CCL20 - CCL20
Chemokinový ligand (motiv C-C) 20 (CCL20) nebo chemokiny regulované aktivací jater (LARC) nebo Makrofágový zánětlivý protein-3 (MIP3A) je malý cytokin patřící do CC chemokin rodina. Je to silně chemotaktický pro lymfocyty a slabě přitahuje neutrofily.[5] CCL20 se podílí na tvorbě a fungování slizniční lymfoidní tkáně chemoatrakcí z lymfocyty a dendritické buňky směrem k epitelové buňky obklopující tyto tkáně. CCL20 vyvolává své účinky na své cílové buňky vazbou a aktivací chemokinový receptor CCR6.[6]
Gen exprese CCL20 může být vyvolána mikrobiální faktory jako lipopolysacharid (LPS) a zánětlivé cytokiny, jako je faktor nekrózy nádorů a interferon-y, a down-regulováno IL-10.[7] CCL20 je exprimován v několika tkáních s nejvyšší expresí pozorovanou v periferní krvi lymfocyty, lymfatické uzliny, játra, slepé střevo, a fetální plíce a nižší hladiny v brzlíku, varlatech, prostatě a střevech.[5][8] Gen pro CCL20 (scya20) se nachází na chromozomu 2 u lidí.[9]
Nedávný výzkum [10] na zvířecím modelu roztroušené sklerózy známém jako experimentální autoimunitní encefalitida (EAE) prokázal, že regionální nervová aktivace může vytvořit „brány“ pro vstup patogenních CD4 + T buněk do CNS zvýšením exprese CCL20, zejména na L5. Stimulace senzorických nervů vyvolaná použitím svalů v noze nebo elektrickou stimulací, jak uvádí Arima et al., 2012, aktivuje sympatické neurony, jejichž axony procházejí gangliemi dorzálních kořenů, které obsahují buněčná těla stimulovaného aferentního senzorického nervu. Sympatická neuronální aktivita aktivuje zesilovač IL-6, což vede ke zvýšené regionální expresi CCL20 a následné akumulaci patogenních CD4 + T buněk na stejné úrovni míchy. Bylo pozorováno, že exprese CCL20 závisí na aktivaci zesilovače IL-6, která je závislá na NF-kB a STAT3 aktivace. Tento výzkum poskytuje důkazy o zásadní roli CCL20 v autoimunitní patogenezi centrálního nervového systému.
Reference
- ^ A b C GRCh38: Vydání souboru 89: ENSG00000115009 - Ensembl, Květen 2017
- ^ A b C GRCm38: Vydání souboru 89: ENSMUSG00000026166 - Ensembl, Květen 2017
- ^ „Human PubMed Reference:“. Národní centrum pro biotechnologické informace, Americká národní lékařská knihovna.
- ^ „Myš PubMed Reference:“. Národní centrum pro biotechnologické informace, Americká národní lékařská knihovna.
- ^ A b Hieshima K, Imai T, Opdenakker G, Van Damme J, Kusuda J, Tei H, Sakaki Y, Takatsuki K, Miura R, Yoshie O, Nomiyama H (1997). "Molekulární klonování nových lidských CC chemokinových jater a aktivací regulovaný chemokin (LARC) exprimovaný v játrech. Chemotaktická aktivita pro lymfocyty a lokalizace genů na chromozomu 2". J. Biol. Chem. 272 (9): 5846–5853. doi:10.1074 / jbc.272.9.5846. PMID 9038201.
- ^ Baba M, Imai T, Nishimura M, Kakizaki M, Takagi S, Hieshima K, Nomiyama H, Yoshie O (1997). „Identifikace CCR6, specifického receptoru pro nový lymfocytem řízený CC chemokin LARC“. J. Biol. Chem. 272 (23): 14893–14898. doi:10.1074 / jbc.272.23.14893. PMID 9169459.
- ^ Schutyser E, Struyf S, Menten P, Lenaerts JP, Conings R, Put W, Wuyts A, Proost P, Van Damme J (2000). "Regulovaná produkce a molekulární rozmanitost lidských jater a aktivací regulovaný chemokinový / makrofágový zánětlivý protein-3 alfa z normálních a transformovaných buněk". J. Immunol. 165 (8): 4470–7. doi:10,4049 / jimmunol.165.8.4470. PMID 11035086.
- ^ Rossi DL, Vicari AP, Franz-Bacon K, McClanahan TK, Zlotnik A (1997). „Identifikace dvou nových prozánětlivých lidských chemokinů makrofágy prostřednictvím bioinformatiky: MIP-3alfa a MIP-3beta“. J. Immunol. 158 (3): 1033–6. PMID 9013939.
- ^ Nelson RT, Boyd J, Gladue RP, Paradis T, Thomas R, Cunningham AC, Lira P, Brissette WH, Hayes L, Hames LM, Neote KS, McColl SR (2001). "Genomická organizace CC chemokinu mip-3alfa / CCL20 / larc / exodus / SCYA20, ukazující genovou strukturu, sestřihové varianty a lokalizaci chromozomu". Genomika. 73 (1): 28–37. doi:10.1006 / geno.2001.6482. PMID 11352563.
- ^ Regionální neurální aktivace definuje bránu pro autoreaktivní T buňky překračující bariéru krevního mozku | autor = Arima, Yasunobu; Harada, Masaya; Kamimura, Daisuke; Park, Jin-Haeng; Kawano, Fuminori; Yull, Fiona E .; Kawamoto, Tadafumi; Iwakura, Yoichiro; Betz, Ulrich A.K .; Marquez, Gabriel; Blackwell, Timothy S .; Ohira, Yoshinobu; Hirano, Toshio; Murakami, Masaaki | Cell doi: 10.1016 / j.cell.2012.01.022 (ročník 148, vydání 3, str. 477 - 457)
Další čtení
- Matoba R, Okubo K, Hori N a kol. (1994). "Přidání 5'-kódujících informací do 3'-směrované cDNA knihovny zlepšuje analýzu genové exprese." Gen. 146 (2): 199–207. doi:10.1016/0378-1119(94)90293-3. PMID 8076819.
- Rossi DL, Vicari AP, Franz-Bacon K a kol. (1997). "Identifikace dvou nových makrofágových prozánětlivých lidských chemokinů prostřednictvím bioinformatiky: MIP-3alfa a MIP-3beta". J. Immunol. 158 (3): 1033–6. PMID 9013939.
- Hieshima K, Imai T, Opdenakker G a kol. (1997). "Molekulární klonování nových lidských CC chemokinových jater a aktivací regulovaný chemokin (LARC) exprimovaný v játrech. Chemotaktická aktivita pro lymfocyty a lokalizace genů na chromozomu 2". J. Biol. Chem. 272 (9): 5846–5853. doi:10.1074 / jbc.272.9.5846. PMID 9038201.
- Hromas R, Gray PW, Chantry D a kol. (1997). „Klonování a charakterizace exodu, nového beta-chemokinu“. Krev. 89 (9): 3315–22. PMID 9129037.
- Baba M, Imai T, Nishimura M a kol. (1997). „Identifikace CCR6, specifického receptoru pro nový CC chemokin LARC zaměřený na lymfocyty“. J. Biol. Chem. 272 (23): 14893–14898. doi:10.1074 / jbc.272.23.14893. PMID 9169459.
- Liao F, Alderson R, Su J a kol. (1997). „STRL22 je receptor pro CC chemokin MIP-3alfa“. Biochem. Biophys. Res. Commun. 236 (1): 212–217. doi:10.1006 / bbrc.1997.6936. PMID 9223454.
- Power CA, Church DJ, Meyer A, et al. (1997). „Klonování a charakterizace specifického receptoru pro nový CC chemokin MIP-3alfa z plicních dendritických buněk“. J. Exp. Med. 186 (6): 825–835. doi:10.1084 / jem.186.6.825. PMC 2199050. PMID 9294137.
- Tanaka Y, Imai T, Baba M a kol. (1999). "Selektivní exprese jater a aktivací regulovaný chemokin (LARC) ve střevním epitelu u myší a lidí". Eur. J. Immunol. 29 (2): 633–642. doi:10.1002 / (SICI) 1521-4141 (199902) 29:02 <633 :: AID-IMMU633> 3.0.CO; 2-I. PMID 10064080.
- Yang D, Howard OM, Chen Q, Oppenheim JJ (1999). „Špička: nezralé dendritické buňky generované z monocytů v přítomnosti TGF-beta 1 exprimují funkční C-C chemokinový receptor 6“. J. Immunol. 163 (4): 1737–41. PMID 10438902.
- Yang D, Chertov O, Bykovskaia SN a kol. (1999). „Beta-defensiny: propojení vrozené a adaptivní imunity prostřednictvím dendritických a T buněk CCR6“. Věda. 286 (5439): 525–528. doi:10.1126 / science.286.5439.525. PMID 10521347.
- Charbonnier AS, Kohrgruber N, Kriehuber E a kol. (2000). „Makrofágový zánětlivý protein 3alfa je zapojen do konstitutivního obchodování s epidermálními buňkami langerhansů“. J. Exp. Med. 190 (12): 1755–1768. doi:10.1084 / jem.190.12.1755. PMC 2195721. PMID 10601351.
- Schutyser E, Struyf S, Menten P a kol. (2000). "Regulovaná produkce a molekulární rozmanitost lidských jater a aktivací regulovaný chemokinový / makrofágový zánětlivý protein-3 alfa z normálních a transformovaných buněk". J. Immunol. 165 (8): 4470–7. doi:10,4049 / jimmunol.165.8.4470. PMID 11035086.
- Hirose J, Kawashima H, Yoshie O a kol. (2001). „Versican interaguje s chemokiny a moduluje buněčné reakce“. J. Biol. Chem. 276 (7): 5228–5234. doi:10,1074 / jbc.M007542200. PMID 11083865.
- Nakayama T, Fujisawa R, Yamada H a kol. (2001). „Indukovatelná exprese CC chemokinového jaterně a aktivačně regulovaného chemokinu (LARC) / zánětlivého proteinu makrofága (MIP) -3 alfa / CCL20 epidermálními keratinocyty a jeho role při atopické dermatitidě“. Int. Immunol. 13 (1): 95–103. doi:10.1093 / intimm / 13.1.95. PMID 11133838.
- Nelson RT, Boyd J, Gladue RP a kol. (2001). "Genomická organizace CC chemokinu mip-3alfa / CCL20 / larc / exodus / SCYA20, ukazující genovou strukturu, sestřihové varianty a lokalizaci chromozomu". Genomika. 73 (1): 28–37. doi:10.1006 / geno.2001.6482. PMID 11352563.
- Tohyama M, Shirakara Y, Yamasaki K a kol. (2001). „Diferencované keratinocyty jsou zodpovědné za produkci regulovaného TNF-alfa makrofágového zánětlivého proteinu 3alfa / CCL20, což je silný chemokin pro Langerhansovy buňky.“ J. Dermatol. Sci. 27 (2): 130–139. doi:10.1016 / S0923-1811 (01) 00127-X. PMID 11532377.
- Giannini SL, Hubert P, Doyen J a kol. (2002). „Vliv mikroprostředí slizničního epitelu na Langerhansovy buňky: důsledky pro vývoj skvamózních intraepiteliálních lézí děložního čípku“. Int. J. Cancer. 97 (5): 654–659. doi:10.1002 / ijc.10084. PMID 11807793. S2CID 24940837.
- Casamayor-Pallejà M, Mondière P, Verschelde C a kol. (2002). „Ligace BCR přeprogramuje B buňky postupně na migraci do T zóny a folikulu B-buněk“. Krev. 99 (6): 1913–1921. doi:10.1182 / krev. V99.6.1913. PMID 11877260.
- Schmuth M, Neyer S, Rainer C a kol. (2002). "Exprese C-C chemokinu MIP-3 alfa / CCL20 v lidské epidermis se zhoršenou bariérovou funkcí propustnosti". Exp. Dermatol. 11 (2): 135–142. doi:10.1034 / j.1600-0625.2002.110205.x. PMID 11994140. S2CID 40953753.
- Liao F, Shirakawa AK, Foley JF a kol. (2002). „Lidské B-buňky po buněčné aktivaci beze změn exprese CCR6 nebo vazby ligandu vysoce reagují na makrofágový zánětlivý protein-3 alfa / CC chemokinový ligand-20.“. J. Immunol. 168 (10): 4871–80. doi:10,4049 / jimmunol.168.10.4871. PMID 11994436.
externí odkazy
- Člověk CCL20 umístění genomu a CCL20 stránka s podrobnostmi o genu v UCSC Genome Browser.