Canakinumab - Canakinumab

Canakinumab
Canakinumab se váže na IL-1β.png
Páskový diagram kanakinumabu (modrý) vázaného na IL-1β (žlutý) z PDB vstup 5bvp[1]
Monoklonální protilátka
TypCelá protilátka
ZdrojČlověk
cílováIL-1 p
Klinické údaje
Obchodní názvyIlaris
Ostatní jménaACZ885, ACZ-885
AHFS /Drugs.comMonografie
Licenční údaje
Těhotenství
kategorie
  • AU: B3
  • NÁS: N (dosud neklasifikováno)
Trasy z
správa		Intravenózní, podkožní
ATC kód
Právní status
Právní status
  • NÁS: ℞-pouze
  • Obecně: ℞ (pouze na předpis)
Identifikátory
Číslo CAS
DrugBank
ChemSpider
  • žádný
UNII
KEGG
ChEMBL
Chemické a fyzikální údaje
VzorecC6452H9958N1722Ó2010S42
Molární hmotnost145200 g · mol−1
 ☒NšekY (co to je?)  (ověřit)

Canakinumab (HOSPODA ), prodávané pod značkou Ilaris je lék na léčbu systémová juvenilní idiopatická artritida (SJIA) a aktivní Stillova choroba, včetně dospělá Stillova nemoc (AOSD).[2][3] Je to člověk monoklonální protilátka zaměřeno na interleukin-1 beta. Nemá zkříženou reaktivitu s ostatními členy rodiny interleukinů-1, včetně interleukinů-1 alfa.[4]

Mezi časté nežádoucí účinky patří infekce (nachlazení a infekce horních cest dýchacích), bolesti břicha a reakce v místě vpichu.[2][5][6]

Lékařské použití

Canakinumab byl schválen pro léčbu periodické syndromy spojené s kryopyrinem (CAPS) USA Úřad pro kontrolu potravin a léčiv (FDA) v červnu 2009[7] a podle Evropská agentura pro léčivé přípravky (EMA) v říjnu 2009.[5][8] CAPS je spektrum autozánětlivých syndromů včetně Familiární studený autozánětlivý syndrom (FCAS), Muckle-Wellsův syndrom (MWS), a Novorozenecká multisystémová zánětlivá nemoc (NOMID).

V září 2016 schválila FDA použití kanakinumabu pro další tři vzácná a závažná auto-zánětlivá onemocnění:[9] periodický syndrom spojený s receptorem faktoru nekrotizující nádory (DOPRAVY), syndrom hyperimmunoglobulinu D (HIDY) /nedostatek mevalonátkinázy (MKD) a familiární středomořská horečka (FMF).[9]

V červnu 2020 byl kanakinumab schválen ve Spojených státech pro indikaci k léčbě aktivní Stillovy choroby, včetně dospělá Stillova nemoc (AOSD).[2]

V Evropské unii je kanakinumab indikován pro autozánětlivé syndromy periodické horečky, periodické syndromy spojené s kryopyrinem (CAPS), periodický syndrom spojený s receptorem faktoru nekrotizující nádory (DOPRAVY), syndrom hyperimmunoglobulinu D (HIDY) /nedostatek mevalonátkinázy (MKD), familiární středomořská horečka (FMF), Stále nemoc, a dnavá artritida.[5]

Nepříznivé účinky

Informace o předepisování FDA pro kanakinumab (Ilaris) zahrnují varování před možným zvýšeným rizikem závažných infekcí v důsledku blokády IL-1.[2] Syndrom aktivace makrofágů (MAS) je známá, život ohrožující porucha, která se může vyvinout u lidí s revmatickými stavy, zejména u Stillovy choroby, a měla by být agresivně léčena.[2] Léčba imunosupresivy může zvýšit riziko malignit.[2] Lidem se doporučuje, aby během léčby nebyli očkováni živými vakcínami.[2][6]

Dějiny

Canakinumab byl vyvíjen společností Novartis pro léčbu revmatoidní artritida, ale tento pokus byl dokončen v říjnu 2009.[10] Canakinumab je také v fáze I klinické testy jako možná léčba pro chronická obstrukční plicní nemoc,[11] dna, a ischemická choroba srdeční (studie CANTOS[12]). Je také ve zkouškách pro schizofrenie.[13] U dny to může mít za následek lepší výsledky než nízká dávka steroidu, ale stojí to pět tisíckrát více.[14] Jedna 150 mg subkutánní injekce, obvykle nutná každé dva týdny, stojí více než 16 700 $.[Citace je zapotřebí ]

27. srpna 2017 byly na konferenci oznámeny výsledky studie CANTOS Evropská kardiologická společnost a publikováno v Lancet a The New England Journal of Medicine.[15] U pacientů léčených přípravkem CANTOS došlo k 15% snížení úmrtí na srdeční infarkt, mrtvici a kardiovaskulární onemocnění. Existovaly však závažné vedlejší účinky a žádný statisticky významný celkový přínos přežití. Ačkoli studie CANTOS říká: „Celkově byl kanakinumab dobře snášen s v podstatě identickými poměry vysazení ve srovnání s placebem. Mírná neutropenie a trombocytopenie byly o něco častější u pacientů léčených kanakinumabem. Míra úmrtí v důsledku infekce nebo sepse byla nízká, ale pravděpodobnější u skupina užívající kanakinumab ve srovnání s placebem (výskyt 0,31 vs. 0,18 na 100 osoboroků, P = 0,02). Pokud jde o typy infekcí, ke kterým došlo během sledování, byla ve skupině s kanakinumabem častější pouze pseudomembranózní kolitida; nebyl pozorován žádný důkaz oportunní infekce, údaje zdůrazňující, že kanakinumab není klinicky imunosupresivní intervencí. Další prokázání tohoto problému vedlo náhodné přidělení kanakinumabu ve srovnání s placebem v CANTOS k velkému a vysoce významnému snížení úmrtnosti na rakovinu, incidenční rakoviny plic a fatální rakoviny plic závislé na dávce. “[16] David Goff, ředitel divize kardiovaskulárních věd na Národní institut pro srdce, plíce a krev domnívá se, že „potenciál dopadu na veřejné zdraví je opravdu značný“, a odhaduje, že ve Spojených státech by kanakinumab mohl těžit 3 miliony lidí.[15] Další analýza údajů ze studie CANTOS také ukázala významné snížení výskytu rakoviny plic a úmrtnosti ve skupině léčené kanakinumabem ve srovnání s placebem.

Reference

  1. ^ Rondeau JM, Ramage P, Zurini M, Gram H (2015). „Molekulární způsob účinku a druhová specificita kanakinumabu, lidské monoklonální protilátky neutralizující IL-1β“. mAb. 7 (6): 1151–60. doi:10.1080/19420862.2015.1081323. PMC  4966334. PMID  26284424.
  2. ^ A b C d E F G „FDA schvaluje první ošetření u dospělých, kteří stále trpí nemocí, těžkou a vzácnou nemocí“. NÁS. Úřad pro kontrolu potravin a léčiv (FDA) (Tisková zpráva). 16. června 2020. Citováno 16. června 2020. Tento článek včlení text z tohoto zdroje, který je v veřejná doména.
  3. ^ Dhimolea E (2010). „Canakinumab“. mAb. 2 (1): 3–13. doi:10,4161 / mabs.2.1.10328. PMC  2828573. PMID  20065636.
  4. ^ Lachmann HJ, Kone-Paut I, Kuemmerle-Deschner JB, Leslie KS, Hachulla E, Quartier P a kol. (Červen 2009). „Použití kanakinumabu při periodickém syndromu spojeném s kryopyrinem“. The New England Journal of Medicine. 360 (23): 2416–25. doi:10.1056 / NEJMoa0810787. PMID  19494217.
  5. ^ A b C „Ilaris EPAR“. Evropská agentura pro léčivé přípravky (EMA). Citováno 16. června 2020. Text byl zkopírován z tohoto zdroje, kterým je © Evropská agentura pro léčivé přípravky. Reprodukce je povolena za předpokladu, že je uveden zdroj.
  6. ^ A b "Injekce Ilaris-canakinumab, prášek, lyofilizovaný, pro roztok Injekce Ilaris-canakinumab, roztok". DailyMed. 14. září 2019. Citováno 16. června 2020.
  7. ^ „Nová biologická léčba Ilaris schválená v USA pro léčbu dětí a dospělých s CAPS, závažným celoživotním auto-zánětlivým onemocněním“ (Tisková zpráva). Novartis. 18. června 2009. Archivovány od originál dne 22. června 2009. Citováno 28. července 2009.[mrtvý odkaz ]
  8. ^ Wan Y (29. října 2009). „Canakinumab (Ilaris) a rilonacept (Arcalyst) schválené v EU pro léčbu periodického syndromu spojeného s kryopyrinem“. Národní elektronická knihovna pro léčivé přípravky. Archivovány od originál dne 2. října 2011. Citováno 14. dubna 2010.
  9. ^ A b „FDA schvaluje rozšířené indikace přípravku Ilaris pro tři vzácná onemocnění“ (Tisková zpráva). NÁS. Úřad pro kontrolu potravin a léčiv (FDA). 23. září 2016. Tento článek včlení text z tohoto zdroje, který je v veřejná doména.
  10. ^ Číslo klinického hodnocení NCT00784628 pro „Bezpečnost, snášenlivost a účinnost ACZ885 (Canakinumab) u pacientů s aktivní revmatoidní artritidou“ na ClinicalTrials.gov
  11. ^ Yasothan U, Kar S (2008). "Terapie pro CHOPN". Nat Rev Drug Discov. 7 (4): 285. doi:10.1038 / nrd2533. S2CID  29625221.
  12. ^ „Souhrn CANTOS“. theCANTOS.org. Archivovány od originál dne 15. října 2017. Citováno 6. června 2017.
  13. ^ „Přípravek Canakinumab pro léčbu schizofrenie (CATS)“. NeuRA. Archivovány od originál dne 4. listopadu 2016. Citováno 4. listopadu 2016.
  14. ^ Sivera F, MD Wechalekar, Andrés M, Buchbinder R, Carmona L (září 2014). "Inhibitory interleukinu-1 pro akutní dnu". Cochrane Database of Systematic Reviews. 9 (9): CD009993. doi:10.1002 / 14651858.CD009993.pub2. PMID  25177840.
  15. ^ A b Johnson C (27. srpna 2017). „Hlavní studie drog otevírá obrovské nové příležitosti v boji proti srdečním chorobám“. The Washington Post.
  16. ^ Aday AW, Ridker PM (2018). „Protizánětlivá léčba v klinické péči: zkouška CANTOS a další“. Hranice v kardiovaskulární medicíně. 5: 62. doi:10.3389 / fcvm.2018.00062. PMC  5996084. PMID  29922680.

externí odkazy