Interleukin 9 - Interleukin 9
Interleukin 9, také známý jako IL-9, je pleiotropní cytokin (buněčná signální molekula) patřící do skupiny interleukiny.[5] IL-9 je produkován řadou podobných buněk žírné buňky, NKT buňky, Th2, Čt17, Treg, ILC2 a buňky Th9 v různých množstvích. Mezi nimi, Buňky Th9 jsou považovány za hlavní CD4 + T buňky které produkují IL-9.[6]
Funkce
Il-9 je a cytokin vylučuje Pomocné buňky CD4 + který působí jako regulátor celé řady krvetvorné buňky.[7] Tento cytokin stimuluje proliferace buněk a brání apoptóza. Funguje prostřednictvím receptor interleukinu-9 (IL9R), který aktivuje různé převodníky signálu a aktivátory (STAT ) bílkoviny, jmenovitě STAT1, STAT3 a STAT5 a tak spojuje tento cytokin s různými biologickými procesy. Gen kódující tento cytokin byl identifikován jako kandidátský gen pro astma. Genetické studie na myším modelu astmatu prokázaly, že tento cytokin je určujícím faktorem v patogenezi bronchiální hyperreaktivita.[5]
Ukázalo se také, že interleukin-9 inhibuje melanom růst u myší.[8]
Navíc vede k násobení hematologické neoplazie a také Hodgkinův lymfom u lidí, ale IL-9 má například protinádorové vlastnosti například u solidních nádorů melanom.[6]
Objev
IL-9 byl poprvé popsán na konci 80. let jako člen rostoucího počtu cytokiny to mělo pleiotropní funkce v imunní systém. IL-9 zůstává podceňovaným cytokinem, přestože mu byl přidělen mnoho biologických funkcí. Byl nejprve purifikován a charakterizován jako T buňka a žírná buňka růstový faktor a označován jako P40, na základě jejich molekulární váha nebo aktivita zvyšující růst mastocytů (MEA) klonování a dokončit aminokyselina sekvenování P40 zveřejnilo, že se strukturně liší od ostatních T buňky růstové faktory. Takže byl pojmenován IL-9 na základě jeho biologických účinků na oba myeloidní a lymfoidní buňky.[9]
Identifikace a klonování byla nejprve provedena Yangem a kolegy jako mitogenní faktor pro lidskou megakaryoblastickou leukémii. Stejný člověk cDNA byl znovu izolován křížovou hybridizací s myší sondou IL-9.[10]
Poloha genu
Gen lidského IL-9 je umístěn na dlouhém rameni člověka chromozom 5 v pásmu 5q31-32, což je region, který nebyl nalezen u řady pacientů se získaným syndrom delece chromozomu 5q.[11]
Struktura bílkovin
Lidský IL-9 protein sekvence obsahuje 144 zbytků s typickým signální peptid ze dne 18. aminokyseliny. K dispozici je také přítomnost 9 cysteiny v dospělosti polypeptid a 4 N-vázaná glykosylace stránky.[10] Až donedávna byl IL-9 považován za evoluční ve vztahu k IL-7.[12] Nyní však víme, že IL-9 je blíže k IL-2 a IL-15 než k IL-7,[13] na úrovni terciární i aminokyselinové sekvence.
Výroba
Interleukin 33 (IL-33) indukuje expresi a sekreci IL-9 T buňky, což bylo potvrzeno výsledky získanými na myších pomocí Human in vitro Systém.[14] Zatímco zpráva ostatních to potvrzuje TGF-p je základním faktorem pro indukci IL-9.[15] Poprvé (Lars Blom, Britta C. Poulsen, Bettina M. Jensen, Anker Hansen a Lars K. Poulsen publikoval online časopis v roce 2011, 6. července), což naznačuje, že TGF-β může být důležitý pro produkci IL-9, ale není to jen definitivní požadavek na indukci IL-9 kultur s IL-33 bez TGF-β znatelně zvýšily sekreci IL-9, což naznačuje důležitou roli IL-33, i když nebyl zjištěn významný účinek na gen úroveň.[16]
Exprese IL-9
Analýza exprese IL-9 u různých typů nádory jako je velkobuněčný anaplastický lymfom (LCAL) a Hodgkinova nemoc (HD) podle Analýza Northern blot a hybridizace in situ prokázal, že IL-9 není zahrnut jako autokrinní růstový faktor v patogeneze většiny B a T-buněčné lymfomy, ale může mít roli v autokrinním růstu HD a LCAL.
Lze provést další šetření, aby se dospělo k další pravděpodobnosti, že in vivo nadměrná exprese IL-9 může ukázat jedinečný příznaky související s eosinofilie který byl nedávno hlášen pro Interleukin 5 pozitivní případy HD.[17]
Bylo zjištěno, že IL-9 je prvním vyvolávajícím fyziologickým stimulem BCL3 výraz v T buňky a žírné buňky analýzou provedenou myší.[18]
Reference
- ^ A b C GRCh38: Vydání souboru 89: ENSG00000145839 - Ensembl, Květen 2017
- ^ A b C GRCm38: Vydání souboru 89: ENSMUSG00000021538 - Ensembl, Květen 2017
- ^ „Human PubMed Reference:“. Národní centrum pro biotechnologické informace, Americká národní lékařská knihovna.
- ^ „Myš PubMed Reference:“. Národní centrum pro biotechnologické informace, Americká národní lékařská knihovna.
- ^ A b „Entrez Gene: IL9 interleukin 9“.
- ^ A b Rojas-Zuleta WG, Sanchez E (2017). "IL-9: Funkce, zdroje a detekce". Buňky Th9. Metody v molekulární biologii. 1585. 21–35. doi:10.1007/978-1-4939-6877-0_2. hdl:10161/14730. ISBN 978-1-4939-6876-3. PMID 28477184.
- ^ Perumal NB, Kaplan MH (2011). "Regulace transkripce IL9 v T pomocných buňkách". Trendy v imunologii. 32 (4): 146–50. doi:10.1016 / j.it.2011.01.006. PMC 3070825. PMID 21371941.
- ^ Purwar R, Schlapbach C, Xiao S, Kang HS, Elyaman W, Jiang X, Jetten AM, Khoury SJ, Fuhlbrigge RC, Kuchroo VK, Clark RA, Kupper TS (srpen 2012). „Robustní imunita nádoru vůči melanomu zprostředkovaná T buňkami produkujícími interleukin-9“. Přírodní medicína. 18 (8): 1248–53. doi:10,1038 / nm.2856. PMC 3518666. PMID 22772464. Shrnutí ležel – medicalxpress.com.
- ^ Goswami R, Kaplan MH (březen 2011). „Stručná historie IL-9“. Journal of Immunology. 186 (6): 3283–8. doi:10,4049 / jimmunol. 1003049. PMC 3074408. PMID 21368237.
- ^ A b Renauld J (1995). „Interleukin-9: Strukturální charakteristiky a biologické vlastnosti“. Cytokiny: interleukiny a jejich receptory. Léčba rakoviny a výzkum. 80. Springer, Boston, MA. 287–303. doi:10.1007/978-1-4613-1241-3_11. ISBN 9781461285281. PMID 8821582.
- ^ Kelleher K, Bean K, Clark SC, Leung WY, Yang-Feng TL, Chen JW, Lin PF, Luo W, Yang YC (1991). „Lidský interleukin-9: genomová sekvence, chromozomální poloha a sekvence nezbytné pro její expresi v lidských T buňkách transformovaných lidskými leukemickými buňkami (HTLV) -I“ (PDF). Krev. 77 (7): 1436–41. doi:10.1182 / krev. V77.7.1436.1436. PMID 1901233.
- ^ Boulay, J. L .; Paul, W. E. (01.09.1993). „Klasifikace podrodiny hematopoetinu na základě velikosti, genové organizace a homologie sekvence“. Aktuální biologie. 3 (9): 573–581. doi:10.1016/0960-9822(93)90002-6. ISSN 0960-9822. PMID 15335670. S2CID 42479456.
- ^ Reche, Pedro A. (2019-02-01). "Terciární struktura γc cytokinů určuje sdílení receptorů". Cytokin. 116: 161–168. doi:10.1016 / j.cyto.2019.01.007. ISSN 1096-0023. PMID 30716660. S2CID 73449371.
- ^ Humphreys NE, Xu D, Hepworth MR, Liew FY, Grencis RK (únor 2008). „IL-33, silný induktor adaptivní imunity na střevní hlístice“. Journal of Immunology. 180 (4): 2443–9. doi:10,4049 / jimmunol.180.4.2443. PMID 18250453.
- ^ Beriou G, Bradshaw EM, Lozano E, Costantino CM, Hastings WD, Orban T, Elyaman W, Khoury SJ, Kuchroo VK, Baecher-Allan C, Hafler DA (červenec 2010). „TGF-beta indukuje produkci IL-9 z lidských buněk Th17“. Journal of Immunology. 185 (1): 46–54. doi:10,4049 / jimmunol.1000356. PMC 2936106. PMID 20498357.
- ^ Blom L, Poulsen BC, Jensen BM, Hansen A, Poulsen LK (06.07.2011). „IL-33 indukuje produkci IL-9 v lidských CD4 + T buňkách a bazofilech“. PLOS ONE. 6 (7): e21695. doi:10.1371 / journal.pone.0021695. PMC 3130774. PMID 21765905.
- ^ Merz H, Houssiau FA, Orscheschek K, Renauld JC, Fliedner A, Herin M, Noel H, Kadin M, Mueller-Hermelink HK, Van Snick J (1991). „Exprese interleukinu-9 v lidských maligních lymfomech: jedinečná asociace s Hodgkinovou chorobou a velkobuněčným anaplastickým lymfomem“. Krev. 78 (5): 1311–7. doi:10.1182 / krev.V78.5.1311.1311. PMID 1908723.
- ^ Richard M, Louahed J, Demoulin JB, Renauld JC (1999). „Interleukin-9 reguluje aktivitu NF-kappaB prostřednictvím indukce genu BCL3“. Krev. 93 (12): 4318–27. doi:10,1182 / krev. V93.12.4318. PMID 10361130.
Další čtení
- Renauld JC, Houssiau F, Louahed J, Vink A, Van Snick J, Uyttenhove C (1993). "Interleukin-9". Advances in Immunology Volume 54. Pokroky v imunologii. 54. str. 79–97. doi:10.1016 / S0065-2776 (08) 60533-7. ISBN 978-0-12-022454-8. PMID 8379467.
- Knoops L, Renauld JC (prosinec 2004). "IL-9 a jeho receptor: od signální transdukce po tumorigenezi". Faktory růstu. 22 (4): 207–15. doi:10.1080/08977190410001720879. PMID 15621723. S2CID 40523692.
- Modi WS, Pollock DD, Mock BA, Banner C, Renauld JC, Van Snick J (1991). "Regionální lokalizace genů lidské glutaminázy (GLS) a interleukinu-9 (IL9) hybridizací in situ". Cytogenetika a genetika buněk. 57 (2–3): 114–6. doi:10.1159/000133126. PMID 1680606.
- Kelleher K, Bean K, Clark SC, Leung WY, Yang-Feng TL, Chen JW, Lin PF, Luo W, Yang YC (duben 1991). „Lidský interleukin-9: genomová sekvence, umístění chromozomů a sekvence nezbytné pro jeho expresi v lidských T buňkách transformovaných lidskými leukemickými buňkami (HTLV) -I“. Krev. 77 (7): 1436–41. doi:10.1182 / krev. V77.7.1436.1436. PMID 1901233.
- Holbrook ST, Ohls RK, Schibler KR, Yang YC, Christensen RD (květen 1991). „Vliv interleukinu-9 na klonogenní zrání a stav buněčného cyklu fetálních a dospělých hematopoetických progenitorů“. Krev. 77 (10): 2129–34. doi:10.1182 / krev. V77.10.2129.2129. PMID 1903074.
- Merz H, Houssiau FA, Orscheschek K, Renauld JC, Fliedner A, Herin M, Noel H, Kadin M, Mueller-Hermelink HK, Van Snick J (září 1991). „Exprese interleukinu-9 v lidských maligních lymfomech: jedinečná asociace s Hodgkinovou chorobou a velkobuněčným anaplastickým lymfomem“. Krev. 78 (5): 1311–7. doi:10.1182 / krev.V78.5.1311.1311. PMID 1908723.
- Renauld JC, Goethals A, Houssiau F, Merz H, Van Roost E, Van Snick J (červen 1990). "Lidský P40 / IL-9. Exprese v aktivovaných CD4 + T buňkách, genomová organizace a srovnání s myším genem". Journal of Immunology. 144 (11): 4235–41. PMID 1971295.
- Renauld JC, Goethals A, Houssiau F, Van Roost E, Van Snick J (leden 1990). "Klonování a exprese cDNA pro lidský homolog myších T buněk a růstových faktorů žírných buněk P40". Cytokin. 2 (1): 9–12. doi:10.1016 / 1043-4666 (90) 90037-T. hdl:2078.1/11464. PMID 2129501.
- Yang YC, Ricciardi S, Ciarletta A, Calvetti J, Kelleher K, Clark SC (listopad 1989). "Expresní klonování cDNA kódující nový lidský hematopoetický růstový faktor: lidský homolog myšího růstového faktoru T-buněk P40". Krev. 74 (6): 1880–4. doi:10,1182 / krev. V74.6.1880.1880. PMID 2508790.
- Yin T, Keller SR, Quelle FW, Witthuhn BA, Tsang ML, Lienhard GE, Ihle JN, Yang YC (září 1995). „Interleukin-9 indukuje tyrosinovou fosforylaci substrátu-1 inzulínového receptoru prostřednictvím JAK tyrosinkináz“. The Journal of Biological Chemistry. 270 (35): 20497–502. doi:10.1074 / jbc.270.35.20497. PMID 7544789.
- Postma DS, Bleecker ER, Amelung PJ, Holroyd KJ, Xu J, Panhuysen CI, Meyers DA, Levitt RC (říjen 1995). "Genetická náchylnost k astmatu - bronchiální hyperreaktivita spojená s hlavním genem pro atopii". The New England Journal of Medicine. 333 (14): 894–900. doi:10.1056 / NEJM199510053331402. PMID 7666875.
- Le Beau MM, Espinosa R, Neuman WL, Stock W, Roulston D, Larson RA, Keinanen M, Westbrook CA (červen 1993). „Cytogenetické a molekulární vymezení nejmenší běžně deletované oblasti chromozomu 5 u maligních myeloidních onemocnění“. Sborník Národní akademie věd Spojených států amerických. 90 (12): 5484–8. doi:10.1073 / pnas.90.12.5484. PMC 46745. PMID 8516290.
- Demoulin JB, Uyttenhove C, Van Roost E, DeLestré B, Donckers D, Van Snick J, Renauld JC (září 1996). „Pro aktivaci STAT, antiapoptotickou aktivitu a regulaci růstu pomocí IL-9 je nutný jediný tyrosin receptoru interleukinu-9 (IL-9)“. Molekulární a buněčná biologie. 16 (9): 4710–6. doi:10,1128 / mcb.16.9.4710. PMC 231471. PMID 8756628.
- Nicolaides NC, Holroyd KJ, Ewart SL, Eleff SM, Kiser MB, Dragwa CR, Sullivan CD, Grasso L, Zhang LY, Messler CJ, Zhou T, Kleeberger SR, Buetow KH, Levitt RC (listopad 1997). „Interleukin 9: kandidátský gen pro astma“. Sborník Národní akademie věd Spojených států amerických. 94 (24): 13175–80. doi:10.1073 / pnas.94.24.13175. PMC 24282. PMID 9371819.
- Demoulin JB, Van Roost E, Stevens M, Groner B, Renauld JC (září 1999). „Zřetelné role pro STAT1, STAT3 a STAT5 při indukci diferenciačního genu a inhibici apoptózy interleukinem-9“. The Journal of Biological Chemistry. 274 (36): 25855–61. doi:10.1074 / jbc.274.36.25855. PMID 10464327.
- Lejeune D, Demoulin JB, Renauld JC (leden 2001). „Interleukin 9 indukuje expresi tří inhibitorů cytokinového signálu: cytokinem indukovatelný protein obsahující SH2, supresor cytokinové signalizace (SOCS) -2 a SOCS-3, ale pouze nadměrná exprese SOCS-3 potlačuje signalizaci interleukinu 9“. The Biochemical Journal. 353 (Pt 1): 109–116. doi:10.1042/0264-6021:3530109. PMC 1221548. PMID 11115404.
- Little FF, Cruikshank WW, Center DM (září 2001). „Il-9 stimuluje uvolňování chemotaktických faktorů z lidských bronchiálních epiteliálních buněk“. American Journal of Respiratory Cell and Molecular Biology. 25 (3): 347–52. doi:10.1165 / ajrcmb.25.3.4349. PMID 11588013.
- Toda M, Tulic MK, Levitt RC, Hamid Q (únor 2002). „Chloridový kanál aktivovaný vápníkem (HCLCA1) silně souvisí s expresí IL-9 a produkcí hlenu v bronchiálním epitelu pacientů s astmatem.“ The Journal of Allergy and Clinical Immunology. 109 (2): 246–50. doi:10.1067 / mai.2002.121555. PMID 11842292.
- Pilette C, Ouadrhiri Y, Van Snick J, Renauld JC, Staquet P, Vaerman JP, Sibille Y (duben 2002). „IL-9 inhibuje oxidativní výbuch a uvolňování TNF-alfa v lidských monocytech stimulovaných lipopolysacharidem prostřednictvím TGF-beta“. Journal of Immunology. 168 (8): 4103–11. doi:10,4049 / jimmunol.168.8.4103. PMID 11937570.