Mepolizumab - Mepolizumab
| Monoklonální protilátka | |
|---|---|
| Typ | Celá protilátka |
| Zdroj | Zlidštění (z myš ) |
| cílová | IL-5 |
| Klinické údaje | |
| Obchodní názvy | Nucala |
| AHFS /Drugs.com | Monografie |
| MedlinePlus | a615058 |
| Licenční údaje |
|
| Těhotenství kategorie | |
| Trasy z správa | Subkutánní injekce |
| ATC kód | |
| Právní status | |
| Právní status | |
| Farmakokinetické data | |
| Biologická dostupnost | 80% (odhad) |
| Vazba na bílkoviny | Žádný |
| Metabolismus | Proteolytické enzymy |
| Odstranění poločas rozpadu | 20 (16–22) dnů |
| Identifikátory | |
| Číslo CAS | |
| DrugBank | |
| ChemSpider |
|
| UNII | |
| KEGG | |
| Chemické a fyzikální údaje | |
| Molární hmotnost | 149 000 |
  (co to je?) (ověřit) | |
Mepolizumab, prodávané pod značkou Nucala, je zlidštění monoklonální protilátka používané k léčbě těžkých eosinofilní astma, eosinofilní granulomatóza a hypereosinofilní syndrom (HES).[3] Rozpoznává a blokuje interleukin-5 (IL-5), signální protein imunitního systému.
Mezi nejčastější nežádoucí účinky patří bolest hlavy, reakce v místě vpichu a bolest zad.[2]
Lékařské použití
Mepolizumab je schválen USA Úřad pro kontrolu potravin a léčiv (FDA) pro udržovací léčbu těžkého astmatu u pacientů ve věku šesti let[4] nebo starší a s eozinofilním fenotypem v kombinaci s jinými léky používanými k léčbě astmatu.[5] V Evropské unii je schválen jako doplňková léčba těžkého refrakterního eozinofilního astmatu u dospělých.[6][2]
Ve studiích mepolizumab snížil nutnost hospitalizace kvůli astmatu exacerbace na polovinu, ve srovnání s placebo.[7]
V prosinci 2017 FDA rozšířila indikaci mepolizumabu k léčbě dospělých eozinofilní granulomatóza s polyangiitidou (EGPA), což je vzácný autoimunitní stav, který může způsobit vaskulitida.[8]
V září 2020 FDA rozšířila indikaci mepolizumabu k léčbě dospělých a dětí ve věku dvanácti let a starších s hypereosinofilním syndromem (HES) po dobu šesti měsíců nebo déle bez další identifikovatelné příčiny nemoci nesouvisející s krví.[3]
Vedlejší efekty
Časté nežádoucí účinky v klinických studiích zahrnovaly bolest hlavy (19% pacientů léčených mepolizumabem oproti 18% placebem), reakce v místě vpichu (8% oproti 3%), infekce močové cesty (3% oproti 2%) a dolní dýchací cesty, ekzém a svalové křeče (oba 3% oproti <1%).[9][10]
Mezi nejčastější nežádoucí účinky u lidí s hypereosinofilním syndromem (HES) patří: infekce horních cest dýchacích a bolest končetin (jako jsou ruce, nohy a chodidla).[3]
Předávkovat
Ve studiích byly tolerovány jednotlivé dávky 15násobku obvyklé terapeutické dávky bez významných vedlejších účinků.[9][10]
Interakce
Nebyly provedeny žádné studie interakcí. Stejně jako u jiných monoklonálních protilátek je potenciál interakce považován za nízký.[9]
Farmakologie
Mechanismus účinku
Mepolizumab se váže na IL-5 a brání jeho vazbě na jeho receptor, konkrétněji alfa podjednotka receptoru interleukinu 5, na povrchu eosinofil bílé krvinky. Zatímco eosinofily hrají roli při zánětu spojeném s astmatem, přesný mechanismus mepolizumabu není znám.[10]
Farmakokinetika
Po subkutánní injekce, mepolizumab má odhad biologická dostupnost 80% a dosahuje nejvyšší koncentrace v plazmě po čtyřech až osmi dnech. Stejně jako ostatní protilátky je degradován proteolytické enzymy. Své biologický poločas je v průměru 20 dní, v rozmezí od 16 do 22 dnů u různých jedinců.[9][10]
Chemie
Látka je IgG1 kappa monoklonální protilátka, dva těžké řetězy skládající se z 449 aminokyselin každé a dvou lehké řetězy skládající se z 220 aminokyselin. Proteinová část má molární hmotnost asi 146 kDa a cukerná část 3 kDa.[11]
Dějiny
Klinické studie fáze III u těžkého eosinofilního astmatu byly dokončeny v roce 2014. FDA jej schválila v listopadu 2015.[5] The Evropská komise uděleno rozhodnutí o registraci platné v celé Evropské unii dne 2. prosince 2015.[6]
Mepolizumab byl schválen pro lékařské použití v Evropské unii v prosinci 2015.[3]
V září 2020 byl mepolizumab schválen ve Spojených státech k léčbě dospělých a dětí ve věku dvanácti let a starších s hypereosinofilním syndromem (HES) po dobu šesti měsíců nebo déle bez další identifikovatelné příčiny nemoci nesouvisející s krví.[3]
Mepolizumab byl hodnocen v randomizované, dvojitě zaslepené, multicentrické, placebem kontrolované studii u 108 účastníků s hypereosinofilním syndromem (HES).[3] Ve studii byli účastníci náhodně rozděleni tak, aby dostávali mepolizumab nebo placebo injekcí každé čtyři týdny.[3] Studie porovnávala podíl subjektů, u kterých došlo k vzplanutí HES během 32týdenního období léčby.[3] Vzplanutí HES bylo definováno jako zhoršení klinických příznaků a příznaků HES nebo zvýšení eosinofilů (bílé krvinky bojující proti chorobám) alespoň při dvou příležitostech.[3] Studie porovnávala proporce účastníků s alespoň jedním vzplanutím během 32týdenního období léčby a také čas do prvního vzplanutí.[3] Méně účastníků ve skupině léčené mepolizumabem (28%) mělo vzplanutí HES ve srovnání s účastníky ve skupině s placebem (56%), s 50% relativním snížením.[3] Kromě toho byl čas do prvního vzplanutí HES v průměru později u účastníků léčených mepolizumabem oproti placebu.[3]
Výzkum
Mepolizumab byl zkoumán nebo je vyšetřován pro léčbu atopická dermatitida, hypereosinofilní syndrom (ON JE), eozinofilní ezofagitida (EoE),[12] nosní polypóza, eozinofilní granulomatóza s polyangiitidou (EGPA) a chronická obstrukční plicní nemoc (CHOPN).
Reference
- ^ A b „Užívání mepolizumabu (Nucala) během těhotenství“. Drugs.com. 14. června 2019. Citováno 8. října 2020.
- ^ A b C „Nucala EPAR“. Evropská agentura pro léčivé přípravky (EMA). Citováno 8. října 2020.
- ^ A b C d E F G h i j k l „FDA schvaluje první lék na léčbu skupin vzácných poruch krve téměř za 14 let“. NÁS. Úřad pro kontrolu potravin a léčiv (FDA) (Tisková zpráva). 25. září 2020. Citováno 8. října 2020.
Tento článek včlení text z tohoto zdroje, který je v veřejná doména. - ^ „FDA schvaluje těžkou léčbu eosinofilním astmatem pro děti ve věku 6-11 let“. Zprávy AAP. 2020-01-30.
- ^ A b „FDA schvaluje Nucalu k léčbě těžkého astmatu“ (Tisková zpráva). NÁS. Úřad pro kontrolu potravin a léčiv (FDA). 4. listopadu 2016.[mrtvý odkaz ]
- ^ A b „Souhrn zpráv EPAR pro Nucala pro veřejnost“ (PDF). Evropská agentura pro léčivé přípravky. Prosince 2015.
- ^ Yancey SW, Ortega HG, Keene ON, Mayer B, Gunsoy NB, Brightling CE a kol. (Duben 2017). „Metaanalýza hospitalizace související s astmatem ve studiích těžkého eosinofilního astmatu s mepolizumabem“. The Journal of Allergy and Clinical Immunology. 139 (4): 1167–1175.e2. doi:10.1016 / j.jaci.2016.08.008. PMID 27726946.
- ^ „FDA schvaluje první lék na eozinofilní granulomatózu s polyangiitidou, vzácným onemocněním dříve známým jako Churg-Straussův syndrom“. NÁS. Úřad pro kontrolu potravin a léčiv (FDA) (Tisková zpráva). Citováno 2017-12-13.
- ^ A b C d „Souhrn údajů o přípravku Nucala“ (PDF). Evropská agentura pro léčivé přípravky. Prosince 2015.
- ^ A b C d Informace o drogách FDA Professional pro Nucala.
- ^ „Evropská veřejná hodnotící zpráva společnosti Nucala“ (PDF). Evropská agentura pro léčivé přípravky. 24. září 2015. s. 10.
- ^ "Intravenózní mepolizumab u dětí s eozinofilní ezofagitidou". Americká národní lékařská knihovna. 3. září 2018.
Tento článek včlení text z tohoto zdroje, který je v externí odkazy
- "Mepolizumab". Informační portál o drogách. Americká národní lékařská knihovna.
