Interleukin 5 - Interleukin 5

IL5
IL5 Crystal Structure.rsh.png
Dostupné struktury
PDBHledání ortologu: PDBe RCSB
Identifikátory
AliasyIL5, EDF, IL-5, TRF, interleukin 5
Externí IDOMIM: 147850 MGI: 96557 HomoloGene: 679 Genové karty: IL5
Umístění genu (člověk)
Chromozom 5 (lidský)
Chr.Chromozom 5 (lidský)[1]
Chromozom 5 (lidský)
Genomické umístění pro IL5
Genomické umístění pro IL5
Kapela5q31.1Start132,541,445 bp[1]
Konec132,556,838 bp[1]
Exprese RNA vzor
PBB GE IL5 207952 na fs.png
Další údaje o referenčních výrazech
Ortology
DruhČlověkMyš
Entrez

3567

16191

Ensembl

ENSG00000113525

ENSMUSG00000036117

UniProt

P05113

P04401

RefSeq (mRNA)

NM_000879

NM_010558

RefSeq (protein)

NP_000870

NP_034688

Místo (UCSC)Chr 5: 132,54 - 132,56 MbChr 11: 53,72 - 53,73 Mb
PubMed Vyhledávání[3][4]
Wikidata
Zobrazit / upravit člověkaZobrazit / upravit myš

Interleukin 5 (IL5) je interleukin vyráběný typem 2 T pomocné buňky a žírné buňky.

Funkce

Prostřednictvím vazby na receptor interleukinu-5, stimuluje interleukin 5 B buňka růst a zvyšuje se imunoglobulin sekrece - primárně IgA. Je také klíčovým prostředníkem v systému eosinofil aktivace.

Struktura

IL-5 je 115-aminokyselina (u člověka, 133 u myši) dlouhý TH2 cytokin která je součástí hematopoetické rodiny. Na rozdíl od ostatních členů tohoto cytokin rodina (jmenovitě interleukin 3 a GM-CSF ), tento glykoprotein ve své aktivní formě je homodimer.[5]

Tkáňový výraz

IL-5 gen se nachází na chromozom 11 u myší a chromozomu 5 u lidí v těsné blízkosti kódujících genů IL-3, IL-4, a faktor stimulující kolonie granulocytů a makrofágů (GM-CSF ),[6][7] které jsou často koexprimovány v buňkách TH2. Interleukin-5 je také vyjádřen eosinofily[8] a bylo pozorováno v žírné buňky astmatických dýchacích cest imunohistochemie.[9] Exprese IL-5 je regulována několika transkripční faktory počítaje v to GATA3.[10]

Klinický význam

Interleukin-5 je již dlouho spojován s příčinou několika alergických onemocnění, včetně alergická rýma a astma, přičemž velké zvýšení počtu cirkulujících tkání dýchacích cest a indukovaných sputum byly pozorovány eosinofily.[11] Vzhledem k vysoké shodě eosinofilů a zejména k patologii alergického astmatu se široce spekulovalo, že eosinofily hrají v patologii tohoto onemocnění důležitou roli.[12]

Léky, které se zaměřují na IL-5, jsou mepolizumab a reslizumab.

Účinek na eosinofily

Eosinofily jsou terminálně diferencované granulocyty nalezené ve většině savci. Hlavní úlohou těchto buněk u zdravého hostitele je eliminace parazitů vázaných na protilátky uvolňováním cytotoxický granulované proteiny.[13] Vzhledem k tomu, že eosinofily jsou primární buňky exprimující IL-5Ra, není divu, že tento buněčný typ reaguje na IL-5. Ve skutečnosti byl IL-5 původně objeven jako faktor stimulující kolonie eosinofilů,[14] je hlavním regulátorem akumulace eosinofilů v tkáních a může modulovat chování eosinofilů v každé fázi od zrání po přežití. Mepolizumab je monoklonální protilátka proti IL-5, která může snížit nadměrnou eosinofilii.

v Hodgkinův lymfom například typicky pozorované eosinofilie Předpokládá se, že je to způsobeno zvýšenou produkcí IL-5.[15]

Interakce

Bylo prokázáno, že interleukin 5 komunikovat s Alfa podjednotka receptoru interleukinu 5.[16][17][18]

Receptory

Receptor IL-5 je složen z a a pc řetězce.[19] Α podjednotka je specifická pro molekulu IL-5, zatímco βc podjednotka také rozpoznává interleukin 3 (IL3) a faktor stimulující kolonie granulocytů a makrofágů (GM-CSF).[19][20] Glykosylace zbytku Asn196 v podjednotce Ra se zdá být nezbytná pro vazbu IL-5.[21]

Reference

  1. ^ A b C GRCh38: Vydání souboru 89: ENSG00000113525 - Ensembl, Květen 2017
  2. ^ A b C GRCm38: Vydání souboru 89: ENSMUSG00000036117 - Ensembl, Květen 2017
  3. ^ „Human PubMed Reference:“. Národní centrum pro biotechnologické informace, Americká národní lékařská knihovna.
  4. ^ „Myš PubMed Reference:“. Národní centrum pro biotechnologické informace, Americká národní lékařská knihovna.
  5. ^ Milburn MV, Hassell AM, Lambert MH, Jordan SR, Proudfoot AE, Graber P, Wells TN (květen 1993). „Nová konfigurace dimeru odhalená krystalovou strukturou při rozlišení 2,4 A lidského interleukinu-5“. Příroda. 363 (6425): 172–176. doi:10.1038 / 363172a0. PMID  8483502. S2CID  4254991.
  6. ^ Lee JS, Campbell HD, Kozak CA, Young IG (březen 1989). „Geny IL-4 a IL-5 jsou úzce spojeny a jsou součástí klastru genu pro cytokiny na myším chromozomu 11“. Somat. Cell Mol. Genet. 15 (2): 143–152. doi:10.1007 / BF01535075. PMID  2784591. S2CID  41719900.
  7. ^ van Leeuwen BH, Martinson ME, Webb GC, Young IG (duben 1989). „Molekulární organizace klastru genu pro cytokiny zahrnující geny lidského IL-3, IL-4, IL-5 a GM-CSF na lidském chromozomu 5“. Krev. 73 (5): 1142–1148. doi:10.1182 / krev. V73.5.1142.1142. PMID  2564789.
  8. ^ Dubucquoi S, Desreumaux P, Janin A, Klein O, Goldman M, Tavernier J, Capron A, Capron M (únor 1994). „Syntéza interleukinu 5 eosinofily: spojení s granulemi a sekrecí závislou na imunoglobulinu“. J. Exp. Med. 179 (2): 703–708. doi:10.1084 / jem.179.2.703. PMC  2191391. PMID  8294877.
  9. ^ Bradding P, Roberts JA, Britten KM, Montefort S, Djukanovic R, Mueller R, Heusser CH, Howarth PH, Holgate ST (květen 1994). „Interleukin-4, -5 a -6 a tumor nekrotizující faktor-alfa v normálních a astmatických dýchacích cestách: důkazy o lidské žírné buňce jako zdroji těchto cytokinů“. Dopoledne. J. Respir. Cell Mol. Biol. 10 (5): 471–480. doi:10.1165 / ajrcmb.10.5.8179909. PMID  8179909.
  10. ^ Kaminuma O, Mori A, Kitamura N, Hashimoto T, Kitamura F, Inokuma S, Miyatake S (2005). "Role GATA-3 v transkripci genu IL-5 CD4 + T buňkami astmatických pacientů". Int. Oblouk. Allergy Immunol. 137 Suppl 1: 55–59. doi:10.1159/000085433. PMID  15947486. S2CID  25517499.
  11. ^ Shen HH, Ochkur SI, McGarry MP, Crosby JR, Hines EM, Borchers MT, Wang H, Biechelle TL, O'Neill KR, Ansay TL, Colbert DC, Cormier SA, Justice JP, Lee NA, Lee JJ (březen 2003) . „Mezi eozinofily a vývojem alergických plicních patologií u myší existuje příčinná souvislost“. J. Immunol. 170 (6): 3296–3305. doi:10,4049 / jimmunol.170.6.3296. PMID  12626589.
  12. ^ Sanderson CJ (červen 1992). "Interleukin-5, eosinofily a nemoc". Krev. 79 (12): 3101–3109. doi:10.1182 / krev. V79.12.3101.bloodjournal79123101. PMID  1596561.
  13. ^ Giembycz MA, Lindsay MA (červen 1999). "Farmakologie eosinofilů". Pharmacol. Rev. 51 (2): 213–340. PMID  10353986.
  14. ^ Lopez AF, Begley CG, Williamson DJ, Warren DJ, Vadas MA, Sanderson CJ (květen 1986). "Faktor diferenciace myších eosinofilů. Faktor stimulující kolonie specifický pro eosinofily s aktivitou pro lidské buňky.". J. Exp. Med. 163 (5): 1085–1099. doi:10.1084 / jem.163.5.1085. PMC  2188112. PMID  3486243.
  15. ^ Di Biagio E, Sánchez-Borges M, Desenne JJ, Suárez-Chacón R, Somoza R, Acquatella G (červenec 1996). „Eosinofilie u Hodgkinovy ​​choroby: role interleukinu 5“. Int. Oblouk. Allergy Immunol. 110 (3): 244–251. doi:10.1159/000237294. PMID  8688671.
  16. ^ Woodcock JM, Zacharakis B, Plaetinck G, Bagley CJ, Qiyu S, Hercus TR, Tavernier J, Lopez AF (listopad 1994). „Tři zbytky v běžném beta řetězci lidských receptorů GM-CSF, IL-3 a IL-5 jsou nezbytné pro GM-CSF a IL-5, ale ne s vysokou afinitou pro vazbu IL-3 a interagují s Glu21 ​​GM-CSF“. EMBO J.. 13 (21): 5176–5185. doi:10.1002 / j.1460-2075.1994.tb06848.x. PMC  395466. PMID  7957082.
  17. ^ Johanson K, Appelbaum E, Doyle M, Hensley P, Zhao B, Abdel-Meguid SS, Young P, Cook R, Carr S, Matico R (duben 1995). „Vazebné interakce lidského interleukinu 5 s jeho podjednotkou alfa receptoru. Produkční, strukturální a funkční studie ve velkém měřítku rekombinantní proteiny exprimující Drosophila“. J. Biol. Chem. 270 (16): 9459–9471. doi:10.1074 / jbc.270.16.9459. PMID  7721873.
  18. ^ Murata Y, Takaki S, Migita M, Kikuchi Y, Tominaga A, Takatsu K (únor 1992). "Molekulární klonování a exprese lidského receptoru interleukinu 5". J. Exp. Med. 175 (2): 341–351. doi:10.1084 / jem.175.2.341. PMC  2119102. PMID  1732409.
  19. ^ A b Tavernier J, Devos R, Cornelis S, Tuypens T, Van der Heyden J, Fiers W, Plaetinck G (září 1991). „Lidský vysoce afinitní receptor interleukinu-5 (IL5R) je složen z IL5-specifického alfa řetězce a beta řetězce sdíleného s receptorem pro GM-CSF.“ Buňka. 66 (6): 1175–1184. doi:10.1016/0092-8674(91)90040-6. PMID  1833065. S2CID  54277241.
  20. ^ Takaki S, Murata Y, Kitamura T, Miyajima A, Tominaga A, Takatsu K (červen 1993). "Rekonstituce funkčních receptorů pro myší a lidský interleukin 5". J. Exp. Med. 177 (6): 1523–1529. doi:10.1084 / jem.177.6.1523. PMC  2191058. PMID  8496674.
  21. ^ Ishino T, Economou NJ, McFadden K, Zaks-Zilberman M, Jost M, Baxter S, Contarino MR, Harrington AE, Loll PJ, Pasut G, Lievens S, Tavernier J, Chaiken I (září 2011). „Přístup proteinového inženýrství rozlišuje funkční význam sacharidových skupin receptoru interleukinu-5 a“. Biochemie. 50 (35): 7546–7556. doi:10.1021 / bi2009135. PMID  21770429.

externí odkazy