CA-125 - CA-125
![]() | tento článek potřebuje víc lékařské odkazy pro ověření nebo se příliš spoléhá na primární zdroje.Září 2019) ( | ![]() |
MUC16 | |||||||||||||||||||||||||
---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|
![]() | |||||||||||||||||||||||||
Identifikátory | |||||||||||||||||||||||||
Aliasy | MUC16, CA125, mucin 16, asociovaný s buněčným povrchem | ||||||||||||||||||||||||
Externí ID | OMIM: 606154 HomoloGene: 133291 Genové karty: MUC16 | ||||||||||||||||||||||||
| |||||||||||||||||||||||||
| |||||||||||||||||||||||||
Ortology | |||||||||||||||||||||||||
Druh | Člověk | Myš | |||||||||||||||||||||||
Entrez |
| ||||||||||||||||||||||||
Ensembl |
| ||||||||||||||||||||||||
UniProt |
| ||||||||||||||||||||||||
RefSeq (mRNA) |
| ||||||||||||||||||||||||
RefSeq (protein) |
| ||||||||||||||||||||||||
Místo (UCSC) | Chr 19: 8,85 - 8,98 Mb | n / a | |||||||||||||||||||||||
PubMed Vyhledávání | [2] | n / a | |||||||||||||||||||||||
Wikidata | |||||||||||||||||||||||||
|
CA-125 (rakovina antigen 125, karcinomový antigen 125 nebo sacharidový antigen 125), také známý jako mucin 16 nebo MUC16 je protein že u lidí je kódován MUC16 gen.[3][4] MUC16 je členem mucin rodina glykoproteiny.[5] CA-125 našel aplikaci jako nádorový marker nebo biomarker které mohou být zvýšené v krvi u některých pacientů se specifickými typy rakoviny,[6] nebo jiné příznivé podmínky.
Struktura
Mucin 16 je mucin spojený s membránou, který obsahuje jediný transmembránový doména.[7] Jedinečnou vlastností MUC16 je jeho velká velikost. MUC16 je více než dvakrát tak dlouhý MUC1 a MUC4 a obsahuje asi 22 000 aminokyseliny, což z něj činí největší mucin spojený s membránou.[8]
MUC16 se skládá ze tří různých domén:[9]
- An N-terminál doména
- A tandemové opakování doména
- A C-koncová doména
N-koncové a tandemové repetiční domény jsou obě zcela extracelulární a velmi O-glykosylovaný. Všechny muciny obsahují doménu opakování tandemu, která se opakuje aminokyselina sekvence vysoké serin, threonin a prolin.[10] C-koncová doména obsahuje několik extracelulárních SEA (sproteiny spermatu ježovky, Enterokináza a Aúsměv) moduly,[11] transmembránová doména a cytoplazmatický ocas.[9] Extracelulární oblast MUC16 může být uvolněna z buněčného povrchu podrobením proteolytické štěpení.[12] Předpokládá se, že MUC16 je štěpen na místě v modulech SEA.[13]
Funkce
MUC16 je složka povrchu oka (včetně rohovka a spojivka ), dýchacích cest a ženského reprodukčního traktu epitel. Protože MUC16 je vysoce glykosylovaný vytváří hydrofilní prostředí, které působí jako mazací bariéra proti cizím částicím a infekčním agens na apikální membrána epiteliálních buněk.[14] Ukázalo se také, že s cytoplazmatickým ocasem MUC16 interaguje cytoskelet závaznými členy Rodina proteinů ERM.[15] Ukázalo se, že exprese mucinu 16 je změněna suché oko, cystická fibróza a několik typů rakoviny.[16]
Role v rakovině

Ukázalo se, že při postupu hraje roli MUC16 (CA-125) tumorigeneze a množení nádorů několika různými mechanismy.
Jako biomarker
Testování hladin CA-125 v krvi bylo navrženo jako užitečné při léčbě rakovina vaječníků. Zatímco test může poskytnout užitečné informace pro ženy, o nichž je již známo, že mají rakovinu vaječníků, testování CA-125 nebylo shledáno jako užitečné jako promítání metoda kvůli nejisté korelaci mezi hladinami CA-125 a rakovinou.[17]
Metastatická invaze

Předpokládá se také, že MUC16 se účastní interakcí mezi buňkami, které umožňují metastáza nádorových buněk. To je podporováno důkazy prokazujícími, že se MUC16 váže selektivně mezotelin, a glykoprotein obvykle vyjádřeno mezoteliální buňky pobřišnice (výstelka břišní dutiny).[19] Předpokládá se, že interakce MUC16 a mezotelinu poskytují první krok v invazi nádorových buněk do pobřišnice.[20] Oblast (zbytky 296-359) sestávající ze 64 aminokyselin na N-konci mezotelinu buněčného povrchu byla experimentálně stanovena jako funkční vazebná doména (pojmenovaná IAB) pro MUC16 / CA125.[21] Imunoadhesin (HN125), který se skládá z IAB domény mesothelinu a lidské Fc části, má schopnost narušit adhezi heterotypických rakovinných buněk zprostředkovanou interakcí MUC16-mezotelin.[22]
Bylo také zjištěno, že mezotelin je exprimován u několika typů rakoviny včetně mezoteliom, rakovina vaječníků a spinocelulární karcinom.[23] Vzhledem k tomu, že mezotelin je také exprimován nádorovými buňkami, mohou interakce MUC16 a mezotelu pomoci při shromažďování dalších nádorových buněk do místa metastázy, čímž se zvětší velikost metastázy.[20]
Vyvolaná pohyblivost
Důkazy naznačují, že výraz cytoplazmatický konec MUC16 umožňuje růst nádorových buněk, podporuje pohyblivost buněk a může usnadňovat invazi. To se zdá být způsobeno schopností C-terminál doména MUC16 k usnadnění signalizace, která vede ke snížení exprese E-kadherin a zvýšit výraz N-kadherin a vimentin, což jsou výrazové vzorce v souladu s epiteliálně-mezenchymální přechod.[24]
Odolnost vůči chemoterapii
MUC16 může také hrát roli při snižování citlivosti rakovinných buněk na farmakoterapii. Například se ukázalo, že nadměrná exprese MUC16 chrání buňky před účinky genotoxický léky, jako např cisplatina.[25]
Objev
CA-125 byl původně detekován pomocí myší monoklonální protilátka určený OC125. Robert Bast, Robert Knapp a jejich výzkumný tým poprvé izolovali tuto monoklonální protilátku v roce 1981.[26] Protein byl pojmenován „rakovinový antigen 125“, protože OC125 byla 125. protilátka produkovaná proti buněčné linii rakoviny vaječníků, která byla studována.[27]
Reference
- ^ A b C GRCh38: Vydání souboru 89: ENSG00000181143 - Ensembl, Květen 2017
- ^ „Human PubMed Reference:“. Národní centrum pro biotechnologické informace, Americká národní lékařská knihovna.
- ^ Yin BW, Lloyd KO (červenec 2001). „Molekulární klonování antigenu rakoviny vaječníků CA125: identifikace jako nový mucin, MUC16“. The Journal of Biological Chemistry. 276 (29): 27371–5. doi:10,1074 / jbc.M103554200. PMID 11369781.
- ^ Yin BW, Dnistrian A, Lloyd KO (duben 2002). „Antigen rakoviny vaječníků CA125 je kódován mucinovým genem MUC16“. International Journal of Cancer. 98 (5): 737–40. doi:10.1002 / ijc.10250. PMID 11920644. S2CID 39365316.
- ^ Duraisamy S, Ramasamy S, Kharbanda S, Kufe D (květen 2006). „Výrazný vývoj transmembránových mucinů asociovaných s lidským karcinomem, MUC1, MUC4 A MUC16“. Gen. 373: 28–34. doi:10.1016 / j.gene.2005.12.021. PMID 16500040.
- ^ Bast RC, Xu FJ, Yu YH, Barnhill S, Zhang Z, Mills GB (1998). „CA 125: minulost a budoucnost“. Mezinárodní žurnál biologických markerů. 13 (4): 179–87. doi:10.1177/172460089801300402. PMID 10228898. S2CID 46589946.
- ^ Gipson IK (říjen 2007). „Oční povrch: výzva umožnit a chránit vidění: Friedenwaldova přednáška“. Investigativní oftalmologie a vizuální věda. 48 (10): 4390, 4391–8. doi:10.1167 / iovs.07-0770. PMC 2886589. PMID 17898256.
- ^ Gniewek P, Kolinski A (leden 2012). "Hrubozrnné modelování vlastností bariéry hlenu". Biofyzikální deník. 102 (2): 195–200. Bibcode:2012BpJ ... 102..195G. doi:10.1016 / j.bpj.2011.11.4010. PMC 3260744. PMID 22339855.
- ^ A b O'Brien TJ, Beard JB, Underwood LJ, Dennis RA, Santin AD, York L (listopad – prosinec 2001). „Gen CA 125: extracelulární nadstavba, v níž dominují opakované sekvence“. Biologie nádorů. 22 (6): 348–66. doi:10.1159/000050638. PMID 11786729. S2CID 20219942.
- ^ Hollingsworth MA, Swanson BJ (leden 2004). "Muciny v rakovině: ochrana a kontrola buněčného povrchu". Recenze přírody. Rakovina. 4 (1): 45–60. doi:10.1038 / nrc1251. PMID 14681689. S2CID 23171728.
- ^ Kufe DW (prosinec 2009). "Muciny v rakovině: funkce, prognóza a terapie". Recenze přírody. Rakovina. 9 (12): 874–85. doi:10.1038 / nrc2761. PMC 2951677. PMID 19935676.
- ^ Goodell CA, Belisle JA, Gubbels JA, Migneault M, Rancourt C, Connor J, Kunnimalaiyaan M, Kravitz R, Tucker W, Zwick M, Patankar MS (2009). „Charakterizace nádorového markeru muc16 (ca 125) exprimovaná buněčnými liniemi myších nádorů vaječníků a identifikace panelu zkříženě reaktivních monoklonálních protilátek“. Journal of Ovarian Research. 2 (1): 8. doi:10.1186/1757-2215-2-8. PMC 2708168. PMID 19538730.
- ^ Palmai-Pallag T, Khodabukus N, Kinarsky L, Leir SH, Sherman S, Hollingsworth MA, Harris A (červen 2005). „Role modulu SEA (protein spermií mořského ježka, enterokináza a agrin) při štěpení membránově vázaných mucinů“. Časopis FEBS. 272 (11): 2901–11. doi:10.1111 / j.1742-4658.2005.04711.x. PMID 15943821. S2CID 25637234.
- ^ Perez BH, Gipson IK (listopad 2008). „Focus on Molecules: human mucin MUC16“. Experimentální výzkum očí. 87 (5): 400–1. doi:10.1016 / j.exer.2007.12.008. PMC 2586928. PMID 18289532.
- ^ Blalock TD, Spurr-Michaud SJ, Tisdale AS, Heimer SR, Gilmore MS, Ramesh V, Gipson IK (říjen 2007). "Funkce MUC16 v epitelových buňkách rohovky". Investigativní oftalmologie a vizuální věda. 48 (10): 4509–18. doi:10.1167 / iovs.07-0430. PMID 17898272.
- ^ Bafna S, Kaur S, Batra SK (květen 2010). „Membrány vázané na muciny: mechanický základ pro změny v růstu a přežití rakovinných buněk“. Onkogen. 29 (20): 2893–904. doi:10.1038 / dne 2010.87. PMC 2879972. PMID 20348949.
- ^ „Může být rakovina vaječníků nalezena brzy?“. Americká rakovinová společnost. 11. dubna 2018.
- ^ Kaneko O, Gong L, Zhang J, Hansen JK, Hassan R, Lee B, Ho M (únor 2009). „Vazebná doména na mezotelinu pro CA125 / MUC16“. The Journal of Biological Chemistry. 284 (6): 3739–49. doi:10,1074 / jbc.M806776200. PMC 2635045. PMID 19075018.
- ^ Rump A, Morikawa Y, Tanaka M, Minami S, Umesaki N, Takeuchi M, Miyajima A (březen 2004). „Vazba antigenu rakoviny vaječníků CA125 / MUC16 na mezotelin zprostředkovává buněčnou adhezi“. The Journal of Biological Chemistry. 279 (10): 9190–8. doi:10,1074 / jbc.M312372200. PMID 14676194.
- ^ A b Gubbels JA, Belisle J, Onda M, Rancourt C, Migneault M, Ho M, Bera TK, Connor J, Sathyanarayana BK, Lee B, Pastan I, Patankar MS (říjen 2006). „Vazba mesothelinu-MUC16 je vysoce afinitní interakce závislá na N-glykanu, která usnadňuje peritoneální metastázy ovariálních nádorů“. Molekulární rakovina. 5 (1): 50. doi:10.1186/1476-4598-5-50. PMC 1635730. PMID 17067392.
- ^ Kaneko O, Gong L, Zhang J, Hansen JK, Hassan R, Lee B, Ho M (únor 2009). „Vazebná doména na mezotelinu pro CA125 / MUC16“. The Journal of Biological Chemistry. 284 (6): 3739–49. doi:10,1074 / jbc.M806776200. PMC 2635045. PMID 19075018.
- ^ Xiang X, Feng M, Felder M, Connor JP, Man YG, Patankar MS, Ho M (2011). „HN125: Nový imunoadhesin cílený na MUC16 s potenciálem pro léčbu rakoviny“. Journal of Cancer. 2: 280–91. doi:10,7150 / jca. 2,280. PMC 3100680. PMID 21611109.
- ^ Chang K, Pastan I (leden 1996). „Molekulární klonování mezotelinu, diferenciačního antigenu přítomného na mezotelu, mezoteliomu a rakovině vaječníků“. Sborník Národní akademie věd Spojených států amerických. 93 (1): 136–40. Bibcode:1996PNAS ... 93..136C. doi:10.1073 / pnas.93.1.136. PMC 40193. PMID 8552591.
- ^ Thériault C, Pinard M, Comamala M, Migneault M, Beaudin J, Matte I, Boivin M, Piché A, Rancourt C (červen 2011). „MUC16 (CA125) reguluje růst buněk epiteliálního karcinomu vaječníků, tumorigenezi a metastázy“. Gynekologická onkologie. 121 (3): 434–43. doi:10.1016 / j.ygyno.2011.02.020. PMID 21421261.
- ^ Boivin M, Lane D, Piché A, Rancourt C (prosinec 2009). „Nádorový antigen CA125 (MUC16) selektivně moduluje citlivost buněk rakoviny vaječníků na apoptózu vyvolanou genotoxickými léky.“ Gynekologická onkologie. 115 (3): 407–13. doi:10.1016 / j.ygyno.2009.08.007. PMID 19747716.
- ^ Bast RC, Feeney M, Lazarus H, Nadler LM, Colvin RB, Knapp RC (listopad 1981). "Reaktivita monoklonální protilátky s karcinomem lidského vaječníku". The Journal of Clinical Investigation. 68 (5): 1331–7. doi:10.1172 / JCI110380. PMC 370929. PMID 7028788.
- ^ Schmidt C (září 2011). „CA-125: testován biomarker“. Journal of the National Cancer Institute. 103 (17): 1290–1. doi:10.1093 / jnci / djr344. PMID 21852262.
externí odkazy
- Městská legenda o krevním testu CA-125 na snopes.com
- CA-125 + antigen v americké národní lékařské knihovně Lékařské předměty (Pletivo)
- CA-125 v Laboratorní testy online
- Monografie CA-125 analytu[trvalý mrtvý odkaz ] od Asociace pro klinickou biochemii a laboratorní medicínu.
- Člověk MUC16 umístění genomu a MUC16 stránka s podrobnostmi o genu v UCSC Genome Browser.