Interleukin 22 - Interleukin 22

IL22
Dostupné struktury
PDB	Hledání ortologu: PDBe RCSB
Seznam id kódů PDB
	1M4R, 1YKB, 3DGC, 3DLQ, 3G9V, 3Q1S
Identifikátory
Aliasy	IL22, IL-21, IL-22, IL-D110, IL-TIF, ILTIF, TIFIL-23, TIFa, zcyto18, interleukin 22
Externí ID	OMIM: 605330 MGI: 2151139 HomoloGene: 9669 Genové karty: IL22
Umístění genu (člověk)
Chr.	Chromozom 12 (lidský)
Konec	68,253,604 bp
Umístění genu (myš)
Chr.	Chromozom 10 (myš)
Konec	118,295,038 bp
Genová ontologie
Molekulární funkce	• GO: 0001948 vazba na proteiny; • vazba na receptor interleukinu-22; • aktivita cytokinů;
Buněčná složka	• extracelulární; • extracelulární oblast;
Biologický proces	• reakce na glukokortikoidy; • reakce v akutní fázi; • zánětlivá reakce; • regulace aktivity receptoru; • cytokiny zprostředkovanou signální cestu;
	Zdroje:Amigo / QuickGO
Ortology
	50616
	116849
	ENSG00000127318
	ENSMUSG00000090461
	Q9GZX6
	Q9JJY8
	NM_020525
	NM_054079
	NP_065386
	NP_473420
	Wikidata
Zobrazit / upravit člověka	Zobrazit / upravit myš

Interleukin-22 (IL-22) je protein že u lidí je kódován IL22 gen.^[5]^[6]

Struktura

IL-22 je α-šroubovice cytokin. IL-22 se váže na heterodimerní buněčný povrchový receptor složený z IL-10R2 a IL-22R1 podjednotky.^[7] IL-22R je exprimován na tkáňových buňkách a chybí na imunitních buňkách.^[8]

Krystalizace je možná, pokud jsou N-vázaná glykosylační místa odstraněna u mutantů IL-22 vázaných s vysokoafinitním receptorem buněčného povrchu sIL-22R1. Krystalografická asymetrická jednotka obsahovala dva komplexy IL-22-sIL-22R1.^[7]

Funkce

IL-22 je produkován několika populacemi imunitních buněk v místě zánět. Producenti jsou αβ T buňky třídy Th1, Th22 a Čt17 spolu s γδ T buňky, NKT, ILC3, neutrofily a makrofágy. IL-22 působí hlavně na nehemopoetické buňky stromální a epitelové buňky. Účinky zahrnují stimulaci přežití buněk, proliferaci a syntézu antimikrobiálních látek včetně S100, Reg3β, Reg3γ a defensiny. IL-22 se tak podílí jak na hojení ran, tak na ochraně proti mikroby.^[9] Dysregulace IL-22 se účastní patogeneze několika autoimunitní onemocnění jako systémový lupus erythematodes, revmatoidní artritida a psoriáza.^[10]

Biologická aktivita IL-22 je iniciována vazbou na komplex buněčný povrch složený z IL-22R1 a IL-10R2 Receptorové řetězce a dále regulovány interakcemi s rozpustným vazebným proteinem IL-22BP, který sdílí sekvenční podobnost s extracelulární oblastí IL-22R1 (sIL-22R1). Řetězce receptoru IL-22 a IL-10 hrají roli v buněčném cílení a signální transdukce selektivně iniciovat a regulovat imunitní odpovědi.^[7] IL-22 může přispívat k imunitnímu onemocnění stimulací zánětlivých reakcí, S100s a defensiny. IL-22 také propaguje hepatocytů přežití v játrech a epiteliálních buňkách v plicích a střevech podobné IL-10.^[11] V některých kontextech jsou prozánětlivé a tkáňové ochranné funkce IL-22 regulovány často společně exprimovaným cytokinem IL-17A. ^[12]

Cílová tkáň

Cíle tohoto cytokin jsou to většinou nehemopoetické buňky - epiteliální a stromální buňky následujících tkání a orgánů: játra, plíce, kůže, brzlík, slinivka břišní, ledviny, gastrointestinální trakt, synoviální tkáně, srdce, prsa, oko a tuková tkáň.^[9]

Signalizace

IL-22 je členem skupiny cytokiny volal IL-10 rodina nebo nadčeleď IL-10 (včetně IL-19, IL-20, IL-24, a IL-26 ),^[13] třída silných mediátorů buněčných zánětlivých odpovědí. Sdílí použití IL-10R2 v buněčné signalizaci s ostatními členy této rodiny, IL-10, IL-26, IL-28A / B a IL-29.^[14]

IL-22, signály přes interferon proteiny související s receptorem CRF2-4 a IL-22R.^[6] Vytváří komplexy buněčného povrchu IL-22R1 a IL-10R2 řetězce vedoucí k signální transdukci přes receptor, IL-10R2. Komplex IL-22 / IL-22R1 / IL-10R2 aktivuje intracelulární kinázy (JAK1, Tyk2, a MAP kinázy ) a transkripční faktory, zejména STAT3. Může to vyvolat IL-20 a IL-24 signalizace, když se IL-22R1 spáruje s IL-20R2.

Regulace výroby

Produkce IL-22 je indukována hlavně prostřednictvím IL-23 signalizace receptoru. IL-23 vyrábí společnost dendritické buňky po uznání ligandy podle konkrétního Mýtné receptory zejména v kombinaci s Dektin-1 a nebo NOD2 signalizace. IL-1 p stimuluje také produkci IL-22. Na druhé straně protein vázající IL-22 je rozpustný inhibitor, který blokuje vazebné místo receptoru IL-22.^[9]

Reference

^ ^A ^b ^C GRCh38: Vydání souboru 89: ENSG00000127318 - Ensembl, Květen 2017
^ ^A ^b ^C GRCm38: Vydání souboru 89: ENSMUSG00000090461 - Ensembl, Květen 2017
^ „Human PubMed Reference:“. Národní centrum pro biotechnologické informace, Americká národní lékařská knihovna.
^ „Myš PubMed Reference:“. Národní centrum pro biotechnologické informace, Americká národní lékařská knihovna.
^ Dumoutier L, Van Roost E, Colau D, Renauld JC (srpen 2000). „Lidský indukovatelný faktor odvozený od T buněk odvozený z T-buněk: molekulární klonování a funkční charakterizace jako faktor stimulující hepatocyty“. Sborník Národní akademie věd Spojených států amerických. 97 (18): 10144–9. doi:10.1073 / pnas.170291697. PMC 27764. PMID 10954742.
^ ^A ^b Xie MH, Aggarwal S, Ho WH, Foster J, Zhang Z, Stinson J a kol. (Říjen 2000). „Interleukin (IL) -22, nový lidský cytokin, který signalizuje prostřednictvím proteinů souvisejících s interferonovým receptorem CRF2-4 a IL-22R“. The Journal of Biological Chemistry. 275 (40): 31335–9. doi:10,1074 / jbc.M005304200. PMID 10875937.
^ ^A ^b ^C PDB: 3DGC; Jones BC, Logsdon NJ, Walter MR (září 2008). "Struktura IL-22 vázaného na jeho vysoce afinitní řetězec IL-22R1". Struktura. 16 (9): 1333–44. doi:10.1016 / j.str.2008.06.005. PMC 2637415. PMID 18599299.
^ Wolk K, Kunz S, Witte E, Friedrich M, Asadullah K, Sabat R (srpen 2004). "IL-22 zvyšuje vrozenou imunitu tkání". Imunita. 21 (2): 241–54. doi:10.1016 / j.immuni.2004.07.007. PMID 15308104.
^ ^A ^b ^C Dudakov JA, Hanash AM, van den Brink MR (2015-03-21). „Interleukin-22: imunobiologie a patologie“. Výroční přehled imunologie. 33 (1): 747–85. doi:10,1146 / annurev-imunol-032414-112123. PMC 4407497. PMID 25706098.
^ Pan HF, Li XP, Zheng SG, Ye DQ (únor 2013). „Vznikající role interleukinu-22 při autoimunitních onemocněních“. Hodnocení cytokinů a růstových faktorů. 24 (1): 51–7. doi:10.1016 / j.cytogfr.2012.07.002. PMC 4003867. PMID 22906768.
^ Moore KW, de Waal Malefyt R, Coffman RL, O'Garra A (2001). "Interleukin-10 a receptor interleukinu-10". Výroční přehled imunologie. 19: 683–765. doi:10,1146 / annurev.immunol.19.1.683. PMID 11244051..
^ Sonnenberg GF, Nair MG, Kirn TJ, Zaph C, Fouser LA, Artis D (červen 2010). „Patologické versus ochranné funkce IL-22 při zánětu dýchacích cest jsou regulovány IL-17A“. The Journal of Experimental Medicine. 207 (6): 1293–305. doi:10.1084 / jem.20092054. PMC 2882840. PMID 20498020.
^ Pestka S, Krause CD, Sarkar D, Walter MR, Shi Y, Fisher PB (2004). "Interleukin-10 a související cytokiny a receptory". Výroční přehled imunologie. 22: 929–79. doi:10.1146 / annurev.immunol.22.012703.104622. PMID 15032600.
^ Witte K, Witte E, Sabat R, Wolk K (srpen 2010). „IL-28A, IL-28B a IL-29: slibné cytokiny s vlastnostmi podobnými interferonu typu I“. Hodnocení cytokinů a růstových faktorů. 21 (4): 237–51. doi:10.1016 / j.cytogfr.2010.04.002. PMID 20655797.

Další čtení

Weger W, Hofer A, Wolf P, El-Shabrawi Y, Renner W, Kerl H, Salmhofer W (září 2009). „Běžné polymorfismy v genu pro interleukin-22 nejsou spojeny s chronickou ložiskovou psoriázou.“ Experimentální dermatologie. 18 (9): 796–8. doi:10.1111 / j.1600-0625.2009.00840.x. PMID 19469905. S2CID 22906785.
Davila S, Froeling FE, Tan A, Bonnard C, Boland GJ, Snippe H a kol. (Duben 2010). „Nové genetické asociace zjištěné ve studii reakce hostitele na vakcínu proti hepatitidě B“. Geny a imunita. 11 (3): 232–8. doi:10.1038 / gen.2010.1. PMID 20237496.
Silverberg MS, Cho JH, Rioux JD, McGovern DP, Wu J, Annese V a kol. (Únor 2009). „Lokusy s rizikem ulcerózní kolitidy na chromozomech 1p36 a 12q15 nalezené v asociační studii pro celý genom“. Genetika přírody. 41 (2): 216–20. doi:10,1038 / ng.275. PMC 2652837. PMID 19122664.
de Moura PR, Watanabe L, Bleicher L, Colau D, Dumoutier L, Lemaire MM a kol. (Duben 2009). "Krystalová struktura rozpustného návnadového receptoru IL-22BP navázaného na interleukin-22". FEBS Dopisy. 583 (7): 1072–7. doi:10.1016 / j.febslet.2009.03.006. PMID 19285080. S2CID 24846059.
Wong CK, Lun SW, Ko FW, Wong PT, Hu SQ, Chan IH a kol. (2009). "Aktivace periferních Th17 lymfocytů u pacientů s astmatem". Imunologická vyšetření. 38 (7): 652–64. doi:10.1080/08820130903062756. PMID 19811428. S2CID 36646289.
Shen H, Goodall JC, Hill Gaston JS (červen 2009). „Frekvence a fenotyp buněk Th17 v periferní krvi u ankylozující spondylitidy a revmatoidní artritidy“. Artritida a revmatismus. 60 (6): 1647–56. doi:10.1002 / art.24568. PMID 19479869.
Thompson CL, Plummer SJ, Tucker TC, Casey G, Li L (srpen 2010). „Interleukin-22 genetické polymorfismy a riziko rakoviny tlustého střeva“. Příčiny a kontrola rakoviny. 21 (8): 1165–70. doi:10.1007 / s10552-010-9542-5. PMID 20339910. S2CID 22534683.
Hughes T, Becknell B, McClory S, Briercheck E, Freud AG, Zhang X a kol. (Duben 2009). „Fáze 3 nezralé lidské přirozené zabíječské buňky nalezené v sekundární lymfatické tkáni konstitutivně a selektivně exprimující cytokin TH 17 interleukin-22“. Krev. 113 (17): 4008–10. doi:10.1182 / krev-2008-12-192443. PMC 2673127. PMID 19244159.
Siezen CL, Bont L, Hodemaekers HM, Ermers MJ, Doornbos G, Van't Slot R a kol. (Duben 2009). „Genetická náchylnost k bronchiolitidě respiračního syncyciálního viru u předčasně narozených dětí je spojena s geny remodelace dýchacích cest a vrozenými imunitními geny“. The Pediatric Infectious Disease Journal. 28 (4): 333–5. doi:10.1097 / INF.0b013e31818e2aa9. PMID 19258923. S2CID 25601837.
Pitta MG, Romano A, Cabantous S, Henri S, Hammad A, Kouriba B a kol. (Srpen 2009). „IL-17 a IL-22 jsou spojeny s ochranou proti lidskému kala azaru způsobenému Leishmania donovani“. The Journal of Clinical Investigation. 119 (8): 2379–87. doi:10,1172 / JCI38813. PMC 2719936. PMID 19620772.
Pan HF, Zhao XF, Yuan H, Zhang WH, Li XP, Wang GH a kol. (Březen 2009). „Snížené hladiny IL-22 v séru u pacientů se systémovým lupus erythematodes“. Clinica Chimica Acta; International Journal of Clinical Chemistry. 401 (1–2): 179–80. doi:10.1016 / j.cca.2008.11.009. PMID 19046958.
Liu Y, Yang B, Zhou M, Li L, Zhou H, Zhang J a kol. (Červen 2009). „Paměťové IL-22 produkující CD4 + T buňky specifické pro Candida albicans jsou přítomny u lidí“. European Journal of Immunology. 39 (6): 1472–9. doi:10.1002 / eji.200838811. PMID 19449309.
Sekikawa A, Fukui H, Suzuki K, Karibe T, Fujii S, Ichikawa K a kol. (Březen 2010). „Zapojení osy IL-22 / REG Ialfa při ulcerózní kolitidě“. Laboratorní vyšetřování; Journal of Technical Methods and Pathology. 90 (3): 496–505. doi:10.1038 / labinvest.2009.147. PMID 20065946.
He M, Liang P (únor 2010). „Transgenní myši IL-24: důkazy in vivo o překrývajících se funkcích IL-20, IL-22 a IL-24 v epidermis“. Journal of Immunology. 184 (4): 1793–8. doi:10,4049 / jimmunol.0901829. PMID 20061404.
Wolk K, Witte E, Warszawska K, Schulze-Tanzil G, Witte K, Philipp S a kol. (Prosinec 2009). „Th17 cytokin IL-22 indukuje produkci IL-20 v keratinocytech: nová imunologická kaskáda s potenciálním významem pro psoriázu“. European Journal of Immunology. 39 (12): 3570–81. doi:10.1002 / eji.200939687. PMID 19830738.
Eyerich S, Eyerich K, Pennino D, Carbone T, Nasorri F, Pallotta S a kol. (Prosinec 2009). „Buňky Th22 představují odlišnou podskupinu lidských T buněk zapojených do epidermální imunity a remodelace“. The Journal of Clinical Investigation. 119 (12): 3573–85. doi:10.1172 / JCI40202. PMC 2786807. PMID 19920355.
Dhiman R, Indramohan M, Barnes PF, Nayak RC, Paidipally P, Rao LV, Vankayalapati R (listopad 2009). „IL-22 produkovaný lidskými NK buňkami inhibuje růst Mycobacterium tuberculosis zesílením fagolysozomální fúze“. Journal of Immunology. 183 (10): 6639–45. doi:10,4049 / jimmunol.0902587. PMID 19864591.
Cella M, Fuchs A, Vermi W, Facchetti F, Otero K, Lennerz JK a kol. (Únor 2009). „Podskupina lidských přirozených zabijáckých buněk poskytuje vrozený zdroj IL-22 pro imunitu sliznic“. Příroda. 457 (7230): 722–5. doi:10.1038 / nature07537. PMC 3772687. PMID 18978771.
Sanjabi S, Zenewicz LA, Kamanaka M, Flavell RA (srpen 2009). „Protizánětlivé a prozánětlivé role TGF-beta, IL-10 a IL-22 v imunitě a autoimunitě“. Současný názor na farmakologii. 9 (4): 447–53. doi:10.1016 / j.coph.2009.04.008. PMC 2755239. PMID 19481975.
Kagami S, Rizzo HL, Lee JJ, Koguchi Y, Blauvelt A (květen 2010). „Cirkulující buňky Th17, Th22 a Th1 jsou u psoriázy zvýšeny“. The Journal of Investigative Dermatology. 130 (5): 1373–83. doi:10.1038 / jid.2009.399. PMC 2892169. PMID 20032993.

[refGRCh38Ensembl-1] A ^b ^C GRCh38: Vydání souboru 89: ENSG00000127318 - Ensembl, Květen 2017

[refGRCm38Ensembl-2] A ^b ^C GRCm38: Vydání souboru 89: ENSMUSG00000090461 - Ensembl, Květen 2017

[3] „Human PubMed Reference:“. Národní centrum pro biotechnologické informace, Americká národní lékařská knihovna.

[4] „Myš PubMed Reference:“. Národní centrum pro biotechnologické informace, Americká národní lékařská knihovna.

[pmid10954742-5] Dumoutier L, Van Roost E, Colau D, Renauld JC (srpen 2000). „Lidský indukovatelný faktor odvozený od T buněk odvozený z T-buněk: molekulární klonování a funkční charakterizace jako faktor stimulující hepatocyty“. Sborník Národní akademie věd Spojených států amerických. 97 (18): 10144–9. doi:10.1073 / pnas.170291697. PMC 27764. PMID 10954742.

[pmid10875937-6] A ^b Xie MH, Aggarwal S, Ho WH, Foster J, Zhang Z, Stinson J a kol. (Říjen 2000). „Interleukin (IL) -22, nový lidský cytokin, který signalizuje prostřednictvím proteinů souvisejících s interferonovým receptorem CRF2-4 a IL-22R“. The Journal of Biological Chemistry. 275 (40): 31335–9. doi:10,1074 / jbc.M005304200. PMID 10875937.

[pmid18599299B-7] A ^b ^C PDB: 3DGC; Jones BC, Logsdon NJ, Walter MR (září 2008). "Struktura IL-22 vázaného na jeho vysoce afinitní řetězec IL-22R1". Struktura. 16 (9): 1333–44. doi:10.1016 / j.str.2008.06.005. PMC 2637415. PMID 18599299.

[pmid15308104-8] Wolk K, Kunz S, Witte E, Friedrich M, Asadullah K, Sabat R (srpen 2004). "IL-22 zvyšuje vrozenou imunitu tkání". Imunita. 21 (2): 241–54. doi:10.1016 / j.immuni.2004.07.007. PMID 15308104.

[:0-9] A ^b ^C Dudakov JA, Hanash AM, van den Brink MR (2015-03-21). „Interleukin-22: imunobiologie a patologie“. Výroční přehled imunologie. 33 (1): 747–85. doi:10,1146 / annurev-imunol-032414-112123. PMC 4407497. PMID 25706098.

[10] Pan HF, Li XP, Zheng SG, Ye DQ (únor 2013). „Vznikající role interleukinu-22 při autoimunitních onemocněních“. Hodnocení cytokinů a růstových faktorů. 24 (1): 51–7. doi:10.1016 / j.cytogfr.2012.07.002. PMC 4003867. PMID 22906768.

[pmid11244051-11] Moore KW, de Waal Malefyt R, Coffman RL, O'Garra A (2001). "Interleukin-10 a receptor interleukinu-10". Výroční přehled imunologie. 19: 683–765. doi:10,1146 / annurev.immunol.19.1.683. PMID 11244051..

[pmid20498020-12] Sonnenberg GF, Nair MG, Kirn TJ, Zaph C, Fouser LA, Artis D (červen 2010). „Patologické versus ochranné funkce IL-22 při zánětu dýchacích cest jsou regulovány IL-17A“. The Journal of Experimental Medicine. 207 (6): 1293–305. doi:10.1084 / jem.20092054. PMC 2882840. PMID 20498020.

[pmid15032600-13] Pestka S, Krause CD, Sarkar D, Walter MR, Shi Y, Fisher PB (2004). "Interleukin-10 a související cytokiny a receptory". Výroční přehled imunologie. 22: 929–79. doi:10.1146 / annurev.immunol.22.012703.104622. PMID 15032600.

[14] Witte K, Witte E, Sabat R, Wolk K (srpen 2010). „IL-28A, IL-28B a IL-29: slibné cytokiny s vlastnostmi podobnými interferonu typu I“. Hodnocení cytokinů a růstových faktorů. 21 (4): 237–51. doi:10.1016 / j.cytogfr.2010.04.002. PMID 20655797.

[1]

[2]

[3]

[4]

[5]

[6]

[7]

[8]

[9]

[10]

[11]

[12]

[13]

[14]