Ixekizumab - Ixekizumab
Monoklonální protilátka | |
---|---|
Typ | Celá protilátka |
Zdroj | Zlidštění |
cílová | Interleukin 17A (IL-17A) |
Klinické údaje | |
Výslovnost | ix-ee-KIZ-ue-mab[1] |
Obchodní názvy | Taltz |
AHFS /Drugs.com | Monografie |
MedlinePlus | a616025 |
Licenční údaje |
|
Těhotenství kategorie | |
Trasy z správa | Subkutánní injekce |
ATC kód | |
Právní status | |
Právní status | |
Farmakokinetické data | |
Biologická dostupnost | 54–90% |
Metabolismus | Pravděpodobně proteolýza |
Odstranění poločas rozpadu | 13 dní |
Identifikátory | |
Číslo CAS | |
DrugBank | |
ChemSpider |
|
UNII | |
KEGG | |
ChEMBL | |
Chemické a fyzikální údaje | |
Vzorec | C6492H10012N1728Ó2028S46 |
Molární hmotnost | 146192.34 g · mol−1 |
![]() ![]() |
Ixekizumab, prodávané pod značkou Taltz, je injekční lék na léčbu autoimunitní onemocnění. Chemicky je to forma humanizované monoklonální protilátka.[5] Látka působí vazbou interleukin 17A a neutralizovat to, snížit zánět.[6][7]
Mezi nejčastější nežádoucí účinky patří infekce horních cest dýchacích, reakce v místě vpichu a plísňové infekce (tinea).[8]
Droga byla vyvinuta Eli Lilly a spol. a je schválen pro léčbu plaková psoriáza v Evropské unii a ve Spojených státech.[4][9]
Lékařské použití
Ve Spojených státech je ixekizumab uvedeno k léčbě dospělých se středně těžkou až těžkou ložiskovou psoriázou, kteří jsou kandidáty na systémovou terapii nebo fototerapii, aktivní psoriatickou artritidu, aktivní ankylozující spondylitidu a aktivní neradiografickou axiální spondylartritidu s objektivními příznaky zánětu.[10] V Evropské unii je indikován k léčbě středně těžké až těžké plakové psoriázy[4] a jako léčba druhé linie pro aktivní psoriatická artritida.[4][6]
Ve studiích lék snižoval Oblast psoriázy a index závažnosti nejméně o 75% (PASI75) u 82–89% pacientů během prvních tří měsíců léčby (v závislosti na schématu dávkování) a u 40% pacientů došlo k úplné absenci příznaků psoriázy (PASI100). V placebo skupině bylo PASI75 dosaženo u 4% pacientů a PASI100 u žádného; ve skupině přijímajících pacientů etanercept, staršího léku proti psoriáze, PASI75 bylo dosaženo u 48%. Do 60. týdne studie došlo k relapsu u 11–44% pacientů léčených ixekizumabem (opět v závislosti na schématu dávkování), ve srovnání s 84% u placeba.[6][11]
Kontraindikace
Léčba je kontraindikována u pacientů s určitými infekcemi, jako jsou aktivní tuberkulóza.[6]
Nepříznivé účinky
Ve studiích ixekizumab zvýšil výskyt infekcí (27% pacientů léčených ixekizumabem, ve srovnání s 23% placebo ), včetně závažných (0,6% oproti 0,4% u placeba). Mezi další časté nežádoucí účinky patřila bolest v místě vpichu (13–17% oproti 3%), orofaryngeální bolest (1%) a nevolnost (1–2%).[6]
Předávkovat
Ve studiích byly podány až čtyřnásobné dávky, aniž by způsobily závažné nežádoucí účinky.[6]
Interakce
Nebyly provedeny žádné studie interakcí. Není známo, že by ixekizumab a interleukin 17 interagovaly cytochrom P450 (CYP) jaterní enzymy. Protože zánět potlačuje aktivitu CYP, předpokládá se, že ixekizumab může tento účinek neutralizovat a snížit krevní plazma koncentrace léčiv, které jsou metabolizovány enzymy CYP, jako je např warfarin.[6]
Farmakologie
Mechanismus účinku
Ixekizumab se váže na interleukin 17 (IL-17A), prozánětlivý cytokin a blokuje jeho akci. IL-17A mimo jiné stimuluje proliferace a aktivace keratinocyty v kůži.[6] Tento mechanismus je podobný jako u jiné protilátky proti psoriáze, brodalumab, který se váže na receptor interleukinu-17.[12]
Protilátka má afinitu k homodimer IL-17A a heterodimer IL-17A / F, ale ne ostatním členům rodina interleukinů 17.[6]
Farmakokinetika
Po subkutánní injekce „, ixekizumab má biologickou dostupnost 54–90%. Nejvyšší koncentrace v krevní plazmě je dosaženo po čtyřech až sedmi dnech po jedné dávce. Při obvyklém dávkovacím schématu (nasycení plus dávka každé dva týdny) je dosaženo ustálených koncentrací v průměru v osmém týdnu.[6]
Jako ostatní protilátky, ixekizumab je pravděpodobně degradován proteolýza. Své eliminační poločas je 13 dní.[6]
Chemie
Ixekizumab je úplná monoklonální protilátka podtřídy IgG4, skládající se ze dvou lehké řetězy a dva těžké řetězy propojeno uživatelem disulfidové můstky. Oba těžké řetězy jsou glykosylovaný na asparagin v poloze 296. V oblasti závěsu, a serin se nahrazuje a prolin ke snížení tvorby polovičních protilátek a heterodimery ve výrobním procesu. Terminál lysin nalezený v divokém typu IgG4 je odebrán. Protilátka je produkována v Buňky vaječníků čínského křečka.[5][13]
Dějiny
Klinické testy zahrnuty a Zkušební fáze II pacientů se středně těžkou až těžkou psoriázou,[12] a fáze III otevřená studie.[14][úplná citace nutná ]
Ixekizumab byl schválen USA Úřad pro kontrolu potravin a léčiv (FDA) v březnu 2016, k léčbě dospělých se středně těžkou až těžkou ložiskovou psoriázou[8] a podle Evropská agentura pro léčivé přípravky (EMA) v dubnu 2016.[4] Bezpečnost a účinnost ixekizumabu byla stanovena ve třech randomizovaných, placebem kontrolovaných klinických studiích s celkem 3 866 účastníky s ložiskovou psoriázou, kteří byli kandidáty na systémovou nebo fototerapii.[8] FDA schválila ixekizumab na základě důkazů ze tří klinických studií 1958 účastníků se středně těžkou až těžkou psoriázou.[15] Pokusy byly prováděny v USA, Kanadě, Evropě, Rusku, Mexiku, Chile, Argentině, Japonsku a Austrálii.[15]
V prosinci 2017 jej FDA schválila pro aktivní psoriatickou artritidu.[16]
Reference
- ^ „12 názvů drog obtížně vyslovitelných“. Lékárna Times. 7. února 2018. Citováno 22. března 2018.
- ^ A b „Ixekizumab (Taltz) užívání během těhotenství“. Drugs.com. 27. listopadu 2019. Citováno 27. března 2020.
- ^ „Taltz 80 mg injekční roztok v předplněné injekční stříkačce - souhrn údajů o přípravku (SmPC)“. (emc). 21. srpna 2019. Citováno 27. března 2020.
- ^ A b C d E „Taltz EPAR“. Evropská agentura pro léčivé přípravky (EMA). 2. května 2016. Citováno 27. března 2020.
- ^ A b „Prohlášení o nechráněném jménu přijatém radou USAN: Ixekizumab“ (PDF). Americká lékařská asociace.
- ^ A b C d E F G h i j k Haberfeld H, ed. (2015). Kodex Rakousko (v němčině). Vídeň: Österreichischer Apothekerverlag.
- ^ Cai Y, Fleming C, Yan J (červenec 2013). „Dermální γδ T buňky - nový hráč v patogenezi psoriázy“. Mezinárodní imunofarmakologie. 16 (3): 388–91. doi:10.1016 / j.intimp.2013.02.018. PMID 23499509.
- ^ A b C „FDA schvaluje nový lék na psoriázu Taltz“. NÁS. Úřad pro kontrolu potravin a léčiv (FDA) (Tisková zpráva). 22. března 2016. Citováno 27. března 2020.
Tento článek včlení text z tohoto zdroje, který je v veřejná doména.
- ^ „Injekce Taltz (ixekizumab)“. NÁS. Úřad pro kontrolu potravin a léčiv (FDA). 3. května 2016. Citováno 27. března 2020. Shrnutí ležel (PDF).
- ^ "Taltz-ixekizumab injekce, roztok". DailyMed. 23. srpna 2019. Citováno 27. března 2020.
- ^ Klement A (4. června 2016). „Taltz“. Österreichische Apothekerzeitung (v němčině) (14/2016): 12.
- ^ A b „Neue Antikörper in der Pipeline“. Pharmazeutische Zeitung (v němčině) (12). 2012.
- ^ „Zpráva o hodnocení: Taltz“ (PDF). Evropská agentura pro léčivé přípravky. 25. února 2016. str. 7.
- ^ Číslo klinického hodnocení NCT01624233 pro „Studie u japonských účastníků se středně těžkou až těžkou psoriázou“ na ClinicalTrials.gov
- ^ A b „Snapshoty s drogovými zkouškami: Taltz“. NÁS. Úřad pro kontrolu potravin a léčiv (FDA). 22. března 2016. Citováno 24. září 2020.
Tento článek včlení text z tohoto zdroje, který je v veřejná doména.
- ^ „FDA schvaluje Taltze pro psoriatickou artritidu u dospělých“. Healio. 4. prosince 2017. Citováno 23. září 2020.
externí odkazy
- „Ixekizumab“. Informační portál o drogách. Americká národní lékařská knihovna.