Thyroglobulin - Thyroglobulin
 | Tento článek obsahuje a seznam doporučení, související čtení nebo externí odkazy, ale jeho zdroje zůstávají nejasné, protože mu chybí vložené citace. (Srpna 2017) (Zjistěte, jak a kdy odstranit tuto zprávu šablony) |
| TG | |||||||||||||||||||||||||
|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|
| Identifikátory | |||||||||||||||||||||||||
| Aliasy | TG, AITD3, TGN, tyroglobulin | ||||||||||||||||||||||||
| Externí ID | OMIM: 188450 MGI: 98733 HomoloGene: 2430 Genové karty: TG | ||||||||||||||||||||||||
| |||||||||||||||||||||||||
| |||||||||||||||||||||||||
| |||||||||||||||||||||||||
| |||||||||||||||||||||||||
| Ortology | |||||||||||||||||||||||||
| Druh | Člověk | Myš | |||||||||||||||||||||||
| Entrez | |||||||||||||||||||||||||
| Ensembl | |||||||||||||||||||||||||
| UniProt | |||||||||||||||||||||||||
| RefSeq (mRNA) | |||||||||||||||||||||||||
| RefSeq (protein) | |||||||||||||||||||||||||
| Místo (UCSC) | Chr 8: 132,87 - 133,13 Mb | Chr 15: 66,67 - 66,85 Mb | |||||||||||||||||||||||
| PubMed Vyhledávání | [3] | [4] | |||||||||||||||||||||||
| Wikidata | |||||||||||||||||||||||||
| |||||||||||||||||||||||||
Thyroglobulin (Tg) je 660 kDa, dimerní glykoprotein produkoval folikulární buňky z Štítná žláza a používá se úplně ve štítné žláze. Tg je vylučován a akumulován ve stovkách gramů na litr v extracelulárním oddělení folikulů štítné žlázy, což představuje přibližně polovinu obsahu bílkovin ve štítné žláze.[5] Lidský TG (hTG) je homodimer podjednotek, z nichž každá obsahuje 2768 aminokyselin, jak jsou syntetizovány (krátký signální peptid 19 aminokyselin může být odstraněn z N-konec ve zralém proteinu).[6]
Thyroglobulin je u všech obratlovců hlavním předchůdcem hormony štítné žlázy, které se produkují při působení tyreoglobulinu tyrosin zbytky jsou kombinovány s jód a protein je následně štěpen. Každá molekula thyroglobulinu obsahuje přibližně 100–120 zbytků tyrosinu, ale pouze malý počet z nich (20) podléhá jodaci tyroperoxidáza ve folikulárním koloidní. Proto každá molekula Tg tvoří přibližně 10 molekul hormonu štítné žlázy.[5]
Funkce
Thyroglobulin (Tg) působí jako substrát pro syntézu hormony štítné žlázy tyroxin (T4) a trijodtyronin (T3), stejně jako skladování neaktivních forem hormonu štítné žlázy a jódu ve folikulárním lumenu folikulu štítné žlázy.[7]
Nově syntetizované hormony štítné žlázy (T3 a T4) jsou připojeny k tyreoglobulinu a tvoří koloid ve folikulu. Při stimulaci hormon stimulující štítnou žlázu (TSH), je koloid endocytován z folikulárního lumenu do okolních folikulárních epiteliálních buněk štítné žlázy. Koloid je následně štěpen proteázami, aby uvolnil tyroglobulin z jeho příloh T3 a T4.[8]
Aktivní formy hormonu štítné žlázy: T3 a T4 se poté uvolňují do oběhu, kde jsou buď nevázané, nebo připojené k plazmatickým proteinům, a tyreoglobulin se recykluje zpět do folikulárního lumenu, kde může nadále sloužit jako substrát pro syntézu hormonů štítné žlázy.[9]
Klinický význam
Poločas a klinické zvýšení
Metabolismus tyreoglobulinu se vyskytuje v játrech prostřednictvím recyklace bílkovin štítnou žlázou. Cirkulující tyreoglobulin má poločas 65 hodin. Po tyreoidektomii může trvat mnoho týdnů, než budou hladiny tyreoglobulinu nezjistitelné. Hladiny tyroglobulinu mohou být pravidelně testovány po dobu několika týdnů nebo měsíců po odstranění štítné žlázy.[10] Poté, co se hladiny tyreoglobulinu stanou nedetekovatelnými (po tyreoidektomii), mohou být hladiny sériově sledovány při sledování pacientů s papilárním nebo folikulárním karcinomem štítné žlázy.[je zapotřebí objasnění ]
Následné zvýšení hladiny tyreoglobulinu je známkou recidivy papilárního nebo folikulárního karcinomu štítné žlázy. Jinými slovy, zvýšení hladiny tyreoglobulinu v krvi může být známkou toho, že buňky rakoviny štítné žlázy rostou a / nebo se rakovina šíří.[10] Proto se hladiny tyreoglobulinu v krvi používají hlavně jako a nádorový marker[11][10] pro určité druhy rakovina štítné žlázy (zejména papilární nebo folikulární rakovina štítné žlázy). Thyroglobulin není produkován medulárním nebo anaplastickým karcinomem štítné žlázy.
Hladiny thyroglobulinu jsou testovány jednoduchým krevním testem. Testy se často objednávají po léčbě rakoviny štítné žlázy. [10]
Thyroglobulinové protilátky
V klinické laboratoři může být testování tyreoglobulinu komplikováno přítomností protilátek proti tyreoglobulinu (ATA), alternativně označovaných jako TgAb. Protilátky proti tyreoglobulinu jsou přítomny u 1 z 10 normálních jedinců a u většího procenta pacientů s karcinomem štítné žlázy. Přítomnost těchto protilátek může vést k falešně nízkým (nebo zřídka falešně vysokým) hladinám uváděného tyreoglobulinu, což je problém, který lze poněkud obejít současným testováním na přítomnost ATA. Ideální strategií pro interpretaci a správu péče o pacienta v případě matoucí detekce ATA je testování, které sleduje sériová kvantitativní měření (spíše než jediné laboratorní měření).
ATA se často vyskytují u pacientů s Hashimotova tyroiditida nebo Gravesova nemoc. Jejich přítomnost má při diagnostice těchto onemocnění omezené použití, protože mohou být přítomny také u zdravých euthyroid Jednotlivci. ATA se také vyskytují u pacientů s Hashimotova encefalopatie, neuroendokrinní porucha související s - ale nikoli způsobenou - Hashimotovou tyreoiditidou.[12]
Interakce
Bylo prokázáno, že thyroglobulin komunikovat s Vazba imunoglobulinového proteinu.[13][14]
Reference
- Coscia F, Taler-Verčič A, Chang VT, Sinn L, O'Reilly FJ, Izoré T, Renko M, Berger I, Rappsilber J, Turk D, Löwe J (2020). „Struktura lidského tyreoglobulinu“. Příroda. 578 (7796): 627–630. doi:10.1038 / s41586-020-1995-4. PMC 7170718. PMID 32025030.
Další čtení
- Mazzaferri EL, Robbins RJ, Spencer CA, Braverman LE, Pacini F, Wartofsky L, Haugen BR, Sherman SI, Cooper DS, Braunstein GD, Lee S, Davies TF, Arafah BM, Ladenson PW, Pinchera A (2003). „Konsenzuální zpráva o úloze sérového tyreoglobulinu jako monitorovací metody u pacientů s nízkým rizikem s papilárním karcinomem štítné žlázy“. J. Clin. Endokrinol. Metab. 88 (4): 1433–41. doi:10.1210 / jc.2002-021702. PMID 12679418.
- Henry M, Zanelli E, Piechaczyk M, Pau B, Malthièry Y (1992). „Hlavní epitop lidského tyreoglobulinu definovaný monoklonálními protilátkami je rozpoznáván hlavně lidskými autoprotilátkami“. Eur. J. Immunol. 22 (2): 315–9. doi:10.1002 / eji.1830220205. PMID 1371467.
- Targovnik HM, Cochaux P, Corach D, Vassart G (1992). "Identifikace transkriptu minoritní Tg mRNA v RNA z normálních a goitózních tyroidů". Mol. Buňka. Endokrinol. 84 (1–2): R23–6. doi:10.1016 / 0303-7207 (92) 90087-M. PMID 1639210. S2CID 35326294.
- Dunn AD, Crutchfield HE, Dunn JT (1991). „Zpracování thyroglobulinu tyreoidálními proteázami. Hlavní místa štěpení katepsiny B, D a L“. J. Biol. Chem. 266 (30): 20198–204. PMID 1939080.
- Lamas L, Anderson PC, Fox JW, Dunn JT (1989). "Konsenzuální sekvence pro časnou jodaci a hormonogenezi v lidském thyroglobulinu". J. Biol. Chem. 264 (23): 13541–5. PMID 2760035.
- Marriq C, Lejeune PJ, Venot N, Vinet L (1989). „Syntéza hormonů v lidském tyreoglobulinu: možné štěpení polypeptidového řetězce v donorovém místě tyrosinu“. FEBS Lett. 242 (2): 414–8. doi:10.1016/0014-5793(89)80513-7. PMID 2914619. S2CID 32367745.
- Christophe D, Cabrer B, Bacolla A, Targovnik H, Pohl V, Vassart G (1985). „Neobvykle dlouhá poly (purinová) -poly (pyrimidinová) sekvence je umístěna proti proudu od lidského genu pro tyreoglobulin“. Nucleic Acids Res. 13 (14): 5127–44. doi:10.1093 / nar / 13.14.5127. PMC 321854. PMID 2991855.
- Baas F, van Ommen GJ, Bikker H, Arnberg AC, de Vijlder JJ (1986). „Lidský gen pro tyreoglobulin je dlouhý více než 300 kb a obsahuje introny až do 64 kb.“. Nucleic Acids Res. 14 (13): 5171–86. doi:10.1093 / nar / 14.13.5171. PMC 311533. PMID 3016640.
- Kubak BM, Potempa LA, Anderson B, Mahklouf S, Venegas M, Gewurz H, Gewurz AT (1989). "Důkaz, že se sérový amyloid P složka váže na sekvence polysacharidů a glykoproteinů zakončených manózou." Mol. Immunol. 25 (9): 851–8. doi:10.1016/0161-5890(88)90121-6. PMID 3211159.
- Malthiéry Y, Lissitzky S (1987). "Primární struktura lidského tyreoglobulinu odvozena ze sekvence jeho 8448-bázové komplementární DNA". Eur. J. Biochem. 165 (3): 491–8. doi:10.1111 / j.1432-1033.1987.tb11466.x. PMID 3595599.
- Parma J, Christophe D, Pohl V, Vassart G (1988). "Strukturální organizace 5 'oblasti genu pro tyroglobulin. Důkazy o ztrátě intronu a" exonizaci "během evoluce." J. Mol. Biol. 196 (4): 769–79. doi:10.1016/0022-2836(87)90403-7. PMID 3681978.
- Bergé-Lefranc JL, Cartouzou G, Mattéi MG, Passage E, Malezet-Desmoulins C, Lissitzky S (1985). "Lokalizace genu pro thyroglobulin pomocí hybridizace in situ s lidskými chromozomy". Hučení. Genet. 69 (1): 28–31. doi:10.1007 / BF00295525. PMID 3967888. S2CID 9234835.
- Malthiéry Y, Lissitzky S (1985). "Pořadí 5'-konce čtvrtiny lidské-tyreoglobulinové messengerové ribonukleové kyseliny a její odvozené aminokyselinové sekvence". Eur. J. Biochem. 147 (1): 53–8. doi:10.1111 / j.1432-1033.1985.tb08717.x. PMID 3971976.
- Avvedimento VE, Di Lauro R, Monticelli A, Bernardi F, Patracchini P, Calzolari E, Martini G, Varrone S (1985). "Mapování lidského genu pro tyreoglobulin na dlouhém rameni chromozomu 8 hybridizací in situ". Hučení. Genet. 71 (2): 163–6. doi:10.1007 / BF00283375. PMID 4043966. S2CID 28315029.
- Xiao S, Pollock HG, Taurog A, Rawitch AB (1995). „Charakterizace hormonogenních míst v N-terminálním fragmentu kyanogenbromidu lidského tyreoglobulinu“. Oblouk. Biochem. Biophys. 320 (1): 96–105. doi:10.1006 / abbi.1995.1346. PMID 7793989.
- Corral J, Martín C, Pérez R, Sánchez I, Mories MT, San Millan JL, Miralles JM, González-Sarmiento R (1993). "Mutace genu pro tyreoglobulin spojená s neendemickou jednoduchou strumou". Lanceta. 341 (8843): 462–4. doi:10.1016 / 0140-6736 (93) 90209-Y. PMID 8094490. S2CID 34165624.
- Gentile F, Salvatore G (1994). "Preferenční místa proteolytického štěpení hovězího, lidského a krysího tyroglobulinu. Použití omezené proteolýzy k detekci oblastí primární struktury vystavených rozpouštědlu". Eur. J. Biochem. 218 (2): 603–21. doi:10.1111 / j.1432-1033.1993.tb18414.x. PMID 8269951.
- Mallet B, Lejeune PJ, Baudry N, Niccoli P, Carayon P, Franc JL (1996). „N-glykany modulují in vivo a in vitro syntézu hormonů štítné žlázy. Studie na N-terminální doméně thyroglobulinu“. J. Biol. Chem. 270 (50): 29881–8. doi:10.1074 / jbc.270.50.29881. PMID 8530385.
- Yang SX, Pollock HG, Rawitch AB (1996). „Glykosylace v lidském tyreoglobulinu: umístění N-vázaných oligosacharidových jednotek a srovnání s hovězím tyreoglobulinem“. Oblouk. Biochem. Biophys. 327 (1): 61–70. doi:10.1006 / abbi.1996.0093. PMID 8615697.
- Molina F, Bouanani M, Pau B, Granier C (1996). „Charakterizace repetice typu 1 z tyreoglobulinu, modulu bohatého na cysteiny, který se nachází v proteinech z různých rodin“. Eur. J. Biochem. 240 (1): 125–33. doi:10.1111 / j.1432-1033.1996.0125h.x. PMID 8797845.
- Grani G, Fumarola A (červen 2014). „Thyroglobulin v lymfatické uzlince Vyplachování aspirace jemnou jehlou: Systematický přehled a metaanalýza přesnosti diagnostiky“. The Journal of Clinical Endocrinology and Metabolism. 99 (6): 1970–82. doi:10.1210 / jc.2014-1098. PMID 24617715.
externí odkazy
- První pohled na strukturu lidské TG
- Thyroglobulin - Laboratorní testy online
- Histologie na KUMC endo-endo11
- Přehled na colostate.edu
- Histologický obrázek: 14302loa - Histology Learning System na Bostonské univerzitě
- ^ A b C GRCh38: Vydání souboru 89: ENSG00000042832 - Ensembl, Květen 2017
- ^ A b C GRCm38: Vydání souboru 89: ENSMUSG00000053469 - Ensembl, Květen 2017
- ^ „Human PubMed Reference:“. Národní centrum pro biotechnologické informace, Americká národní lékařská knihovna.
- ^ „Myš PubMed Reference:“. Národní centrum pro biotechnologické informace, Americká národní lékařská knihovna.
- ^ A b Boron WF (2003). Lékařská fyziologie: buněčný a molekulární přístup. Elsevier / Saunders. p. 1044. ISBN 1-4160-2328-3.
- ^ ((citovat web | url = "https://www.ncbi.nlm.nih.gov/protein/NP_003226.4 "))
- ^ „TG thyroglobulin [Homo sapiens (human)] - Gene - NCBI“. www.ncbi.nlm.nih.gov. Citováno 2019-09-16.
- ^ Rousset, Bernard; Dupuy, Corinne; Miot, Françoise; Dumont, Jacques (2000), Feingold, Kenneth R .; Anawalt, Bradley; Boyce, Alison; Chrousos, George (eds.), „Kapitola 2 Syntéza a sekrece hormonů štítné žlázy“, Endotext, MDText.com, Inc., PMID 25905405, vyvoláno 2019-09-17
- ^ Rousset, Bernard; Dupuy, Corinne; Miot, Françoise; Dumont, Jacques (2000), Feingold, Kenneth R .; Anawalt, Bradley; Boyce, Alison; Chrousos, George (eds.), „Kapitola 2 Syntéza a sekrece hormonů štítné žlázy“, Endotext, MDText.com, Inc., PMID 25905405, vyvoláno 2019-09-17
- ^ A b C d „Thyroglobulin: MedlinePlus Lab Test Information“. medlineplus.gov. Citováno 2019-05-06.
- ^ "ACS :: Značky nádorů". Americká rakovinová společnost. Citováno 2009-03-28.
- ^ Ferracci F, Moretto G, Candeago RM, Cimini N, Conte F, Gentile M, Papa N, Carnevale A (únor 2003). „Antityroidní protilátky v mozkomíšním moku: Jejich role v patogenezi Hashimotovy encefalopatie“. Neurologie. 60 (4): 712–4. doi:10.1212 / 01.wnl.0000048660.71390.c6. PMID 12601119. S2CID 21610036.
- ^ Delom F, Mallet B, Carayon P, Lejeune PJ (červen 2001). "Úloha extracelulárních molekulárních chaperonů při skládání oxidovaných proteinů. Složení koloidního tyroglobulinu pomocí disulfidové isomerázy a proteinu vázajícího těžký řetězec na imunoglobulin". J. Biol. Chem. 276 (24): 21337–42. doi:10,1074 / jbc.M101086200. PMID 11294872.
- ^ Delom F, Lejeune PJ, Vinet L, Carayon P, Mallet B (únor 1999). "Zapojení oxidačních reakcí a extracelulárních proteinových chaperonů při záchraně nesprávně sestaveného tyroglobulinu ve folikulárním lumenu". Biochem. Biophys. Res. Commun. 255 (2): 438–43. doi:10.1006 / bbrc.1999.0229. PMID 10049727.