggio E, Cohen JL (2018). „Tumorový nekrotický faktor α a regulační T buňky v onkoimunologii“. Přední. Immunol. 9: 444. doi:10.3389 / fimmu.2018.00444. PMC  5857565. PMID  29593717.
  48. ^ Korneev, KV; Atretkhany, KN; Drutskaya, MS; Grivennikov, SI; Kuprash, DV; Nedospasov, SA (leden 2017). "TLR-signální a prozánětlivé cytokiny jako hybné síly tumorigeneze". Cytokin. 89: 127–135. doi:10.1016 / j.cyto.2016.01.021. PMID  26854213.
  49. ^ Bouwmeester T, Bauch A, Ruffner H, Angrand PO, Bergamini G, Croughton K, Cruciat C, Eberhard D, Gagneur J, Ghidelli S, Hopf C, Huhse B, Mangano R, Michon AM, Schirle M, Schlegl J, Schwab M , Stein MA, Bauer A, Casari G, Drewes G, Gavin AC, Jackson DB, Joberty G, Neubauer G, Rick J, Kuster B, Superti-Furga G (únor 2004). "Fyzická a funkční mapa transdukční cesty signálu lidského TNF alfa / NF-kappa B". Nat. Cell Biol. 6 (2): 97–105. doi:10.1038 / ncb1086. PMID  14743216. S2CID  11683986.
  50. ^ Micheau O, Tschopp J (červenec 2003). „Indukce apoptózy zprostředkované TNF receptorem I prostřednictvím dvou sekvenčních signálních komplexů“ (PDF). Buňka. 114 (2): 181–90. doi:10.1016 / S0092-8674 (03) 00521-X. PMID  12887920. S2CID  17145731.
  51. ^ Clark IA (červen – srpen 2007). "Jak byl TNF uznán jako klíčový mechanismus nemoci". Cytokinový růstový faktor Rev. 18 (3–4): 335–343. doi:10.1016 / j.cytogfr.2007.04.002. PMID  17493863.

externí odkazy