Heparan sulfát - Heparan sulfate

Heparan sulfát (HS) je lineární polysacharid nachází se ve všech zvířecích tkáních.[1] Vyskytuje se jako proteoglykan (HSPG, tj. Heparan Sulfate ProteoGlycan), ve kterém jsou dva nebo tři řetězce HS připojeny v těsné blízkosti buněčného povrchu nebo extracelulární matrix bílkoviny.[2][3] Právě v této formě se HS váže na různé bílkoviny ligandy, počítaje v to Wnt,[4][5] a reguluje širokou škálu biologických aktivit, včetně vývojových procesů, angiogeneze, srážení krve, zrušení aktivity oddělení GrB (Granzyme B),[6] a nádor metastáza. Bylo také prokázáno, že HS slouží jako buněčný receptor pro řadu virů, včetně respirační syncytiální virus.[7] Nedávná studie uvádí, že buněčný heparan sulfát hraje roli v infekci SARS-CoV-2, zvláště když se virus váže na ACE2.[8]
Proteoglykany
Hlavní buněčné membrány HSPG jsou transmembrány syndekany a glykosylfosfatidylinositol (GPI) ukotven glypicans.[9][10] Mezi další drobné formy membránového HSPG patří betaglycan[11] a izoforma V-3 z CD44 přítomný dne keratinocyty a aktivováno monocyty.[12]
Zvláště v extracelulární matrici bazální membrány, více domén perlecan, úšklebek a kolagen XVIII jádrové proteiny jsou hlavními druhy nesoucími HS.
Struktura a rozdíly od heparinu
Heparan sulfát je členem glykosaminoglykan rodina sacharidů a struktura je velmi úzce spjata s heparin. Heparin, běžně známý jako antikoagulant, je vysoce sulfatovaná forma HS, která se na rozdíl od HS vyskytuje hlavně v sekrečních granulích žírných buněk.[13] Oba se skládají z variabilně sulfatovaného opakování disacharid jednotka. Níže jsou uvedeny hlavní disacharidové jednotky, které se vyskytují v heparan sulfátu a heparinu.
Nejběžnější disacharidová jednotka v heparan sulfátu se skládá z a kyselina glukuronová (GlcA) spojené s N-acetylglukosamin (GlcNAc), obvykle tvoří přibližně 50% celkových disacharidových jednotek. Srovnejte to s heparinem, kde IdoA (2S) -GlcNS (6S) tvoří 85% heparinů z hovězího plic a asi 75% z heparinu ze střevní sliznice prasat. Problémy vznikají při definování hybridních GAG, které obsahují struktury podobné „heparinu“ i „HS“. Bylo navrženo, že GAG by měl být kvalifikován jako heparin, pouze pokud jeho obsah N-sulfátových skupin výrazně převyšuje obsah N-acetylových skupin a koncentrace O-sulfátových skupin převyšuje obsah N-sulfátu.[14]
Níže nejsou uvedeny vzácné disacharidy obsahující 3-O-sulfátovaný glukosamin (GlcNS (3S, 6S) nebo volný amin skupina (GlcNH3+). Za fyziologických podmínek ester a amide sulfátové skupiny jsou deprotonovány a přitahují kladně nabité protiionty za vzniku soli. Právě v této formě se předpokládá, že HS existuje na povrchu buněk.
GlcA-GlcNAc
GlcA-GlcNS
IdoA-GlcNS
IdoA (2S) -GlcNS
IdoA-GlcNS (6S)
IdoA (2S) -GlcNS (6S)
Zkratky
- GlcA = β-D-kyselina glukuronová
- IdoA = α-L-kyselina iduronová
- IdoA (2S) = 2-Ó-sulfo-α-L-iduronová kyselina
- GlcNAc = 2-deoxy-2-acetamido-α-D-glukopyranosyl
- GlcNS = 2-deoxy-2-sulfamido-α-D-glukopyranosyl
- GlcNS (6S) = 2-deoxy-2-sulfamido-α-D-glukopyranosyl-6-Ó-síran
Biosyntéza
Mnoho různých typů buněk produkuje řetězce HS s mnoha různými primárními strukturami. Proto existuje velká variabilita ve způsobu, jakým jsou řetězce HS syntetizovány, čímž vzniká strukturální diverzita zahrnutá výrazem „heparanom“ - který definuje celou škálu primárních struktur produkovaných konkrétní buňkou, tkání nebo organismem.[15] Pro tvorbu HS je však nezbytná řada biosyntetických enzymů bez ohledu na primární sekvenci. Tyto enzymy se skládají z více glykosyltransferázy, sulfotransferázy a epimeráza. Stejné enzymy také syntetizují heparin.
V 80. letech Jeffrey Esko byl první, kdo izoloval a charakterizoval mutanty zvířecích buněk změněné v sestavě heparan sulfátu.[16] Mnoho z těchto enzymů bylo nyní purifikováno, molekulárně klonováno a studovány jejich vzorce exprese. Z této a rané práce na základních fázích biosyntézy HS / heparinu pomocí bezbuněčného systému myšího mastocytomu je známo mnoho o pořadí enzymových reakcí a specificitě.[17]
Zahájení řetězce

Syntéza HS se zahajuje přenosem xylóza z UDP-xylózy od xylosyltransferáza (XT) na konkrétní serin zbytky uvnitř proteinového jádra. Připojení dvou galaktóza (Gal) zbytky galaktosyltransferázami I a II (GalTI a GalTII) a kyselina glukuronová (GlcA) glukuronosyltransferázou I (GlcATI) dokončuje tvorbu tetrasacharid primer Ó-vázaný na serin jádrového proteinu:
βGlcUA- (1 → 3) -βGal- (1 → 3) -βGal- (1 → 4) -βXyl-Ó-Ser.
Xylóza Předpokládá se, že připojení k jádrovému proteinu nastává v endoplazmatické retikulum (ER) s další montáží spojovací oblasti a zbytku řetězce vyskytujícího se v Golgiho aparát.
Cesty pro HS / heparin nebo chondroitin sulfát (CS) a dermatan sulfát (DS) biosyntéza se rozcházejí po vytvoření této společné struktury vazby tetrasacharidů. Další působící enzym, GlcNAcT-I nebo GalNAcT-I, řídí syntézu buď na HS / heparin, nebo CS / DS.
Prodloužení řetězu
Po připojení prvního N-acetylglukosamin (GlcNAc) zbytku, prodloužení tetrasachchridového linkeru pokračuje postupným přidáváním zbytků GlcA a GlcNAc. Ty jsou přenášeny z jejich příslušných UDP-cukerných nukleotidů. To se provádí jedním nebo více příbuznými enzymy, jejichž geny jsou členy exostózy (EXT) genová rodina nádorových supresorů.
Mutace v genových lokusech EXT1-3 u lidí vedou k neschopnosti buněk produkovat HS a k rozvoji nemoci Několik dědičných exostóz (MHE). MHE je charakterizován nádory pokrytými chrupavkou, známými jako osteochondrómy nebo exostózy, které se vyvíjejí primárně na dlouhých kostech postižených jedinců od raného dětství do puberty.[18]
Modifikace řetězu
Protože polymeruje řetězec HS, prochází řadou modifikačních reakcí prováděných čtyřmi třídami sulfotransferáz a epimerázou. Dostupnost dárce síranu PAPS je rozhodující pro aktivitu sulfotransferáz.[19][20]
N-deacetylace / N-sulfatace
První modifikací polymeru je N-deacetylace / N-sulfatace zbytků GlcNAc na GlcNS. To je předpokladem pro všechny následné modifikační reakce a je prováděno jedním nebo více členy rodiny čtyř GlcNAc N-deacetylázových / N-sulfotransferázových enzymů (NDST). V raných studiích se ukázalo, že modifikující enzymy mohou rozpoznat a působit na jakýkoli N-acetylovaný zbytek ve formujícím se polymeru.[21] Modifikace zbytků GlcNAc by proto měla probíhat náhodně v celém řetězci. Avšak v HS jsou N-sulfatované zbytky převážně seskupeny a odděleny oblastmi N-acetylace, kde GlcNAc zůstává nemodifikovaný.
Existují čtyři izoformy NDST (NDST1–4). Aktivita N-deacetylázy i N-sulfotransferázy jsou přítomny ve všech NDST-izoformách, ale významně se liší svými enzymatickými aktivitami.[22]
Generování GlcNH2
Vzhledem k tomu, že N-deacetyláza a N-sulfotransferáza jsou prováděny stejným enzymem, je N-sulfatace obvykle pevně spojena s N-acetylací. GlcNH2 zbytky vyplývající ze zjevného rozpojení těchto dvou aktivit byly nalezeny v heparinu a některých druzích HS.[23]
Epimerizace a 2-O-sulfatace
Epimerizace je katalyzována jedním enzymem, GlcA C5 epimerázou nebo heparosan-N-sulfát-glukuronát 5-epimerázou (ES 5.1.3.17 ). Tento enzym epimerizuje GlcA na kyselina iduronová (IdoA). Rozpoznání substrátu vyžaduje, aby zbytek GlcN navázaný na neredukující stranu potenciálního cíle GlcA byl N-sulfatován. Uronosyl-2-O-sulfotransferáza (2OST) sulfatuje výsledné zbytky IdoA.
6-O-sulfatace
Byly identifikovány tři glukosaminyl 6-0-transferázy (6OST), které vedou k tvorbě GlcNS (6S) v sousedství sulfátovaného nebo nesulfatovaného IdoA. GlcNAc (6S) se také nachází ve zralých řetězcích HS.
3-O-sulfatace
Aktuálně sedm glukosaminyl 3-Ó-sulfotransferázy (3OSTs, HS3STs) je známo, že existují u savců (osm u zebrafish).[24][25] 3OST enzymy vytvářejí řadu možných 3-Ó-sulfátované disacharidy, včetně GlcA-GlcNS (3S ± 6S) (modifikováno HS3ST1 a HS3ST5 ), IdoA (2S) -GlcNH2(3S ± 6S) (změněno HS3ST3A1, HS3ST3B1, HS3ST5 a HS3ST6 ) a GlcA / IdoA (2S) -GlcNS (3S) (upraveno HS3ST2 a HS3ST4 ).[26][27][28][29] Stejně jako u všech ostatních HS sulfotransferáz se používají 3OST 3'-fosfoadenosin-5'-fosfosulfát (PAPS) jako dárce síranů. Navzdory tomu, že jsou největší skupinou HS modifikačních enzymů, 3OST produkují nejvzácnější HS modifikaci, 3Ó-sulfatace specifických glukosaminových zbytků na C3-OH zbytku.[30]
3OST jsou rozděleny do dvou funkčních podkategorií, těch, které generují antitrombin III vazebné místo (HS3ST1 a HS3ST5 ) a ty, které generují a virus herpes simplex 1 vazebné místo glykoproteinu D (HSV-1 gD) (HS3ST2, HS3ST3A1, HS3ST3B1, HS3ST4, HS3ST5 a HS3ST6 ).[26][27][28][29][31][32][33][34][35][36][37] Protože 3OST jsou největší rodinou HS modifikačních enzymů a jejich působení omezuje rychlost, je specifické pro substrát a produkuje vzácné modifikace, předpokládá se, že 3OST modifikovaný HS hraje důležitou regulační roli v biologických procesech.[29][32] Bylo prokázáno, že 3Ó-sulfatace může zvýšit vazbu Wnt na glypican a může hrát roli v regulaci Wnt u rakoviny.[5][10]
Ligandová vazba
Heparan sulfát se váže na velké množství extracelulárních proteinů. Často se jim souhrnně říká „heparinový interaktom“ nebo „proteiny vázající heparin“, protože se izolují afinitní chromatografií na příbuzném polysacharidovém heparinu, ačkoli termín „heparansulfátový interaktom“ je správnější. Funkce proteinů vázajících heparan sulfát sahá od složek extracelulární matrice po enzymy a koagulační faktory a většinu růstových faktorů, cytokiny, chemokiny a morfogeny [38] Laboratoř Dr. Mitchella Ho z NCI izolovala lidskou monoklonální protilátku HS20 s vysokou afinitou k heparan sulfátu pomocí fágového displeje.[39] Protilátka váže heparan sulfát, ne chondroitin sulfát.[5] Vazba HS20 na heparan sulfát vyžaduje sulfataci jak v poloze C2, tak v poloze C6. HS20 blokuje vazbu Wnt na heparan sulfát[5] a také inhibuje infekční vstup patogenního JC polyomaviru.[40]
Interferon-y
Vazebná oblast buněčného povrchového receptoru Interferon-y překrývá s vazebnou oblastí HS poblíž C-konce proteinu. Vazba HS blokuje vazebné místo pro receptor a ve výsledku jsou komplexy protein-HS neaktivní.[41]
Wnt
Glypican-3 (GPC3) interaguje s oběma Wnt a Frizzled tvoří komplex a spouští následnou signalizaci.[4][10] Bylo experimentálně zjištěno, že Wnt rozpoznává heparansulfátový modif na GPC3, který obsahuje IdoA2S a GlcNS6S, a že 3-O-sulfatace v GlcNS6S3S zvyšuje vazbu Wnt na glypican.[5]
Rovněž jsou studovány vlastnosti HS vázání řady dalších proteinů:
- Antitrombin III
- Fibroblastové růstové faktory
- Růstový faktor hepatocytů
- Interleukin-8
- Vaskulární endoteliální růstový faktor
- Wnt / bezkřídlé
- Endostatin
Analog heparansulfátu
Předpokládá se, že analogy heparansulfátu vykazují stejné vlastnosti jako heparan sulfát, s výjimkou toho, že jsou stabilní v proteolytickém prostředí, jako je rána.[42][43] Vzhledem k tomu, že heparan sulfát je štěpen v chronických ranách heparanázou, analogy váží pouze místa, kde chybí přirozený heparan sulfát a nemohou být štěpeny žádnými známými heparanázami a glykanázami.[Citace je zapotřebí ] Také funkce analogů heparan sulfátu je stejná jako heparan sulfát, chrání různé proteinové ligandy, jako jsou růstové faktory a cytokiny. Když je drží na místě, tkáň pak může využívat různé proteinové ligandy k proliferaci.
Reference
- ^ Medeiros GF, Mendes A, Castro RA, Baú EC, Nader HB, Dietrich CP (červenec 2000). „Distribuce sulfatovaných glykosaminoglykanů v živočišné říši: rozšířený výskyt sloučenin podobných heparinu u bezobratlých“. Biochimica et Biophysica Acta (BBA) - Obecné předměty. 1475 (3): 287–94. doi:10.1016 / S0304-4165 (00) 00079-9. PMID 10913828.
- ^ Gallagher JT, Lyon M (2000). "Molekulární struktura heparansulfátu a interakce s růstovými faktory a morfogeny". V Iozzo MV (ed.). Proteoglykany: struktura, biologie a molekulární interakce. New York, New York: Marcel Dekker Inc. pp.27 –59.
- ^ Iozzo RV (1998). „Matricové proteoglykany: od molekulárního designu k buněčné funkci“. Roční přehled biochemie. 67: 609–52. doi:10.1146 / annurev.biochem.67.1.609. PMID 9759499. S2CID 14638091.
- ^ A b Gao W, Kim H, Feng M, Phung Y, Xavier CP, Rubin JS, Ho M (srpen 2014). „Inaktivace signalizace Wnt lidskou protilátkou, která rozpoznává heparansulfátové řetězce glypikanu-3 pro terapii rakoviny jater“. Hepatologie. 60 (2): 576–87. doi:10,1002 / hep. 26996. PMC 4083010. PMID 24492943.
- ^ A b C d E Gao W, Xu Y, Liu J, Ho M (květen 2016). „Mapování epitopu pomocí protilátky blokující Wnt: důkazy o vazebné doméně Wnt v heparan sulfátu“. Vědecké zprávy. 6: 26245. Bibcode:2016NatSR ... 626245G. doi:10.1038 / srep26245. PMC 4869111. PMID 27185050.
- ^ Buzza MS, Zamurs L, Sun J, Bird CH, Smith AI, Trapani JA a kol. (Červen 2005). „Remodelace extracelulární matrix lidským granzymem B štěpením vitronektinu, fibronektinu a lamininu“. The Journal of Biological Chemistry. 280 (25): 23549–58. doi:10,1074 / jbc.M412001200. PMID 15843372.
- ^ Hallak LK, Spillmann D, Collins PL, Peeples ME (listopad 2000). „Požadavky na sulfataci glykosaminoglykanu u infekce respiračním syncyciálním virem“. Journal of Virology. 74 (22): 10508–13. doi:10.1128 / JVI.74.22.10508-10513.2000. PMC 110925. PMID 11044095.
- ^ Clausen TM, Sandoval DR, Spliid CB, Pihl J, Perrett HR, Painter CD a kol. (14. září 2020). „Infekce SARS-CoV-2 závisí na buněčném heparansulfátu a ACE2“. The Journal of Cell. doi:10.1016 / j.cell.2020.09.033. PMC 7489987.
- ^ Ho M, Kim H (únor 2011). „Glypican-3: nový cíl imunoterapie proti rakovině“. European Journal of Cancer. 47 (3): 333–8. doi:10.1016 / j.ejca.2010.10.024. PMC 3031711. PMID 21112773.
- ^ A b C Li N, Gao W, Zhang YF, Ho M (listopad 2018). „Glypicans as Cancer Therapeutic Tergets“. Trendy v rakovině. 4 (11): 741–754. doi:10.1016 / j.trecan.2018.09.004. PMC 6209326. PMID 30352677.
- ^ Andres JL, DeFalcis D, Noda M, Massagué J (březen 1992). "Vazba dvou rodin růstových faktorů na oddělené domény proteoglykanu betaglykanu". The Journal of Biological Chemistry. 267 (9): 5927–30. PMID 1556106.
- ^ Jackson DG, Bell JI, Dickinson R, Timans J, Shields J, Whittle N (únor 1995). „Proteoglykanové formy receptoru pro navádění lymfocytů CD44 jsou alternativně sestříhané varianty obsahující exon v3“. The Journal of Cell Biology. 128 (4): 673–85. doi:10.1083 / jcb.128.4.673. PMC 2199896. PMID 7532175.
- ^ Sarrazin S, Lamanna WC, Esko JD (červenec 2011). "Heparan sulfátové proteoglykany". Cold Spring Harb Perspect Biol. 3 (7): a004952. doi:10.1101 / cshperspect.a004952. PMC 3119907. PMID 21690215.
- ^ Gallagher JT, Walker A (září 1985). „Molekulární rozdíly mezi heparan sulfátem a heparinem. Analýza vzorců sulfatace naznačuje, že heparan sulfát a heparin jsou oddělené rodiny N-sulfátovaných polysacharidů.“. The Biochemical Journal. 230 (3): 665–74. doi:10.1042 / bj2300665. PMC 1152670. PMID 2933029.
- ^ Turnbull J, Powell A, Guimond S (únor 2001). "Heparan sulfát: dekódování dynamického multifunkčního regulátoru buněk". Trendy v buněčné biologii. 11 (2): 75–82. doi:10.1016 / s0962-8924 (00) 01897-3. PMID 11166215.
- ^ Esko JD, Stewart TE, Taylor WH (květen 1985). „Mutanti živočišných buněk defektní v biosyntéze glykosaminoglykanu“. Sborník Národní akademie věd Spojených států amerických. 82 (10): 3197–201. Bibcode:1985PNAS ... 82.3197E. doi:10.1073 / pnas.82.10.3197. PMC 397742. PMID 3858816.
- ^ Lindahl U, Kusche-Gullberg M, Kjellén L (září 1998). „Regulovaná rozmanitost heparan sulfátu“. The Journal of Biological Chemistry. 273 (39): 24979–82. doi:10.1074 / jbc.273.39.24979. PMID 9737951.
- ^ Beltrami G, Ristori G, Scoccianti G, Tamburini A, Capanna R (2016). „Dědičné mnohočetné exostózy: přehled klinického vzhledu a metabolického vzorce“. Klinické případy minerálního a kostního metabolismu. 13 (2): 110–118. doi:10.11138 / ccmbm / 2016.13.2.110. PMC 5119707. PMID 27920806.
- ^ Silbert JE (listopad 1967). "Biosyntéza heparinu. 3. Tvorba sulfatovaného glykosaminoglykanu s mikrozomálním přípravkem z nádorů žírných buněk". The Journal of Biological Chemistry. 242 (21): 5146–52. PMID 4228675.
- ^ Carlsson P, Presto J, Spillmann D, Lindahl U, Kjellén L (červenec 2008). „Biosyntéza heparinu / heparan sulfátu: procesní tvorba N-sulfatovaných domén“. The Journal of Biological Chemistry. 283 (29): 20008–14. doi:10,1074 / jbc.M801652200. PMID 18487608.
- ^ Höök M, Lindahl U, Hallén A, Bäckström G (srpen 1975). "Biosyntéza heparinu. Studie procesu mikrosomální sulfatace". The Journal of Biological Chemistry. 250 (15): 6065–71. PMID 807579.
- ^ Aikawa J, Grobe K, Tsujimoto M, Esko JD (únor 2001). "Několik isozymů heparan sulfátu / heparinu GlcNAc N-deacetylázy / GlcN N-sulfotransferázy. Struktura a aktivita čtvrtého člena, NDST4". The Journal of Biological Chemistry. 276 (8): 5876–82. doi:10,1074 / jbc.M009606200. PMID 11087757.
- ^ Toida T, Yoshida H, Toyoda H, Koshiishi I, Imanari T, Hileman RE a kol. (Březen 1997). „Strukturální rozdíly a přítomnost nesubstituovaných aminoskupin v heparan sulfátech z různých tkání a druhů“. The Biochemical Journal. 322 (Pt 2) (Pt 2): 499–506. doi:10.1042 / bj3220499. PMC 1218218. PMID 9065769.
- ^ Cadwallader AB, Yost HJ (únor 2007). "Kombinatorické vzorce exprese heparan sulfát sulfotransferáz v zebrafish: III. 2-0-sulfotransferáza a C5-epimerázy". Dynamika vývoje. 236 (2): 581–6. doi:10.1002 / dvdy.21051. PMID 17195182. S2CID 38249813.
- ^ Xu D, Tiwari V, Xia G, Clement C, Shukla D, Liu J (leden 2005). „Charakterizace izoformy 6 heparansulfátu 3-O-sulfotransferázy 6 a její role při napomáhání vstupu viru herpes simplex typu 1“. The Biochemical Journal. 385 (Pt 2): 451–9. doi:10.1042 / BJ20040908. PMC 1134716. PMID 15303968.
- ^ A b Shukla D, Liu J, Blaiklock P, Shworak NW, Bai X, Esko JD a kol. (Říjen 1999). "Nová role pro 3-O-sulfátovaný heparan sulfát ve viru herpes simplex 1 vstup". Buňka. 99 (1): 13–22. doi:10.1016 / s0092-8674 (00) 80058-6. PMID 10520990. S2CID 14139940.
- ^ A b Xia G, Chen J, Tiwari V, Ju W, Li JP, Malmstrom A a kol. (Říjen 2002). „Izoforma 5 heparansulfát 3-O-sulfotransferázy 5 generuje jak antitrombin-vazebné místo, tak vstupní receptor pro virus herpes simplex, typ 1“. The Journal of Biological Chemistry. 277 (40): 37912–9. doi:10.1074 / jbc.m204209200. PMID 12138164.
- ^ A b Xu D, Tiwari V, Xia G, Clement C, Shukla D, Liu J (leden 2005). „Charakterizace izoformy 6 heparansulfátu 3-O-sulfotransferázy 6 a její role při napomáhání vstupu viru herpes simplex typu 1“. The Biochemical Journal. 385 (Pt 2): 451–9. doi:10.1042 / bj20040908. PMC 1134716. PMID 15303968.
- ^ A b C Lawrence R, Yabe T, Hajmohammadi S, Rhodes J, McNeely M, Liu J a kol. (Červenec 2007). „Hlavní neuronální 3-O-sulfotransferázy typu gD a jejich produkty v tkáních centrálního a periferního nervového systému“. Matrix Biology. 26 (6): 442–55. doi:10.1016 / j.matbio.2007.03.002. PMC 1993827. PMID 17482450.
- ^ Shworak NW, HajMohammadi S, de Agostini AI, Rosenberg RD (2003). "Myši s nedostatkem heparan sulfátu 3-O-sulfotransferázy-1: normální hemostáza s neočekávanými perinatálními fenotypy". Glycoconjugate Journal. 19 (4–5): 355–61. doi:10.1023 / a: 1025377206600. PMID 12975616. S2CID 21853086.
- ^ Liu J, Shworak NW, Fritze LM, Edelberg JM, Rosenberg RD (říjen 1996). "Čištění heparansulfátu D-glukosaminyl 3-O-sulfotransferázy". The Journal of Biological Chemistry. 271 (43): 27072–82. doi:10.1074 / jbc.271.43.27072. PMID 8900198.
- ^ A b Shworak NW, Liu J, Fritze LM, Schwartz JJ, Zhang L, Logeart D, Rosenberg RD (říjen 1997). "Molekulární klonování a exprese myších a lidských cDNA kódujících heparan sulfát D-glukosaminyl 3-O-sulfotransferázu". The Journal of Biological Chemistry. 272 (44): 28008–19. doi:10.1074 / jbc.272.44.28008. PMID 9346953.
- ^ Shworak NW, Liu J, Petros LM, Zhang L, Kobayashi M, Copeland NG a kol. (Únor 1999). „Několik izoforem heparan sulfátu D-glukosaminyl 3-O-sulfotransferázy. Izolace, charakterizace a exprese lidských cdn a identifikace odlišných genomových lokusů“. The Journal of Biological Chemistry. 274 (8): 5170–84. doi:10.1074 / jbc.274.8.5170. PMID 9988767.
- ^ Chen J, Duncan MB, Carrick K, Pope RM, Liu J (listopad 2003). "Biosyntéza 3-O-sulfátovaného heparan sulfátu: jedinečná substrátová specificita heparan sulfátu 3-O-sulfotransferázové izoformy 5". Glykobiologie. 13 (11): 785–94. doi:10.1093 / glycob / cwg101. PMID 12907690.
- ^ Duncan MB, Chen J, Krise JP, Liu J (březen 2004). "Biosyntéza antikoagulantu heparan sulfátu heparan sulfát 3-O-sulfotransferázovou izoformou 5". Biochimica et Biophysica Acta (BBA) - Obecné předměty. 1671 (1–3): 34–43. doi:10.1016 / j.bbagen.2003.12.010. PMID 15026143.
- ^ Chen J, Liu J (září 2005). "Charakterizace struktury antitrombin vázajícího heparan sulfátu generovaného heparan sulfátem 3-O-sulfotransferázou 5". Biochimica et Biophysica Acta (BBA) - Obecné předměty. 1725 (2): 190–200. doi:10.1016 / j.bbagen.2005.06.012. PMID 16099108.
- ^ Girardin EP, Hajmohammadi S, Birmele B, Helisch A, Shworak NW, de Agostini AI (listopad 2005). „Syntéza antikoagulačně aktivních heparansulfátových proteoglykanů glomerulárními epiteliálními buňkami zahrnuje mnoho izoforem 3-O-sulfotransferázy a omezující skupinu prekurzorů“. The Journal of Biological Chemistry. 280 (45): 38059–70. doi:10,1074 / jbc.m507997200. PMID 16107334.
- ^ Ori A, Wilkinson MC, Fernig DG (květen 2008). „Heparanom a regulace funkce buněk: struktury, funkce a výzvy“. Frontiers in Bioscience. 13 (13): 4309–38. doi:10.2741/3007. PMID 18508513.
- ^ Kim H, Ho M (listopad 2018). "Izolace protilátek proti heparansulfátu na glypikanech pomocí fágového displeje". Současné protokoly ve vědě o bílkovinách. 94 (1): e66. doi:10,1002 / cpps.66. PMC 6205898. PMID 30091851.
- ^ Geoghegan EM, Pastrana DV, Schowalter RM, Ray U, Gao W, Ho M a kol. (Říjen 2017). „Infekční vstup a neutralizace patogenních JC polyomavirů“. Zprávy buněk. 21 (5): 1169–1179. doi:10.1016 / j.celrep.2017.10.027. PMC 5687836. PMID 29091757.
- ^ Sadir R, Forest E, Lortat-Jacob H (květen 1998). „Vazebná sekvence heparan sulfátu interferonu-gama zvýšila rychlost tvorby komplexu receptoru interferonu-gama-interferonu-gama“. The Journal of Biological Chemistry. 273 (18): 10919–25. doi:10.1074 / jbc.273.18.10919. PMID 9556569.
- ^ Tong M, Tuk B, Hekking IM, Vermeij M, Barritault D, van Neck JW (2009). "Stimulovaná neovaskularizace, rozlišení zánětu a zrání kolagenu při hojení kožních ran krysy pomocí heparansulfátového glykosaminoglykanového mimetika, OTR4120". Oprava a regenerace ran. 17 (6): 840–52. doi:10.1111 / j.1524-475X.2009.00548.x. PMID 19903305.
- ^ Tong M, Tuk B, Hekking IM, Pleumeekers MM, Boldewijn MB, Hovius SE, van Neck JW (2011). „Heparan sulfátový glykosaminoglykánový mimetikum zlepšuje hojení dekubitů na modelu potkaního kožního ischemicko-reperfúzního poškození u potkanů“. Oprava a regenerace ran. 19 (4): 505–14. doi:10.1111 / j.1524-475X.2011.00704.x. PMID 21649786.