Interleukin 29 - Interleukin 29 - Wikipedia

IFNL1
Dostupné struktury
PDB	Lidské vyhledávání UniProt: PDBe RCSB
Seznam id kódů PDB
	3OG6, 3OG4
Identifikátory
Aliasy	IFNL1, IL-29, IL29, interferon, lambda 1, interferon lambda 1
Externí ID	OMIM: 607403 HomoloGene: 131189 Genové karty: IFNL1
Umístění genu (člověk)
Chr.	Chromozom 19 (lidský)
Konec	39,298,673 bp
Genová ontologie
Molekulární funkce	• aktivita cytokinů; • vazba na receptor interleukinu-28; • vazba na receptory;
Buněčná složka	• komplex receptoru interleukinu-28; • intracelulární; • extracelulární oblast; • extracelulární;
Biologický proces	• Kaskáda JAK-STAT; • negativní regulace produkce interleukinu-5; • pozitivní regulace fosforylace tyrosinu STAT proteinu; • pozitivní regulace produkce interferonu-gama; • negativní regulace produkce interleukinu-13; • pozitivní regulace transkripce, chráněná DNA; • pozitivní regulace imunitní odpovědi; • obranná reakce na virus; • negativní regulace imunitní odpovědi typu 2; • vrozený imunitní systém; • negativní regulace transkripce, chráněná DNA; • pozitivní regulace procesu biosyntézy MHC I. třídy; • negativní regulace diferenciace paměťových T buněk; • negativní regulace diferenciace T buněk; • pozitivní regulace kaskády JAK-STAT; • negativní regulace buněčné proliferace; • regulace aktivity receptoru; • cytokiny zprostředkovanou signální cestu;
	Zdroje:Amigo / QuickGO
Ortology
	282618
	n / a
	ENSG00000182393
	n / a
	Q8IU54
	n / a
	NM_172140
	n / a
	NP_742152
	n / a
	Wikidata
Zobrazit / upravit člověka

Interleukin-29 (IL-29) je cytokin a patří to interferony typu III skupina, také nazývaná interferony λ (INF-λ). IL-29 (alternativní název INFλ1) hraje důležitou roli v imunitní odpověď proti patogeny a zejména proti viry mechanismy podobnými interferony typu I., ale zaměřené primárně na buňky epiteliální původ a hepatocyty.^[3]^[4]

IL-29 je kódován INFL1 gen umístěný na chromozom 19 u lidí.^[3]^[5] Je to pseudogen u myší znamená, že se v nich neprodukuje protein IL-29.^[3]

Struktura

IL-29 je se zbytkem INF-λ strukturně příbuzný s Rodina IL-10, ale jeho primární aminokyselinová sekvence (a také funkce) je více podobný interferonům typu I.^[3] Váže se na a heterodimerní receptor složený z jednoho podjednotka INFL1R specifické pro INF-λ a druhou podjednotku IL10RB sdíleny mezi cytokiny rodiny IL-10.^[3]

Funkce

Účinky na imunitní odpověď na patogeny

IL-29 vykazuje antivirové účinky indukcí podobných signální dráhy jako interferony typu I.^[3] Signály receptoru IL-29 prochází Dráhy JAK-STAT vedoucí k aktivaci výraz z geny stimulované interferonem a produkce antivirových proteinů.^[6] Další důsledky signalizace IL-29 zahrnují upregulovaný výraz MHC třída I molekuly,^[3] nebo lepší výraz kostimulační molekuly a chemokin receptory zapnuty pDC, které jsou hlavními producenty INF-α.^[6]

Exprese IL-29 je dominantní v epiteliálních buňkách infikovaných virem respirační, gastrointestinální a urogenitální trakty, také v jiných slizniční tkáně a kůže. Hepatocyty infikované HCV nebo HBV viry stimulují imunitní reakci produkcí IL-29 (INF-λ obecně) spíše než interferony typu I.^[3]^[4] Vyrábí se také zráním makrofágů, dendritických buněk nebo mastocytů.^[4]

Hraje roli v obraně proti patogeny kromě virů.^[3] Ovlivňuje funkci obou vrozený a adaptivní imunitní systém. Kromě popsaných antivirových účinků IL-29 moduluje produkci cytokinů dalších buněk, například zvyšuje sekreci IL-6, IL-8 a IL-10 podle monocyty a makrofágy, zvyšuje citlivost makrofágů na IFN-y zvýšeným projevem IFNGR1 stimuluje T buňka polarizace směrem k Fenotyp Th1 a také B buňka byla hlášena reakce na IL-29.^[6]

Protinádorová imunita

Dopad IL-29 na rakovina buňky je komplikované a záleží na typu rakovinných buněk. Vykazuje ochranné protinádorové účinky v mnoha případech, jako je kůže, plíce, kolorektální nebo hepatocelulární rakovina, ale byly také hlášeny jeho protumorové účinky na mnohočetný myelom buňky.^[4] INF-λ považují za nástroj léčba rakoviny s účinky na omezenější typy buněk a méně vedlejších účinků než interferony typu I.^[3]^[4]

Autoimunitní onemocnění

Abnormální exprese IL-29 by mohla být zapojena do patogeneze z autoimunitní onemocnění zvýšením produkce zánětlivé cytokiny, chemokiny a další autoimunitní komponenty. Vysoké hladiny IL-29 v palcích sérum nebo tkáň specifická pro nemoc byla pozorována u pacientů s revmatoidní artritida, artróza, systémový lupus erythematodes, Sjögrenův syndrom, psoriáza, atopická dermatitida, Hashimotova tyroiditida, systémová skleróza a uveitida.^[6]

Reference

^ ^A ^b ^C GRCh38: Vydání souboru 89: ENSG00000182393 - Ensembl, Květen 2017
^ „Human PubMed Reference:“. Národní centrum pro biotechnologické informace, Americká národní lékařská knihovna.
^ ^A ^b ^C ^d ^E ^F ^G ^h ⁱ ^j Lazear, Helen M .; Nice, Timothy J .; Diamond, Michael S. (2015-07-21). „Interferon-λ: imunitní funkce na bariérových površích i mimo ně“. Imunita. 43 (1): 15–28. doi:10.1016 / j.immuni.2015.07.001. ISSN 1074-7613. PMC 4527169. PMID 26200010.
^ ^A ^b ^C ^d ^E Kelm, Noah E .; Zhu, Ziwen; Ding, Vivi A .; Xiao, Huaping; Wakefield, Mark R .; Bai, Qian; Fang, Yujiang (2016). „Úloha IL-29 v imunitě a rakovině“. Kritické recenze v onkologii / hematologii. 106: 91–98. doi:10.1016 / j.critrevonc.2016.08.002. ISSN 1879-0461. PMC 7129698. PMID 27637354.
^ „Entrez Gene: interleukin 29 (interferon).
^ ^A ^b ^C ^d Wang, Jia-Min; Huang, An-Fang; Xu, Wang-Dong; Su, Lin-Chong (2019). „Pohledy na IL ‐ 29: Nová role při zánětlivých autoimunitních onemocněních“. Journal of Cellular and Molecular Medicine. 23 (12): 7926–7932. doi:10,1111 / jcmm.14697. ISSN 1582-1838. PMC 6850914. PMID 31578802.

Další čtení

Pagliaccetti NE, Eduardo R, Kleinstein SH, Mu XJ, Bandi P, Robek MD (říjen 2008). „Interleukin-29 funguje kooperativně s interferonem k indukci antivirové genové exprese a inhibici replikace viru hepatitidy C“. The Journal of Biological Chemistry. 283 (44): 30079–89. doi:10,1074 / jbc.M804296200. PMC 2662072. PMID 18757365.
Li MC, Wang HY, Wang HY, Li T, He SH (duben 2006). „Liposomem zprostředkovaná exprese IL-28 a IL-29 v buňkách A549 a antivirový účinek IL-28 a IL-29 na buňky WISH“. Acta Pharmacologica Sinica. 27 (4): 453–9. doi:10.1111 / j.1745-7254.2006.00292.x. PMID 16539846.
Megjugorac NJ, Gallagher GE, Gallagher G (prosinec 2009). "Modulace lidské plazmacytoidní DC funkce pomocí IFN-lambda1 (IL-29)". Journal of Leukocyte Biology. 86 (6): 1359–63. doi:10.1189 / jlb.0509347. PMID 19759281. S2CID 22453858.
Uzé G, Monneron D (2007). „IL-28 a IL-29: nováčci v rodině interferonů“. Biochimie. 89 (6–7): 729–34. doi:10.1016 / j.biochi.2007.01.008. PMID 17367910.
Hou W, Wang X, Ye L, Zhou L, Yang ZQ, Riedel E, Ho WZ (duben 2009). „Lambda interferon inhibuje infekci makrofágů virem lidské imunodeficience typu 1“. Journal of Virology. 83 (8): 3834–42. doi:10.1128 / JVI.01773-08. PMC 2663280. PMID 19193806.
Magracheva E, Pletnev S, Kotenko S, Li W, Wlodawer A, Zdanov A (leden 2010). „Čištění, krystalizace a předběžné krystalografické studie komplexu interferonu-lambda1 s jeho receptorem“. Acta Crystallographica oddíl F. 66 (Pt 1): 61–3. doi:10.1107 / S1744309109048817. PMC 2805539. PMID 20057073.
Stoltz M, Klingström J (září 2010). „Alfa / beta interferon (IFN-alfa / beta) nezávislá na indukci IFN-lambda1 (interleukin-29) v reakci na infekci virem Hantaan“. Journal of Virology. 84 (18): 9140–8. doi:10.1128 / JVI.00717-10. PMC 2937636. PMID 20592090.
Brand S, Beigel F, Olszak T, Zitzmann K, Eichhorst ST, Otte JM, Diebold J, Diepolder H, Adler B, Auernhammer CJ, Göke B, Dambacher J (listopad 2005). „IL-28A a IL-29 zprostředkovávají antiproliferativní a antivirové signály ve střevních epiteliálních buňkách a myší CMV infekce zvyšuje expresi IL-28A v tlustém střevě“. American Journal of Physiology. Fyziologie gastrointestinálního traktu a jater. 289 (5): G960–8. doi:10.1152 / ajpgi.00126.2005. PMID 16051921.
Pekarek V, Srinivas S, Eskdale J, Gallagher G (březen 2007). „Interferon lambda-1 (IFN-lambda1 / IL-29) indukuje mRNA chemokinu ELR (-) CXC v lidských mononukleárních buňkách periferní krve způsobem nezávislým na IFN-gama“. Geny a imunita. 8 (2): 177–80. doi:10.1038 / sj.gene.6364372. PMID 17252004.
Li M, Liu X, Zhou Y, Su SB (červenec 2009). „Interferon-lambdas: modulátory antivirové, protinádorové a imunitní odpovědi“. Journal of Leukocyte Biology. 86 (1): 23–32. doi:10.1189 / jlb.1208761. PMID 19304895. S2CID 37741272.
Jordan WJ, Eskdale J, Boniotto M, Rodia M, Kellner D, Gallagher G (leden 2007). „Modulace reakce lidského cytokinu interferonem lambda-1 (IFN-lambda1 / IL-29)“. Geny a imunita. 8 (1): 13–20. doi:10.1038 / sj.gene.6364348. PMID 17082759.
Wang J, Oberley-Deegan R, Wang S, Nikrad M, Funk CJ, Hartshorn KL, Mason RJ (únor 2009). „Diferencované lidské alveolární buňky typu II vylučují antivirový IL-29 (IFN-lambda 1) v reakci na infekci chřipkou A“. Journal of Immunology. 182 (3): 1296–304. doi:10,4049 / jimmunol.182.3.1296. PMC 4041086. PMID 19155475.
Lasfar A, Lewis-Antes A, Smirnov SV, Anantha S, Abushahba W, Tian B, Reuhl K, Dickensheets H, Sheikh F, Donnelly RP, Raveche E, Kotenko SV (duben 2006). „Charakterizace myšího systému ligand-receptor IFN-lambda: IFN-lambdas vykazují protinádorovou aktivitu proti melanomu B16“. Výzkum rakoviny. 66 (8): 4468–77. doi:10.1158 / 0008-5472.CAN-05-3653. PMID 16618774.
Osterlund P, Veckman V, Sirén J, Klucher KM, Hiscott J, Matikainen S, Julkunen I (srpen 2005). „Genová exprese a antivirová aktivita interferonů alfa / beta a interleukinu-29 v lidských myeloidních dendritických buňkách infikovaných virem“. Journal of Virology. 79 (15): 9608–17. doi:10.1128 / JVI.79.15.9608-9617.2005. PMC 1181545. PMID 16014923.
Maher SG, Sheikh F, Scarzello AJ, Romero-Weaver AL, Baker DP, Donnelly RP, Gamero AM (červenec 2008). „IFNalpha a IFNlambda se liší svými antiproliferativními účinky a délkou signální aktivity JAK / STAT“. Biologie a terapie rakoviny. 7 (7): 1109–15. doi:10,4161 / cbt. 7.7.6192. PMC 2435218. PMID 18698163.
Mennechet FJ, Uzé G (červen 2006). „Dendritické buňky ošetřené interferonem-lambdou specificky indukují proliferaci supresorových T buněk exprimujících FOXP3“. Krev. 107 (11): 4417–23. doi:10.1182 / krev-2005-10-4129. PMID 16478884.
Wolk K, Witte K, Witte E, Proesch S, Schulze-Tanzil G, Nasilowska K, Thilo J, Asadullah K, Sterry W, Volk HD, Sabat R (květen 2008). „Zrání dendritických buněk je důležitým zdrojem IL-29 a IL-20, které mohou společně zvyšovat vrozenou imunitu keratinocytů.“ Journal of Leukocyte Biology. 83 (5): 1181–93. doi:10.1189 / jlb.0807525. PMID 18281438. S2CID 46765523.
Novak AJ, Grote DM, Ziesmer SC, Rajkumar V, Doyle SE, Ansell SM (prosinec 2008). „Role pro IFN-lambda1 v růstu B buněk mnohočetného myelomu“. Leukémie. 22 (12): 2240–6. doi:10.1038 / leu.2008.263. PMC 2771776. PMID 18830264.
Witte K, Gruetz G, Volk HD, Looman AC, Asadullah K, Sterry W, Sabat R, Wolk K (prosinec 2009). „Navzdory expresi IFN-lambda receptoru mají imunitní buňky v krvi, ale nikoli keratinocyty nebo melanocyty, sníženou odpověď na interferony typu III: důsledky pro terapeutické aplikace těchto cytokinů.“. Geny a imunita. 10 (8): 702–14. doi:10.1038 / gen. 20.9,72. PMID 19798076.
Rauch A, Kutalik Z, Descombes P, Cai T, Di Iulio J, Mueller T, Bochud M, Battegay M, Bernasconi E, Borovicka J, Colombo S, Černý A, Dufour JF, Furrer H, Günthard HF, Heim M, Hirschel B, Malinverni R, Moradpour D, Müllhaupt B, Witteck A, Beckmann JS, Berg T, Bergmann S, Negro F, Telenti A, Bochud PY (duben 2010). „Genetická variace v IL28B je spojena s chronickou hepatitidou C a selháním léčby: asociační studie v celém genomu“. Gastroenterologie. 138 (4): 1338–45, 1345.e1–7. doi:10.1053 / j.gastro.2009.12.056. PMID 20060832.

[refGRCh38Ensembl-1] A ^b ^C GRCh38: Vydání souboru 89: ENSG00000182393 - Ensembl, Květen 2017

[2] „Human PubMed Reference:“. Národní centrum pro biotechnologické informace, Americká národní lékařská knihovna.

[:0-3] A ^b ^C ^d ^E ^F ^G ^h ⁱ ^j Lazear, Helen M .; Nice, Timothy J .; Diamond, Michael S. (2015-07-21). „Interferon-λ: imunitní funkce na bariérových površích i mimo ně“. Imunita. 43 (1): 15–28. doi:10.1016 / j.immuni.2015.07.001. ISSN 1074-7613. PMC 4527169. PMID 26200010.

[:1-4] A ^b ^C ^d ^E Kelm, Noah E .; Zhu, Ziwen; Ding, Vivi A .; Xiao, Huaping; Wakefield, Mark R .; Bai, Qian; Fang, Yujiang (2016). „Úloha IL-29 v imunitě a rakovině“. Kritické recenze v onkologii / hematologii. 106: 91–98. doi:10.1016 / j.critrevonc.2016.08.002. ISSN 1879-0461. PMC 7129698. PMID 27637354.

[entrez-5] „Entrez Gene: interleukin 29 (interferon).

[:2-6] A ^b ^C ^d Wang, Jia-Min; Huang, An-Fang; Xu, Wang-Dong; Su, Lin-Chong (2019). „Pohledy na IL ‐ 29: Nová role při zánětlivých autoimunitních onemocněních“. Journal of Cellular and Molecular Medicine. 23 (12): 7926–7932. doi:10,1111 / jcmm.14697. ISSN 1582-1838. PMC 6850914. PMID 31578802.

[1]

[2]

[3]

[4]

[5]

[6]