Krvetvorba - Haematopoiesis - Wikipedia

Diagram ukazující vývoj různých krevních buněk od hematopoetických kmenových buněk po zralé buňky

Krvetvorba (/hɪˌm…toʊstrɔɪˈiːsɪs,ˈhiːmətoʊ-,ˌhɛmə-/,[1] z řecký αἷμα„krev“ a ποιεῖν 'dělat'; taky krvetvorba v americké angličtině; někdy také h (a) emopoiesis) je vznik krev buněčné komponenty. Všechny složky buněčné krve jsou odvozeny od hematopoetické kmenové buňky.[2] U zdravého dospělého člověka přibližně 1011–1012 denně se produkují nové krvinky, aby se udržely ustálené hladiny v periferním oběhu.[3][4][stránka potřebná ]

Proces

Hematopoetické kmenové buňky (HSC)

Hlavní článek: Hematopoetické kmenové buňky

Hematopoetické kmenové buňky (HSC) spočívají v dřeni kosti (kostní dřeň ) a mají jedinečnou schopnost vést ke vzniku všech různých zralých typů krevních buněk a tkání.[2] HSC jsou samoobnovující se buňky: když se diferencují, alespoň některé z jejich dceřiných buněk zůstávají jako HSC, takže zásoba kmenových buněk není vyčerpána. Tento jev se nazývá asymetrické dělení.[5] Ostatní dcery HSC (myeloidní a lymfoidní progenitorové buňky) mohou sledovat kteroukoli z dalších diferenciačních drah, které vedou k produkci jednoho nebo více specifických typů krevních buněk, ale nemohou se samy obnovovat. Skupina předků je heterogenní a lze jej rozdělit do dvou skupin; dlouhodobě se obnovující HSC a pouze přechodně se obnovující HSC, nazývané také krátkodobé.[6] To je jeden z hlavních životně důležitých procesů v těle.

Typy buněk

Všechny krvinky jsou rozděleny do tří linií.[7]

Granulopoiesis (nebo granulocytopoiesis) je hematopoéza granulocytů, kromě žírné buňky což jsou granulocyty, ale s extramedulárním zráním.[8]

Megakaryocytopoiesis je hematopoéza megakaryocytů.

Terminologie

V letech 1948 až 1950 vydal Výbor pro objasnění nomenklatury buněk a nemocí krve a krevotvorných orgánů zprávy o nomenklatuře krevních buněk.[9][10] Přehled terminologie je uveden níže, od nejranější po konečnou fázi vývoje:

  • [root] výbuch
  • pro [kořen] cyte
  • [root] cyte
  • meta [root] cyte
  • zralý název buňky

Kořen pro jednotky tvořící kolonie erytrocytů (CFU-E) je „rubri“, pro jednotky tvořící kolonie granulocyt-monocytů (CFU-GM) je „granulo“ nebo „myelo“ a „mono“, pro jednotky tvořící kolonie lymfocytů (CFU-L) je „lymfo“ a pro jednotky tvořící kolonie megakaryocytů (CFU-Meg) je „megakaryo“. Podle této terminologie by stádia tvorby červených krvinek byla: rubriblast, prorubricyte, rubricyte, metarubricyte a erytrocyt. Následující nomenklatura se však v současnosti jeví jako nejrozšířenější:

Výbor"lympho""rubri"„granulo“ nebo „myelo“"mono"„megakaryo“
Počet řádkůLymfoidníMyeloidníMyeloidníMyeloidníMyeloidní
CFUCFU-LCFU-GEMM →CFU-ECFU-GEMM →CFU-GM →CFU-GCFU-GEMM →CFU-GM →CFU-MCFU-GEMM →CFU-Meg
Proceslymfocytopoézaerytropoézagranulocytopoézamonocytopoiesistrombocytopoéza
[root] výbuchLymfoblastProerythroblastMyeloblastMonoblastMegakaryoblast
pro [kořen] cyteProlymphocytePolychromatofilní erytrocytPromyelocytPromonocytPromegakaryocyt
[root] cyte–NormoblastEosino /neutro /bazofilní myelocytMegakaryocyt
meta [root] cyteVelký lymfocytůRetikulocytyEozinofilní / neutrofilní / bazofilní metamyelocyt, Eozinofilní / neutrofilní / bazofilní buňka pásmaBrzy monocyt-
zralý název buňkyMalý lymfocytůČervená krvinkagranulocyty (Eosino /neutro /bazofil )Monocyttrombocyty (Trombocyty )

Osteoklasty také vznikají z hemopoetických buněk linie monocytů / neutrofilů, konkrétně CFU-GM.

Umístění

Hlavní článek: Hematopoetický systém
Místa hematopoézy (lidské) v pre- a postnatálním období

Při vývoji embryí dochází ke tvorbě krve v agregátech krevních buněk v žloutkovém vaku, tzv krevní ostrovy. Jak vývoj postupuje, dochází ke tvorbě krve v slezina, játra a lymfatické uzliny. Když kostní dřeň se nakonec vyvine úkol vytvořit většinu krvinek pro celý organismus.[2] Ve slezině však dochází k zrání, aktivaci a určité proliferaci lymfoidních buněk, brzlík a lymfatické uzliny. U dětí se hematopoéza vyskytuje v dřeni dlouhých kostí, jako je femur a holenní kost. U dospělých se vyskytuje hlavně v pánvi, lebce, obratlích a hrudní kosti.[11]

Extramedullary

V některých případech mohou játra, brzlík a slezina v případě potřeby obnovit svou hematopoetickou funkci. Tomu se říká extramedulární hematopoéza. Může to způsobit, že se tyto orgány podstatně zvětší. Během vývoje plodu, protože kosti a tím i kostní dřeň se vyvíjejí později, játra fungují jako hlavní hematopoetický orgán. Proto se játra během vývoje zvětšují.[12] Může se objevit extremedulární hematopoéza a myelopoéza leukocyty v kardiovaskulární onemocnění a zánět během dospělosti.[13][14] Splenický makrofágy a adhezní molekuly se může podílet na regulaci tvorby extramedulárních myeloidních buněk v kardiovaskulární onemocnění.[15][16]

Zrání

Podrobnější a komplexnější diagram, který ukazuje vývoj různých krevních buněk u lidí.
  • Morfologické vlastnosti hematopoetických buněk jsou uvedeny ve Wrightově barvení, barvení May-Giemsa nebo May-Grünwald-Giemsa. Alternativní názvy určitých buněk jsou uvedeny v závorkách.
  • Některé buňky mohou mít více než jeden charakteristický vzhled. V těchto případech byla zahrnuta více než jedna reprezentace stejné buňky.
  • Monocyt a lymfocyty společně obsahují agranulocyty, na rozdíl od granulocytů (bazofilů, neurtofilů a eosinofilů), které se produkují během granulopoézy.
  • B., N. a E. znamenají bazofilní, neutrofilní a eosinofilní - jako v bazofilním promyelocytu. U lymfocytů jsou T a B skutečné označení.
  1. Polychromatický erytrocyt (retikulocyt) vpravo ukazuje svůj charakteristický vzhled, když je obarven methylenovou modří nebo Azure B.
  2. Erytrocyt vpravo je přesnější reprezentací jeho vzhledu ve skutečnosti při pohledu pod mikroskopem.
  3. Další buňky, které vznikají z monocytů: osteoklast, mikroglie (centrální nervový systém), Langerhansova buňka (epidermis), Kupfferova buňka (játra).
  4. Pro přehlednost jsou T a B lymfocyty rozděleny, aby lépe indikovaly, že plazmatická buňka vychází z B-buňky. Všimněte si, že není žádný rozdíl ve vzhledu B- a T-buněk, pokud není použito specifické barvení.

Jak kmenová buňka dospívá, prochází změnami genová exprese které omezují typy buněk, které se mohou stát, a přesouvají je blíže ke konkrétnímu typu buňky (buněčná diferenciace ). Tyto změny lze často sledovat sledováním přítomnosti proteinů na povrchu buňky. Každá následná změna posune buňku blíže ke konečnému typu buňky a dále omezuje její potenciál stát se odlišným typem buňky.

Stanovení osudu buňky

Byly navrženy dva modely pro hematopoézu: determinismus a stochastická teorie.[17] U kmenových buněk a dalších nediferencovaných krevních buněk v kostní dřeni je stanovení obecně vysvětleno determinismus teorie hematopoézy s tím, že faktory stimulující kolonie a další faktory hematopoetického mikroprostředí určují, aby buňky následovaly určitou cestu buněčné diferenciace.[2] Toto je klasický způsob popisu hematopoézy. v stochastický teorie, nediferencované krvinky se náhodně odlišují od konkrétních typů buněk. Tato teorie byla podpořena experimenty, které ukazují, že v populaci myších hematopoetických progenitorových buněk je základem stochastická variabilita v distribuci Sca-1, a kmenová buňka faktor rozděluje populaci do skupin vykazujících různou míru buněčná diferenciace. Například pod vlivem erytropoetin (faktor diferenciace erytrocytů), subpopulace buněk (definovaných úrovněmi Sca-1) diferencovaných na erytrocyty sedmkrát vyšší rychlostí než zbytek populace.[18] Dále se ukázalo, že pokud se nechá růst, tato subpopulace obnoví původní subpopulaci buněk, což podporuje teorii, že se jedná o stochastický, reverzibilní proces. Další úroveň, na které může být stochasticita důležitá, je proces apoptózy a sebeobnovy. V tomto případě převládá hematopoetické mikroprostředí u některých buněk, aby přežily a některé naopak apoptóza a zemřít.[2] Regulací této rovnováhy mezi různými typy buněk může kostní dřeň změnit množství různých buněk, které se nakonec vytvoří.[19]

Faktory růstu

Diagram zahrnující některé důležité cytokiny, které určují, jaký typ krvinek bude vytvořen.[20] SCF = Faktor kmenových buněk; Tpo = Trombopoetin; IL = Interleukin; GM-CSF = Faktor stimulující kolonie granulocytů makrofágů; Epo = Erytropoetin; M-CSF = Faktor stimulující kolonie makrofágů; G-CSF = Faktor stimulující kolonie granulocytů; SDF-1 = Faktor 1 odvozený ze stromálních buněk; Ligand FLT-3 = ligand tyrosinkinázy 3 podobný FMS; TNF-a = Faktor nekrózy nádorů-alfa; TGFβ = Transformující růstový faktor beta[20][21]

Produkce červených a bílých krvinek je u zdravých lidí regulována s velkou přesností a během infekce se produkce leukocytů rychle zvyšuje. Proliferace a samoobnovení těchto buněk závisí na růstových faktorech. Jedním z klíčových hráčů v samoobnově a vývoji hematopoetických buněk je faktor kmenových buněk (SCF),[22] který se váže na c-kit receptor na HSC. Absence SCF je smrtelná. Existují i ​​další důležité glykoprotein růstové faktory, které regulují šíření a zrání, jako např interleukiny IL-2, IL-3, IL-6, IL-7. Další faktory, nazývané faktory stimulující kolonie (CSF), konkrétně stimulují produkci aktivovaných buněk. Tři CSF jsou granulocyt-makrofág CSF (GM-CSF), granulocyty mozkomíšního moku (G-CSF) a makrofág CSF (M-CSF).[23] Ty stimulují granulocyty a jsou aktivní na obou progenitorové buňky nebo buňky konečného produktu.

Erytropoetin je nutné, aby se z myeloidní progenitorové buňky stal erytrocyt.[20] Na druhou stranu, trombopoetin díky nim se myeloidní progenitorové buňky diferencují megakaryocyty (trombocyty -formující buňky).[20] Diagram vpravo poskytuje příklady cytokinů a diferencovaných krevních buněk, které způsobují.[24]

Transkripční faktory

Iniciují růstové faktory signální transdukce cesty, které vedou k aktivaci transkripční faktory. Růstové faktory vyvolávají různé výsledky v závislosti na kombinaci faktorů a stupni diferenciace buňky. Například dlouhodobé vyjádření PU.1 vede k myeloidnímu závazku a krátkodobá indukce aktivity PU.1 vede k tvorbě nezralých eosinofilů.[25] Nedávno bylo oznámeno, že transkripční faktory, jako je NF-kB lze regulovat pomocí mikroRNA (např. miR-125b) při hematopoéze.[26]

Prvním klíčovým hráčem diferenciace z HSC na multipotentního progenitora (MPP) je vazebný protein α (transkripční faktor CCAAT-enhancer) protein α (C / EBP α). Mutace v C / EBPα jsou spojeny s akutní myeloidní leukémie.[27] Od tohoto bodu se buňky mohou diferencovat buď podél linie Erythroid-megakaryocytů, nebo lymfoidní a myeloidní linie, které mají společného progenitora, nazývaného multipotentní progenitor primem lymfoidů. Existují dva hlavní transkripční faktory. PU.1 pro linii erythroid-megakaryocytů a GATA-1, což vede k multipotentnímu progenitoru aktivovanému lymfoidem.[Citace je zapotřebí ]

Mezi další transkripční faktory patří Ikaros[28] (B buňka rozvoj) a Gfi1[29] (propaguje Th2 vývoj a inhibuje Th1) nebo IRF8[30] (bazofily a žírné buňky ). Je příznačné, že určité faktory vyvolávají různé reakce v různých fázích hematopoézy. Například CEBPα ve vývoji neutrofilů nebo PU.1 ve vývoji monocytů a dendritických buněk. Je důležité si uvědomit, že procesy nejsou jednosměrné: diferencované buňky mohou znovu získat atributy progenitorových buněk.

Příkladem je PAX5 faktor, který je důležitý při vývoji B buněk a souvisí s lymfomy.[31] Překvapivě podmíněné knock-out myši pax5 umožnily periferním zralým B buňkám de-diferenciaci na časné progenitory kostní dřeně. Tato zjištění ukazují, že transkripční faktory působí jako správci úrovně diferenciace a nejen jako iniciátoři.[32]

Mutace v transkripčních faktorech jsou úzce spojeny s rakovinou krve, jako akutní myeloidní leukémie (AML) nebo akutní lymfoblastická leukémie (VŠECHNO). Například je známo, že Ikaros je regulátorem mnoha biologických událostí. Myši bez nedostatku Ikarosu B buňky, Přirozený zabiják a T buňky.[33] Ikaros má šest zinkové prsty domény jsou zachovány čtyři Doména vázající DNA a dva jsou pro dimerizace.[34] Velmi důležitým zjištěním je, že různé zinkové prsty se podílejí na vazbě na různé místo v DNA, a to je důvodem pleiotropního účinku Ikarosu a jiného zapojení do rakoviny, ale hlavně jsou to mutace BCR-Abl pacientů a je to špatný prognostický ukazatel.[35]

Ostatní zvířata

V některých obratlovců, krvetvorba se může objevit všude tam, kde je volnost stroma pojivové tkáně a pomalého přívodu krve, jako je střevo, slezina nebo ledviny.[36]

Viz také

Reference

  1. ^ "hematopoéza". Dictionary.com Nezkrácené. Random House. Citováno 16. října 2019.
  2. ^ A b C d E Birbrair, Alexander; Frenette, Paul S. (1. března 2016). „Niche heterogenita v kostní dřeni“. Annals of the New York Academy of Sciences. 1370 (1): 82–96. Bibcode:2016NYASA1370 ... 82B. doi:10.1111 / nyas.13016. ISSN  1749-6632. PMC  4938003. PMID  27015419.
  3. ^ Seminář 4 lékařské přednášky na univerzitě v Uppsale 2008 Leif Jansson
  4. ^ Parslow TG, Stites DP, Terr AI, Imboden JB. Lékařská imunologie (1. vyd.). ISBN  978-0-8385-6278-9.
  5. ^ Morrison, J .; Judith Kimble (2006). „Asymetrické a symetrické dělení kmenových buněk ve vývoji a rakovině“ (PDF). Příroda. 441 (7097): 1068–74. Bibcode:2006 Natur.441.1068M. doi:10.1038 / nature04956. hdl:2027.42/62868. PMID  16810241. S2CID  715049.
  6. ^ Morrison SJ, Weissman IL (listopad 1994). „Dlouhodobá repopulující podskupina hematopoetických kmenových buněk je deterministická a izolovatelná fenotypem“. Imunita. 1 (8): 661–73. doi:10.1016 / 1074-7613 (94) 90037-x. PMID  7541305.
  7. ^ „Hematopoéza z pluripotentních kmenových buněk“. Knihovna zdrojů protilátek. ThermoFisher Scientific. Citováno 25. dubna 2020.
  8. ^ Mahler (2013). Haschek, Wanda; Rousseaux, Colin G .; Wallig, Matthew A. (eds.). Příručka toxikologické patologie Hascheka a Rousseauxe. pomocní redaktoři, Brad Bolon a Ricardo Ochoa; editor ilustrací, Beth W. (třetí vydání). [S.l.]: Academic Press. p. 1863. ISBN  978-0-12-415759-0.
  9. ^ „PRVNÍ zpráva výboru pro objasnění nomenklatury buněk a chorob krve a krvetvorných orgánů“. American Journal of Clinical Pathology. 18 (5): 443–50. Květen 1948. doi:10.1093 / ajcp / 18.5_ts.443. PMID  18913573.
  10. ^ „TŘETÍ, čtvrtá a pátá zpráva Výboru pro objasnění nomenklatury buněk a chorob krve a krvetvorných orgánů“. American Journal of Clinical Pathology. 20 (6): 562–79. Červen 1950. doi:10.1093 / ajcp / 20.6.562. PMID  15432355.
  11. ^ Fernández KS, de Alarcón PA (prosinec 2013). „Vývoj hematopoetického systému a poruchy hematopoézy, které se projevují v kojeneckém věku a v raném dětství“. Pediatrické kliniky Severní Ameriky. 60 (6): 1273–89. doi:10.1016 / j.pcl.2013.08.002. PMID  24237971.
  12. ^ Georgiades CS, Neyman EG, Francis IR, Sneider MB, Fishman EK (listopad 2002). "Typické a atypické projevy extramedulární hemopoézy". AJR. American Journal of Roentgenology. 179 (5): 1239–43. doi:10.2214 / ajr.179.5.1791239. PMID  12388506.
  13. ^ Swirski, Filip K .; Libby, Peter; Aikawa, Elena; Alcaide, Pilar; Luscinskas, F. William; Weissleder, Ralph; Pittet, Mikael J. (2. ledna 2007). „Monocyty Ly-6Chi dominují monocytóze spojené s hypercholesterolemií a vedou ke vzniku makrofágů v atheromata“. Journal of Clinical Investigation. 117 (1): 195–205. doi:10,1172 / JCI29950. PMC  1716211. PMID  17200719.
  14. ^ Swirski FK, Nahrendorf M, Etzrodt M, Wildgruber M, Cortez-Retamozo V, Panizzi P, Figueiredo JL, Kohler RH, Chudnovskiy A, Waterman P, Aikawa E, Mempel TR, Libby P, Weissleder R, Pittet MJ (30. července 2009 ). „Identifikace monocytů slezinové nádrže a jejich rozmístění na zánětlivých stanovištích“. Věda. 325 (5940): 612–616. Bibcode:2009Sci ... 325..612S. doi:10.1126 / science.1175202. PMC  2803111. PMID  19644120.
  15. ^ Dutta, P; Hoyer, FF; Grigoryeva, LS; Sager, HB; Leuschner, F; Courties, G; Borodovsky, A; Novobranteva, T; Ruda, VM; Fitzgerald, K; Iwamoto, Y; Wojtkiewicz, G; Sun, Y; Da Silva, N; Libby, P; Anderson, DG; Swirski, FK; Weissleder, R; Nahrendorf, M (6. dubna 2015). „Makrofágy zadržují hematopoetické kmenové buňky ve slezině pomocí VCAM-1“. The Journal of Experimental Medicine. 212 (4): 497–512. doi:10.1084 / jem.20141642. PMC  4387283. PMID  25800955.
  16. ^ Dutta, P; Hoyer, FF; Sun, Y; Iwamoto, Y; Tricot, B; Weissleder, R; Magnani, JL; Swirski, FK; Nahrendorf, M (září 2016). „Inhibice e-selektinu zmírňuje aktivaci sleziny HSC a myelopoézu u hypercholesterolemických myší s infarktem myokardu“. Arterioskleróza, trombóza a vaskulární biologie. 36 (9): 1802–8. doi:10.1161 / ATVBAHA.116.307519. PMC  5001901. PMID  27470513.
  17. ^ Kimmel, Marek (1. ledna 2014). „Stochasticita a determinismus v modelech hematopoézy“. Systémový biologický přístup ke krvi. Pokroky v experimentální medicíně a biologii. 844. str. 119–152. doi:10.1007/978-1-4939-2095-2_7. ISBN  978-1-4939-2094-5. ISSN  0065-2598. PMID  25480640.
  18. ^ Chang, Hannah H .; Hemberg, Martin; Barahona, Mauricio; Ingber, Donald E .; Huang, Sui (2008). „Šíření celého transkriptomu řídí výběr linie v progenitorových buňkách savců“. Příroda. 453 (7194): 544–547. Bibcode:2008 Natur.453..544C. doi:10.1038 / nature06965. PMC  5546414. PMID  18497826.
  19. ^ Alenzi, FQ; Alenazi, BQ; Ahmad, SY; Salem, ML; Al-Jabri, AA; Wyse, RK (březen 2009). „Hemopoetická kmenová buňka: mezi apoptózou a vlastní obnovou“. Yale Journal of Biology and Medicine. 82 (1): 7–18. PMC  2660591. PMID  19325941.
  20. ^ A b C d Molekulární buněčná biologie. Lodish, Harvey F. 5. vyd. : - New York: W. H. Freeman and Co., 2003, 973 s. b nemocný. ISBN  0-7167-4366-3
    Lodish H, Berk A, Zipursky SL, Matsudaira P, Baltimore D, Darnell J (2000). "Rakoviny pocházejí z proliferujících buněk". Molekulární buněčná biologie (4. vydání). New York: W. H. Freeman. Obrázek 24-8: Tvorba diferencovaných krevních buněk z hematopoetických kmenových buněk v kostní dřeni. ISBN  0-7167-3136-3 - prostřednictvím knihovny NCBI.
  21. ^ Rod Flower; Humphrey P. Rang; Maureen M. Dale; Ritter, James M. (2007). Farmakologie společnosti Rang & Dale. Edinburgh: Churchill Livingstone. ISBN  978-0-443-06911-6.
  22. ^ Broudy, VC (15. srpna 1997). "Faktor kmenových buněk a hematopoéza". Krev. 90 (4): 1345–64. doi:10,1182 / krev. V90.4.1345. PMID  9269751.
  23. ^ Ketley, N.J .; A. C. Newland (1997). „Hemopoetické růstové faktory“. Postgrad Med J. 73 (858): 215–221. doi:10.1136 / pgmj.73.858.215. PMC  2431295. PMID  9156123.
  24. ^ Hauke, Ralph; Stefano R. Tarantolo (listopad 2000). "Hematopoetické růstové faktory". Laboratorní medicína. 31 (11): 613–5. doi:10.1309 / HNTM-ELUV-AV9G-MA1P.
  25. ^ Engel, I; Murre, C (říjen 1999). „Transkripční faktory při hematopoéze“. Aktuální názor na genetiku a vývoj. 9 (5): 575–9. doi:10.1016 / s0959-437x (99) 00008-8. PMID  10508690.
  26. ^ O’Connell, R; Rao, D .; Baltimore, D (2012). „Regulace zánětlivých reakcí mikroRNA“. Výroční přehled imunologie. 30: 295–312. doi:10,1146 / annurev-imunol-020711-075013. PMID  22224773.
  27. ^ Ho, PA; Alonzo, TA; Gerbing, RB; Pollard, J; Stirewalt, DL; Hurwitz, C; Heerema, NA; Hirsch, B; Raimondi, SC; Lange, B; Franklin, JL; Radich, JP; Meshinchi, S (25. června 2009). „Prevalence a prognostické důsledky mutací CEBPA u pediatrické akutní myeloidní leukémie (AML): zpráva od dětské onkologické skupiny“. Krev. 113 (26): 6558–66. doi:10.1182 / krev-2008-10-184747. PMC  2943755. PMID  19304957.
  28. ^ Thompson, Elizabeth C .; Cobb, Bradley S .; Sabbattini, Pierangela; Meixlsperger, Sonja; Parelho, Vania; Liberg, David; Taylor, Benjamin; Dillon, Niall; Georgopoulos, Katia (1. března 2007). „Proteiny vázající DNA Ikaros jako nedílná součást regulačních obvodů specifických pro vývojové fáze B buněk“. Imunita. 26 (3): 335–344. doi:10.1016 / j.immuni.2007.02.010. ISSN  1074-7613. PMID  17363301.
  29. ^ Suzuki, Junpei; Marujama, Saho; Tamauchi, Hidekazu; Kuwahara, Makoto; Horiuchi, Mika; Mizuki, Masumi; Ochi, Mizuki; Sawasaki, Tatsuya; Zhu, Jinfang (1. dubna 2016). „Gfi1, transkripční represor, inhibuje indukci programu pomocného T typu 1 v aktivovaných CD4 T buňkách“. Imunologie. 147 (4): 476–487. doi:10.1111 / imm.12580. ISSN  1365-2567. PMC  4799889. PMID  26749286.
  30. ^ Sasaki, Haruka; Kurotaki, Daisuke; Tamura, Tomohiko (1. dubna 2016). „Regulace vývoje bazofilů a žírných buněk transkripčními faktory“. Alergologie mezinárodní. 65 (2): 127–134. doi:10.1016 / j.alit.2016.01.006. ISSN  1440-1592. PMID  26972050.
  31. ^ O'Brien, P; Morin, P, Jr.; Ouellette, RJ; Robichaud, GA (15. prosince 2011). „Gen Pax-5: pluripotentní regulátor diferenciace B-buněk a rakovinového onemocnění“. Výzkum rakoviny. 71 (24): 7345–50. doi:10.1158 / 0008-5472.CAN-11-1874. PMID  22127921.
  32. ^ Cobaleda, C; Jochum, W; Busslinger, M (27. září 2007). "Konverze zralých B buněk na T buňky dediferenciací na nezadané progenitory". Příroda. 449 (7161): 473–7. Bibcode:2007 Natur.449..473C. doi:10.1038 / nature06159. PMID  17851532. S2CID  4414856.
  33. ^ Wang, JH; Nichogiannopoulou, A; Wu, L; Sun, L; Sharpe, AH; Bigby, M; Georgopoulos, K (prosinec 1996). „Selektivní defekty ve vývoji fetálního a dospělého lymfoidního systému u myší s nulovou mutací Ikaros“. Imunita. 5 (6): 537–49. doi:10.1016 / s1074-7613 (00) 80269-1. PMID  8986714.
  34. ^ Sun, L; Liu, A; Georgopoulos, K (1. října 1996). „Zinkové prstem zprostředkované proteinové interakce modulují aktivitu Ikaros, molekulární kontrolu vývoje lymfocytů“. Časopis EMBO. 15 (19): 5358–69. doi:10.1002 / j.1460-2075.1996.tb00920.x. PMC  452279. PMID  8895580.
  35. ^ Schjerven, H; McLaughlin, J; Arenzana, TL; Frietze, S; Cheng, D; Wadsworth, SE; Lawson, GW; Bensinger, SJ; Farnham, PJ; Witte, ON; Smale, ST (říjen 2013). „Selektivní regulace lymfopoézy a leukemogeneze jednotlivými zinkovými prsty Ikarosu“. Přírodní imunologie. 14 (10): 1073–83. doi:10.1038 / ni.2707. PMC  3800053. PMID  24013668.
  36. ^ Zon, LI (15. října 1995). "Vývojová biologie hematopoézy". Krev (Posouzení). 86 (8): 2876–91. doi:10,1182 / krev. V86.8.2876.2876. PMID  7579378.

Další čtení

externí odkazy