Faktor trombocytů 4 - Platelet factor 4
Faktor trombocytů 4 (PF4) je malý cytokin patřící k CXC chemokin rodina, která je také známá jako chemokinový (motiv C-X-C) ligand 4 (CXCL4). Tento chemokin se uvolňuje z alfa-granule aktivovaných krevní destičky během agregace krevních destiček a podporuje krev koagulace zmírněním účinků heparin -jako molekuly. Vzhledem k těmto rolím se předpokládá, že bude hrát roli v opravy ran a zánět.[5] Obvykle se nachází v komplexu s proteoglykan.
Genomika
The gen pro lidský PF4 se nachází na člověku chromozom 4.[6]
Funkce
Destičkový faktor-4 je protein se 70 aminokyselinami, který se uvolňuje z alfa-granulí aktivovaných krevních destiček a váže se s vysokou afinitou k heparinu. Jeho hlavní fyziologickou rolí se zdá být neutralizace molekul podobných heparinu na endoteliálním povrchu cév, čímž inhibuje lokální antitrombin aktivita a podpora koagulace. Jako silný chemoatraktant pro neutrofily a fibroblasty má PF4 pravděpodobně roli při zánětu a hojení ran.[5][7]
PF4 je chemotaktický pro neutrofily, fibroblasty a monocyty, a interaguje s sestřihovou variantou chemokinového receptoru CXCR3, známý jako CXCR3B.[8]
Klinický význam
Komplex heparin: PF4 je antigenem v heparinem indukovaná trombocytopenie idiosynkratická autoimunitní reakce na podání antikoagulancia heparin.[9] PF4 autoprotilátky byly také nalezeny u pacientů s trombózou a rysy připomínajícími HIT, ale bez předchozího podávání heparinu.[10]
Zvyšuje se u pacientů s systémová skleróza které také mají intersticiální plicní onemocnění.[11]
Lidský destičkový faktor 4 zabíjí parazity malárie v rámci erytrocyty selektivní lýzou trávicí vakuoly parazita.[12]
Viz také
Reference
- ^ A b C GRCh38: Vydání souboru 89: ENSG00000163737 - Ensembl, Květen 2017
- ^ A b C GRCm38: Vydání souboru 89: ENSMUSG00000029373 - Ensembl, Květen 2017
- ^ „Human PubMed Reference:“. Národní centrum pro biotechnologické informace, Americká národní lékařská knihovna.
- ^ „Myš PubMed Reference:“. Národní centrum pro biotechnologické informace, Americká národní lékařská knihovna.
- ^ A b Eisman R, Surrey S, Ramachandran B, Schwartz E, Poncz M (červenec 1990). "Strukturální a funkční srovnání genů pro lidský destičkový faktor 4 a PF4alt". Krev. 76 (2): 336–44. doi:10.1182 / krev.V76.2.336.336. PMID 1695112.
- ^ O'Donovan N, Galvin M, Morgan J (1999). "Fyzické mapování chemokinového lokusu CXC na lidském chromozomu 4". Cytogenet Cell Genet. 84 (1–2): 39–42. doi:10.1159/000015209. PMID 10343098. S2CID 8087808.
- ^ "Entrez Gene: PF4 destičkový faktor 4 (chemokin (motiv C-X-C) ligand 4)".
- ^ Lasagni L, Francalanci M, Annunziato F, Lazzeri E, Giannini S, Cosmi L, Sagrinati C, Mazzinghi B, Orlando C, Maggi E, Marra F, Romagnani S, Serio M, Romagnani P (2003). „Alternativně sestřižená varianta CXCR3 zprostředkovává inhibici růstu endotelových buněk vyvolanou IP-10, Mig a I-TAC a působí jako funkční receptor pro destičkový faktor 4“. J Exp Med. 197 (11): 1537–1549. doi:10.1084 / jem.20021897. PMC 2193908. PMID 12782716.
- ^ Warkentin TE (březen 2007). „Lékem indukovaná imunitní zprostředkovaná trombocytopenie - od purpury po trombózu“. N. Engl. J. Med. 356 (9): 891–893. doi:10.1056 / NEJMp068309. PMID 17329695.
- ^ Warkentin TE, Makris M, Jay RM, Kelton JG (červenec 2008). „Spontánní protrombotická porucha připomínající trombocytopenii vyvolanou heparinem“. Dopoledne. J. Med. 121 (7): 632–636. doi:10.1016 / j.amjmed.2008.03.012. PMID 18589060.
- ^ Volkmann ER, Tashkin DP, Roth MD, Clements PJ, Khanna D, Furst DE, Mayes M, Charles J, Tseng CH, Elashoff RM, Assassi S (2016). „Změny v plazmatických hladinách CXCL4 jsou spojeny se zlepšením funkce plic u pacientů léčených imunosupresivní léčbou na intersticiální onemocnění plic související se systémovou sklerózou“. Výzkum a terapie artritidy. 18 (1): 305. doi:10.1186 / s13075-016-1203-r. PMC 5203703. PMID 28038680.
- ^ Love MS, Millholland MG, Mishra S, Kulkarni S, Freeman KB, Pan W, Kavash RW, Costanzo MJ, Jo H, Daly TM, Williams DR, Kowalska MA, Bergman LW, Poncz M, Degrado WF, Sinnis P, Scott RW , Greenbaum DC (prosinec 2012). „Aktivita destičkového faktoru 4 proti P. falciparum a její překlad na nepeptidické mimiky jako antimalarika“. Buněčný hostitelský mikrob. 12 (6): 815–23. doi:10.1016 / j.chom.2012.10.017. PMC 3638032. PMID 23245326.
Další čtení
- Bikfalvi A, Gimenez-Gallego G (2004). „Kontrola angiogeneze a invaze tumoru molekulami získanými z destičkového faktoru 4 a z destičkového faktoru 4“. Semin. Tromb. Hemost. 30 (1): 137–144. doi:10.1055 / s-2004-822978. PMID 15034805.
- Maurer AM, Zhou B, Han ZC (2007). "Role trombocytového faktoru 4 v hematopoéze a angiogenezi". Faktory růstu. 24 (4): 242–252. doi:10.1080/08977190600988225. PMID 17381065. S2CID 36468865.
- Deuel TF, Keim PS, Farmer M, Heinrikson RL (1977). "Aminokyselinová sekvence lidského destičkového faktoru 4". Proc. Natl. Acad. Sci. USA. 74 (6): 2256–2258. doi:10.1073 / pnas.74.6.2256. PMC 432148. PMID 267922.
- Walz DA, Wu VY, de Lamo R a kol. (1978). "Primární struktura lidského faktoru trombocytů 4". Tromb. Res. 11 (6): 893–898. doi:10.1016/0049-3848(77)90117-7. PMID 601757.
- Nath N, Lowery CT, Niewiarowski S (1975). "Antigenní a antiheparinové vlastnosti lidského destičkového faktoru 4 (PF4)". Krev. 45 (4): 537–50. doi:10,1182 / krev. V45.4.537.537. PMID 803847.
- Hermodson M, Schmer G, Kurachi K (1977). "Izolace, krystalizace a primární aminokyselinová sekvence lidského destičkového faktoru 4". J. Biol. Chem. 252 (18): 6276–9. PMID 893407.
- Maione TE, Gray GS, Petro J a kol. (1990). „Inhibice angiogeneze rekombinantním lidským destičkovým faktorem-4 a příbuznými peptidy“. Věda. 247 (4938): 77–79. doi:10.1126 / science.1688470. PMID 1688470.
- Han ZC, Bellucci S, Tenza D, Caen JP (1990). „Negativní regulace lidské megakaryocytopoézy lidským destičkovým faktorem 4 a beta tromboglobulinem: srovnávací analýza v kulturách kostní dřeně od normálních jedinců a pacientů s esenciální trombocytémií a imunitní trombocytopenickou purpurou“. Br. J. Haematol. 74 (4): 395–401. doi:10.1111 / j.1365-2141.1990.tb06325.x. PMID 2140694. S2CID 24529258.
- Poncz M, Surrey S, LaRocco P a kol. (1987). "Klonování a charakterizace cDNA destičkového faktoru 4 odvozené z lidské erytroleukemické buněčné linie". Krev. 69 (1): 219–23. doi:10.1182 / krev. V69.1.219.219. PMID 3098319.
- Griffin CA, Emanuel BS, LaRocco P a kol. (1987). "Gen lidského destičkového faktoru 4 je mapován na 4q12 ---- q21". Cytogenet. Cell Genet. 45 (2): 67–69. doi:10.1159/000132431. PMID 3622011.
- Senior RM, Griffin GL, Huang JS a kol. (1983). "Chemotactic activity of platelet alpha granule protein for fibroblasts". J. Cell Biol. 96 (2): 382–385. doi:10.1083 / jcb.96.2.382. PMC 2112304. PMID 6187750.
- Morgan FJ, Begg GS, Chesterman CN (1980). Msgstr "Kompletní kovalentní struktura faktoru 4 lidských destiček". Tromb. Haemost. 42 (5): 1652–60. PMID 6445090.
- Deuel TF, Senior RM, Chang D a kol. (1981). „Faktor trombocytů 4 je chemotaktický pro neutrofily a monocyty“. Proc. Natl. Acad. Sci. USA. 78 (7): 4584–4587. doi:10.1073 / pnas.78.7.4584. PMC 319837. PMID 6945600.
- Brown KJ, Parish CR (1994). „Glykoprotein bohatý na histidiny a destičkový faktor 4 maskují heparansulfátové proteoglykany rozpoznané kyselým a bazickým fibroblastovým růstovým faktorem“. Biochemie. 33 (46): 13918–13927. doi:10.1021 / bi00250a047. PMID 7524669.
- Mayo KH, Roongta V, Ilyina E a kol. (1995). „Struktura NMR řešení 32-kDa destičkového faktoru 4 ELR-motiv N-koncové chiméry: symetrický tetramer“. Biochemie. 34 (36): 11399–11409. doi:10.1021 / bi00036a012. PMID 7547867.
- Barker S, Mayo KH (1995). „Kvartérní [sic] struktura amplifikace rozdílů v skládání proteinů pozorovaná u„ nativního “faktoru trombocytů-4“. FEBS Lett. 357 (3): 301–304. doi:10.1016 / 0014-5793 (94) 01384-D. PMID 7835432. S2CID 12222261.
- Zhang X, Chen L, Bancroft DP a kol. (1994). "Krystalová struktura rekombinantního lidského destičkového faktoru 4". Biochemie. 33 (27): 8361–8366. doi:10.1021 / bi00193a025. PMID 8031770.
- Horne MK (1993). "Účinek vylučovaných proteinů vázajících heparin na vazbu heparinu na krevní destičky". Tromb. Res. 70 (1): 91–98. doi:10.1016 / 0049-3848 (93) 90226-E. PMID 8511754.
- Kolset SO, Mann DM, Uhlin-Hansen L, et al. (1996). "Proteiny vázající se na serlycin v aktivovaných makrofázích a krevních destičkách". J. Leukoc. Biol. 59 (4): 545–54. doi:10,1002 / jlb.59.4.545. PMID 8613703. S2CID 23125881.
externí odkazy
- Destička + faktor + 4 v americké národní lékařské knihovně Lékařské předměty (Pletivo)
Tento článek včlení text z United States National Library of Medicine, který je v veřejná doména.