Plazmatické buňky - Plasma cell

Nesmí být zaměňována s krevní plazma.
Plazmatické buňky
Plasmacytoma ultramini1.jpg
Mikrograf maligní plazmatické buňky (plasmacytom ), mnoho zobrazujících charakteristické „jádra hodinového tváře“, také viditelné v normálních plazmatických buňkách. H&E skvrna.
Plasmacell.jpg
Mikrograf plazmatické buňky se zřetelnou čirou perinukleární oblastí cytoplazmy, která obsahuje velké množství Golgiho těla.
Detaily
SystémLymfatický systém
Identifikátory
latinskýplasmocytus
THH2.00.03.0.01006
Anatomické termíny mikroanatomie

Plazmatické buňky, také zvaný plazmatické B buňky, jsou bílé krvinky které pocházejí z kostní dřeň a vylučují velké množství bílkovin zvaných protilátky v reakci na představení konkrétních látek zvaných antigeny. Tyto protilátky jsou transportovány z plazmatických buněk pomocí krevní plazma a lymfatický systém na místo cíle antigen (cizí látka), kde iniciují jeho neutralizaci nebo zničení. B buňky diferencují na plazmatické buňky, které produkují molekuly protilátek úzce modelované podle receptorů prekurzorových B buněk.[1]

Struktura

Plazmatické buňky jsou velké lymfocyty s velkým množstvím cytoplazma a charakteristický vzhled na světelná mikroskopie. Oni mají bazofilní cytoplazma a excentrické jádro s heterochromatin v charakteristickém uspořádání hvězdicového nebo ciferníku. Jejich cytoplazma také obsahuje bledou zónu elektronová mikroskopie obsahuje rozsáhlou Golgiho aparát a centrioly (EM obrázek ). Hojné hrubé endoplazmatické retikulum v kombinaci s dobře vyvinutým Golgiho aparátem jsou plazmatické buňky vhodné pro vylučování imunoglobulinů.[2] Mezi další organely v plazmatické buňce patří ribozomy, lysozomy, mitochondrie a plazmatická membrána.

Povrchové antigeny

Terminálně diferencované plazmatické buňky exprimují relativně málo povrchových antigenů a neexprimují běžné markery pan-B buněk, jako je například CD19 a CD20. Místo toho jsou plazmatické buňky identifikovány prostřednictvím průtoková cytometrie jejich dodatečným vyjádřením CD138, CD78 a Receptor interleukinu-6. U lidí CD27 je dobrým markerem pro plazmatické buňky; naivní B buňky jsou CD27-, paměťové B-buňky jsou CD27 + a plazmatické buňky jsou CD27 ++.[3]

Povrchový antigen CD138 (syndekan-1) je vyjádřen na vysokých úrovních.[4]

Dalším důležitým povrchovým antigenem je CD319 (SLAMF7). Tento antigen je exprimován ve vysokých hladinách na buňkách normální lidské plazmy. Je také exprimován na maligních plazmatických buňkách v mnohočetném myelomu. Ve srovnání s CD138, který rychle mizí ex vivo, je exprese CD319 podstatně stabilnější.[5]

Rozvoj

Po opuštění kostní dřeně působí B buňka jako buňka prezentující antigen (APC) a internalizuje urážlivé antigeny, které jsou přijímány B buňkou skrz receptorem zprostředkovaná endocytóza a zpracovány. Kousky antigenu (které jsou nyní známé jako antigenní peptidy) jsou načteny do MHC II molekuly a prezentovány na svém extracelulárním povrchu CD4 + T buňky (někdy nazývané T pomocné buňky). Tyto T buňky se vážou na molekulu antigenu MHC II a způsobují aktivaci B buněk. Jedná se o typ ochrany systému, podobný a dvoufaktorové ověřování metoda. Nejprve musí B buňky narazit na cizí antigen a poté se vyžaduje, aby byly aktivovány T pomocnými buňkami, než se diferencují na specifické buňky.

Po stimulaci T buňkou, ke které obvykle dochází v zárodečná centra sekundární lymfoidní orgány tak jako slezina a lymfatické uzliny se aktivovaná B buňka začíná diferencovat na specializovanější buňky. Germinální centrum B buňky se mohou diferencovat na paměťové B buňky nebo plazmatické buňky. Většina z těchto B buněk se stane plazmablasty (nebo „nezralými plazmatickými buňkami“) a nakonec plazmatickými buňkami a začne produkovat velké objemy protilátek. Některé B buňky projdou procesem známým jako afinitní zrání.[6] Tento proces upřednostňuje výběrem schopnosti vázat antigen s vyšší afinitou aktivaci a růst klonů B buněk schopných secernovat protilátky s vyšší afinitou k antigenu.

Nezralé plazmatické buňky

Nejzralejší krvinkou, která je považována za linii plazmatických buněk, je plazmablast.[7] Plazmablasty vylučují více protilátek než B buňky, ale méně než plazmatické buňky.[8] Rychle se dělí a jsou stále schopné internalizovat antigeny a prezentovat je T buňkám.[8] Buňka může zůstat v tomto stavu několik dní a poté buď zemřít, nebo se neodvolatelně diferencovat do zralé, plně diferencované plazmatické buňky.[8] Diferenciace zralých B buněk na plazmatické buňky závisí na transkripčních faktorech Blimp-1 /PRDM1 a IRF4.

Funkce

Po procesu afinitního zrání v zárodečných centrech mají plazmatické buňky neurčitou životnost, která se pohybuje od dnů do měsíců. Nedávno bylo prokázáno, že v kostní dřeni pobývají mnohem déle plazmatické buňky s dlouhou životností (LLPC). Tyto LLPC představují většinu plazmatických buněk v kostní dřeni a mohou přežít více než 90 dní bez syntézy DNA[9]. Vylučují vysoké hladiny protilátek v rozmezí od stovek do tisíců protilátek za sekundu na buňku.[10] Na rozdíl od svých předchůdců nemohou přepnout třídy protilátek, nemohou působit jako buňky prezentující antigen, protože již nevykazují MHC-II, a nepřijímají antigen, protože již nevykazují významná množství imunoglobulinu na povrchu buněk.[8] Je však důležité pokračovat v expozici antigenu prostřednictvím těchto nízkých hladin imunoglobulinu, protože to částečně určuje životnost buňky.[8]

Životnost, třída produkovaných protilátek a umístění, kam se plazmatické buňky přesouvají, závisí také na signálech, jako jsou cytokiny, přijatý z T buňky během diferenciace.[11] K diferenciaci prostřednictvím stimulace antigenu nezávislé na T buňkách (stimulace B buňky, která nevyžaduje zapojení T buňky) může dojít kdekoli v těle[6] a vede k krátkotrvajícím buňkám, které vylučují IgM protilátky.[11] Procesy závislé na T buňkách se dělí na primární a sekundární odpovědi: primární reakce (což znamená, že T buňka je přítomna v době počátečního kontaktu B buňky s antigenem) produkuje buňky s krátkým poločasem života, které zůstávají v extramedulárních oblastech lymfatických uzlin; sekundární odpověď produkuje buňky s delší životností, které produkují IgG a IgA a často putují do kostní dřeně.[11] Například plazmatické buňky pravděpodobně vylučují IgG3 protilátky, pokud dospěly v přítomnosti cytokinu interferon-gama. Protože zrání B buněk zahrnuje také somatická hypermutace (proces dokončený před diferenciací na plazmatickou buňku) mají tyto protilátky často velmi vysokou afinitu k jejich antigenu.

Plazmatické buňky mohou produkovat pouze jeden druh protilátky v jedné třídě imunoglobulinu. Jinými slovy, každá B buňka je specifická pro jeden antigen, ale každá buňka může produkovat několik tisíc odpovídajících protilátek za sekundu.[12] Tato plodná produkce protilátek je nedílnou součástí humorální imunitní odpověď.

Plazmatické buňky s těly Dutcher a Russell (H&E, 100x, olej)

Klinický význam

Plasmacytoma, mnohočetný myelom, Waldenströmova makroglobulinemie a leukémie plazmatických buněk jsou maligní novotvary („rakovina“) plazmatických buněk.[13] Mnohočetný myelom je často identifikován, protože maligní plazmatické buňky nadále produkují protilátku, kterou lze detekovat jako a paraprotein.

Společná variabilní imunodeficience je považován za problém v diferenciace z lymfocytů do plazmatických buněk. Výsledkem je nízká hladina protilátek v séru a riziko infekcí.

Primární amyloidóza (AL) je způsoben ukládáním přebytečných lehkých řetězců imunoglobulinu, které jsou vylučovány z plazmatických buněk.

Viz také

Reference

  1. ^ "Plazmatické buňky - biologie". britannica.com.
  2. ^ „Plasma Cell - LabCE.com, Laboratory Continuing Education“. www.labce.com. Citováno 2. června 2018.
  3. ^ Bona, Constantin; Francisco A. Bonilla (1996). „5“. Učebnice imunologie. Martin Soohoo (2. vyd.). CRC Press. p. 102. ISBN  978-3-7186-0596-5.
  4. ^ Rawstron AC (květen 2006). "Imunofenotypizace plazmatických buněk". Curr Protoc Cytom. Kapitola. 6: Jednotka6.23. doi:10.1002 / 0471142956.cy0623s36. ISBN  0-471-14295-6. PMID  18770841.
  5. ^ Frigyesi I (leden 2014). "Robustní izolace maligních plazmatických buněk u mnohočetného myelomu". Krev. 123 (9): 1336–40. doi:10.1182 / krev-2013-09-529800. PMID  24385542.
  6. ^ A b Neuberger, M. S .; Honjo, T .; Alt, Frederick W. (2004). Molekulární biologie B buněk. Amsterdam: Elsevier. 189–191. ISBN  0-12-053641-2.
  7. ^ Bertil Glader; Greer, John G .; John Foerster; Rodgers, George G .; Paraskevas, Frixos (2008). Wintrobe's Clinical Hematology, 2-sv. Soubor. Hagerstwon, MD: Lippincott Williams & Wilkins. p. 347. ISBN  0-7817-6507-2.
  8. ^ A b C d E Walport, Mark; Murphy, Kenneth; Janeway, Charles; Travers, Paul J. (2008). Janewayova imunobiologie. New York: Garland Science. str.387–388. ISBN  0-8153-4123-7.
  9. ^ Manz, Rudolf; Thiel, Andreas; Radbruch, Andreas (10. července 1997). "Životnost plazmatických buněk v kostní dřeni". Příroda. 388: 133–134. doi:10.1038/40540. Citováno 4. prosince 2020.
  10. ^ Kuby, Janis; Kindt, Thomas J .; Goldsby, Richard A .; Osborne, Barbara A. (2007). Kuby imunologie. San Francisco: W.H. Freemane. p. 13. ISBN  1-4292-0211-4.
  11. ^ A b C Federico Caligaris-Cappio; Manlio Ferrarini (1997). Populace lidských B buněk (chemická imunologie) (v. 67). S. Karger AG (Švýcarsko). 103–104. ISBN  3-8055-6460-0.
  12. ^ Kierszenbaum, Abraham L. (2002). Histologie a buněčná biologie: úvod do patologie. St. Louis: Mosby. p. 275. ISBN  0-323-01639-1.
  13. ^ "Plazmatické buňky " na Dorlandův lékařský slovník

externí odkazy